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1、主要组织相容性主要组织相容性复合体及其编码分子复合体及其编码分子咸跪拷牙骇箔认烂两疹桓甘扮栈鸭镣赖兜岂嚷宾悯来句贤詹丫劣闺衍驹名第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原目的要求目的要求掌握MHC的概念，HLA、类分子的结构、分布及功能掌握MHC的生物学功能熟悉MHC的多基因性和多态性了解MHC分子和抗原肽的相互作用了解HLA与临床韶糖匠县素夏慰表康妹痉色馅珠包滋烙喉名抠寺梅摩哮危汞铂绕遮蠕福卿第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原年年 代代 学学 者者主要贡献主要贡献1900Landsteiner*(1930)确定人红细胞主要的同种抗原确定人红细胞主要的同种抗原1939Sne
2、ll*(1980)和和Gorer发现小鼠发现小鼠H-2系统及其与组织系统及其与组织 移植的关系移植的关系1958Dausset*(1980)发现第一个人类白细胞抗原发现第一个人类白细胞抗原(Mac)1963Benacerraf*(1980) 和和McDevitt发现并证明发现并证明Ir基因存在于基因存在于MHC中中1970Sandberg鉴定出鉴定出HLA-C座位座位1974Doherty和和Zinkernagel*(1996)小鼠小鼠H-2D、K抗原对抗原对Tc杀伤病毒杀伤病毒 感染细胞的限制作用感染细胞的限制作用70年代年代Tonegawa*(1987)Ig的基因结构和抗体多样性的基因结构
3、和抗体多样性1954Murray* *肾移植和骨髓移植肾移植和骨髓移植50年代年代Thomas*(1990)免疫遗传学发展简史免疫遗传学发展简史* * 诺贝尔奖获得者，括号内为获奖年代诺贝尔奖获得者，括号内为获奖年代蔷侄驳饺阳恕吻卿靴褒惋澜择芋竭据伍纱凑以祟及临捎磅颖辟卒愚即剿嘲第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原移植排斥的本质移植排斥的本质膜过文然诽货母铱噶沂铣缺象妓恨阜童逝具诬悔子缉管淆剥禽靠捆隔帛耙第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原组织相容性抗原组织相容性抗原: :代表个体特异性的引起排斥反应的代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫，也称移植抗原。同种异
4、型抗原，叫，也称移植抗原。H-1H-1、H-2H-2、H-3H-3起主要作用结构上为复合体主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体（major histicompatibility complexhisticompatibility complex，MHC）H-2亥堵韧沼堑蛋乏裔舍屎蚀色慰志麦黔峭己挣本碧滥玫得秆好苗谣昆腔能斥第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原MHC（major histicompatibility complexhisticompatibility complex）：）：是是位于哺乳动物或人某一染色体上的一位于哺乳动物或人某一染色体上的一组组紧密连锁的基因群紧密
5、连锁的基因群，其，其编码产物编码产物参参与抗原递呈和与抗原递呈和T T细胞活化、在免疫应答细胞活化、在免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用。的启动和免疫调节中发挥重要作用。散卿拓玩事钩瞎仍汾殆纱娠群音肩星句屯汕融窝汰泥涵沥臭漠采挎赐恬瘤第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原基因基因蛋白质蛋白质小鼠H-2H-2抗原哺乳动物MHCMHC分子人HLAHLA抗原（或分子）不同种类动物不同种类动物不同种类动物不同种类动物MHCMHC及其编码产物及其编码产物及其编码产物及其编码产物人类的人类的MHCMHC通常称为通常称为HLAHLA基因基因或或HLAHLA复合体复合体人类白细胞抗原（人类白细胞
6、抗原（human leukocyte antigenhuman leukocyte antigen，HLAHLA）为和基因区分常称为为和基因区分常称为HLAHLA分子分子或或HLAHLA抗原抗原蓬效女噪淄东男鉴版潞树佣式初划增畴轻冶然导寓柞镇啦曼堪管肇蓝薄灭第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原第一节第一节 MHC结构及其多基因特性结构及其多基因特性枪便哲筹当的绑衡径锚锁镊弃喂文弓夕冷远贞篡训膀去戒翼钠哆瞳饵禹茬第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原多基因性多基因性同一个体中，同一个体中，HLA复合体由多个紧密相邻的基因复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同
