改后第4章注射剂3高用

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1、 模块四模块四 液体制剂生产技术液体制剂生产技术项目一项目一 终端灭菌小容量注射剂生产技术终端灭菌小容量注射剂生产技术预计完成的工作任务预计完成的工作任务 任务一任务一 注射用水的制备注射用水的制备 任务二任务二 稀配法配制稀配法配制0.9%0.9%氯化钠注射液操作氯化钠注射液操作 任务三任务三 浓配法配制浓配法配制5%5%葡萄糖注射液操作葡萄糖注射液操作 任务四任务四 双黄连注射液的灌封、灭菌操作双黄连注射液的灌封、灭菌操作本节课程n学习目标n知道注射剂的定义、特点、分类及质量要求n知道制药用水的种类、主要用途、质量要求，纯化水与注知道制药用水的种类、主要用途、质量要求，纯化水与注射用水的制

2、备技术射用水的制备技术n技能要点：n能讲述纯化水与注射用水的制备流程。能讲述纯化水与注射用水的制备流程。一、一、 注射剂概述注射剂概述内容提要定义定义1特点特点2分类分类3给药途径给药途径45质量要求质量要求 一、注射剂概述 (一)注射剂定义 n 溶液：液（固体）溶解溶液：液（固体）溶解液体液体乳浊液：液体分散于液体乳浊液：液体分散于液体混悬液：固体分散于液体混悬液：固体分散于液体无菌粉末：临用前配成液体无菌粉末：临用前配成液体注射剂注射剂注射用注射用灭灭菌菌液体制剂液体制剂（一（一) )定义定义 注射剂注射剂是指是指药物药物与适与适宜的溶剂或分散介质制成宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的的

3、供注入体内的溶液溶液、乳乳状液状液或或混悬液混悬液及供临用前及供临用前配制或稀释成溶液或混悬配制或稀释成溶液或混悬液的液的粉末或浓溶液粉末或浓溶液的的无菌无菌制剂制剂。一、注射剂概述一、注射剂概述溶液型注射剂示意图乳剂型注射剂示意图混悬型型注射剂示意图一、注射剂概述 粉针剂示意图安瓿注射剂示意图（二）注射剂的特点（二）注射剂的特点（二）特点（二）特点 优点：优点：o药效迅速、剂量准确、作用可靠药效迅速、剂量准确、作用可靠o适用于不宜口服的药物适用于不宜口服的药物o适用于病情严重或不能口服用药的病人适用于病情严重或不能口服用药的病人o可发挥局部定位，靶向或长效的作用可发挥局部定位，靶向或长效的作

4、用o缺点：缺点：o注射给药不方便、且产生疼痛注射给药不方便、且产生疼痛o制备要求严格，生产过程复杂费用高制备要求严格，生产过程复杂费用高o需要有特殊的给药器械（注射器等）严格无菌以及需要有特殊的给药器械（注射器等）严格无菌以及不同的注射技术不同的注射技术一、注射剂概述（三）分类（三）分类按分散体系分按分散体系分1.溶液型注射剂溶液型注射剂根据溶剂的性质可分为根据溶剂的性质可分为水溶液型水溶液型注射剂和注射剂和油溶液型油溶液型注射剂注射剂根据分子量可分为根据分子量可分为低分子溶液型低分子溶液型注射剂和注射剂和高分子溶液型高分子溶液型注射剂注射剂2.混悬型注射剂混悬型注射剂主要是主要是水难溶性水难

5、溶性药物或注射后要求延长药效的药物药物或注射后要求延长药效的药物溶剂可是水、油和其他非水溶剂；且溶剂可是水、油和其他非水溶剂；且仅供肌肉注射仅供肌肉注射。3.乳剂型注射剂乳剂型注射剂适用于适用于水不溶性水不溶性的液体药物和的液体药物和油性油性液体药物液体药物4.注射用无菌粉末注射用无菌粉末即粉针，临用前用即粉针，临用前用适当溶剂适当溶剂溶解或混悬的无菌粉末。溶解或混悬的无菌粉末。一、注射剂概述按给药途径分类按给药途径分类 肌肉肌肉静脉静脉皮内皮内皮下皮下脊椎腔脊椎腔穴位穴位关节腔关节腔腹腔腹腔动脉内动脉内(四四)给药途径给药途径n皮内注射皮内注射：剂量：剂量0.2ml以下，常用于过敏性试验或疾

6、病以下，常用于过敏性试验或疾病诊断。诊断。n皮下注射皮下注射：水溶液为主，剂量水溶液为主，剂量12ml。n静脉注射静脉注射：静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，静推和静滴，非水溶液、混悬液不能使用，不得添加抑菌剂。不得添加抑菌剂。n肌内注射肌内注射：剂量：剂量15ml，刺激性太大药物不宜使用。，刺激性太大药物不宜使用。n脊椎腔注射：脊椎腔注射：注射剂的渗透压和注射剂的渗透压和pHpH应与脊椎液相等，不应与脊椎液相等，不含微粒，量不超过含微粒，量不超过10ml10ml的水溶液。的水溶液。n其他途径其他途径：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注：穴位注射、腹腔注射、关节腔注射、动脉注射（如输血

