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1、抗原的加工与递呈抗原的加工与递呈包头医学院包头医学院于敬达于敬达TCRTCRMHC + AgMHC + Ag肽MHC IMHC IMHC IIMHC II内源性内源性AgAg外源性外源性AgAg细胞内合成胞内合成细胞外胞外摄入入一切有核一切有核细胞胞APCAPC正常正常 肿瘤瘤Ag Ag 病毒病毒AgAgTcTcCD8+TCD8+T正常正常组分分异常异常AgAg细菌、寄生虫菌、寄生虫等等ThTh CD4+TCD4+T 提呈抗原的提呈抗原的C C被被杀死死靶靶C C活化活化B B、TcTc、炎症反响、炎症反响M M、DCDC、B B蛋白降解成蛋白降解成肽、构成、构成MHC-MHC-肽复合物、表达
2、于复合物、表达于C C膜供膜供T T识别靶细胞靶细胞l靶靶细胞：一切的有核胞：一切的有核细胞都具有降解胞胞都具有降解胞质内蛋内蛋白的才干，而且都表达白的才干，而且都表达MHC IMHC I类分子，所以，分子，所以，有核有核细胞一旦表达非己抗原胞一旦表达非己抗原时，例如病毒感染，例如病毒感染细胞和胞和肿瘤瘤细胞等，都能成胞等，都能成为APCAPC，向，向CD8+ TCD8+ T细胞胞递呈抗原。但通常把呈抗原。但通常把经过MHC IMHC I类分子向分子向CD8+ TCD8+ T细胞胞递呈抗原的呈抗原的细胞称胞称为靶靶细胞，而只胞，而只把表达把表达MHCMHC类分子并能向分子并能向CD4+ TCD
3、4+ T细胞提呈抗胞提呈抗原的原的细胞称胞称为APCAPC。一、根本概念一、根本概念l抗原加工：蛋白抗原加工：蛋白质抗原在抗原在细胞内被降解成能与胞内被降解成能与MHCMHC分子分子结合的合的肽的的过程。程。l抗原抗原递呈：呈：MHCMHC分子与抗原分子与抗原肽结合，将其展合，将其展现于于细胞外表供胞外表供T T细胞胞识别的的过程。程。l内源性抗原：内源性抗原：细胞内胞内产生的蛋白生的蛋白质抗原，包括本身抗原，包括本身抗原和非己抗原抗原和非己抗原-MHC-MHC分子分子递呈。呈。l外源性抗原：由外源性抗原：由细胞外胞外摄入入细胞内的蛋白胞内的蛋白质抗原，抗原，包括非己抗原和本身抗原包括非己抗原
4、和本身抗原-MHC-MHC分子分子递呈。呈。二、抗原递呈细胞的种类二、抗原递呈细胞的种类lAPCAPC：即抗原递呈细胞，表达：即抗原递呈细胞，表达MHCMHC和协同和协同刺激分子，可以摄取、加工、处置抗原，刺激分子，可以摄取、加工、处置抗原，并把抗原肽递呈给并把抗原肽递呈给T T细胞的一类特化的细细胞的一类特化的细胞群，包括胞群，包括DCDC、巨噬细胞、活化的、巨噬细胞、活化的B B细胞细胞和其他非专职和其他非专职APCAPC。树突状细胞树突状细胞巨噬细胞巨噬细胞B 细胞细胞APC的分类：的分类：l非专职非专职APCAPC：内皮细胞、上皮细胞、：内皮细胞、上皮细胞、纤维母细胞及脑内小胶质细胞、
5、各纤维母细胞及脑内小胶质细胞、各种上皮细胞及间皮细胞等。种上皮细胞及间皮细胞等。l专职专职APCAPC：DCDC、巨噬细胞、活化的、巨噬细胞、活化的B B细胞细胞抗原递呈细胞的特点抗原递呈细胞的特点1. 树突状细胞树突状细胞(dendritic cell, DC)l由美国学者由美国学者Steinman于于1973年发现，因其伸出年发现，因其伸出树枝样突起而得名。树枝样突起而得名。1993年年Inaba等用等用GM-CSF体外扩增获得胜利。体外扩增获得胜利。l根据来源：分为髓系来源的根据来源：分为髓系来源的DC和淋巴系来源的和淋巴系来源的DC。l根据分布：淋巴组织中的根据分布：淋巴组织中的DC(
6、并指状并指状DC，边缘，边缘区区DC；非淋巴样组织中的；非淋巴样组织中的DC间质性间质性DC、郎格罕斯细胞；体液中的郎格罕斯细胞；体液中的DC隐蔽细胞，血隐蔽细胞，血液液DC 呈集落呈集落悬浮生浮生长的成熟的成熟DC 400Mature DC suspended in media by colony 400 呈散在生呈散在生长的成熟的成熟DC 400scattered mature DC 400 DC的特点及功能：的特点及功能：l经过形状学、组合性外表标志及在混合淋巴细经过形状学、组合性外表标志及在混合淋巴细胞反响中可以刺激初始胞反响中可以刺激初始T细胞增殖鉴定。细胞增殖鉴定。l人人DC的主要
