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1、湖北湖北襄阳襄阳偏差管理偏差管理张张 宁宁 1333108689213331086892of*目录目录背景及定义背景及定义GMPGMP的规定的规定实施偏差管理的要求及基础实施偏差管理的要求及基础人员职责及资质人员职责及资质偏差管理流程偏差管理流程偏差文件管理偏差文件管理偏差系统有效性评价偏差系统有效性评价偏差管理常见问题偏差管理常见问题偏差案例偏差案例of*背景及定义背景及定义背景背景法规的要求法规的要求偏差管理的积极意义偏差管理的积极意义纠正偏差纠正偏差预防类似偏差重复发生预防类似偏差重复发生推进质量持续改进，提高推进质量持续改进，提高GMP的管理水平的管理水平定义定义偏差（偏差（ ICH
2、Q7）-指偏离已批准的程序指偏离已批准的程序 （指导文（指导文件）或标准的任何情况件）或标准的任何情况偏差定义的核心是偏差定义的核心是“偏离偏离”，没有区分偏离程度的大，没有区分偏离程度的大小。所有偏离程序或标准的情况都属于偏差的范畴。小。所有偏离程序或标准的情况都属于偏差的范畴。4of 13of4of*GMP的规定的规定第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正第二百四十七条各部门负责人应当确保所有人员正确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，确执行生产工艺、质量标准、检验方法和操作规程，防止偏差的产生。防止偏差的产生。第二百四十八条企业应当建立偏差处理的操作规程，第二百四十八条企业
3、应当建立偏差处理的操作规程，规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠规定偏差的报告、记录、调查、处理以及所采取的纠正措施，并有相应的记录。正措施，并有相应的记录。第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量第二百四十九条任何偏差都应当评估其对产品质量的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产的潜在影响。企业可以根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏品质量潜在影响的程度将偏差分类（如重大、次要偏差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品差），对重大偏差的评估还应当考虑是否需要对产品进行额外的检验以及对产品有效期的影响，必要时，进行额外的检验以及对产
4、品有效期的影响，必要时，应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。应当对涉及重大偏差的产品进行稳定性考察。5of 13of5of*GMP的规定的规定第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、第二百五十条任何偏离生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记质量标准、检验方法、操作规程等的情况均应当有记录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清录，并立即报告主管人员及质量管理部门，应当有清楚的说明，楚的说明，重大偏差重大偏差应当由质量管理部门会同其他部应当由质量管理部门会同其他部门门进行彻底调查进行彻底调查，并有调查报告。偏差调查报告应当，并有调查报告。偏差调查报告应
