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1、第一章：概论1、美国FDA于1963年颁布了世界上第一部药品生产质量管理规范（GMP）2、从专业化的角度，GMP可以分为质量控制系统（QC）和质量保证系统（QA）两大方面。质量保证系统：是对影响药品质量的，生产过程中易产生的人为差错和污染等问题进行系统的严格管理，以保证药品质量。第二章：机构与人员1、我国GMP对机构和人员方面的要求：企业主管药品生产管理和质量管理的负责人应具有医药或相关专业大专以上学历，有药品生产和质量管理经验，对本规范的实施和产品质量负责。2、我国GMP认证在机构与人员方面的检查项目 0301：企业是否建立药品生产和质量管理机构，明确各级机构和人员的职责。 0502：生产管
2、理和质量管理部门负责人是否互相兼任3、GMP的培训方法：讲授法、讨论法、案例法、视听法、实际作业和知识竞赛法。4、组织设置的原则： A、权责对应原则：既可避免机构人浮于事，又可避免一事多人或有事无人，可以从根本上提高效率。 B、因事设人原则：“事”就是GMP对药品生产质量管理的要求及在此原则要求下企业根据自己的产品的特殊要求应采用技术和管理的手段.“人”系指人员和组织。第三章：厂房与设施1、我国GMP对厂房与设施要求的内容 第九条第九条：厂房应按生产工艺流程及要求的空气洁净度级别进行合理布局。同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。 第十四条第十四条：洁净室应根据生产要求提供足够的照
3、明。主要工作室的照度宜为300勒克斯;对照度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照明设施.第十六条第十六条：空气洁净度级别不同的相邻房间之间的静压差应该大于5Pa，洁净室与室外大气的静压差应大于10Pa。并应有指示压差的装置.第十七条第十七条：洁净室的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应。无特殊要求时，温度应控制在1826C，相对湿度控制在45%65%。第二十条第二十条：生产青霉素类等高致敏性药品必须使用独立的厂房与设施，分装室应保持相对负压。排至室外的废气应经净化处理并符合要求，排风口应远离其他空气净化系统的进风口；生产-内酰胺结构类药品必须使用专用设备和独立的空气净化系统，
4、并与其它药品生产区域严格分开。第二十一条：避孕药品的生产厂房应与其他药品生产厂房分开，独立的专用空气净化系统。激素类、抗肿瘤类化学药品生产应避免与其它药品使用同一设备和空气净化系统。不可避免时，应采用有效的防护措施和必要的验证。放射性药品的生产、包装和储存应使用专用的、安全的设备，生产区排出的空气不应循环使用，排气中应避免含有放射性微粒，符合国家关于辐射防护的要求与规定。4、物流：是指药品生产所需的物料与所产生的中间体、半成品等物资出入洁净室并在其内部的流动。5、原料药生产中影响成品质量的关键工序，即精制、干燥和包装有洁净度级别的要求 2 2、 洁净室（区）空气洁净度等级表洁净室（区）空气洁净
5、度等级表3 3、 主要类别药品生产环境是空气洁净级别要求主要类别药品生产环境是空气洁净级别要求第四章：设备第四章：设备1 1、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或、设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。2 2、与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗消毒、耐腐、与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易清洗消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品，设备所用的润滑剂、冷却蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品，设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容
6、器造成污染。剂等不得对药品或容器造成污染。3 3、注射用水的储存可采用、注射用水的储存可采用80C80C以上保温、以上保温、65C65C以上保温循环或以上保温循环或4C4C以下存放。以下存放。4 4、计量是质量的灵魂。、计量是质量的灵魂。第五章：物料第五章：物料1 1、我国、我国GMP对物料的要求对物料的要求 第四十一条：药品生产所用物料应从第四十一条：药品生产所用物料应从符合规定的单位购进符合规定的单位购进，并按，并按规定入库。规定入库。 第四十二条：待验、合格、不合格物料要严格管理，不合格的物第四十二条：待验、合格、不合格物料要严格管理，不合格的物料要专区存放，应有易识别的明显状态标志并按