7、特征性标志为的主要特征性标志为CD11c、CD1a、CD83，是独一能激活初始，是独一能激活初始T细胞的细胞的APC。l是目前所知的机体内功能最强的是目前所知的机体内功能最强的APC，其抗原，其抗原递呈功能是巨噬细胞的递呈功能是巨噬细胞的10-100倍。倍。l经过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的经过三种方式摄取抗原：巨吞饮、受体介导的内吞作用、吞噬作用。内吞作用、吞噬作用。 在正常组织，DC处于静息形状，为“分量级吞饮者，每小时可吸收四倍于其体积的细胞外液，表达有一些B7和相对低程度的MHC分子，不擅于抗原提呈 一旦有微生物入侵，其定居的组织将成为战场，DC被激活，这发生于其细胞外表的受体
8、识别入侵者的特征性分子如LPS或能提供信号提示先天免疫系统正忙于战斗的CK如M分泌的TNF，DC会分开组织，迁移至最近的淋巴结。在此过程中，其贮藏的MHC类分子与来自战区的抗原装载，同时上调MHC类分子的表达，添加B7产生，故具备了激活初始T的条件DC外表标志外表标志 树突状伪足树突状伪足 组合性外表标志组合性外表标志 CD1a、CD11c、CD83MHC-II类分子类分子协同刺激分子协同刺激分子CD80、CD86黏附分子黏附分子CD40、CD54特点：激活初始特点：激活初始T细胞细胞DC来源、组织分布与分类来源、组织分布与分类来源：来源： 淋巴系淋巴系DC、髓系、髓系DC命名：命名：DC根据
9、分布或分化程度的不同而命名：根据分布或分化程度的不同而命名：表皮、胃肠上皮表皮、胃肠上皮朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞本质器官结缔组织本质器官结缔组织间质树突状细胞间质树突状细胞 并指并指树树突状突状细细胞胞外周免疫器官淋巴滤泡区外周免疫器官淋巴滤泡区滤泡状树突状滤泡状树突状C外周免疫器官胸腺依赖区外周免疫器官胸腺依赖区 胸腺髓质区胸腺髓质区l朗格汉斯细胞朗格汉斯细胞(Langerhans cell LC)(Langerhans cell LC)l 位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟位于表皮和胃肠道上皮部位的未成熟DCDC，具，具有较强摄取和加工处置抗原的才干，但其免疫刺激有较强摄取和加工处置抗原的才
10、干，但其免疫刺激才干较弱。才干较弱。l间质性间质性DCDCinterstitial DCinterstitial DCl 主要分布在某些非淋巴组织间质中的主要分布在某些非淋巴组织间质中的DCDC，属，属不成熟不成熟DCDC，其摄取和加工处置抗原的才干较强，但，其摄取和加工处置抗原的才干较强，但不能递呈抗原激发免疫应对。不能递呈抗原激发免疫应对。l隐蔽细胞隐蔽细胞(veiled cell)(veiled cell)l 为输入淋巴管和淋巴液中迁移方式的为输入淋巴管和淋巴液中迁移方式的DCDC，由，由淋巴引流区的部分皮肤或粘膜组织中携带抗原的淋巴引流区的部分皮肤或粘膜组织中携带抗原的DCDC迁移而来
11、。迁移而来。l并指状并指状DC(interdigitating DC IDC) DC(interdigitating DC IDC) l 存在于外周淋巴组织的胸腺依赖区，是由存在于外周淋巴组织的胸腺依赖区，是由LCLC或或间质性间质性DCDC移行至淋巴结而衍生的成熟移行至淋巴结而衍生的成熟DCDC，具有较强，具有较强的免疫激发作用。的免疫激发作用。树突状细胞的分化、发育、成熟及迁移树突状细胞的分化、发育、成熟及迁移l前体阶段前体阶段 功能在于产生各种髓系功能在于产生各种髓系DCDC。 l未成熟期未成熟期 未成熟未成熟DCDC主要存在于多种实体器官及非淋主要存在于多种实体器官及非淋巴组织的上皮巴
12、组织的上皮LCLC，间质性，间质性DC DC 。l 表型特征：表达一些膜受体，具有很强的内吞、表型特征：表达一些膜受体，具有很强的内吞、加工、处置抗原的才干，但仅表达低程度共刺激分子加工、处置抗原的才干，但仅表达低程度共刺激分子和粘附分子，刺激初始和粘附分子，刺激初始T T细胞的才干较弱。细胞的才干较弱。l迁移期迁移期 经过淋巴和血液循环进入淋巴结体液中的经过淋巴和血液循环进入淋巴结体液中的DCDC 。树突状细胞的分化、发育、成熟及迁移树突状细胞的分化、发育、成熟及迁移l成熟期成熟期 成熟期成熟期DCDC主要存在于淋巴主要存在于淋巴结、脾及派、脾及派氏集合淋巴氏集合淋巴结 IDC IDC、边缘