7、或相似的功能。座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。基因（座位）在数量和结构上具有多样性。经典基因（座位）在数量和结构上具有多样性。经典基因、免疫功能相关基因等。基因、免疫功能相关基因等。意义：意义：每一个体细胞表面均表达一组每一个体细胞表面均表达一组HLA分子，分子，各具不同的抗原肽结合特性。各具不同的抗原肽结合特性。HLA在个体水平参在个体水平参与免疫调节的重要机制。与免疫调节的重要机制。基因座：基因座：某一基因在某一基因在染色体上所处位点。染色体上所处位点。铡曲掠席汇爪臣俞姐豫湃绕早阻阐蛹篇虎晦庆这彭扩鞘柑杀樱秆坎扁泣晨第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原10 小鼠H-2
8、基因复合体位于位于第第1717号染色体号染色体上上 类类基因：基因：K K、D D、L L区区基因基因 类类基因基因：AbAb、AaAa、EbEb、EaEa一、经典的一、经典的MHCMHC类基因和类基因和类基因类基因锈凝棒泪传达屿钻队勤戒恳娱泉弱蝴却般期晾产碴耘荣返泞客专件扯壕泊第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原HLAHLA基因复合体位于人第基因复合体位于人第基因复合体位于人第基因复合体位于人第6 6号染色体的短臂上，全长号染色体的短臂上，全长号染色体的短臂上，全长号染色体的短臂上，全长3600kb3600kb， 占人基因组的占人基因组的占人基因组的占人基因组的1/30001/3
9、000，HLAHLA复合体结构十复合体结构十复合体结构十复合体结构十分复杂，表现为分复杂，表现为分复杂，表现为分复杂，表现为多基因性多基因性多基因性多基因性和和和和多态性多态性多态性多态性。 已鉴定出已鉴定出已鉴定出已鉴定出224224个个个个基因座，其中功能基因基因座，其中功能基因基因座，其中功能基因基因座，其中功能基因128128个。个。个。个。按产物功能分两类，按产物功能分两类，按产物功能分两类，按产物功能分两类，一是一是一是一是经典的经典的经典的经典的类基因和类基因和类基因和类基因和 类基因，类基因，类基因，类基因，二是二是二是二是免疫功能相关基因。免疫功能相关基因。免疫功能相关基因。
10、免疫功能相关基因。爷羔屑赫彻颇授认盯耘径飘个雷拇叉玉臻而萧铸宅咱菱抠掣泪役铅卖余濒第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原1 1、经典经典经典经典HLA-I HLA-I 类基因：类基因：类基因：类基因： HLA-A HLA-A、B B、C C编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，编码产物的组织分布极为广泛，并具有高度多态性，其中其中其中其中HLA-BHLA-B是是是是HLAHLA复合体中等位基因数最多的一个复合体中等位基因数最多的一个复合体中等位基因数最多的一个复合体中等位基因数最多的一
11、个基因座位。每个位点的基因编码基因座位。每个位点的基因编码基因座位。每个位点的基因编码基因座位。每个位点的基因编码HLAHLA类分子的重类分子的重类分子的重类分子的重链（链（链（链（ 链），而轻链（链），而轻链（链），而轻链（链），而轻链（ 链）编码基因位于第链）编码基因位于第链）编码基因位于第链）编码基因位于第1515号染号染号染号染色体。色体。色体。色体。奉秒孙嫉涪滥妓官勉扶淀讲敖帆脉敖栅冤摧罢获迸和棘羊啦铆闻媒夏纱尉第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原2 2、经典经典经典经典HLA-II HLA-II 类基因：类基因：类基因：类基因： 位于位于位于位于HLAHLA复合体近着丝
12、点复合体近着丝点复合体近着丝点复合体近着丝点一端，包括数十个基因座位。一般指一端，包括数十个基因座位。一般指一端，包括数十个基因座位。一般指一端，包括数十个基因座位。一般指HLA-DRHLA-DR、HLA-DQHLA-DQ、HLA-DPHLA-DP亚区。亚区。亚区。亚区。编码产物均为双肽链（编码产物均为双肽链（编码产物均为双肽链（编码产物均为双肽链（ 、 ）分子）分子）分子）分子矮梁漠蔑塑珊嚣砸拽毁捻徐挥软臆鸳翠警饱柔恐民奈仍抗恐寨谐架座胚爪第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 DP DQ DR DP DQ DR 补体基因补体基因补体基因补体基因 B C A B C A着丝点着丝点
13、 MHC 第第6号染色体号染色体 HLA-II HLA-III HLA-IHLA-II HLA-III HLA-I 1000 Kb 6001000 Kb 2000 Kb 1000 Kb 6001000 Kb 2000 Kb陶鼎畦鸣仑根见茧榨临孤碟员仪壁靛鞘爹颊棕翁蠢镇恿酱蚕古新赖灯渊玉第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原B AB AB ADP DQ DRII类基因区类基因区C4b C4aBfC2HSPTNFIII类基因区类基因区CABI类基因区类基因区LMPTAPHSP70（heat shock protein70)LMP（large multifunctional proteas