7、有关规定及时处理。料要专区存放，应有易识别的明显状态标志并按有关规定及时处理。第四十五条：物料应按照规定的使用期限储存，无规定使用期的，其储存一般不超过三年，期满后应复验。储存期内如有特殊情况应及时复验。第四十六条：药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门第四十六条：药品的标签、使用说明书必须与药品监督管理部门批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书须经企业质批准的内容、式样、文字相一致。标签、使用说明书须经企业质量管理部门校对无误后印刷、发放、使用。量管理部门校对无误后印刷、发放、使用。 第四十七条：标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、第四十七条：标签要计数发放、领用人核对、
8、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应有专人负责计数销毁。签应有专人负责计数销毁。2 2、原辅材料的采购：、原辅材料的采购： 生产厂家的选择：在供货单位确认后，实行定点采购。生产厂家的选择：在供货单位确认后，实行定点采购。 索证与合同：采购原辅材料时应向销售单位索取产品检验合格索证与合同：采购原辅材料时应向销售单位索取产品检验合格证、检验证书、并签定经济合同。证、检验证书、并签定经济合同。3 3、原料药的取样：、原料药的取样：nn3, 取样量取样量N=n, 每件取样每件取样4 4、出库验发的、出库验发的
9、“三查三查”“”“六对六对”“”“四先出四先出” “ “三查三查”即查核即查核生产或领用部门生产或领用部门、领料凭证或批生产指令领料凭证或批生产指令、领用领用器具器具。 “ “六对六对”即对即对货号、品名、规格、单位、数量、包装货号、品名、规格、单位、数量、包装。 “ “四先出四先出”即即先产先出、先进先出、易变先出、近期先出先产先出、先进先出、易变先出、近期先出。5 5、物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用、物料平衡：产品或物料的理论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。如出现显著差异，量之间的比较，并适当考虑可允许的正常偏差。如出现显著差异
10、，必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按必须查明原因，在得出合理解释、确认无潜在质量事故后，方可按正常产品处理。正常产品处理。6 6、按监督管理的方便和要求，包装材料可分为三类：、按监督管理的方便和要求，包装材料可分为三类： 类包装材料：直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、类包装材料：直接接触药品且直接使用的药品包装用材料、容器。容器。 类包装材料：直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程类包装材料：直接接触药品，但便于清洗，在实际使用过程中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。中，经清洗后需要并可以消毒灭菌的药品包装用材料、容器。 类包装材料：除类包装材
11、料：除类、类、类以外其他可能直接影响药品质量类以外其他可能直接影响药品质量的药品包装用材料，容器。的药品包装用材料，容器。第六章：卫生第六章：卫生1 1、污染常见的形式：、污染常见的形式：尘粒污染、微生物污染和遗留物污染尘粒污染、微生物污染和遗留物污染。2 2、污染对药品质量的影响：、污染对药品质量的影响：改变药品的物理性状、药品化学成分改变药品的物理性状、药品化学成分变化、药品的疗效改变变化、药品的疗效改变。3 3、卫生指身体和精神与社会处于完全良好的状态。、卫生指身体和精神与社会处于完全良好的状态。卫生包括：卫生包括：环境卫生、工艺卫生、厂房卫生和人员卫生环境卫生、工艺卫生、厂房卫生和人员
12、卫生 而工艺卫生包括：而工艺卫生包括：原辅材料卫生、设备容器卫生、工艺技术和原辅材料卫生、设备容器卫生、工艺技术和工艺流程卫生、生产介质卫生工艺流程卫生、生产介质卫生。4 4、我国、我国GMPGMP对卫生的要求对卫生的要求 第五十条第五十条 ：生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的：生产区不得存放非生产物品和个人杂物。生产中的废弃物应及时处理。废弃物应及时处理。 第五十四条：进入洁净室的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手第五十四条：进入洁净室的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品。直接接触药品。 第五十六条：药品生产人员应有第五十六条：药品生产人员应有健康档案健康档案。直接接触药品