13、区区DC DC 。l 表型特征：高表达表型特征：高表达MHC -IMHC -I类分子、分子、MHC -MHC -类分子、分子、CD80(B7-1)CD80(B7-1)、CD86(B7-2)CD86(B7-2)、CD40CD40、细胞胞间粘附分子粘附分子(ICAM-1)(ICAM-1)和和热休克蛋白休克蛋白(HSP)(HSP)等免疫刺激分子。等免疫刺激分子。l 同同时其其摄取、取、处置抗原的才干下置抗原的才干下调。能有效地将抗原能有效地将抗原递呈呈给初始初始T T细胞并使之激活。胞并使之激活。非成熟非成熟DC与成熟与成熟DC：l非成熟非成熟DC具有极强的抗原摄取、加工和处置才具有极强的抗原摄取、
14、加工和处置才干，但其表达干，但其表达MHC II类分子和共刺激分子、黏类分子和共刺激分子、黏附分子程度低，故其提呈抗原和激发免疫应对附分子程度低，故其提呈抗原和激发免疫应对的才干较弱。的才干较弱。l非成熟非成熟DC可以分化成熟，在此过程中其抗原摄可以分化成熟，在此过程中其抗原摄取加工才干显著降低，但取加工才干显著降低，但MHC分子、共刺激分分子、共刺激分子、黏附分子的表达显著提高，故其提呈抗原子、黏附分子的表达显著提高，故其提呈抗原和激发免疫应对的才干很强。和激发免疫应对的才干很强。树突状细胞的功能树突状细胞的功能l摄取加工处置提呈抗原摄取加工处置提呈抗原l参与胸腺内参与胸腺内T细胞的阳性、阴
15、性选择细胞的阳性、阴性选择l参与免疫耐受的诱导参与免疫耐受的诱导l参与免疫记忆的维持参与免疫记忆的维持l调理免疫应对调理免疫应对2. 巨噬巨噬细胞胞macrophage, Ml由血液中的单核细胞分化而来。由血液中的单核细胞分化而来。l具有强大的吞噬功能大吞噬细胞。具有强大的吞噬功能大吞噬细胞。l可经过三种方式摄取抗原。可经过三种方式摄取抗原。l不能活化未致敏不能活化未致敏T细胞。细胞。l静止形状几乎不表达静止形状几乎不表达l MHC和协同刺激分子。和协同刺激分子。3. B细胞细胞l主要加工和递呈可溶性抗原。主要加工和递呈可溶性抗原。l经过两种方式摄取抗原：胞饮、受体介导经过两种方式摄取抗原：胞
16、饮、受体介导l经过经过BCR高效摄取抗原，具有浓集抗原的高效摄取抗原，具有浓集抗原的作用。作用。l组成性表达组成性表达MHCII类分子，但不表达协同类分子，但不表达协同刺激分子。刺激分子。l经过经过BCR摄入抗原，能有效提呈低浓度抗摄入抗原，能有效提呈低浓度抗原。原。三、抗原加工和递呈的途径三、抗原加工和递呈的途径l经典途径：典途径：l MHC类分子分子递呈内源性呈内源性Ag-CD8+Tl MHC类分子分子递呈外源性呈外源性Ag-CD4+Tl非非经典途径典途径-交叉致敏交叉致敏l 一外源性抗原的加工递呈一外源性抗原的加工递呈l又称又称为MHCMHC类途径。途径。l分分为抗原的抗原的摄取、加工、
17、取、加工、 MHC MHC类分子的分子的合成与合成与转运、运、MHCMHC类分子的分子的组装和抗原装和抗原多多肽的提呈几个的提呈几个阶段。段。M M吞噬吞噬颗粒粒AgAgDCDC巨吞巨吞饮B BBCRBCR介介导的胞吞的胞吞1. 外源性抗原的摄取外源性抗原的摄取1. 外源性抗原的摄取外源性抗原的摄取l经过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内，经过胞吞外源性抗原由细胞外进入细胞内，构成内体。构成内体。l内体：胞吞的抗原被质膜包围构成的空泡，内体：胞吞的抗原被质膜包围构成的空泡，是外源性抗原加工的场所。是外源性抗原加工的场所。l内体阅历早期、中期、晚期内体几个阶段，内体阅历早期、中期、晚期内体几个阶段
18、，逐渐成熟，最终与溶酶体交融。逐渐成熟，最终与溶酶体交融。2. 外源性抗原的加工外源性抗原的加工l外源性抗原在内体的酸性外源性抗原在内体的酸性环境中被附着于境中被附着于内体膜上的蛋白内体膜上的蛋白酶水解水解为多多肽片段，并随片段，并随内体内体转运至溶运至溶酶体或交融体或交融为内体内体/ /溶溶酶体。体。l溶溶酶体及内体是抗原提呈体及内体是抗原提呈细胞加工胞加工处置外置外源性抗原的主要源性抗原的主要场所。所。l溶溶酶体含体含组织蛋白蛋白酶、过氧化氧化氢酶等多种等多种酶，且，且为酸性酸性环境，可将蛋白抗原降解境，可将蛋白抗原降解为适于与适于与MHCMHC类分子分子结合的合的肽。Activation