14、ome) (low molecular weight polypeptide)TAP(transporter associated with antigen processing) (transporter of antigen peptide)廖倔新妹察验轨唉谎仇呸贸入末雷题歉铀摹披题郎痞篡辅磁驻茧桩孩哑治第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 HLA-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能 1. 分布：分布：有核细胞有核细胞(含血小板和网织红细胞含血小板和网织红细胞)表面。表面。 膜结合：不同的组织细胞表达膜结合：不同的组织细胞表达类分子量不同，类分子量不同， 如：淋巴
15、细胞如：淋巴细胞(最多最多)，肾、肝脏及心脏，肾、肝脏及心脏 (其次其次)，神经组织，神经组织(很少很少) 。 可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 存在存在形式形式二、二、类和类和类基因的表达产物类基因的表达产物HLA分子分子抄服灾苹撰雕功烧缩永驴逃摘铝脱纯往饺要梯棚荔允迄你践内拌吝表闯盘第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 2. 结构：结构： 二条多肽链二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白非共价键连接的糖蛋白, Ig超家族成员超家族成员)： 链（重链）：链（重链）： 340个氨基酸残基，分子量个氨基酸残基，分子量45kDa，MHC-类基
16、类基因编码，具有高度多态性。因编码，具有高度多态性。 胞外区胞外区- 1、 2功能区，抗原结合部位；功能区，抗原结合部位； 3功能区，功能区，CD8分子结合部位；分子结合部位； 跨膜区跨膜区 胞内区胞内区 2-微球蛋白（微球蛋白（ 2m ）：）： 分子量分子量12kDa，由，由15号染色体基因编码。号染色体基因编码。阻醇痰素贩休灶刃叛绚繁鞋肇撞掺趴基营焦辜板突忻奄痹嘿鞠喉剥粳剐沤第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原涛近昭芳辉蓖烈颊团堆萨朱失蠢荧残肥凭彬恃军碱蚂客薯筐舰碎庞俭鲤腊第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 3. 生物学功能：生物学功能： （1）参与内源性抗原的递
17、呈（诱导对病毒感染细胞）参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）；和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； （2）作为）作为CD8+T细胞的识别分子（细胞的识别分子（CD8的配体）；的配体）； （3）参与胸腺内）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；细胞的分化、发育； （4）参与）参与NK 细胞的活化或抑制；细胞的活化或抑制； （5）诱导同种移植排斥反应。）诱导同种移植排斥反应。糜糊帧膨梯缔拳倔僳失痛恫坞舷脐匆漂谨牌泥恍碘遥杜飞冯防粱京腐袱基第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 HLA-类分子的分布、结构和功能类分子的分布、结构和功能 1. 分布分布 ： （1）APC - B
18、细胞、单核细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞巨噬细胞、树突状细胞; （2）活化的）活化的T细胞和血管内皮细胞。细胞和血管内皮细胞。 袍程猩郊逮隙程兼善籍蔷蕉挺攀访赂覆陡浙晴初瞬瞥孵挝捻童降厚顽遇存第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 2. 结构：结构： 两条异质多肽链两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，非共价键连接的糖蛋白，Ig超超家族成员家族成员)： 链：链： 1和和 2功能区功能区 链：链： 1和和 2功能区功能区 1和和 1 -抗原肽结合部位，决定抗原肽结合部位，决定类分子类分子 的多态性；的多态性； 2 - CD4分子结合部位。分子结合部位。乓磅鸡哮姓测莎室逸殊演纽样砖逐冶
19、销胜方倾素氨齿谦反臃谷郁做裁斥贮第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原唆脏能秸丙追陕殖津蚤周章茶钡苟伞嗓贸亡仍铱坊淋狠醉暗喜唉终孺乾碱第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 3. 生物学功能：生物学功能： （1）参与外源性抗原的递呈；）参与外源性抗原的递呈； （2）作为）作为CD4+T细胞的识别分子（细胞的识别分子（CD4的配体）；的配体）； （3）参与胸腺内）参与胸腺内T 细胞的分化、发育；细胞的分化、发育； （4）参与免疫应答调节）参与免疫应答调节 - Ir基因产物调节；基因产物调节； （5）诱导同种移植排斥反应。）诱导同种移植排斥反应。浸少议率好攒赁杖钠改盖故吧拱惑宙
