《呼吸道病毒》PPT课件

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1、呼吸道病毒呼吸道病毒哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学张凤民张凤民 教授教授第第 26 26 章章* 呼吸道病毒（呼吸道病毒（Viruses associated with respiratory infections）: 以以呼吸道呼吸道为侵入门户为侵入门户 在在呼吸道粘膜上皮细胞呼吸道粘膜上皮细胞增殖增殖 引起引起呼吸道局部感染呼吸道局部感染或或呼吸道以外组织呼吸道以外组织 器官病变器官病变病毒科病毒科病毒科病毒科病毒种类病毒种类病毒种类病毒种类所致呼吸道感染性疾病所致呼吸道感染性疾病所致呼吸道感染性疾病所致呼吸道感染性疾病正粘病毒正粘病毒正粘病毒正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒甲、乙、丙型流感病毒

2、甲、乙、丙型流感病毒甲、乙、丙型流感病毒 流行性感冒流行性感冒流行性感冒流行性感冒副粘病毒副粘病毒副粘病毒副粘病毒副流感病毒副流感病毒副流感病毒副流感病毒1 15 5型型型型 普通感冒、支气管炎等普通感冒、支气管炎等普通感冒、支气管炎等普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 婴儿支气管炎、支气管肺炎婴儿支气管炎、支气管肺炎婴儿支气管炎、支气管肺炎婴儿支气管炎、支气管肺炎麻疹病毒麻疹病毒麻疹病毒麻疹病毒 麻疹麻疹麻疹麻疹腮腺炎病毒腮腺炎病毒腮腺炎病毒腮腺炎病毒 流行性腮腺炎流行性腮腺炎流行性腮腺炎流行性腮腺炎披膜病毒披膜病毒披膜病毒披膜病毒风疹病毒风疹病毒风

3、疹病毒风疹病毒 小儿风疹、胎儿畸形或先天性小儿风疹、胎儿畸形或先天性小儿风疹、胎儿畸形或先天性小儿风疹、胎儿畸形或先天性 风风风风疹综合征疹综合征疹综合征疹综合征小小小小RNARNA病毒病毒病毒病毒鼻病毒鼻病毒鼻病毒鼻病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染普通感冒、急性上呼吸道感染普通感冒、急性上呼吸道感染普通感冒、急性上呼吸道感染冠状病毒冠状病毒冠状病毒冠状病毒普通冠状病毒普通冠状病毒普通冠状病毒普通冠状病毒SARSSARS冠状病毒冠状病毒冠状病毒冠状病毒 普通感冒、急性上呼吸道感染普通感冒、急性上呼吸道感染普通感冒、急性上呼吸道感染普通感冒、急性上呼吸道感染 SARSSARS （严重急性呼吸道感

4、染综合征）（严重急性呼吸道感染综合征）（严重急性呼吸道感染综合征）（严重急性呼吸道感染综合征）腺病毒腺病毒腺病毒腺病毒腺病毒腺病毒腺病毒腺病毒 小儿肺炎小儿肺炎小儿肺炎小儿肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病 正正 粘粘 病病 毒毒第第 一一 节节正粘病毒（正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* * 对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，对人或某些动物细胞表面的粘蛋白有亲和性，

5、 有包膜，具有分节段有包膜，具有分节段有包膜，具有分节段有包膜，具有分节段RNARNA基因组的一类病毒。基因组的一类病毒。基因组的一类病毒。基因组的一类病毒。 * * 只有只有只有只有流行性感冒病毒流行性感冒病毒流行性感冒病毒流行性感冒病毒（influenza virusinfluenza virus）一个）一个）一个）一个 种，包括人流感病毒和动物流感病毒。种，包括人流感病毒和动物流感病毒。种，包括人流感病毒和动物流感病毒。种，包括人流感病毒和动物流感病毒。流感病毒（Influenza Virus）* 19181919年期间的大流行全球有2000万人死于流感一、生物学性状一、生物学性状1.