5、当由质量管理部门的指定人员审核并签字。由质量管理部门的指定人员审核并签字。企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再企业还应当采取预防措施有效防止类似偏差的再次发生。次发生。第二百五十一条第二百五十一条质量管理部门应当负责偏差的分类质量管理部门应当负责偏差的分类，保存偏差调查、处理的文件和记录。保存偏差调查、处理的文件和记录。6of 13of6of*实施偏差管理的要求及基础实施偏差管理的要求及基础实施偏差管理的要求实施偏差管理的要求建立偏差程序、标准和相应的记录表格；建立偏差程序、标准和相应的记录表格；充分培训并运行该系统，有效识别并及时报告、记录、充分培训并运行该系统，有效识别并及时报告、记
6、录、调查、处理偏差，生成和保存相应的记录和报告；调查、处理偏差，生成和保存相应的记录和报告；偏差调查应彻底；偏差调查应彻底；偏差系统应能控制偏差对产品质量的影响，在根本原偏差系统应能控制偏差对产品质量的影响，在根本原因被识别和纠正活动被确定之前，相关产品不得放行；因被识别和纠正活动被确定之前，相关产品不得放行；企业应进行偏差趋势分析，推动公司产品质量和质量企业应进行偏差趋势分析，推动公司产品质量和质量管理体系的持续改进。管理体系的持续改进。7of 13of7of*实施偏差管理的要求及基础实施偏差管理的要求及基础有效偏差管理的基础有效偏差管理的基础有效的、足以控制生产过程和药品质量的程序（指导有
7、效的、足以控制生产过程和药品质量的程序（指导文件）或标准。文件）或标准。在企业的程序（指导文件）和标准不足以控制产品质在企业的程序（指导文件）和标准不足以控制产品质量的情况下，即使制药企业已经建立了一个很完整的量的情况下，即使制药企业已经建立了一个很完整的偏差程序，也不能认为该偏差系统能有效地保证产品偏差程序，也不能认为该偏差系统能有效地保证产品质量。（举例：供应商批准）质量。（举例：供应商批准）8of 13of8of*实施偏差管理的要求及基础实施偏差管理的要求及基础偏差管理的范围偏差管理的范围全面覆盖全面覆盖 GMP GMP 所要求的范围所要求的范围不完整的偏差管理程序：仅覆盖狭义不完整的偏
8、差管理程序：仅覆盖狭义“生产生产” 活动活动相关的偏差，对于其它相关的偏差，对于其它“生产生产” 活动的偏差，没有活动的偏差，没有相关的偏差管理程序文件和配套的记录表格。（举例：相关的偏差管理程序文件和配套的记录表格。（举例：仓储灭蝇灯损坏）仓储灭蝇灯损坏）不包括：依据变更控制程序进行有计划的变更。（举不包括：依据变更控制程序进行有计划的变更。（举例：原料供应商的变更）例：原料供应商的变更）9of 13of9of*人员的职责和资质人员的职责和资质相关人员的职责相关人员的职责 操作人员：识别偏差，如实记录偏差，并立即向部门主管和操作人员：识别偏差，如实记录偏差，并立即向部门主管和/ /或或技术人
9、员报告偏差。技术人员报告偏差。 部门主管和部门主管和/ /或技术人员：（必要时）负责偏差的即时（紧急）或技术人员：（必要时）负责偏差的即时（紧急）处置；负责立即报告质量管理部门和（必要时）更高层的管理人处置；负责立即报告质量管理部门和（必要时）更高层的管理人员。员。 跨职能（跨学科）团队：负责调查偏差的根本原因；负责评估偏跨职能（跨学科）团队：负责调查偏差的根本原因；负责评估偏差的影响；负责提出纠正以及纠正预防措施。差的影响；负责提出纠正以及纠正预防措施。质量管理部门：负责偏差的分类；负责批准纠正以及预防措施；质量管理部门：负责偏差的分类；负责批准纠正以及预防措施；负责审核批准偏差调查报告；负
10、责跟踪纠正和纠正预防措施的执负责审核批准偏差调查报告；负责跟踪纠正和纠正预防措施的执行，并结束偏差和（或）启动行，并结束偏差和（或）启动 CAPA CAPA 程序；负责保存偏差调查、程序；负责保存偏差调查、处理的文件和记录。处理的文件和记录。10of 13of10 of*人员的职责和资质人员的职责和资质资质资质 所有生产质量相关人员应接受偏差管理程序的培训和必要的考核，所有生产质量相关人员应接受偏差管理程序的培训和必要的考核，应具备识别偏差的能力；应具备识别偏差的能力； 部门主管和部门主管和/ /或技术人员应当有能力判断偏差的性质，确定即时或技术人员应当有能力判断偏差的性质，确定即时（紧急）处