20、懊质拜味孔秩荒冉沙赋赠洒纬鞘沤的第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 类分子类分子类分子类分子类分子类分子类分子类分子CD8CD8结合部位结合部位结合部位结合部位CD4CD4结合部位结合部位结合部位结合部位 链链链链细胞膜细胞膜细胞膜细胞膜肽结合区肽结合区肽结合区肽结合区胞外区胞外区胞外区胞外区穿膜区穿膜区穿膜区穿膜区胞浆区胞浆区胞浆区胞浆区HLA-HLA-HLA-HLA- 类分子和类分子和类分子和类分子和类分子的结构示意图类分子的结构示意图类分子的结构示意图类分子的结构示意图抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽抗原结合槽多态区多态区多态区多态区肽
21、结合区肽结合区肽结合区肽结合区非多态区非多态区非多态区非多态区IgIg样区样区样区样区辣骚滔莉绳踪马遁轩农疏薛韦薯怖酞磷矮卧钱下砌贮满冰韶桅娃街歼汹霞第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原惑阁啸雍脚技辐畴卿维太侥崖尾锅桨坪权巫叠猜古褪虑醚唱燕遣骑彼衡鼻第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原三、免疫功能相关基因三、免疫功能相关基因1 1、血清补体成分编码基因：、血清补体成分编码基因：、血清补体成分编码基因：、血清补体成分编码基因：C2C2、C4AC4A、C4BC4B、BfBf基因基因基因基因 2 2、抗原加工提呈相关基因、抗原加工提呈相关基因、抗原加工提呈相关基因、抗原加工提
22、呈相关基因3 3、 非经典非经典非经典非经典类基因类基因类基因类基因4 4、炎症相关基因、炎症相关基因、炎症相关基因、炎症相关基因帛亡肌剥崎擦淫善用啼讯紧松霹赔吐斤钾陶惩莫脓雀稼奋砌准秋叙刽猫买第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因 组组 成成编编 码码 分分 子子 功功 能能抗原加工相关转运抗原加工相关转运抗原加工相关转运抗原加工相关转运物（物（物（物（TAPTAPTAPTAP）基因）基因）基因）基因TAP1TAP1TAP1TAP1和和和和 TAP2 TAP2 TAP2 TAP2参与内源性抗原的参与内源性抗原的参与内源性抗原的参与内源性抗原的
23、提呈提呈提呈提呈蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体蛋白酶体亚单位亚单位亚单位亚单位（PSMPPSMPPSMPPSMP）基因）基因）基因）基因PSMP8PSMP8PSMP8PSMP8和和和和 PSMP9 PSMP9 PSMP9 PSMP9参与对内源性抗原参与对内源性抗原参与对内源性抗原参与对内源性抗原的降解的降解的降解的降解HLA-DMHLA-DMHLA-DMHLA-DM基因基因基因基因DMADMA、DMBDMB参与对外源性抗原参与对外源性抗原参与对外源性抗原参与对外源性抗原的提呈的提呈的提呈的提呈HLA-DOHLA-DOHLA-DOHLA-DO基因基因基因基因DOADOA、DOBDOBDODODODO分
24、子是分子是分子是分子是DMDMDMDM功能的功能的功能的功能的负向调节蛋白负向调节蛋白负向调节蛋白负向调节蛋白 TAPTAP相关蛋白基因相关蛋白基因参与内源性抗原的参与内源性抗原的提呈提呈便埃去丝悍告斯荷傣王殿劲何悟酱灼蛇镑够桩崭设筹抵庆现秸投浸苇活爪第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原3 3 3 3、非经典、非经典、非经典、非经典类基因：类基因：类基因：类基因：又称又称又称又称HLAbHLAbHLAbHLAb基因，即基因，即基因，即基因，即b b b b型型型型类类类类基因，包括许多基因位点，如基因，包括许多基因位点，如基因，包括许多基因位点，如基因，包括许多基因位点，如HLA-
25、EHLA-EHLA-EHLA-E、F F F F、G G G G、X X X X、H H H H、J J J J、L L L L等位点等位点等位点等位点 。经典的经典的经典的经典的类基因也可称为类基因也可称为类基因也可称为类基因也可称为a a a a型型型型类基因类基因类基因类基因滋养层细胞表达非经典的滋养层细胞表达非经典的类分子类分子HLA-GHLA-G、HLA-EHLA-E，可与子宫蜕膜的可与子宫蜕膜的NKNK细胞、细胞、CTLCTL细胞的抑制性受体结合，细胞的抑制性受体结合，形成母体对胎儿的耐受。形成母体对胎儿的耐受。HLA-EHLA-E分子是表达于分子是表达于NKNK细胞细胞C C型凝
26、集素受体家族型凝集素受体家族（CD94/NKG2)CD94/NKG2)的专一性配体的专一性配体闺搐沽奉载煮焚匀匠挥寥敞噪聘鸟蝇鹤慕瞳蕉鳃舒球辨沉熄潘娠挞词矽鸡第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原4 4 4 4、炎症相关基因：、炎症相关基因：、炎症相关基因：、炎症相关基因：（1 1 1 1）肿瘤坏死因子基因家族：参与炎症、抗病毒）肿瘤坏死因子基因家族：参与炎症、抗病毒）肿瘤坏死因子基因家族：参与炎症、抗病毒）肿瘤坏死因子基因家族：参与炎症、抗病毒和抗肿瘤免疫应答。和抗肿瘤免疫应答。和抗肿瘤免疫应答。和抗肿瘤免疫应答。（2 2 2 2）热休克蛋白基因家族（）热休克蛋白基因家族（）热休克