19、 of Cathepsin B at low pHAt higher pH cathepsin B exists in a pro-enzyme formAcidification of the endosome alters the conformation of the proenzyme to allow cleavage of the pro-regionLoss of the pro-region exposes the catalytic site of the proteaseHence: drugs that alter acidification of the endosom
20、es disturb exogenous antigen processing3. MHC 类分子的生物合成与分子的生物合成与转运运l合成合成场所：粗面内所：粗面内质网网lMHC II/MHC II/二聚体与二聚体与IiIi链结合，构成合，构成IiIi3 3lIiIi链：IaIa分子相关的不分子相关的不变链Ia-associated Ia-associated invariant chain, Iiinvariant chain, Ii链lCLIPCLIP：IiIi链中中81-10481-104位氨基酸残基的特殊位氨基酸残基的特殊肽段构造，段构造，能与一切能与一切MHCMHC类分子的抗原分子的
21、抗原结合槽以不同合槽以不同亲和力和力结合，称合，称为类分子分子结合的不合的不变肽链class II class II associated invariant peptide, CLIP) associated invariant peptide, CLIP) Need to prevent newly synthesised, unfolded self proteins from binding to immature MHC Invariant chain stabilises MHC class II by non- covalently binding to the immature
22、 MHC class II molecule and forming a nonomeric complexIn the endoplasmic reticulumMHC class II maturation and invariant chainA peptide of the invariant chain blocks the MHC molecule binding site.This peptide is called the CLass II associated Invariant chain Peptide (CLIP) Invariant chain CLIP peptid
23、ea and b chains of MHC class II moleculesCLIPIi链的作用：链的作用：l促促进MHC IIMHC II类分子分子链与与链组装和折叠装和折叠及二聚体的构成。及二聚体的构成。l阻止阻止MHC IIMHC II类分子二聚体在分子二聚体在ERER粗面内粗面内质网内与其他内源性多网内与其他内源性多肽结合。合。l促促进MHC IIMHC II类分子二聚体在分子二聚体在细胞内的胞内的转运。运。4. MHC类分子的分子的组装装l荷荷肽：MHCMHC分子与抗原分子与抗原肽结合的合的过程，程，l 在在MCMC和和CVCV中中进展。展。lMCMC和和CVCV：MCMC即即
24、MHCMHC类腔室腔室MHC MHC class compartment)class compartment)，CVCV即含即含MHCMHC类分子的空泡分子的空泡MHC class -MHC class -cintaining vesicles),cintaining vesicles),是富含外源性抗是富含外源性抗原原肽和和HLA-DMHLA-DM分子的内体。分子的内体。 MHC类分子荷分子荷肽过程：程：l1 1蛋白水解酶降解蛋白水解酶降解IiIi链，链，CLIPCLIP与与IIII类类分子结合。分子结合。l2 2HLA-DMHLA-DM分子与分子与HLAII-CLIPHLAII-CLIP复