11、置措施以防止偏差的影响继续扩大；（紧急）处置措施以防止偏差的影响继续扩大；跨职能（跨学科）团队的成员应具备本职能跨职能（跨学科）团队的成员应具备本职能/ /学科领域的丰富的学科领域的丰富的专业知识，有能力展开根本原因调查并提出合理的纠正以及纠正专业知识，有能力展开根本原因调查并提出合理的纠正以及纠正预防措施；预防措施；质量管理部门的相关人员应具备足够的知识和权威，有能力判断质量管理部门的相关人员应具备足够的知识和权威，有能力判断偏差的性质从而进行偏差的分类，批准纠正以及纠正预防措施。偏差的性质从而进行偏差的分类，批准纠正以及纠正预防措施。11of 13of11 of*偏差管理流程偏差管理流程偏
12、差发生偏差识别偏差记录和报告主管紧急措施执行紧急措施不影响质量？记录和解释执行紧急措施记录归档偏差处理结束偏差影响评估建议纠正行动批准纠正行动完成纠正行动批准偏差报告纠正预防措施(CAPA) 系统确认不能确认是否偏差报告质量管理部门12of 13of12 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差来源偏差来源 生产操作生产操作实验室操作实验室操作环境监测环境监测审计（内部、外部）审计（内部、外部）政府检查政府检查技术投诉和不良事件技术投诉和不良事件验证验证趋势分析趋势分析校验校验所有质量系统所有质量系统13of 13of13 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差识别偏差识别 偏差处理活动的起点；偏差处理
13、活动的起点；清晰明确的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检清晰明确的生产工艺、物料平衡限度、质量标准、检验方法、操作规程等是偏差识别的基础；验方法、操作规程等是偏差识别的基础；一线操作员关于偏差识别的培训、经验和能力是非常一线操作员关于偏差识别的培训、经验和能力是非常关键的。关键的。在进行偏差调查、定义纠正行动和纠正预防措施、偏在进行偏差调查、定义纠正行动和纠正预防措施、偏差趋势分析的过程中，应包括对员工是否具备适当偏差趋势分析的过程中，应包括对员工是否具备适当偏差识别能力的评估。差识别能力的评估。14of 13of14 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差识别偏差识别 常见偏差类型及示例常见偏
14、差类型及示例产品污染和交叉污染产品污染和交叉污染 ：产品中引入了外来杂质：产品中引入了外来杂质 人员偏差人员偏差 ：调换岗位时未经培训考核即上岗：调换岗位时未经培训考核即上岗 ；培训记录与计划；培训记录与计划内容、计划时间不一致；培训内容与岗位需求不一致内容、计划时间不一致；培训内容与岗位需求不一致设备设备/ /仪器故障：生产中设备故障停机仪器故障：生产中设备故障停机 ；校验计划未如期执行；校验计划未如期执行；同一现场的两个温度计（或压差计）指示的结果不同；经计量局同一现场的两个温度计（或压差计）指示的结果不同；经计量局校验合格的紫外分光光度计没有包含企业日常使用的波长范围；校验合格的紫外分光
15、光度计没有包含企业日常使用的波长范围；校验合格证与仪器本身无法一一对应（尤其是相同规格型号的仪校验合格证与仪器本身无法一一对应（尤其是相同规格型号的仪器）。器）。15of 13of15 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差识别偏差识别 常见偏差类型及示例常见偏差类型及示例物料偏差物料偏差 ：使用包装材料时发现异常情况：使用包装材料时发现异常情况 ；物料发放未执行先；物料发放未执行先进先出进先出生产工艺偏差生产工艺偏差 ：工艺参数超出预定范围：工艺参数超出预定范围 生产环境偏差生产环境偏差 ：洁净区压差超出范围：洁净区压差超出范围 物料标识偏差：标签实用数与领用数不符；仓库实有标签数量与物料标识偏