13、的生产。直接接触药品的生产人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得人员每年至少体检一次。传染病、皮肤病患者和体表有伤口者不得从事直接接触药品的生产。从事直接接触药品的生产。第七章：验证第七章：验证1 1、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确、验证：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动. .2 2、验证的分类、验证的分类(按验证方式分类按验证方式分类) 前验证：在厂房设施、设备仪器等正式投入使用前进行的，按前验证：在厂房设施、设备仪器等正式投入使用前进行的，按照设定的验
14、证方案进行的验证照设定的验证方案进行的验证 同步验证：生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。同步验证：生产中在某项工艺运行的同时进行的验证。 回顾性验证：以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正式生回顾性验证：以历史数据的统计分析为基础，旨在证实正式生产工艺条件适用性的验证。产工艺条件适用性的验证。再验证再验证 ：A A、关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期后、关键工艺、设备、程控设备在预定生产一定周期后进行的验证。进行的验证。B B、影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方、影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备或生产介质发生改变时进行的验法、主要原辅
15、材料、主要生产设备或生产介质发生改变时进行的验证。证。 C C、趋势分析发现有系统性偏差所要进行的验证。、趋势分析发现有系统性偏差所要进行的验证。3 3、再验证可分为：强制性再验证、改变性再验证、定期再验证。、再验证可分为：强制性再验证、改变性再验证、定期再验证。4 4、如何实施验证？、如何实施验证？ 答：答： 提出验证要求提出验证要求建立验证组织建立验证组织提出验证项目提出验证项目制定验证方制定验证方案案验证方案的审批验证方案的审批组织实施组织实施验证报告验证报告验证报告的审批验证报告的审批发放验证证书发放验证证书验证文件管理验证文件管理第八章：文件第八章：文件1 1、产品生产管理文件主要有
16、：、产品生产管理文件主要有： 生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程 批生产记录批生产记录内容包括：产品名称、产品批号、生产批生产记录批生产记录内容包括：产品名称、产品批号、生产日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的日期、操作者、复核者的签名，有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录与特殊问题记录产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录与特殊问题记录2 2、产品质量管理文件主要有：、产品质量管理文件主要有： 药品的申请和审批文件药品的申请和审批文件物料、中间产品和成品质量标准及其物料、中间产品和成品
17、质量标准及其检验操作规程检验操作规程产品质量稳定性考察产品质量稳定性考察批检验记录批检验记录3 3、GMP软件系统大致可分为标准与记录二部分。按照现代制药工软件系统大致可分为标准与记录二部分。按照现代制药工业质量管理的观念，药品的质量受生产、质量管理和工程业质量管理的观念，药品的质量受生产、质量管理和工程/维修这三维修这三个方面的制约因素所影响。个方面的制约因素所影响。4、确定文件编号的基本原则（、确定文件编号的基本原则（1）系统性：统一分类、编号）系统性：统一分类、编号（2）准确性：文件与编号相对应，某文件终止使用，此文件编号）准确性：文件与编号相对应，某文件终止使用，此文件编号即作废，并不
18、得再次起用（即作废，并不得再次起用（3）可追溯性：根据文件编号系统规定，）可追溯性：根据文件编号系统规定，可随时查找某一文件或查询某文件的变更历史（可随时查找某一文件或查询某文件的变更历史（4）一致性：文件）一致性：文件一旦修订，必须给定新的修订号，同时对其相关文件中出现的该文一旦修订，必须给定新的修订号，同时对其相关文件中出现的该文件号进行修正。（件号进行修正。（5）稳定性：文件编号系统一旦确定，不得随意）稳定性：文件编号系统一旦确定，不得随意变动，应保证系统的稳定性，以防止文件管理的混乱。变动，应保证系统的稳定性，以防止文件管理的混乱。 第九章：生产管理第九章：生产管理1 1、我国、我国G