7、）。射（如输血）。一、注射剂概述(五五)质量要求质量要求1 1、无菌、无菌：不得含有任何活的微生物和芽孢。不得含有任何活的微生物和芽孢。2 2、无热原、无热原：量大、供静脉与脊椎注射的注射剂重要指标。：量大、供静脉与脊椎注射的注射剂重要指标。3 3、澄明度、澄明度：不得有肉眼可见的浑浊或异物。：不得有肉眼可见的浑浊或异物。4 4、pHpH值值：4-94-9。5 5、渗透压、渗透压：原则上要求与血浆渗透压相等相近，但脊椎原则上要求与血浆渗透压相等相近，但脊椎注射必须是等渗、大量输入人体要求等渗或稍高渗。注射必须是等渗、大量输入人体要求等渗或稍高渗。6 6、安全性、安全性：不引起对组织的刺激性和发

8、生毒性反应。：不引起对组织的刺激性和发生毒性反应。7 7、稳定性、稳定性：且有必要的物理化学稳定性，以确保产品在：且有必要的物理化学稳定性，以确保产品在储存期内安全有效。储存期内安全有效。8 8、降压物质、降压物质：符合规定，确保用药安全。：符合规定，确保用药安全。9 9、含量、装量、含量、装量等。等。一、注射剂概述澄明度不合格澄明度不合格渗透压不合格渗透压不合格注射用原辅料注射用原辅料注射用溶剂注射用溶剂注射用附加剂注射用附加剂 抗氧剂、抑菌剂、局部止抗氧剂、抑菌剂、局部止痛剂、痛剂、pHpH调节剂、等渗调节调节剂、等渗调节剂、其他附加剂剂、其他附加剂注射用水注射用水注射用油注射用油其他注射

9、用溶剂其他注射用溶剂 必须符合必须符合中国药典中国药典20102010年版或国家药品质量标年版或国家药品质量标准所规定的各项要求准所规定的各项要求二、注射剂的溶剂（一）水性溶剂（一）水性溶剂常用注射用水常用注射用水 1.1.制药用水的种类制药用水的种类饮用水饮用水：符合我国生活饮用水卫生标准的水。：符合我国生活饮用水卫生标准的水。纯化水纯化水：经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制：经蒸馏法、离子交换法、反渗透法等制得的制药用水得的制药用水注射用水注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水为纯化水经蒸馏所得的水 灭菌注射用水灭菌注射用水：为注射用水按照注射剂生产工艺为注射用水按照注射剂生产工艺制备所得制备所

10、得二、注射剂的溶剂二、注射剂的溶剂 （二）（二） 制药用水的质量要求（药典规定）制药用水的质量要求（药典规定）纯化水纯化水酸碱度、易氧化物、不挥发物、重金属、硝酸盐、亚硝酸碱度、易氧化物、不挥发物、重金属、硝酸盐、亚硝酸盐、氨（酸盐、氨（0.00003%）、）、电导率、总有机碳、微生物电导率、总有机碳、微生物限度。易氧化物与总有机碳可选做一项。限度。易氧化物与总有机碳可选做一项。注射用水注射用水pH（5-7）、）、细菌内毒素细菌内毒素（0.25EU/ml）及所有纯化水）及所有纯化水检查项目（除易氧化物外）检查项目（除易氧化物外）灭菌注射用水灭菌注射用水注射用水检查的项目和注射剂项下规定的检查项

11、目注射用水检查的项目和注射剂项下规定的检查项目二、注射剂的溶剂u定义定义u组成组成 热原是热原是由微生物产生的能引起恒由微生物产生的能引起恒温动物体温异常升高的物质的总温动物体温异常升高的物质的总称称。包括包括细菌性热原细菌性热原、内源性高、内源性高分子热原、内源性低分子热原及分子热原、内源性低分子热原及化学热原等。这里所指的化学热原等。这里所指的“热原热原”，主要是指细菌性热原，是某，主要是指细菌性热原，是某些细菌的代谢产物、细菌尸体及些细菌的代谢产物、细菌尸体及内毒素内毒素。 磷脂脂多糖蛋白质组成脂多糖脂多糖脂多糖脂多糖具有很强的热原活性。 热原一、一、 热原的含义及组成热原的含义及组成二