16、差：标签实用数与领用数不符；仓库实有标签数量与货位卡不符货位卡不符计算机化系统偏差计算机化系统偏差 ：基础数据设置错误：基础数据设置错误质量状态管理偏差：错误的放行动作质量状态管理偏差：错误的放行动作追溯性偏差：生产过程中物料追溯有所缺失追溯性偏差：生产过程中物料追溯有所缺失记录填写偏差：记录涂改，修改前的数据不可辩读记录填写偏差：记录涂改，修改前的数据不可辩读16of 13of16 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差识别偏差识别 常见偏差类型及示例常见偏差类型及示例实验室偏差实验室偏差 ：标准溶液超出有效期：标准溶液超出有效期 ；HPLC HPLC 未进行系统适用性未进行系统适用性试验就开始
17、检测；试验就开始检测；HPLCHPLC图谱异常但仍继续试验；图谱异常但仍继续试验；OOS OOS 调查过程与调查过程与SOP SOP 规定不一致；不同的化学试剂或溶液没有根据性质区分储存；规定不一致；不同的化学试剂或溶液没有根据性质区分储存；稳定性试验过程中发生停电但没有记录；稳定性试验过程中温湿稳定性试验过程中发生停电但没有记录；稳定性试验过程中温湿度打印装置出现故障导致一段时间内没有打印记录度打印装置出现故障导致一段时间内没有打印记录变更控制偏差变更控制偏差 ：更换直接接触药品的垫片材质未走变更程序：更换直接接触药品的垫片材质未走变更程序 ；文件变更未经审批。文件变更未经审批。未遵循与质量
18、相关文件规定未遵循与质量相关文件规定 ：合格供应商的选定程序、供应商：合格供应商的选定程序、供应商档案资料与管理规程中档案资料与管理规程中 规定的内容不一致；已经在执行的方案规定的内容不一致；已经在执行的方案没有审批手续。没有审批手续。其他偏差：与健康安全相关的其他偏差：与健康安全相关的17of 13of17 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差记录与报告偏差记录与报告偏差记录与报告偏差记录与报告 原则原则记录发生的任何偏差以及相应的现场处理过程。记录发生的任何偏差以及相应的现场处理过程。一般在批生产记录和其它相关的记录上都留有一定的一般在批生产记录和其它相关的记录上都留有一定的空白用于记录偏差
19、和处理过程。空白用于记录偏差和处理过程。必要时可增加额外的记录和报告。必要时可增加额外的记录和报告。技巧技巧为防止隐瞒不报的情况可能需要制定一些激励或惩罚为防止隐瞒不报的情况可能需要制定一些激励或惩罚措施。措施。18of 13of18 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差记录与报告偏差记录与报告偏差记录与报告偏差记录与报告 记录的要求记录的要求对产品质量无影响：应有偏差情况的描述并有清楚的对产品质量无影响：应有偏差情况的描述并有清楚的解释或说明解释或说明对产品质量有影响：应有偏差情况的描述并有调查情对产品质量有影响：应有偏差情况的描述并有调查情况及结论（含不能确定是否对产品质量有影响）况及结论（
20、含不能确定是否对产品质量有影响）报告的时限要求报告的时限要求立即（给出立即（给出“立即立即”的定义）报告主管人员及质量管的定义）报告主管人员及质量管理部门，报告时应给出准确、完整的信息，以便进行理部门，报告时应给出准确、完整的信息，以便进行偏差的正确分类和（必要时）组织进行调查和处理。偏差的正确分类和（必要时）组织进行调查和处理。19of 13of19 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差记录与报告偏差记录与报告 报告内容要求报告内容要求1 1）产品物料编号和产品名称）产品物料编号和产品名称 8 8）偏差的可能原因或解释）偏差的可能原因或解释2 2）批号）批号 9 9）偏差在药物的风险性中的分类