25、合物结复合物结合。合。l3 3CLIPCLIP脱离抗原结合槽，抗原结合槽脱离抗原结合槽，抗原结合槽处于开放形状。处于开放形状。l4 4具有适宜锚定基的高亲和力外源性具有适宜锚定基的高亲和力外源性抗原肽进入抗原结合槽，抗原肽进入抗原结合槽，HLA-DMHLA-DM解离。解离。Removal of CLIP?How can the peptide stably bind to a floppy binding site?Competition between large number of peptidesHLA-DM catalyses the removal of CLIPMIIC compa
26、rtmentHLA-DMReplaces CLIP with a peptide antigen using a catalytic mechanism (i.e. efficient at sub-stoichiometric levels)Discovered using mutant cell lines that failed to present antigenHLA-DO may also play a role in peptide exchangeSequence in cytoplasmic tail retains HLA-DM in endosomesHLA-DMHLA-
27、DR5. 外源性抗原的递呈外源性抗原的递呈l经过胞吐作用，空泡膜与细胞膜交融，经过胞吐作用，空泡膜与细胞膜交融，外源性抗原肽外源性抗原肽-II-II类分子表达于类分子表达于APCAPC外表，外表，供供CD4+TCD4+T细胞识别。细胞识别。AgAg蛋白蛋白内体内体短短肽 、 链MHC II /liMHC II /li链内内质网网LiLi被降解，留被降解，留CLIPCLIP与与MHCMHC结合合HLA-DMHLA-DMMHC-MHC-肽复合物复合物MCMC表达于表达于C C外表外表YYPinocytosisPhagocytosisMembrane Igreceptor mediateduptak
28、eYUptake of exogenous antigensComplement receptormediated phagocytosisYFc receptor mediated phagocytosisUptake mechanisms direct antigen into intracellular vesiclesfor exogenous antigen processingProteases produce 24 amino acid long peptides from antigensDrugs that raise the pH of endosomes inhibit
29、antigen processingEndosomesExogenous pathwayIncreasein acidityCell surfaceTo lysosomesUptakeProtein antigensIn endosomeCathepsin B, D and L proteases are activated by the decrease in pHEndosomesCell surfaceUptakeClass II associated invariant chain peptide (CLIP)(inv)3 complexesdirected towardsendoso
30、mes byinvariant chainCathepsin L degrades Invariant chainCLIP blocks groove in MHC moleculeMHC Class IIcontaining vesiclesfuse with antigencontaining vesicles二内源性抗原的加工递呈二内源性抗原的加工递呈l又称又称为MHC类途径。途径。l分分为内源性抗原的加工、内源性抗原的加工、转运、运、MHC类类分子荷分子荷肽、递呈几个呈几个阶段。段。内源性抗原的加工处置和提呈内源性抗原的加工处置和提呈l病病毒毒等等微微生生物物侵侵入入易易感感宿宿主主细