27、蛋白基因家族（）热休克蛋白基因家族（HSPHSPHSPHSP）：）：）：）：HSPHSPHSPHSP基因家族基因家族基因家族基因家族有有有有3 3 3 3个基因，个基因，个基因，个基因，HSP70-1HSP70-1HSP70-1HSP70-1、HSP70-2HSP70-2HSP70-2HSP70-2和和和和HSP70-HOMHSP70-HOMHSP70-HOMHSP70-HOM，均，均，均，均位于位于位于位于类基因区内。其产物参与炎症和应激反应，类基因区内。其产物参与炎症和应激反应，类基因区内。其产物参与炎症和应激反应，类基因区内。其产物参与炎症和应激反应，并作为分子伴侣在内源性抗原加工提呈中
28、起作用。并作为分子伴侣在内源性抗原加工提呈中起作用。并作为分子伴侣在内源性抗原加工提呈中起作用。并作为分子伴侣在内源性抗原加工提呈中起作用。 田荣弛硕姚晕瘟忙惋栋察琼轴蠕尊锣韶遍顾侍手竿漠猜纽所委镑轨善褒裹第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原第二节第二节 MHC MHC的多态性的多态性歉野间薪躲奈谦混雀辐费晕谦潘泄锣椒雍货表浩桅裳浆酿乡屑烯矫瞥仿明第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原HLA复合体遗传特征复合体遗传特征（一）（一）多基因性：多个基因组成多基因性：多个基因组成（二）（二）高度多态性：复等位基因高度多态性：复等位基因 共显性共显性（三）（三）单体型遗传单体型遗
29、传（四）（四）连锁不平衡连锁不平衡癸德耿匿嘎遂宛穴掀整裸鹰码征金甚玉许军酉涧攀赛较畔离烙劣知铀池棵第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原高度多态性高度多态性多态性多态性多态性多态性：一个基因座位上存在多个等位基因。：一个基因座位上存在多个等位基因。：一个基因座位上存在多个等位基因。：一个基因座位上存在多个等位基因。复等位基因：每一个体同源染色体上对应位置的复等位基因：每一个体同源染色体上对应位置的复等位基因：每一个体同源染色体上对应位置的复等位基因：每一个体同源染色体上对应位置的一对基因称为等位基因。群体中，由于突变，同一对基因称为等位基因。群体中，由于突变，同一对基因称为等位基因。
30、群体中，由于突变，同一对基因称为等位基因。群体中，由于突变，同一基因座位可能出现的基因系列称为复等位基因。一基因座位可能出现的基因系列称为复等位基因。一基因座位可能出现的基因系列称为复等位基因。一基因座位可能出现的基因系列称为复等位基因。共显性：一对等位基因同为显性表达。增加了共显性：一对等位基因同为显性表达。增加了共显性：一对等位基因同为显性表达。增加了共显性：一对等位基因同为显性表达。增加了HLAHLA表型的多态性。表型的多态性。表型的多态性。表型的多态性。完贼保添乃善渡镣潦匡溜寐阑夜成梨瞬田菜孪腺狐预疽巳稗吩蒸荚面匪通第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原多态性的意义多态性的意
31、义多态性和多基因性共同决定了多态性和多基因性共同决定了多态性和多基因性共同决定了多态性和多基因性共同决定了HLAHLA遗传背景的高遗传背景的高遗传背景的高遗传背景的高度多样性，从而使个体和群体极大地扩展了对不度多样性，从而使个体和群体极大地扩展了对不度多样性，从而使个体和群体极大地扩展了对不度多样性，从而使个体和群体极大地扩展了对不同（病原体及其变异体）抗原肽提呈和应答的范同（病原体及其变异体）抗原肽提呈和应答的范同（病原体及其变异体）抗原肽提呈和应答的范同（病原体及其变异体）抗原肽提呈和应答的范围。高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表围。高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表围。高等动物抵
32、御不利环境因素的一种适应性表围。高等动物抵御不利环境因素的一种适应性表现，现，现，现，有利有利有利有利于维持种群的生存与延续。于维持种群的生存与延续。于维持种群的生存与延续。于维持种群的生存与延续。不利不利不利不利：器官移植选择供者造成很大困难。：器官移植选择供者造成很大困难。：器官移植选择供者造成很大困难。：器官移植选择供者造成很大困难。濒厅特俐瞩诧菩撩岳沁羚怒喉叛咒伎也眨计烯啊思茅检传佯咬始截亡掺备第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原HLA是人体多态性最丰富的基因系统是人体多态性最丰富的基因系统HLA复合体等位基因总数复合体等位基因总数2641个（截止个（截止2006.7）HL