6、形态与结构形态与结构 * * 球形或者椭圆形，球形或者椭圆形，球形或者椭圆形，球形或者椭圆形，8080120nm120nm，有包膜，有包膜，有包膜，有包膜* * 包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素血凝素血凝素血凝素和和和和神神神神经氨酸酶经氨酸酶经氨酸酶经氨酸酶分子分子分子分子* -ssRNA，分节段，分节段* 甲、乙型甲、乙型8个节段个节段* 丙型丙型7个节段个节段* * 8 Structural proteins:8 Structural proteins: GlycoproteinsGly

7、coproteins HA (H1-H15)HA (H1-H15) NA (N1-N9)NA (N1-N9) M1, M2M1, M2 8 nucleocapsid segments8 nucleocapsid segments RNA, NP, PB1, PB2, PARNA, NP, PB1, PB2, PA主要抗原结构主要抗原结构* * 核糖核蛋白核糖核蛋白核糖核蛋白核糖核蛋白* * 血凝素血凝素血凝素血凝素* * 神经氨酸酶神经氨酸酶神经氨酸酶神经氨酸酶* * HAHA的主要功能的主要功能的主要功能的主要功能凝聚红细胞凝聚红细胞凝聚红细胞凝聚红细胞吸附宿主细胞吸附宿主细胞吸附宿主细胞吸

8、附宿主细胞主要主要主要主要中和抗原中和抗原中和抗原中和抗原* * HAHA抗原结构易发生变异抗原结构易发生变异抗原结构易发生变异抗原结构易发生变异血凝素（血凝素（Hemagglutinin, HA）* * 能水解红细胞表面的神经氨分子能水解红细胞表面的神经氨分子能水解红细胞表面的神经氨分子能水解红细胞表面的神经氨分子* * 是弱中和抗原是弱中和抗原是弱中和抗原是弱中和抗原* * 功能功能功能功能参与病毒释放参与病毒释放参与病毒释放参与病毒释放促进病毒扩散促进病毒扩散促进病毒扩散促进病毒扩散神经氨酸酶（神经氨酸酶（Neuraminidase, NA）2. 复制周期复制周期 3. 分型与变异分型与

9、变异 抗原变异机制抗原变异机制* 抗原性漂移抗原性漂移（Antigen drift）* 抗原性转变抗原性转变（Antigen shift）4. 培养特性培养特性 * * 在在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖 * * 红细胞吸附试验（红细胞吸附试验（红细胞吸附试验（红细胞吸附试验（hemoadsorptionhemoadsorption test test） * * 易感动物为雪貂易感动物为雪貂易感动物为雪貂易感动物为雪貂5. 抵抗力抵抗力 * * 抵抗力较弱。抵抗力较弱。抵抗力较弱。抵抗力较弱。* * 不耐热，不耐热，不耐热，不耐热，5656 30 30分钟可灭活病毒。分钟可灭

10、活病毒。分钟可灭活病毒。分钟可灭活病毒。* * 室温下很快丧失传染性。室温下很快丧失传染性。室温下很快丧失传染性。室温下很快丧失传染性。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性致病性致病性* * 有季节性、地区性有季节性、地区性有季节性、地区性有季节性、地区性* * 甲型易变异，曾多次引起世界性大流行甲型易变异，曾多次引起世界性大流行甲型易变异，曾多次引起世界性大流行甲型易变异，曾多次引起世界性大流行* * 乙型常造成局部爆发流行乙型常造成局部爆发流行乙型常造成局部爆发流行乙型常造成局部爆发流行* * 丙型只侵犯婴幼儿，很少流行丙型只侵犯婴幼儿，很少流行丙型只侵犯婴幼儿，很少流行丙型只侵犯婴幼儿，

11、很少流行* * 传播途径传播途径：飞沫传播：飞沫传播：飞沫传播：飞沫传播* * 传染源传染源：患者、隐性感染者、被感染动物：患者、隐性感染者、被感染动物：患者、隐性感染者、被感染动物：患者、隐性感染者、被感染动物* * 机理机理在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症NANANANA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭露，便于病毒侵袭露，便于病毒侵袭露，便于病毒侵袭*

12、* 致病特点致病特点：发病率高、死亡率低：发病率高、死亡率低：发病率高、死亡率低：发病率高、死亡率低Influenza natural course* * 并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎原发性病毒性肺炎原发性病毒性肺炎原发性病毒性肺炎继发细胞性肺炎继发细胞性肺炎继发细胞性肺炎继发细胞性肺炎SeyesSeyes综合征综合征综合征综合征Primary influenza pneumonia * * sIgAsIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用抗体有阻断病毒感染的