21、）偏差在药物的风险性中的分类3 3）偏差发现者）偏差发现者 1010）陈述是否影响其他的批次）陈述是否影响其他的批次 4 4）发现了什么偏差）发现了什么偏差 1111）生产主管通知的人员）生产主管通知的人员 5 5）偏差发现的时间和日期）偏差发现的时间和日期 1212）通知的时间和日期）通知的时间和日期 6 6）向主管报告偏差的时间和日期）向主管报告偏差的时间和日期1 13 3）生产是否停止）生产是否停止 7 7）偏差的详细描述）偏差的详细描述 1414）最初采取的措施）最初采取的措施20of 13of20 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差分类偏差分类 由质量管理部门根据偏差的性质、范围、对
22、产品质量潜在影响程由质量管理部门根据偏差的性质、范围、对产品质量潜在影响程度等对偏差进行分类：度等对偏差进行分类：次要偏差、主要偏差、重大偏差次要偏差、主要偏差、重大偏差次要偏差、重大偏差次要偏差、重大偏差注意注意已定义的分类原则应严格执行，应防止人为地降低偏差等级的现已定义的分类原则应严格执行，应防止人为地降低偏差等级的现象；象；确实难以迅速判断具体的偏差对药品质量有无影响，或者影响到确实难以迅速判断具体的偏差对药品质量有无影响，或者影响到什么程度，应执行更为严格的标准什么程度，应执行更为严格的标准21of 13of21 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差分类偏差分类 类别分类标准处理的要求
23、次要偏差不会影响产品质量，只是发生了临时性偏移的偏差，根据企业的生产实际情况，此类偏差可以是生产记录的数据填写不及时、不准确、数据修改方式的错误等。一般不需要深入调查，立即采取相应的纠正与预防措施，可在批记录或相关记录空白处进行解释和说明。主要偏差关键性物料、设备、厂房、工艺、介质、环境发生偏移，导致或可能导致产品内外在质量受到某种程度的影响，造成返工、重新加工或对产品质量需要进一步评价等事件，直接影响企业的正常运转。必须进行深入的调查，采取相应的纠正与预防措施，根据风险评估的结果决定产品的放行。重大偏差已确认偏离法定工艺，或超出质量标准，以致产品整批报废或产品召回等后果，关系到企业的品牌形象
24、、产品的市场影响和患者的生命安全。必须进行深入的调查，采取相应的纠正与预防措施，必要时向药监部门申报。22of 13of22 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差调查偏差调查 正确、充分、完整的偏差调查的重要性正确、充分、完整的偏差调查的重要性针对根本原因的调查是评估偏差影响和提出纠正和预防措施的针对根本原因的调查是评估偏差影响和提出纠正和预防措施的前提和基础。前提和基础。基于对根本原因的不同理解，对偏差影响范围和程度、什么是基于对根本原因的不同理解，对偏差影响范围和程度、什么是正确的纠正和预防措施的判断可能会大相径庭。正确的纠正和预防措施的判断可能会大相径庭。偏差调查流程偏差调查流程收集事实信
25、息收集事实信息确定潜在根本原因确定潜在根本原因评估潜在原因并得出结论评估潜在原因并得出结论实施风险评估实施风险评估调查报告调查报告23of 13of23 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差调查偏差调查 收集所有信息，不去分析、判断和演绎收集所有信息，不去分析、判断和演绎第一时间收集信息第一时间收集信息人们倾向于选择支持她们判断的事实人们倾向于选择支持她们判断的事实有些事实可能被隐藏有些事实可能被隐藏使用调查技巧使用调查技巧相关人员面谈相关人员面谈审核记录和文件审核记录和文件检查、测试产品和物料检查、测试产品和物料检查设备和设施检查设备和设施观察操作观察操作检查以前相似的偏差（包括没有完成的检查