31、细胞胞靶靶细细胞胞后后，将将其其本本身身的的遗遗传传物物质质注注入入宿宿主主细细胞胞核核内内，借借助助宿宿主主细细胞胞本本身身的的转转录录和和翻翻译译元元件件，最最后后在在宿宿主主细细胞胞浆浆中合成具有异物性的蛋白质抗原。中合成具有异物性的蛋白质抗原。1. 内源性抗原的加工内源性抗原的加工l内源性抗原被存在于胞浆内的蛋白内源性抗原被存在于胞浆内的蛋白酶体酶体 (proteasome)，即低分子量多，即低分子量多肽肽Low-molecular-weight polypeptide，LMP降解成降解成6-30个氨基酸残基的抗原肽。个氨基酸残基的抗原肽。l蛋白酶体：一种存在于大多数细胞蛋白酶体：一种
32、存在于大多数细胞内的大分子多重蛋白酶复合体。内的大分子多重蛋白酶复合体。Degradation in the proteasomeThe components of the proteasome include MECL-1, LMP2, LMP7These components are induced by IFN- and replace constitutive components to confer proteolytic properties.LMP2 & 7 encoded in the MHCProteasome cleaves proteins after hydrophob
33、ic and basic amino acids and releases peptides into the cytoplasmCytoplasmic cellular proteins, including non-self proteinsare degraded continuously by a multicatalytic protease of 28 subunits2. 内源性抗原肽的转运内源性抗原肽的转运l降解的抗原肽首先转移至内质网降解的抗原肽首先转移至内质网ER腔内与新组装的腔内与新组装的MHC-I类分子结合。该类分子结合。该过程依赖于过程依赖于ER外表的抗原加工相关转运
34、外表的抗原加工相关转运物物TAP。lTAP分子位于内质网分子位于内质网ER膜上，由两膜上，由两个亚单位组成的异二聚体个亚单位组成的异二聚体 TAP1/2，TAP1和和TAP2各跨各跨ER膜膜6次，共同在次，共同在ER膜上构成跨膜孔道。膜上构成跨膜孔道。l胞质中的抗原肽先于胞质中的抗原肽先于TAP结合，结合，TAP以以ATP依赖的方式对肽进展自动转运。依赖的方式对肽进展自动转运。l抗原肽与抗原肽与TAP结合后，使结合后，使TAP异二聚体构异二聚体构造改动，孔道开放，抗原肽得以经过孔道造改动，孔道开放，抗原肽得以经过孔道进入进入ER腔内。腔内。lTAP可选择性的将可选择性的将8-12个氨基酸残基的
35、肽个氨基酸残基的肽转运到内质网。转运到内质网。2. 内源性抗原肽的转运内源性抗原肽的转运ER membraneLumen of ERCytosolTransporters associated withantigen processing (TAP1 & 2)Transporter has preference for 8 amino acid peptideswith hydrophobic C termini.TAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1T
36、AP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideER membraneLumen of ERCytosolTAP-1TAP-2PeptideATP-binding cassette(ABC) domainHydrophobictransmembranedomainPeptide antigensfrom proteasomeENDOPLASMIC RETICULUMCYTOSOLPeptide antigens produced in the cytoplasm are physica
37、lly separated from newly formed MHC class INewly synthesisedMHC class I moleculesPeptides needaccess to the ER inorder to be loaded onto MHC class I molecules3. MHC类分子生成与分子生成与组装装lMHC I类分子分子链和和2m在内在内质网中合成。网中合成。lMHC I类分子分子链立刻与伴立刻与伴侣蛋白蛋白结合。伴合。伴侣蛋白可以参与蛋白可以参与链折叠，折叠，维护链不被降解，不被降解，参与参与链和和2m组装成完好的装成完好的MHC I类