13、保护作用抗体有阻断病毒感染的保护作用抗体有阻断病毒感染的保护作用 * * 抗抗抗抗HAHA、NANA特异性抗体为中和抗体特异性抗体为中和抗体特异性抗体为中和抗体特异性抗体为中和抗体 * * 抗抗抗抗NPNP特异性抗体具有型特异性特异性抗体具有型特异性特异性抗体具有型特异性特异性抗体具有型特异性 免疫性免疫性三、微生物学检查法三、微生物学检查法* 血清学诊断血清学诊断补体结合试验补体结合试验补体结合试验补体结合试验（compliment fixationcompliment fixation，CFCF）* 病毒分离病毒分离标本：口腔含漱液标本：口腔含漱液标本：口腔含漱液标本：口腔含漱液培养：猴肾

14、细胞和鸡胚尿囊腔培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔培养：猴肾细胞和鸡胚尿囊腔结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型* 快速诊断快速诊断间接免疫荧光检查鼻咽分泌物间接免疫荧光检查鼻咽分泌物间接免疫荧光检查鼻咽分泌物间接免疫荧光检查鼻咽分泌物Influenza - diagnosis* * Specimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates, sputumSpecimens: throat swabs, NPS, nasal aspirates

15、, sputum* * Culture: conventional, rapidCulture: conventional, rapid* * Direct detection (EIA, IF, PCR)Direct detection (EIA, IF, PCR)* * Serologic response: 4-fold or Serologic response: 4-fold or * * greatergreater rise in IgG titersrise in IgG titers四、防治原则四、防治原则* 灭活病毒疫苗，定期灭活病毒疫苗，定期注射注射* 病毒亚单位疫苗：血

16、病毒亚单位疫苗：血凝素凝素* 对症治疗，防止细菌对症治疗，防止细菌性并发症性并发症副副 粘粘 病病 毒毒第第 二二 节节副粘病毒副粘病毒（Paramyxoviruses） 副流感病毒副流感病毒 parainfluenza virus 腮腺炎病毒腮腺炎病毒 Mumps virus 麻疹病毒麻疹病毒 Measles Virus呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒 Respiratory Syncytial Virus，RSV一、麻疹病毒一、麻疹病毒1. 生物学性状生物学性状 * * 120250nm120250nm，- -ssRNAssRNA，不分节段，不分节段，不分节段，不分节段* * 包膜有包膜有包膜

17、有包膜有HAHA和和和和HLHL两种两种两种两种糖蛋白突起糖蛋白突起糖蛋白突起糖蛋白突起* * 病毒抗原稳定，只有病毒抗原稳定，只有病毒抗原稳定，只有病毒抗原稳定，只有一个血清型一个血清型一个血清型一个血清型* * 唯一自然储存宿主是人唯一自然储存宿主是人唯一自然储存宿主是人唯一自然储存宿主是人* * 病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活2. 致病性与免疫性致病性与免疫性 * 传染源传染源 急性期患者急性期患者急性期患者急性期患者 出疹前出疹前出疹前出疹前6 6 6 6天和出疹后天和出疹后天和出疹后天和出疹后3

18、 3 3 3天都有传染性天都有传染性天都有传染性天都有传染性* 传播途径传播途径 飞沫传播，也可通过玩具传播飞沫传播，也可通过玩具传播飞沫传播，也可通过玩具传播飞沫传播，也可通过玩具传播* 临床表现临床表现呼吸道并发症呼吸道并发症呼吸道并发症呼吸道并发症气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见（4%4%） 神经系统并发症神经系统并发症神经系统并发症神经系统并发症脑炎脑炎脑炎脑炎SSPESSPE* 免疫性免疫性中和保护作用中和保护作用中和保护作用中和保护作用 HAHA和和和和HLHL蛋白抗体蛋白抗体蛋白

19、抗体蛋白抗体好发于好发于好发于好发于6 6个月到个月到个月到个月到5 5岁儿童岁儿童岁儿童岁儿童麻疹发病期间免疫系统受到抑制麻疹发病期间免疫系统受到抑制麻疹发病期间免疫系统受到抑制麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫终生免疫终生免疫终生免疫3. 微生物学检查法微生物学检查法 * * 病毒分离病毒分离病毒分离病毒分离：复杂费时，临床不用：复杂费时，临床不用：复杂费时，临床不用：复杂费时，临床不用* * 血清学诊断血清学诊断血清学诊断血清学诊断* * 快速诊断快速诊断快速诊断快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原：免疫荧光检测病毒抗原：免疫荧光检测病毒抗原：免疫荧光检测病毒抗原4. 防治原则防治原则 *