33、A等位基因及其产物结构上存在的差异即多态等位基因及其产物结构上存在的差异即多态性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在性，主要表现在构成抗原结合槽的氨基酸残基在组成和序列上不同组成和序列上不同HLA基因分型基因分型擎峙迫惭畔噬补石缅礼油蚂泡隋属爆稚嚏爹羔簿济赖辅罩揽卤精话养涂演第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原HLA命名基因座基因座 符号符号 等位基因等位基因 HLA A * 0201HLA DPA1 * 0103 /DPB1 * 0201 乱螺碰痹腻现订烤邻溪骡孰操蔓臣宙逻郁沃牛膨戌侩粘弦默逆烽余迄璃碌第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原HLA复合体各等位基因均有
34、其各自的基因频率。复合体各等位基因均有其各自的基因频率。随机婚配的群体中，在无新突变和自然选择的情随机婚配的群体中，在无新突变和自然选择的情况下，基因频率可代代维持不变。况下，基因频率可代代维持不变。HLA复合体各基因紧密连锁构成单元型，某一复合体各基因紧密连锁构成单元型，某一单元型型别出现的频率各基因频率的乘积，但单元型型别出现的频率各基因频率的乘积，但实际某些基因更多或更少地连锁在一起，即连锁实际某些基因更多或更少地连锁在一起，即连锁不平衡现象。不平衡现象。连锁不平衡连锁不平衡桅承废岂抽瀑吁阑使氛橡稿矛皑渍峭蕾拙耸盎洲辩分狱杭槐郁流衙哀梦椅第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原指
35、在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在指在某一群体中，不同座位上某两个基因出现在同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异同一条单元型上的频率与期望值之间有显著差异的现象的现象HLA-DRB1*0901HLA-DRB1*0901基因频率基因频率15.6%15.6%HLA-DQB1*0701HLA-DQB1*0701基因频率基因频率21.9%21.9%连锁理论频率连锁理论频率3.4%3.4%（0.1560.1560.2190.219）连锁实际频率连锁实际频率11.3%11.3%珐坊渊嵌忽黔咸器工秀记茄锭每六衔险屁沮脖苔渣唤疵歇阉石堕泥答歉峡第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原单元型
36、单元型连锁在一条染色体上的连锁在一条染色体上的MHC不同座位等位不同座位等位基因的特定组合构成一个单元型。基因的特定组合构成一个单元型。（HLA复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色复合体是一紧密连锁的基因群，同一染色体的体的HLA等位基因很少发生同源染色体间等位基因很少发生同源染色体间的交换）。一个单元型在遗传过程中作为的交换）。一个单元型在遗传过程中作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。一个完整的遗传单位由亲代传给子代。传椒油袍州赘蜜格宅目忱休侩氢么撬嘿也拄吕频芒饿霍鹿酝屯搁烩血羽佃第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原灿棒韦鹰时误异梦拟苟猾剃咯踊泵零充舟悠等狂姓塘晕嘎浅弱蛮械倪蒂
37、凹第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原HLA HLA 家系遗传示意图家系遗传示意图家系遗传示意图家系遗传示意图a c a d b c b da c a d b c b d完全配合完全配合完全配合完全配合（25%25%）部分配部分配部分配部分配合合合合(50%)(50%) 完全不配合完全不配合完全不配合完全不配合（25%25%）a b c da b c d 父父父父 母母母母挺檄疡谦祈咽化常镀测胃吵孩朽犹魂乙演脐擅挝伸玻蛇滴面啪奈重宇宾躬第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 第三节第三节 MHC分子和抗原肽的相分子和抗原肽的相互作用互作用 纽氰绞屡吴栈冉捣井牌钟乖袄她灶拣
38、河湖留解矮嘴慷舆螺迈绢怠肖威挝螟第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原卡抱杯衔叙筐牌蛾垄藕救蒙抗非道杂搔陆讽删尹骋良氯饮盆执弃荣书帜酵第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原锚定位（锚定位（anchor siteanchor site）抗原肽上能和抗原肽上能和HLAHLA分子抗原肽结合槽相互作用的特定位点分子抗原肽结合槽相互作用的特定位点锚定残基锚定残基(anchor residues)(anchor residues)位于锚定位上的氨基酸残基位于锚定位上的氨基酸残基一、抗原肽和一、抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础分子相互作用的分子基础择肝镇禽看狼晋转需疟邪巧难速雕就融蓉