26、以前相似的偏差（包括没有完成的CAPA)CAPA)检查近阶段的变更检查近阶段的变更24of 13of24 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差调查偏差调查 收集所有信息，不去分析、判断和演绎收集所有信息，不去分析、判断和演绎第一时间收集信息第一时间收集信息人们倾向于选择支持她们判断的事实人们倾向于选择支持她们判断的事实有些事实可能被隐藏有些事实可能被隐藏风险评估可能有必要用以确定纠正和预防行为风险评估可能有必要用以确定纠正和预防行为 如果风险很明显，如果风险很明显， 只需要简单说明即可只需要简单说明即可 更复杂的情形需要失败模式的全面风险分析很多根本原因，更复杂的情形需要失败模式的全面风险分析很
27、多根本原因， 需要确定优先级别来消除显著风险需要确定优先级别来消除显著风险25of 13of25 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差调查偏差调查 根本原因分析常用工具根本原因分析常用工具5WHY5WHY鱼骨图（人、机、料、法、环等）鱼骨图（人、机、料、法、环等）事件序列表事件序列表5WHY5WHY法（某药业生产软袋输液灌装过程反复停机）法（某药业生产软袋输液灌装过程反复停机）问题问题直接原因直接原因直接原因直接原因原因原因原因原因根本原因根本原因原因原因原因原因原因原因原因原因根本原因根本原因根本原因根本原因26of 13of26 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差调查偏差调查 调查报告调查报
28、告概要概要叙述叙述数据以及支持证据数据以及支持证据根本原因根本原因纠正措施纠正措施预防措施预防措施27of 13of27 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差处理偏差处理 原则原则任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。任何人员必须按照已经批准的文件进行管理和操作。出现偏差必须立即报告并按照偏差处理程序进行出现偏差必须立即报告并按照偏差处理程序进行严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自处理偏差的情况。严禁隐瞒不报偏差及产生原因或未经批准私自处理偏差的情况。偏差发生部门的负责人为偏差整改的负责人。偏差发生部门的负责人为偏差整改的负责人。紧急处置紧急处置是否停产是否停产纠正行动（紧急避险）纠
29、正行动（紧急避险）标示（物料、中间产品）、转移标示（物料、中间产品）、转移其他其他28of 13of28 of*偏差管理流程偏差管理流程偏差处理偏差处理 确认：质量管理部门批准的偏差调查报告，而做批准确认：质量管理部门批准的偏差调查报告，而做批准决定的基础通常是团队的讨论。决定的基础通常是团队的讨论。执行：执行：CAPACAPA系统的启动系统的启动跟踪跟踪QAQA对措施落实的情况进行跟踪检查并报告对措施落实的情况进行跟踪检查并报告公司管理层商讨悬而未决及未按期落实的措施公司管理层商讨悬而未决及未按期落实的措施必要时，偏差系统的再启动必要时，偏差系统的再启动29of 13of29 of*偏差管理
30、流程偏差管理流程FDA FDA 怎样关注偏差的处理怎样关注偏差的处理FDA FDA 没有具体要求偏差处理活动必须进行到哪种具体的程度没有具体要求偏差处理活动必须进行到哪种具体的程度它会检查调查过程是如何进行的它会检查调查过程是如何进行的调查是否彻底调查是否彻底是否有程序并遵照程序执行是否有程序并遵照程序执行是否找到了根本原因是否找到了根本原因FDA FDA 会关注形成的结论会关注形成的结论是否执行了纠偏行动是否执行了纠偏行动纠偏是否有效纠偏是否有效国际上通行的实践是要求及时完成对偏差的调查和处理。国际上通行的实践是要求及时完成对偏差的调查和处理。3030天内，特殊情况，中期报告。天内，特殊情况