19、MP对生产管理的要求对生产管理的要求 （案例分析题依据）（案例分析题依据） 第六十六条：生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更第六十六条：生产工艺规程、岗位操作法和标准操作规程不得任意更改。如需更改时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。第六改。如需更改时，应按制定时的程序办理修订、审批手续。第六十八条：批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操十八条：批生产记录应字迹清晰、内容真实、数据完整，并由操作人和复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改作人和复核人签名。记录应保持整洁，不得撕毁和任意涂改;更改更改时，在更改处签名，并使原数据仍可辨认。时，在更改处签名，并使原数据
20、仍可辨认。批生产记录应按批号归档，保存至药品批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年有效期后一年。未规定有效期。未规定有效期的药品，其生产记录至少的药品，其生产记录至少保存三年保存三年。第七十条：为防止药品被污染和混淆，生产操作应以以下措施（选择）第七十条：为防止药品被污染和混淆，生产操作应以以下措施（选择）（1） 生产前应确认无上次生产遗留物生产前应确认无上次生产遗留物;(方法：作清场处理，并检方法：作清场处理，并检查合格查合格)（2） 应防止尘埃的产生和扩散应防止尘埃的产生和扩散;（3） 不同产品品种、规不同产品品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；格的生产操作不得在同一
21、生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的设施淆的设施（4） 生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸汽、喷雾物或生物体等引起的交叉感染；喷雾物或生物体等引起的交叉感染；（5） 每一生产操作间或生产每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志；标志； 第七十二条：产品应有批包装记录。批包装记录的内容应包括第七十二条：产品应有批包装记录。批包装记录的内容应包
22、括 （选择题）（选择题）（1） 待包装的产品的名称、批号、规格待包装的产品的名称、批号、规格（2） 印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证印有批号的标签和使用说明书以及产品合格证（3） 待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人核对人待包装产品和包装材料的领取数量及发放人、领用人核对人签名签名（4） 已包装产品的数量、已包装产品的数量、（5） 前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正前次包装操作的清场记录（副本）及本次包装清场记录（正本）本）（6） 本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名本次包装操作完成后的检验核对结果、核对人签名（7） 生产操作负责人的签名生产操作负责
23、人的签名2 2、生产工艺规程定义：规定为生产一定数量成品所需起始原料和、生产工艺规程定义：规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程中控制的一个或一套文件。中控制的一个或一套文件。3 3、岗位操作法定义：是对各具体生产操作岗位的生产操作、技术、岗位操作法定义：是对各具体生产操作岗位的生产操作、技术、质量管理等方面所做的进一步详细要求，是生产工艺规程的具体体质量管理等方面所做的进一步详细要求，是生产工艺规程的具体体现。现。4、批生产记录的格式有两种：批报和实报5、混淆定义：指一种或一种以
24、上的其他原材料或成品与已标明品、混淆定义：指一种或一种以上的其他原材料或成品与已标明品名的原材料或成品相混。名的原材料或成品相混。6、防止混淆的措施：、防止混淆的措施：生产批次管理、生产操作管理、清场管理生产批次管理、生产操作管理、清场管理。7 7、如何确定哪此产品为一个批号、如何确定哪此产品为一个批号(选择选择)原料药经最后混合具有均原料药经最后混合具有均一性的成品为一个批号一性的成品为一个批号灭菌制剂（包括滴眼液、注射用药及其他灭菌制剂（包括滴眼液、注射用药及其他需灭菌处理的制剂）以一个配液罐配置的均质药液，并使用同一台需灭菌处理的制剂）以一个配液罐配置的均质药液，并使用同一台灭菌设备灭菌