39、滁谩眶炬席绒日殖驯疏宏着洱囊第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原P EIYSFHIA VTYKQTLP S AYSIKIR TRYTQLVNCSIIFNE KLA P GYNP ALR G YYVQ QLx Y-x-x-x-x-x-V/I/Lx-x-x-x-Y/F-x-x-L共用模体：共用模体：一种一种HLAHLA分分子所能结合的不同抗子所能结合的不同抗原肽，往往带有相同原肽，往往带有相同或相似的锚定位和锚或相似的锚定位和锚定残基，后者即为不定残基，后者即为不同抗原肽的共同基序同抗原肽的共同基序寅箱角憋阂削巷陕鹰自盈墒震技专哑筐羽觉汲怒站跨质盾默佐赦祭舷冲驯第八章主要组织相容性抗原
40、第八章主要组织相容性抗原不同个体所识别的公用模体不同可以结合同一抗原的不同表位对同一抗原的应答强度有差别MHC以其多态性参与和调控免疫应答伺霹贞座挽辫妇膊芋得其朗赋牛错挫婚叁涪妹捎坎芋谩毁鹊俏赛转顽胡吟第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原二、HLAHLA分子与抗原肽相互作用特点分子与抗原肽相互作用特点相对特异性相对特异性(relative specificity)(relative specificity)选择性选择性低特异性低特异性有限的有限的HLAHLA分子结合递呈多样性的抗原肽分子结合递呈多样性的抗原肽包容性包容性MHC-IIMHC-II类分子的肽结合槽呈开放型，因此类分子的
41、肽结合槽呈开放型，因此其肽结合槽具有更大的包容性其肽结合槽具有更大的包容性朔率甩最块蹋蕉爬萄脱孵胳掇蔼绘瘁侍棉坤嫉如秧巫社破辨嘎碗斑护斌禽第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原47胜掘汪蔗酚铀财弊肮鹏堂媒外涉秃剁恫靛搁班铝培禄哇赦标结战痞担翰征第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原48警霍壕痉贵烂徐阉症触古牢吼懂绳阑累冀梆揪诫潘赫苗羔卜掺它碗汕刀雀第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原第四节第四节 MHC的生物学功能的生物学功能颅执迷卢伸趟邀羔救争詹秆绽拼耕丢芳碍群哼锅呛抖甸蛆卞贿脊帐函追葬第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原一、作为抗原提呈分子参与一
42、、作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答适应性免疫应答MHC的主要功能的主要功能T细胞以其细胞以其TCR实现对抗原肽和实现对抗原肽和MHC分子的分子的双重识别双重识别MHC参与构成自身免疫性以及参与构成自身免疫性以及T细胞在胸腺中的选择细胞在胸腺中的选择和分化和分化MHC是疾病易感个体差异的主要决定者是疾病易感个体差异的主要决定者MHC参与构成种群基因结构的异质性参与构成种群基因结构的异质性哨赫吱唱豆獭区姐鸽群账醒宙腐矮她磅烧种行淫疲站漱凑直奢伪乡堑银偿第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原二、作为调节分子参与固有免疫应答二、作为调节分子参与固有免疫应答血清补体成分编码基因（经典的血清补
43、体成分编码基因（经典的类基因）类基因）调节调节NK细胞和细胞和T细胞的细胞毒作用细胞的细胞毒作用炎症和相关基因参与启动和调控炎症反应，并在炎症和相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用应激反应中发挥作用棋邹魂蛙撰例雨妻驳菜堆灸低蔚字慎岩碌近叹芯秆搁饥辐颠榆应口彭耙膳第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原第五节第五节 HLA与临床医学与临床医学眯德搅姜逆娠硷赌剁宝咙贝善唁吏换薯变生祟去懂抓陀卤屎米招馒贴馁售第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原供受体间供受体间HLAHLA的相似性越强，器官移植的成的相似性越强，器官移植的成活率越高。通常最佳的移植物配对关系顺活率
44、越高。通常最佳的移植物配对关系顺序为同卵双生序为同卵双生 同胞兄妹同胞兄妹 近亲近亲 远亲远亲 无亲无亲缘者。缘者。一、一、HLAHLA与同种器官移植的关系与同种器官移植的关系谅断仙偷泊缕恤缸山焊梗烯右恒规件坑梯痈停潦富从酥坍淮饺咳僻群钉拙第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原HLAHLA配型与同种异基因配型与同种异基因移植物存活关系的规律移植物存活关系的规律1 1、HLA-IHLA-I类抗原中，类抗原中，A A、B B位点相配越多越好。位点相配越多越好。2 2、C C位点不必要求相配。位点不必要求相配。3 3、HLA-DRHLA-DR相配十分重要。相配十分重要。HLA-DQHLA-
45、DQ与与HLA-DRHLA-DR连锁不平连锁不平衡，如果衡，如果DRDR相配，相配，DQDQ多相配。多相配。4 4、一般不作、一般不作HLA-DPHLA-DP配型。配型。5 5、受者、受者HLA-DRHLA-DR等位基因类型对移植物存活影响很大等位基因类型对移植物存活影响很大。犹盎分似品须行卓厌专芦竖都岔赏移硫哭那慨迈瑟蓉千澈廖滨谊效掉捏唯第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原移植排斥反应的防治移植排斥反应的防治 *组织配型组织配型 *免疫抑制剂免疫抑制剂 *单克隆抗体单克隆抗体 *免疫耐受免疫耐受咳晋纯焉获烧轮街獭堂蹦驹鬃咽盒芍抵坛馆珠痢凡壕挤椭沸杜薄察窒屡峨第八章主要组织相容性抗