31、，中期报告。偏差调查处理过程中涉及的记录表格传递时限在文件中也应有明偏差调查处理过程中涉及的记录表格传递时限在文件中也应有明确的规定。确的规定。30of 13of30 of*偏差文件管理偏差文件管理偏差文件管理偏差文件管理法规要求法规要求职责职责保存方式保存方式保存方式应保证与相关产品的可追溯性、易于查找并能在内外部保存方式应保证与相关产品的可追溯性、易于查找并能在内外部审计中迅速提供。（技巧：台账、编号）审计中迅速提供。（技巧：台账、编号）保存时限保存时限偏差调查、处理文件（包括管理程序、记录表格和趋势分析报告）偏差调查、处理文件（包括管理程序、记录表格和趋势分析报告）的保存时限一般应不短于
32、相关产品的生命周期；的保存时限一般应不短于相关产品的生命周期；具体偏差的调查、处理记录的保存时限应至少与相关批记录保存具体偏差的调查、处理记录的保存时限应至少与相关批记录保存时限相当，当一个偏差与多个批次（甚至多个产品）相关时，其保时限相当，当一个偏差与多个批次（甚至多个产品）相关时，其保存时限应综合各批次存时限应综合各批次/ /产品的生产日期和有效期取最长的情况。产品的生产日期和有效期取最长的情况。31of 13of31 of*偏差系统的有效性评价偏差系统的有效性评价方法方法偏差处理历史数据的汇总分析偏差处理历史数据的汇总分析指标指标是否建立有效的、足以控制生产过程和药品质量的程序是否建立有
33、效的、足以控制生产过程和药品质量的程序偏差涉及到的人员是否经过适当的培训，并具备相应的资质能力偏差涉及到的人员是否经过适当的培训，并具备相应的资质能力所有偏差是否得到恰当及时的处理所有偏差是否得到恰当及时的处理类似偏差是否重复发生类似偏差是否重复发生32of 13of32 of*偏差管理常见的问题偏差管理常见的问题偏差的定义及其使用有漏洞、冲突或歧义偏差的定义及其使用有漏洞、冲突或歧义 偏差分类标准及其使用有漏洞、冲突或歧义偏差分类标准及其使用有漏洞、冲突或歧义 偏差报告不及时：不同职能、不同学科的专业人员未能及时有效偏差报告不及时：不同职能、不同学科的专业人员未能及时有效合作合作 偏差调查不
34、全面、不彻底偏差调查不全面、不彻底完成调查的态度是尽快完成调查完成调查的态度是尽快完成调查调查者已有结论调查者已有结论对发现的问题想当然，未按规定的程序进行调查对发现的问题想当然，未按规定的程序进行调查物料物料/ /产品放行与偏差管理脱节产品放行与偏差管理脱节 33of 13of33 of*偏差管理常见的问题偏差管理常见的问题进行偏差调查的人员缺乏足够的资质和经验进行偏差调查的人员缺乏足够的资质和经验把偏差调查列入把偏差调查列入“入门级入门级”人员的职责和范围人员的职责和范围对调查人员没有相关的培训对调查人员没有相关的培训调查人员没有相应的职权进入调查相关领域调查人员没有相应的职权进入调查相关
35、领域调查人员缺乏对调查事宜的了解调查人员缺乏对调查事宜的了解缺乏调查员最重要的素质缺乏调查员最重要的素质“刨根问底刨根问底”忽视偏差和偏差趋势忽视偏差和偏差趋势没有系统保证发现偏差没有系统保证发现偏差对偏差趋势没有统一的定义，造成判断混乱对偏差趋势没有统一的定义，造成判断混乱对重复发生的问题缺乏足够的重视，没有及时向管理层汇报对重复发生的问题缺乏足够的重视，没有及时向管理层汇报偏差趋势也硬背调查并汇报偏差趋势也硬背调查并汇报34of 13of34 of*偏差管理常见的问题偏差管理常见的问题缺乏时间、资源和管理层的支持缺乏时间、资源和管理层的支持管理层应对调查给予足够的支持来保证调查的顺利进行，
36、尤其管理层应对调查给予足够的支持来保证调查的顺利进行，尤其对纠正和预防措施的关注。对纠正和预防措施的关注。企业如何处理偏差反映了企业对质量和企业如何处理偏差反映了企业对质量和GMPGMP一致性的态度。一致性的态度。调查人员应有相应的时间、权限进入他所希望调查的领域。调查人员应有相应的时间、权限进入他所希望调查的领域。调查缺乏时效性调查缺乏时效性SOPSOP中应有明确的调查时效性的规定中应有明确的调查时效性的规定规定调查的时效性并不意味着所有的调查和行动都必须在此时规定调查的时效性并不意味着所有的调查和行动都必须在此时间规定内完成，对于某些纠正措施和后续行动需要在较长时间内完间规定内完成，对于某