25、的产品为一个批号，当使用数台灭菌设备时，批号应灭菌设备灭菌的产品为一个批号，当使用数台灭菌设备时，批号应能表示出所用的灭菌设备。能表示出所用的灭菌设备。粉针剂以同一批原料药在同一天分装粉针剂以同一批原料药在同一天分装的产品为一个批号；当使用数台灭菌设备时，批号应能表示出所用的产品为一个批号；当使用数台灭菌设备时，批号应能表示出所用的灭菌设备。的灭菌设备。冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同冻干粉针剂以同一批药液使用同一台冻干设备在同一生产周期内生产的产品为一个批号；当使用数台灭菌设备时，批一生产周期内生产的产品为一个批号；当使用数台灭菌设备时，批号应能表示出所用的灭菌设备。号应能表示出
26、所用的灭菌设备。散剂以在同一生产周期内，进行散剂以在同一生产周期内，进行内包装前使用同一台混合设备生产的一次混合量为一个批号内包装前使用同一台混合设备生产的一次混合量为一个批号细粒剂、颗粒剂以在同一生产周期内，颗粒干燥后使用同一台混细粒剂、颗粒剂以在同一生产周期内，颗粒干燥后使用同一台混合设备生产的一次混合量为一个批号。合设备生产的一次混合量为一个批号。片剂、胶囊剂以压片前使用同一台混合设备生产的一次混合量为片剂、胶囊剂以压片前使用同一台混合设备生产的一次混合量为一个批号一个批号中成药丸剂以制丸前使用同一台混合设备生产的一次混中成药丸剂以制丸前使用同一台混合设备生产的一次混合量为一个批号合量为
27、一个批号软膏剂以分装使用前使用同一台混合设备生产的软膏剂以分装使用前使用同一台混合设备生产的一次混合量为一个批号一次混合量为一个批号口服液体制剂以灌装（封）前经最后混合口服液体制剂以灌装（封）前经最后混合质量均一的药液为一个批号质量均一的药液为一个批号中成药提取物以经最后混合质量均一的混合量为一个批号中成药提取物以经最后混合质量均一的混合量为一个批号8 8、生产操作管理中防止混淆的措施、生产操作管理中防止混淆的措施 生产区域要专一生产区域要专一 生产前要检查生产前要检查 人员要控制人员要控制 工序衔接合理工序衔接合理 状态标志要明确状态标志要明确 9 9、为什么要做清场、为什么要做清场清场的概
28、念清场的概念：清场是指在药品生产过程中，每一个生产阶段完成清场是指在药品生产过程中，每一个生产阶段完成之后，由生产人员按规定的程序和方法对生产过程中所涉及的设施、之后，由生产人员按规定的程序和方法对生产过程中所涉及的设施、设备、仪器，物料等作一清理，以便下一阶段的生产。清场的目的，设备、仪器，物料等作一清理，以便下一阶段的生产。清场的目的，是为了防止药品的混淆和污染。是为了防止药品的混淆和污染。清场的范围清场的范围 清场的范围应包括生产操作的所有区域和空间，包括生产区、辅清场的范围应包括生产操作的所有区域和空间，包括生产区、辅助生产区，以及涉及到的一切设施、设备、仪器和物料等。助生产区，以及涉
29、及到的一切设施、设备、仪器和物料等。清场工作的内容清场工作的内容：物料的清理物料的清理 文件的清理文件的清理 清洁卫生清洁卫生清场工作的规程清场工作的规程 其内容包括：清场的目的、要求、时间、方法、检查、记录以及其内容包括：清场的目的、要求、时间、方法、检查、记录以及实施人、核对人和负责人签名等实施人、核对人和负责人签名等清场记录清场记录。清场记录一般包括：工序名称、产品名称、规格、生清场记录一般包括：工序名称、产品名称、规格、生产批号、清场日期、清场结果、清场内容、清场人员签名、核查人产批号、清场日期、清场结果、清场内容、清场人员签名、核查人员签名和负责人签名等员签名和负责人签名等第十章：质
30、量管理第十章：质量管理1 1、美国通用电气公司质量经理、美国通用电气公司质量经理菲根堡姆菲根堡姆发表了全面质量管理发表了全面质量管理一书，标志着全面质量管理时代的到来。一书，标志着全面质量管理时代的到来。2 2、PDCA方法：计划（方法：计划（Plan）、执行）、执行(Do)、检查、检查(Check)、处理、处理(Action)。3 3、质量管理部门的主要职责（选择）、质量管理部门的主要职责（选择） 制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度。制定取样和留样制度。制定检验用设备、仪器、试剂、标准品、制定检验
31、用设备、仪器、试剂、标准品、滴定液、培养基、实验动物等管理办法。滴定液、培养基、实验动物等管理办法。决定物料和中间产品的决定物料和中间产品的使用使用审核成品发放前批生产记录，决定成品发放。审核成品发放前批生产记录，决定成品发放。审核不合格品处理程序。审核不合格品处理程序。对物料、中间产品和成品进行取样、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告。检验、留样，并出具检验报告。监测洁净室的尘粒数和微生物数。监测洁净室的尘粒数和微生物数。 评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料贮存期、药品有效期提供数据药品有效期提供数
