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1、第五节第五节 纳米粒与亚微粒纳米粒与亚微粒一、概述一、概述 纳米粒（纳米粒（nanoparticle）是由高分子物质组成的是由高分子物质组成的骨架实体，药物可以溶解、包囊于其中或吸附骨架实体，药物可以溶解、包囊于其中或吸附在实体上。在实体上。纳米粒可分为：纳米粒可分为：10-100nm10-100nm骨架实体型的骨架实体型的纳米球（纳米球（nanospheres）膜壳药库型的膜壳药库型的纳米囊（纳米囊（nanocapsules）亚微粒（亚微粒（submicroparticlessubmicroparticles）：）：100-1000nm100-1000nm亚微球（亚微球（submicrosp
2、heres）亚微囊（亚微囊（submicrocapsules） 二、纳米粒和亚微粒的制备方法二、纳米粒和亚微粒的制备方法（一）乳化聚合法（一）乳化聚合法 氰基丙烯酸烷酯单体氰基丙烯酸烷酯单体 搅拌下滴入搅拌下滴入 水相水相(含药物与稳定剂的酸性水溶液含药物与稳定剂的酸性水溶液) 搅拌乳化搅拌乳化 乳状液乳状液 调调pH，继续搅拌继续搅拌 纳米粒纳米粒（一）乳化聚合法（一）乳化聚合法聚氰基丙烯酸烷酯聚氰基丙烯酸烷酯(polyalkylcyano-acrylate，PACA) 纳米粒纳米粒：PACA极易生物降解，极易生物降解，聚合在聚合在室温进行，无需室温进行，无需辐射或外加化学引发剂，水辐射或外
3、加化学引发剂，水中中OHOH- -离子作引发剂，故离子作引发剂，故pHpH值对聚合反应速率值对聚合反应速率影响较大，碱性溶液反应快。影响较大，碱性溶液反应快。聚甲基丙烯酸甲酯聚甲基丙烯酸甲酯(polymethyl methacrylate，PMMA)纳米粒纳米粒：由由辐射乳化聚合法或化学辐射乳化聚合法或化学引发聚合法制备。引发聚合法制备。 （二）天然高分子凝聚法（二）天然高分子凝聚法 含药物的天然高分子材料溶液含药物的天然高分子材料溶液 油相油相 (可含磁性粒子制成磁性纳米球可含磁性粒子制成磁性纳米球) 搅拌或超声乳化搅拌或超声乳化 W/O型乳状液型乳状液 热变性或加化学交联剂等热变性或加化学
4、交联剂等 纳米粒纳米粒纳米粒的应用纳米粒的应用癌症治疗：增强活性癌症治疗：增强活性提高抗生素和抗真菌、抗病毒药治疗提高抗生素和抗真菌、抗病毒药治疗 细胞内的细菌感染的功效细胞内的细菌感染的功效作为作为口服制剂：多肽、疫苗类口服制剂：多肽、疫苗类作为粘膜给药的载体：粘附作为粘膜给药的载体：粘附（二）天然高分子凝聚法（二）天然高分子凝聚法(1)(1)白蛋白纳米球：加热交联白蛋白纳米球：加热交联(2)(2)明胶纳米球：不能加热交联，可化学交联明胶纳米球：不能加热交联，可化学交联 (3)(3)壳聚糖纳米球：壳聚糖纳米球： （三）（三） 液中干燥法液中干燥法 含药物的挥发性溶剂作油相含药物的挥发性溶剂作
5、油相 含乳化剂的水相含乳化剂的水相 搅拌或超声或高压乳匀机乳化搅拌或超声或高压乳匀机乳化 O/W型乳状液型乳状液 除去挥发性溶剂除去挥发性溶剂 纳米粒纳米粒（四）自动乳化（四）自动乳化法法基基本本原原理理：在在特特定定条条件件下下，乳乳状状液液中中的的乳乳滴滴由由于于界界面面能能降降低低和和界界面面骚骚动动，而而形形成成更更小小的的、纳纳米米级级乳乳滴滴。接接着着再再固固化化、分离，即得纳米粒。分离，即得纳米粒。三、固体脂质纳米球的制备三、固体脂质纳米球的制备 v固体脂质纳米球固体脂质纳米球(solid lipid nanospheres, SLN)系指以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制成药物
6、系指以生理相容的高熔点脂质为骨架材料制成药物分散在介质中的纳米分散在介质中的纳米球。球。v熔融熔融- -匀化法匀化法 （melt-homogenizationmelt-homogenization） v冷却冷却- -匀化法匀化法 (cold-homogenization) (cold-homogenization) v微乳法微乳法 纳米乳法纳米乳法( (microemulsionmicroemulsion) 四、磁性纳米粒的制备四、磁性纳米粒的制备 第一步先用共沉淀反应制备磁流体第一步先用共沉淀反应制备磁流体 第二步再制备含药磁性纳米粒第二步再制备含药磁性纳米粒 五、五、纳米粒与亚微粒的修饰纳
7、米粒与亚微粒的修饰长循环纳米粒长循环纳米粒表面电荷修饰亚微粒表面电荷修饰亚微粒免疫纳米粒免疫纳米粒温度敏感纳米粒温度敏感纳米粒pH敏感纳米粒敏感纳米粒六、纳米粒的稳定性六、纳米粒的稳定性 灭菌灭菌 纳米粒常用于制备注射剂，一般要进行纳米粒常用于制备注射剂，一般要进行灭菌，并测定灭菌后纳米粒的质量是否变化。灭菌，并测定灭菌后纳米粒的质量是否变化。 冷冻干燥冷冻干燥 纳米粒于水溶液中不稳定，因其聚纳米粒于水溶液中不稳定，因其聚合物材料易发生降解，从而引起纳米粒形态变合物材料易发生降解，从而引起纳米粒形态变化和聚集，也可能引起药物泄漏和变质。将纳化和聚集，也可能引起药物泄漏和变质。将纳米粒冷冻干燥，
8、可明显提高其稳定性。米粒冷冻干燥，可明显提高其稳定性。 八、纳米粒的质量评定八、纳米粒的质量评定 形态和粒径分布形态和粒径分布 电镜电镜 动态激光粒度分析仪测定动态激光粒度分析仪测定电位电位再分散性再分散性 冻干品冻干品 疏松疏松 色泽均匀色泽均匀 加水振摇加水振摇胶体溶液。胶体溶液。 再分散性再分散性可以用分散有不同量纳米粒的介质的浊度变化表示可以用分散有不同量纳米粒的介质的浊度变化表示包封率与载药量包封率与载药量 冻干品应分散在液体介质后再测定冻干品应分散在液体介质后再测定 药物的释放速率药物的释放速率 突释效应突释效应 纳米粒在开始纳米粒在开始0.5h0.5h内的释放量应低于内的释放量应低于4040有机溶剂的限度有机溶剂的限度 对特殊纳米粒的要求对特殊纳米粒的要求 体内分布数据体内分布数据 生物相容性生物相容性