38、分子，分子，并参与并参与MHC I类分子与分子与TAP的的结合。合。l经过TAP1相关蛋白的作用相关蛋白的作用结合于内合于内质网孔道网孔道的内的内侧口，并与内源性抗原口，并与内源性抗原肽结合。合。Endoplasmic reticulumCalnexin bindsto nascentclass I chainuntil 2-M bindsTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2
39、PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideTAP-1TAP-2PeptideB2-M binds and stabilises floppy MHCTapasin, calreticulin, TAP 1 & 2 form a complex with the floppy MHCCytoplasmic peptides are loaded onto the MHC molecule and the structure becomes compactMaturation and loading of MHC class I4. 内源性抗原肽的递呈内源性
40、抗原肽的递呈l结合了肽的结合了肽的I类分子在高尔基体中与类分子在高尔基体中与TAP1相关蛋白解离，经过外吐空泡运送相关蛋白解离，经过外吐空泡运送到细胞外表，供到细胞外表，供CD8+T细胞识别。细胞识别。Fate of MHC class ISent to lysosomes for degradation Exported to the cell surfaceMHC-类途径途径 内源性抗原如病毒抗原、内源性抗原如病毒抗原、肿瘤抗原瘤抗原) ) 被被细胞胞内内蛋蛋白白酶体体(LMP)(LMP)酶解解 抗原抗原肽含含8-138-13个个aaaa 经抗抗原原肽转运运体体(TAP)(TAP)转运运至
41、至内内质网网 构成抗原构成抗原肽/MHC -I/MHC -I分子复合物分子复合物 转运运细胞外表胞外表 表达于表达于细胞膜胞膜MHC-I MHC-I 分子分子+ + 内源性抗原肽内源性抗原肽MHC-II MHC-II 分子分子+ + 外源性抗原肽外源性抗原肽CD8+ TCD8+ T细胞细胞CD4+TCD4+T细胞细胞1. 1. 类型类型2. 2. 方式方式MHC - MHC - 抗原肽抗原肽 - TCR - TCR 免疫三分子复合体免疫三分子复合体CD4/CD8 MHC-/MHC- CD4/CD8 MHC-/MHC- 辅助受体助受体协同刺激分子与多种黏附分子协同刺激分子与多种黏附分子抗原提呈的
42、根本过程抗原提呈的根本过程3. 3. 过程过程 APCAPC与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用非特异性结合黏附分子非特异性结合黏附分子特异性识别免疫三分子复合体特异性识别免疫三分子复合体 + + 辅助受体辅助受体免疫突触构成免疫突触构成黏附分子表达增高、亲和力加强黏附分子表达增高、亲和力加强信号转导信号转导T T细胞激活细胞激活不识别解离不识别解离内源性和外源性抗原加工途径特点比较内源性和外源性抗原加工途径特点比较三非经典递呈途径三非经典递呈途径-交叉递呈交叉递呈lMHCI类分子也能递呈外源性抗原，类分子也能递呈外源性抗原，MHCII类分子也能递呈内源性抗原。类分子也能递呈内源性抗原。l不是抗原递呈的主要方式。不是抗原递呈的主要方式。MHC-类分子提呈外源性抗原分子提呈外源性抗原l内体与再循内体与再循环的的MHC-类分子分子结合合l内体与内内体与内质网交融网交融l外源性抗原直接外源性抗原直接进入胞入胞浆MHC- 类分子提呈内源性抗象分子提呈内源性抗象l吞入含有内源性抗原的细胞吞入含有内源性抗原的细胞l意义：诱导初始意义：诱导初始T活化活化l 诱导外周耐受诱导外周耐受l 四、抗原加工递呈的意义四、抗原加工递呈的意义l实现免疫系统对非己实现免疫系统对非己抗原的免疫监视作用抗原的免疫监视作用l免疫调理作用免疫调理作用