32、据制定质量管理和检验人员的职责。制定质量管理和检验人员的职责。 4 4、我国、我国GMP和和ISO9000的区别的区别性质不同：性质不同：GMP是具有法律效是具有法律效力的，而力的，而ISO9000是推荐性技术标准。是推荐性技术标准。适用范围不同：适用范围不同：GMP只适用于药品生产，而只适用于药品生产，而ISO9000适用于各行适用于各行各业质量管理和保证的通则。各业质量管理和保证的通则。 第十一章：产品的销售与收回第十一章：产品的销售与收回1 1、GMP对药品生产企业的产品销售与收回的要求对药品生产企业的产品销售与收回的要求 第七十七条：每批成品均应有第七十七条：每批成品均应有销售记录销售
33、记录。根据销售记录能追查每。根据销售记录能追查每批药品的售出情况，必要时应能及时全部收回。销售记录内容应包批药品的售出情况，必要时应能及时全部收回。销售记录内容应包括括品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期。品名、剂型、批号、规格、数量、收货单位和地址、发货日期。 第七十八条：销售记录应保存至药品第七十八条：销售记录应保存至药品有效期后一年有效期后一年，未规定有效，未规定有效期的药品，其销售记录应期的药品，其销售记录应保存三年保存三年。第七十九条：药品生产企业应。第七十九条：药品生产企业应建立药品建立药品退货和收回退货和收回的书面程序，并有记录。药品退货和收回记录的书面程序，并
34、有记录。药品退货和收回记录内容包括：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退内容包括：品名、批号、规格、数量、退货和收回单位及地址、退货和收回原因及日期、处理意见。因质量原因退货和收回的药品制货和收回原因及日期、处理意见。因质量原因退货和收回的药品制剂，应在质量管理部门监督下销毁，涉及其他批号时，应同时处理。剂，应在质量管理部门监督下销毁，涉及其他批号时，应同时处理。3 3、药品出库应遵循、药品出库应遵循“先产先出先产先出”、“近期先出近期先出“和和按批号发货按批号发货的的原则。原则。4、药品的召回分几类：根据药品安全隐患的严重程度，药品召回分为： （1）一级召回：使用该药品可能引起严
35、重健康危害的; （2）二级召回：使用该药品可能引起暂时的或者可逆的健康危害的; （3）三级召回：使用该药品一般不会引起健康危害，但由于其他原因需要收回的。第十二章：投诉与不良反应报告1、GMP对投诉和不良反应报告的要求 第八十条：企业应建立药品不良反应监察报告制度，指定专门机构和人员负责管理。 第八十一条：对用户的药品质量投诉和药品不良反应应详细记录和调查处理。对药品不良反应及时向当地药品监督管理部门报告 第八十二条：药品生产出现重大质量问题时，应及时向当地药品监督管理部门报告。2、药品不良反应报告制度的实施主体是药品生产企业、经营企业和医疗机构。医疗机构是最重要的主体。3、ADR定义：合格药
36、品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。 ADE：药品不良事件，是指在药物治疗过程中出现的不利的临床事件。1、 GMP总则：本规范是药品生产和质量管理的基本准则，适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。2、 不良反应的“三致”：致癌、致畸、致突变。第十三章：自检第十三章：自检自检：又称内部质量审核或内部质量审计。自检：又称内部质量审核或内部质量审计。 第十四章：认证第十四章：认证1 1、GMP是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，是组成是药品生产企业管理生产和质量的基本准则，是组成WHO关于国际贸易中药品质量签证体制的要素之一。中国关于国际贸易中药品
37、质量签证体制的要素之一。中国GMP适适用于药品制剂生产的全过程及原料药生产中影响成品质量的关键工用于药品制剂生产的全过程及原料药生产中影响成品质量的关键工序。药品序。药品GMP管理是药品监督管理工作的重要组成部分，是国家管理是药品监督管理工作的重要组成部分，是国家依法加强对药品生产监督管理，确保药品生产全过程和药品质量稳依法加强对药品生产监督管理，确保药品生产全过程和药品质量稳定、安全、有效的主要措施。定、安全、有效的主要措施。2 2、SFDA SFDA 负责生产负责生产注射剂、放射性药品、部分生物制品注射剂、放射性药品、部分生物制品的药品生产的药品生产企业的认证工作，其他剂型生产企业的认证工作均由省级药监部门企业的认证工作，其他剂型生产企业的认证工作均由省级药监部门负责。负责。3 3、药品、药品GMPGMP证书证书有效期有效期5 5年年，期满，期满前前6 6个月个月重新申请；新办的企重新申请；新办的企业证书业证书有效期有效期1 1年年，期满，期满前前3 3个月个月复查，合格后颁发复查，合格后颁发5 5年有效期证书。年有效期证书。4 4、认证检查整改期限为、认证检查整改期限为6 6个月个月，期满仍不合格，发不合格证书。，期满仍不合格，发不合格证书。