20、隔离患者隔离患者* 人工自动免疫人工自动免疫* 被动免疫被动免疫二、副流感病毒二、副流感病毒1. 生物学性状生物学性状 * 球形，不分节段球形，不分节段-ssRNA核蛋白呈螺旋对称核蛋白呈螺旋对称核蛋白呈螺旋对称核蛋白呈螺旋对称* 包膜糖蛋白突起包膜糖蛋白突起HNHN蛋白蛋白蛋白蛋白F F糖蛋白糖蛋白糖蛋白糖蛋白* 属副粘病毒科呼吸病毒属和德国麻疹病毒属属副粘病毒科呼吸病毒属和德国麻疹病毒属5 5个血清型个血清型个血清型个血清型2. 致病性与免疫性致病性与免疫性 * * 飞沫传播或直接接触传播飞沫传播或直接接触传播飞沫传播或直接接触传播飞沫传播或直接接触传播* * 仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入

21、血仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血仅在呼吸道上皮细胞增殖，不入血* * 上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎上呼吸道感染、婴幼儿严重哮喘、支气管肺炎 和肺炎和肺炎和肺炎和肺炎3. 微生物学检查法微生物学检查法 * * 病毒分离病毒分离病毒分离病毒分离* * 快速诊断快速诊断快速诊断快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原：免疫荧光检测病毒抗原：免疫荧光检测病毒抗原：免疫荧光检测病毒抗原4. 防治原则防治原则 * 尚无有效的疫苗和治疗方法尚无有效的疫苗和治疗方法三、呼吸道合胞病毒三、呼吸道合胞病

22、毒1. 生物学性状生物学性状 * 属属副粘病毒科副粘病毒科肺病毒属肺病毒属* 球形球形* 不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖胞浆胞浆胞浆胞浆嗜酸性包涵体嗜酸性包涵体嗜酸性包涵体嗜酸性包涵体* 一个血清型一个血清型2. 致病性与免疫性致病性与免疫性 * 流行于流行于冬季、早春冬季、早春，传染性强，传染性强* 是是医院感染医院感染的主要病原之一的主要病原之一* 潜伏期潜伏期4-5天，排毒可持续天，排毒可持续1-3周周* 引起引起婴幼儿婴幼儿的严重呼吸道感染：的严重呼吸道感染： 细支气管炎和肺炎细支气管炎和肺炎四、腮腺炎病毒四、腮腺炎病毒1. 生物学性状生物学性状

23、* * 属副粘病毒科副粘病毒属属副粘病毒科副粘病毒属* * 鸡胚羊膜腔增殖鸡胚羊膜腔增殖* * 一个血清型一个血清型* * 人是唯一自然储存宿主人是唯一自然储存宿主2. 致病性与免疫性致病性与免疫性 * 飞沫传播飞沫传播* 引起引起流行性腮腺炎流行性腮腺炎* 病后免疫力持久病后免疫力持久* 可用减毒活疫苗可用减毒活疫苗冠冠 状状 病病 毒毒第第 三三 节节 冠状病毒冠状病毒 Coronavirus，CoV* * 冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒科冠状病毒属* * 呈多形性，呈多形性，呈多形性，呈多形性，+ +ssRNAssRNA，不分节段不分节段不分节段不分

24、节段 核衣壳呈螺旋状核衣壳呈螺旋状核衣壳呈螺旋状核衣壳呈螺旋状 包膜表面有多形性花瓣包膜表面有多形性花瓣包膜表面有多形性花瓣包膜表面有多形性花瓣状突起状突起状突起状突起重症急性呼吸综合征冠状病毒重症急性呼吸综合征冠状病毒SARS Coronavirus, SARS CoVSARS 2002SARS 2002年底在佛山首次报道年底在佛山首次报道年底在佛山首次报道年底在佛山首次报道空气飞沫或密切接触传播空气飞沫或密切接触传播空气飞沫或密切接触传播空气飞沫或密切接触传播潜伏期：潜伏期：潜伏期：潜伏期：212212天，通常天，通常天，通常天，通常4545天天天天呈显著家庭和医院集聚现象呈显著家庭和医院

