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1、乙肝基础知识肝脏肝脏位置和形态位置和形态功能功能邻近脏器邻近脏器分泌胆汁调节新陈代谢解毒等心脏肺胃肾什么是乙型肝炎？什么是乙型肝炎？ 乙肝（乙型肝炎）乙肝（乙型肝炎）乙肝（乙型肝炎）乙肝（乙型肝炎） 是由乙型肝炎病是由乙型肝炎病是由乙型肝炎病是由乙型肝炎病毒（毒（毒（毒（HBVHBVHBVHBV： hepatitisBhepatitisBvirusvirus ）侵袭肝脏而引起）侵袭肝脏而引起）侵袭肝脏而引起）侵袭肝脏而引起的一种传染性疾病。的一种传染性疾病。的一种传染性疾病。的一种传染性疾病。什么是慢性乙肝？什么是慢性乙肝？急性感染后超过急性感染后超过6 6个月，个月，HBVHBV仍未被清除，
2、转变为慢性乙肝。仍未被清除，转变为慢性乙肝。HBsAg持续阳性6个月以上HBV-DNA高于105拷贝/毫升ALT持续升高或反复升高慢性乙肝的特点为：慢性乙肝的特点为：一般没有明显症状一般没有明显症状HBV仍在不断复制仍在不断复制肝脏仍在不断受损肝脏仍在不断受损什么是乙肝病毒携带者？什么是乙肝病毒携带者？本人没有感到不适是潜在的感染源乙肝病毒的传播途径：乙肝病毒的传播途径：血液传播性传播母婴垂直传播医源性传播乙肝病毒乙型肝炎病毒简称乙肝病毒。是一种DNA病毒，属于嗜肝DNA病毒科（hepadnavividae）。根据目前所知，HBV就只对人和猩猩有易感性，引发乙型病毒性肝炎疾病。乙肝病毒有两层保
3、护结构，存活能力很强。乙肝表面抗原（澳抗）（HbsAg）由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)和E抗原（HBeAg）组成环状并且有缺口的DNA双链，和依附在上面的DNA聚合酶乙肝病毒的结构1.乙肝病毒复制过程第一步：黏附，病毒进入人体，依靠外膜（表面抗原）黏附乙肝病毒复制过程第一步：黏附，病毒进入人体，依靠外膜（表面抗原）黏附在肝细胞上，脱掉外膜，病毒钻进肝细胞内。在肝细胞上，脱掉外膜，病毒钻进肝细胞内。2.乙肝病毒复制过程第二步：脱壳，病毒在肝细胞内脱掉乙肝病毒复制过程第二步：脱壳，病毒在肝细胞内脱掉”核壳核壳”,(核心抗原和核心抗原和e抗抗原原)，暴露出最核心部分，暴露出最核心部分，HBVDN
4、A.3.乙肝病毒复制过程第三步：入核，乙肝病毒复制过程第三步：入核， HBVDNA从肝细胞浆内进入肝细胞核，在从肝细胞浆内进入肝细胞核，在多聚酶的作用下形成多聚酶的作用下形成“共价闭合环状脱氧核糖核酸共价闭合环状脱氧核糖核酸”（HBVcccDNA）.藏匿咋肝细胞藏匿咋肝细胞核内。核内。4.乙肝病毒复制过程第四步：转录乙肝病毒复制过程第四步：转录,HBV在这一阶段为以cccDNA为“模子”，象录音带似的把HBVcccDNA上的所有信息都转录到“信息核糖酸”（mRNA）上。5.乙肝病毒复制过程第五步：翻译乙肝病毒复制过程第五步：翻译, 就是制造病毒蛋白就是制造病毒蛋白6.乙肝病毒复制过程第六步：逆
5、转录乙肝病毒复制过程第六步：逆转录7.乙肝病毒复制过程第七步：组装乙肝病毒复制过程第七步：组装从第五步到第六步的复制看来，HBV的所有零件均已制作完毕，到了第七步也就简单。一个复制周期不到48小时。复制出的下一代HBV或侵入至另外的健康的肝细胞，或释放到血液中去，在人们抽血化验时也就被检测到了。乙肝的致病机理乙肝病毒存活u100 直接煮沸2minu121高压20minu160干烤1hu0.1%高锰酸钾25min、1:4000福尔马林3772h、2%戊二醛10min、0.5%过氧乙酸、3%漂白粉溶液、5%次氯酸钠和环氧乙烷等处理均可完全灭活HBV。 在中国，在中国，乙肝为十大传染病乙肝为十大传染
6、病“之首之首”约有57.6%的人过去曾经或现在正受到乙肝病毒的感染目前约有1.3亿人携带乙肝病毒目前慢性乙肝患者超过3000万目前山东省的慢性乙肝患者超过200万南沙群岛乙肝病毒对人体的损害乙肝病毒慢性肝损伤肝 硬 化基因改变肝细胞癌通常在1530年后，约有1020%的乙肝病毒感染病人发展为肝细胞癌丙肝病毒死亡失代偿肝硬化乙肝病毒在肝细胞内繁殖肝脏受损机体的免疫反应乙肝的致病机理抑制抑制病毒病毒损伤损伤肝细肝细胞胞乙肝的检查项目有哪些？乙肝的检查项目有哪些？一、特异血清病原学检查（一、特异血清病原学检查（“两对半两对半”）二、肝功检查二、肝功检查三、三、影像学检查影像学检查四、乙肝病毒四、乙肝