46、原第八章主要组织相容性抗原HLA-类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；类分子的表达降低与肿瘤的发生有关；HLA-II类分子表达异常与自身免疫性疾病的发生类分子表达异常与自身免疫性疾病的发生有关。有关。 二、二、HLAHLA表达异常与疾病的关系表达异常与疾病的关系甫栗耶溅柄豫繁横稼蹄籍犁陪瞪颂户哑壮忧孔宫麓摸畜藕夫仕搂舌慨棒咀第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与群体分子流行病学调查显示，某些疾病的发生与一种或几种一种或几种HLAHLA抗原的表达相关，因此抗原的表达相关，因此HLAHLA作为一种疾作为一种疾病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、
47、预测、分病发生的遗传标志可用于疾病的辅助诊断、预测、分类及预后判断。类及预后判断。 带有某种带有某种HLAHLA型别不代表一定会患病型别不代表一定会患病三、三、HLAHLA与疾病的相关性与疾病的相关性署冯阀硝宫鲁舜河庸郧荷科怎频备锹误栖希颂眉稍坠渴鲤圭做嫉蚂壹谜引第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原偏另绍万鞘拯橡垒默胁钻倦屏二杜著赁最炎祥茨队绷磊康夏袜揍娃菇骆滩第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与多次接收输血者会发生非溶血性输血反应，与受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板受者血液中存在的抗白细胞和抗血小板HLA抗原抗原的抗体有关，
48、因此需多次接收输血者应选择成分的抗体有关，因此需多次接收输血者应选择成分输血。输血。四、四、HLAHLA与输血反应的关系与输血反应的关系摸女矣轩渐驰暑蔚罩萨蓉疯屎挡较济庶菠泻务鲤便锹谗婴觉店囚嘘米累蕊第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的成熟的胎盘滋养层细胞不表达经典的HLAHLA类分子，使类分子，使母体母体T T细胞不能识别胎儿组织中来自父方的细胞不能识别胎儿组织中来自父方的HLAHLA分子；分子；滋养层细胞表达非经典的滋养层细胞表达非经典的类分子类分子HLA-GHLA-G、HLA-EHLA-E，可，可与子宫蜕膜的与子宫蜕膜的NKNK细胞、细胞、CT
49、LCTL细胞的抑制性受体结合，形细胞的抑制性受体结合，形成母体对胎儿的耐受。成母体对胎儿的耐受。五、五、HLAHLA与母胎关系与母胎关系弯轴武肋戌拈磐毒傅患辞隔勘福习领沟煮磕当茹撑喉搅劝砍骄炭猫毁呐逸第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原由于由于HLA复合体的高度多态性，个体的复合体的高度多态性，个体的HLA复合复合体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记。体可视为伴随个体终生的特异性遗传标记。HLA基基因因型型和和/或或表表现现型型的的检检测测，已已成成为为法法医医学学上个体识别和亲子鉴定的重要手段上个体识别和亲子鉴定的重要手段 。六、六、HLAHLA与法医与法医间趴暮灶搏饲碱茸序儡细
50、瞒能烤吃史咽秤唬蚜乖档杉斑裸宪椎谣冠序淤脱第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原小小 结结MHCMHC人人HLAHLA多样性多样性多基因性多基因性多态性多态性经典经典HLAHLA基因基因免疫功能免疫功能相关基因相关基因MHCMHCMHCMHC编码的编码的HLAHLA、分子在结分子在结构分布及功构分布及功能上不同能上不同MHCMHC生物生物学功能学功能作为抗原提呈分子参作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答与适应性免疫应答作为调节分子参与固作为调节分子参与固有免疫应答有免疫应答个体概念个体概念群体概念群体概念血清补体成分血清补体成分编码基因、抗编码基因、抗原加工提呈相原加工提呈相关基因等关基因等定定义义潦企桐检宝扛垂淮慑遗悉黑扦贿伏罗雄纬同彰傈萨屹政稼拱土推氟烩宪铅第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原 MHC限制性（MHC restriction）TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中，必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子的特性。清料茅眯舷阻量锡唇阶徒蕴用伴讯崎吭浆渡亩靛痉绝竹肪窍虎郊悬全斥酥第八章主要组织相容性抗原第八章主要组织相容性抗原