25、集聚现象呈显著家庭和医院集聚现象呈显著家庭和医院集聚现象生物学性状生物学性状* * 60-130nm60-130nm，包膜表，包膜表，包膜表，包膜表面有明显突起面有明显突起面有明显突起面有明显突起* * + +ssRNAssRNA* * 在在在在VeroVero细胞上有明显细胞上有明显细胞上有明显细胞上有明显CPECPE* * 感染灵长类动物，出感染灵长类动物，出感染灵长类动物，出感染灵长类动物，出现典型的现典型的现典型的现典型的SARSSARS症状症状症状症状SARS GenomeSARS传播和流行传播和流行诊断诊断* * 主要依靠临床和流行病学资料主要依靠临床和流行病学资料主要依靠临床和流

26、行病学资料主要依靠临床和流行病学资料* * 病原学病原学病原学病原学 病毒分离病毒分离病毒分离病毒分离 RT-PCRRT-PCR 免疫荧光、免疫荧光、免疫荧光、免疫荧光、ELISAELISA* * 实验室要求严格生物安全资格（实验室要求严格生物安全资格（实验室要求严格生物安全资格（实验室要求严格生物安全资格（ BSL-3 ）* * 病原学诊断尚不成熟病原学诊断尚不成熟病原学诊断尚不成熟病原学诊断尚不成熟预防预防* SARS SARS CoVCoV比普通比普通比普通比普通CoVCoV抵抗力强，室温下痰、抵抗力强，室温下痰、抵抗力强，室温下痰、抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活粪便、尿中可稳

27、定存活粪便、尿中可稳定存活粪便、尿中可稳定存活1212天天天天* 对温度敏感，对温度敏感，对温度敏感，对温度敏感，3737o oC C存活存活存活存活4 4天，天，天，天，5656o oC C存活存活存活存活9090分钟，分钟，分钟，分钟，7575o oC30C30分钟分钟分钟分钟* 对含氯消毒剂、过氧乙酸及对含氯消毒剂、过氧乙酸及对含氯消毒剂、过氧乙酸及对含氯消毒剂、过氧乙酸及UVUV均敏感，均敏感，均敏感，均敏感，* WHOWHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒 第第

28、 四四 节节风风 疹病毒疹病毒1. 生物学性状生物学性状 * 单股单股正链正链RNA病毒病毒 * 有有包膜包膜，核衣壳为二十面体对称，核衣壳为二十面体对称 * 一个血清型一个血清型* 人是唯一宿主人是唯一宿主2. 致病性与免疫性致病性与免疫性 * 儿童儿童是主要易感者是主要易感者* 呼吸道呼吸道传播传播* 局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身局部淋巴节增殖后经病毒血症散播全身* 可垂直传播导致可垂直传播导致胎儿先天性感染胎儿先天性感染3.预防及免疫预防及免疫* * 自然感染后可获持久免疫力自然感染后可获持久免疫力自然感染后可获持久免疫力自然感染后可获持久免疫力* * 母亲抗体可保护胎儿母亲抗体可

29、保护胎儿母亲抗体可保护胎儿母亲抗体可保护胎儿* * 接种风疹减毒活疫苗接种风疹减毒活疫苗接种风疹减毒活疫苗接种风疹减毒活疫苗* * 三联疫苗（三联疫苗（三联疫苗（三联疫苗（MMRMMR）思考题思考题1. 1. 常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？常见呼吸道感染的病毒及引起疾病？2. 2. 流感病毒生物学性状，微生物学检查法？流感病毒生物学性状，微生物学检查法？流感病毒生物学性状，微生物学检查法？流感病毒生物学性状，微生物学检查法？3. 3. 麻疹病毒与麻疹病毒与麻疹病毒与麻疹病毒与SSPESSPE的关系？的关系？的关系？的关系？4. 4. 腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的腮腺炎病毒、副流感病毒、呼吸道合胞病毒的致病性；风疹病毒致病特点。致病性；风疹病毒致病特点。致病性；风疹病毒致病特点。致病性；风疹病毒致病特点。