7、病毒DNA检查检查五、五、肝穿刺检查肝穿刺检查乙肝五项检查乙肝五项检查“两对半两对半”HBsAg乙肝表面抗原 抗-HBs乙肝表面抗体 HBeAg乙肝e抗原 抗-HBe乙肝e抗体抗-HBc乙肝核心抗体“大三阳大三阳” 、为阳性为阳性“小三阳小三阳” 、为阳性为阳性肝功检查肝功检查乙肝病毒乙肝病毒DNA检查检查定性监测定量监测病毒载量决定病毒复制总蛋白（TP）白蛋白（ALB）球蛋白（GLO）合成功能合成功能谷丙转氨酶（ALT）谷草转氨酶（AST）细胞受损状况细胞受损状况直接胆红素（DBil）总胆红素（TBil）细胞代谢功能细胞代谢功能美国消化协会乙肝治疗规范：持续的持续的持续的持续的HBV DNA
8、HBV DNAHBV DNAHBV DNA抑制抑制抑制抑制组织学改善组织学改善组织学改善组织学改善和和和和ALTALT正常化正常化正常化正常化防止肝病进展防止肝病进展防止肝病进展防止肝病进展为肝硬化、肝衰竭为肝硬化、肝衰竭为肝硬化、肝衰竭为肝硬化、肝衰竭或肝癌或肝癌或肝癌或肝癌减少死亡减少死亡或肝移植或肝移植首要治疗目标首要治疗目标首要治疗目标首要治疗目标最终的治疗目标最终的治疗目标最终的治疗目标最终的治疗目标长期治疗长期治疗长期治疗长期治疗Keeffe E, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2008;6:1315-41.慢乙肝抗病毒治疗药物不断问世慢乙肝
9、抗病毒治疗药物不断问世IFN 被批准被批准CHB 治疗治疗119921998LVD22003200520072008PegIFN5ADV3ETV6LdT9TDF10*核准上市的首年 1. Zoulim F, et al. J Hepatol 2008;48(Suppl.1):S2S19. 2. GSK. Zeffix (lamivudine) EU SPC. Feb 2007. 3. Gilead. Hepsera (adefovir) EU SPC. 2008. 4. Liaw YF, et al. N Engl J Med 2004;351:15211531. 5 Roche. Pegas
10、ys (pegylated interferon alfa-2a) EU SPC. Jun 2007. 6. BMS. Baraclude (entecavir) SPC. Jan 2008. 7. Chen CJ, et al. JAMA 2006;295:6573. 8. Iloeje U, et al. Gastroenterology 2006;130:678686. 9. Novartis. Sebivo (telbivudine) EU SPC. Feb 2007. 10. Gilead. Viread (tenofovir) EU SPC. Feb 2007.2010国产恩替卡韦
11、国产恩替卡韦国产阿德福韦国产阿德福韦乙肝抗病毒市场部分药物统计数据药品名称药品名称生产企业生产企业上市时间上市时间规格规格价格价格干扰素干扰素（注射剂）（注射剂）IFN-2aIFN-2a罗氏罗氏19991999450450万单位万单位263263元元/ /支支IFN-2bIFN-2b先灵葆雅先灵葆雅19991999500500万单位万单位76.976.9元元/ /支支PEGPEG干扰素干扰素先灵葆雅先灵葆雅20042004100100微克微克13411341元元/ /支支PEGPEG干扰素干扰素罗氏罗氏20032003180180微克微克11611161元元/ /支支核苷类似物核苷类似物（口服
12、制剂）（口服制剂）拉米夫定拉米夫定葛兰素史克葛兰素史克19991999100mg100mg1515元元/ /片片恩替卡韦恩替卡韦（博路定）（博路定）百时施贵宝百时施贵宝200520050.5mg0.5mg1.0mg1.0mg33.533.5元元/ /片片66.366.3元元/ /片片阿德福韦阿德福韦葛兰素史克葛兰素史克2006200610mg10mg2121元元/ /片片替比夫定替比夫定诺华诺华20072007600mg600mg2424元元/ /片片通用名通用名商品名称商品名称生产企业生产企业规格规格价格价格 阿德福韦酯阿德福韦酯片片代丁代丁天津药物研天津药物研究院药业有究院药业有限责任公司
13、限责任公司10mg10mg1313元元/ /片片名正名正正大天晴正大天晴 10mg10mg1212元元/ /片片亿来芬亿来芬齐鲁制药齐鲁制药10mg10mg1010元元/ /片片什么是乙肝病毒耐药？什么是乙肝病毒耐药？乙肝病毒是以遗传物质乙肝病毒乙肝病毒是以遗传物质乙肝病毒 DNADNA为基础为基础不断进行复制、繁衍的。不断进行复制、繁衍的。乙肝病毒耐药乙肝病毒耐药是由于是由于乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒（乙肝在抗病毒治疗过程中乙肝病毒（HBVHBV）的结）的结构发生了改变，原本对它有效的药物失去了作构发生了改变，原本对它有效的药物失去了作用，从而导致药物的治疗效果下降，疾病反弹。用，从而导