37、些纠正措施和后续行动需要在较长时间内完成的，必须有相应的跟踪体系来确保其正确地按计划执行。成的，必须有相应的跟踪体系来确保其正确地按计划执行。35of 13of35 of*偏差管理常见的问题偏差管理常见的问题证据不充分、结论不明或不正确证据不充分、结论不明或不正确调查结论必须有充足的调查事实来支持调查结论必须有充足的调查事实来支持合理的利用特定的数据和文件使结论看起来更有说服力合理的利用特定的数据和文件使结论看起来更有说服力结论应站在正确的立场上，并使阅读者读后很容易的和报告人结论应站在正确的立场上，并使阅读者读后很容易的和报告人达成一致，报告应由达成一致，报告应由QAQA批准批准无跟进预防措
38、施防止问题反复发生无跟进预防措施防止问题反复发生调查报告应包括纠正和预防措施。调查报告应包括纠正和预防措施。应该有系统来明确和清晰地呈现纠正和预防措施的执行情况和应该有系统来明确和清晰地呈现纠正和预防措施的执行情况和时效性。时效性。作为作为QAQA人员，不要签任何没有明确纠正和预防措施的调查报告人员，不要签任何没有明确纠正和预防措施的调查报告偏差处理的风险评估局限在了偏差发生的环节或偏差发生的当批偏差处理的风险评估局限在了偏差发生的环节或偏差发生的当批36of 13of36 of*偏差案例偏差案例实例实例 1 1 偏差系统未正式建立偏差系统未正式建立 在检查期间，检查员要求查看关于工艺偏差和超
39、标结果的调查。在检查期间，检查员要求查看关于工艺偏差和超标结果的调查。她被告知这些调查已经做了但没有形成文件。她被告知这些调查已经做了但没有形成文件。 你们对正式你们对正式 GMP GMP 检查报告的答复中仍在说，所有的实验室检查报告的答复中仍在说，所有的实验室 OOS OOS 或生产偏差由公司质量保证部门进行调查，只是没有形成书面文或生产偏差由公司质量保证部门进行调查，只是没有形成书面文件。你们也回答说，公司质量保证部门正在起草相关件。你们也回答说，公司质量保证部门正在起草相关 SOPSOP，并将，并将在在 2000 2000 年年 11 11 月底前完成。月底前完成。 这一答复是不充分的。
40、请将这些新建程序的正式版本递交供我们这一答复是不充分的。请将这些新建程序的正式版本递交供我们审核，以便确认贵公司是否正确处理了上述缺陷。审核，以便确认贵公司是否正确处理了上述缺陷。37of 13of37 of*偏差案例偏差案例实例实例 2 2 偏差不报告质量管理部门偏差不报告质量管理部门 GMP GMP 检查过程中发现，该企业没有书面程序要求将生产过程中的检查过程中发现，该企业没有书面程序要求将生产过程中的偏差报告质量管理部门。偏差报告质量管理部门。 该企业在对正式该企业在对正式 GMP GMP 检查报告的答复中声称，通过建立一个新检查报告的答复中声称，通过建立一个新的的 SOP SOP 和培
41、训相关员工，该偏差已被纠正。和培训相关员工，该偏差已被纠正。这一答复既没有提供新的这一答复既没有提供新的 SOP SOP 供监管部门审核，也没有写明在供监管部门审核，也没有写明在新的新的 SOP SOP 中，是否要求将偏差报告给质量管理部门，并且将调中，是否要求将偏差报告给质量管理部门，并且将调查过程和处理结果进行书面记录。查过程和处理结果进行书面记录。38of 13of38 of*偏差案例偏差案例实例实例3 3 对产品质量的影响未进行全面的调查评估，缺对产品质量的影响未进行全面的调查评估，缺少有效的纠正预防措施，防止问题的再次发生。少有效的纠正预防措施，防止问题的再次发生。某企业在软袋输液生产过程中由于反复停机进行多次人为干预，某企业在软袋输液生产过程中由于反复停机进行多次人为干预，造成悬浮粒子超标。（口述偏差处理过程）造成悬浮粒子超标。（口述偏差处理过程）这个例子说明该企业没有完整的偏差调查系统，或者避重就轻。这个例子说明该企业没有完整的偏差调查系统，或者避重就轻。39of 13of39 of*结束语结束语谢谢！