14、致药物的治疗效果下降，疾病反弹。核苷类药物耐药情况M204VV173LA181VM250V L180MA184GS202IN236TM204ILAMADVETVLdTFTCLocarnini et al.Antiviral therapy2004;9(5):679-693常见核苷类药物疗效比较三大品种全球市场发展趋势1.02.03.04.05.06.02005200620070.120.832.752.021.56200620072.612005恩替卡韦拉米夫定施贵宝2007、2008年度报告、葛兰素史克2007年度报告Gilead公司2008年第四季度及全年财务报告7.03.023.41阿德
15、福韦20082007亿美元5.412008和定和定恩替卡韦胶囊简介恩替卡韦胶囊简介和定和定产品特点u慢性乙肝患者抗病毒初治首选药物u乙肝肝硬化患者的长期抗病毒首选药物u长期接受肿瘤化疗或免疫治疗的乙肝患者抗病毒首选用药u高度特异性，超强的抗病毒能力u极低的耐药发生率，六年仅1.2%u全面作用于乙肝病毒复制的启动、逆转录和DNA 正链合成u国产恩替卡韦，同效更经济认识和定认识和定分子式：C12H15N5O3H2O分子量：295.3剂型：胶囊 商标：和定规 格：0.5mg/1.0mg恩替卡韦口服活化三磷酸ETV竞争结合病毒多聚酶的天病毒多聚酶的天然底物然底物dGTP抑制启动、逆转录负链的形成、正链
16、的合成和定和定治疗乙肝的作用机理治疗乙肝的作用机理 和定和定治疗乙肝的作用机理治疗乙肝的作用机理 本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具多聚酶具有抑制作用。它能够通过磷酸化成为具有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期有活性的三磷酸盐，三磷酸盐在细胞内的半衰期为为15小时。通过与小时。通过与HBV多聚酶的天然底物三磷酸多聚酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：病毒多聚酶（逆转录酶）的所有三种活性：（1）HBV
17、多聚酶的启动；多聚酶的启动；（2）前基因组）前基因组mRNA逆转录负链的形成；逆转录负链的形成；（3）HBV DNA正链的合成。正链的合成。和定和定适应症适应症适用于病毒复制适用于病毒复制活跃活跃，血清转氨酶血清转氨酶ALT持续升高持续升高或或肝脏组织学显示有活动性病变肝脏组织学显示有活动性病变的慢性的慢性成人成人乙型乙型肝炎的治疗。肝炎的治疗。 和定和定用法用量用法用量u在医生指导下使用服用（处方药）u必须空腹服用（餐前或餐后至少2小时）u推荐剂量：成人和16岁以上青少年口服本品，每天1 次，每次0.5mg。u拉米夫定治疗发生病毒血症或出现耐药的患者为每天1次，每次1.0mg。和定和定用法用
18、量肾功能不全：在肾功能不全的患者中，恩替卡韦的表观口服清除率随肌酐清除率的降低而降低。肌酐清除率50ml/分钟的患者（包括接受血液透析或CAPD治疗的患者）应调整用药剂量。肝功能不全：肝功能不全患者无需调整用药剂量。恩替卡韦的不良反应恩替卡韦的不良反应 本品最常见的不良反应有：ALT升高、疲劳、眩晕、恶心、腹痛、腹部不适、上腹痛、肝区不适、肌痛、失眠和风疹。这些不良反应多为轻到中度。在与拉米夫定对照的实验中，本品不良事件的发生率与拉米夫定相当。和定和定包装规格l包装：铝塑包装。 7粒/盒，10粒/盒，14粒/盒l规格：0.5mg和1mg更科学的产品包装和定恩替卡韦胶囊的包装药品利用度高，更利于
19、崩解吸收，起效快，更能够充分发挥恩替卡韦抗病毒见效快的特点；作为长期服用的药物，胶囊剂型能够有效避免药物异味和片剂对病人味觉和消化道以及肠胃的刺激！和定和定与润众与润众比较比较商品商品名名价格价格包装包装润众29.8元/片片剂和定比润众便宜，患者长期用药，对价格的细微差别敏感胶囊，更利于崩解吸收，起效快 此外，公司的生产工艺标准高于行业标准：和定的此外，公司的生产工艺标准高于行业标准：和定的原料药重金属不得过百万分之十，成品制剂单个杂质原料药重金属不得过百万分之十，成品制剂单个杂质 0.5%， 总杂质总杂质 1.0%。同时监测异构体：对映异构。同时监测异构体：对映异构0.2%。从源头上充分保证和定的疗效。从源头上充分保证和定的疗效目标推广科室传染科（or感染科）:急性乙肝、慢性乙肝肝病科：乙肝、肝癌、肝硬化等肝病消化内科：急慢性乙肝肝胆外科：急慢性乙肝移植科：肝脏移植前，需强效抑制病毒肿瘤科：肝癌 谢谢 大家！