12、二、热原的性质热原的性质耐热性耐热性水溶性水溶性不挥发性不挥发性滤过性滤过性吸附性吸附性强酸、碱、氧化剂、超强酸、碱、氧化剂、超声波声波破坏破坏三、热原污染途径三、热原污染途径1注射用溶剂：主要注射用溶剂：主要2原辅料原辅料3容器、用具、管道容器、用具、管道与设备等与设备等4制备过程与生产环制备过程与生产环境境5输液器具输液器具热原 热原污染的途径热原污染的途径四四 、除去热原的方法除去热原的方法 1 1药液中热原药液中热原n活性炭吸附、离子交换法、超滤法活性炭吸附、离子交换法、超滤法 2 2器具上的热原器具上的热原n酸碱法、高温法酸碱法、高温法（干热：（干热：1801803-4h，25030

13、-45分）分） 3 3溶剂中热原（注射用水）溶剂中热原（注射用水）n蒸馏法、反渗透法蒸馏法、反渗透法热原热原五、热原检查方法五、热原检查方法 1 1热原检查法热原检查法 家兔法家兔法将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温升高的情况，以判断供试品的热原限度是否符合规定试验结果接近人体真实情况操作繁琐费时。2 2细菌内毒素检查法细菌内毒素检查法 鲎试剂法鲎试剂法u 利用鲎试剂与细菌内毒素产生利用鲎试剂与细菌内毒素产生凝胶反应来判断内毒素的限量是凝胶反应来判断内毒素的限量是否符合规定否符合规定u 灵敏度高，操作简单、迅速灵敏度高，操作简单、迅速u 适用于注射剂适用于注射剂生

14、产过程生产过程中的热中的热原控制和原控制和家兔法不能检测家兔法不能检测的某些的某些细胞毒性药物制剂，细胞毒性药物制剂，u其对革兰阴性菌以外的内毒素不其对革兰阴性菌以外的内毒素不灵敏，不能完全代替家兔法。灵敏，不能完全代替家兔法。 注射用水的制备注射用水的制备工艺流程工艺流程 （1 1）原水处理）原水处理 饮用水处理成为纯化水饮用水处理成为纯化水方法方法A. .离子交换法离子交换法B. .电渗析法电渗析法C. .反渗透法反渗透法（2）注射用水由纯化水蒸馏得到）注射用水由纯化水蒸馏得到原水纯化水注射用水灭菌注射用水二、注射剂的溶剂 注射用水的制备工艺流程注射用水的制备工艺流程（组合（组合1）砂滤过

15、器砂滤过器 活性碳过滤器活性碳过滤器 细滤过器细滤过器 电渗析装置（或反渗透装置）电渗析装置（或反渗透装置） 阳离子阳离子树脂床树脂床 脱气塔脱气塔 阴离子阴离子树脂床树脂床 混合树脂床混合树脂床 纯化水纯化水 70以上保温循环以上保温循环注射用水注射用水 多效蒸馏多效蒸馏水器水器 饮用水饮用水注射用水流程组合注射用水流程组合2保安过滤器保安过滤器原水原水原水泵原水泵石石英英砂砂过过滤滤器器活活性性碳碳过过滤滤器器自自动动软软化化器器一级高一级高压泵压泵 一级反渗透级反渗透一级水箱一级水箱二级高二级高压泵压泵 二级反渗透级反渗透二级二级水箱水箱纯化水泵纯化水泵 紫外杀菌器紫外杀菌器精密过滤器精

16、密过滤器A.离子交换法离子交换法可以去除绝大部分水阴阳离子可以去除绝大部分水阴阳离子（比电阻大于（比电阻大于100万万cmcm），对细菌和热原，对细菌和热原也有一定的去除作用。也有一定的去除作用。化学纯度高化学纯度高设备简单设备简单耗能小，成本低耗能小，成本低二、注射剂的溶剂（1 1）原水的处理方法）原水的处理方法常用交换树脂常用交换树脂阳离子树脂床、阴离子树脂床、阳离子树脂床、阴离子树脂床、混合树脂床串联混合树脂床串联阳离子交换树脂：阳离子交换树脂：氢型：氢型：RSO3-H+钠型（稳定）钠型（稳定）Na+ 阴离子交换树脂：阴离子交换树脂：氢氧型：氢氧型：RN+(CH3)3OH-氯型（稳定）：

17、氯型（稳定）：Cl-处理原水的流程：处理原水的流程：阳阳床床脱气塔（脱气塔（CO2）阴床阴床混合床混合床新树脂：处理、转型新树脂：处理、转型旧树脂（老化）：再生旧树脂（老化）：再生-强酸、碱强酸、碱二、注射剂的溶剂混混合合树树脂脂床床串串联联 B.电渗析法电渗析法成本更低成本更低化学纯度不如离子交换法，电阻率化学纯度不如离子交换法，电阻率10万万 cm原理：原理：阳阳离离子子膜膜淡水淡水阴阴离离子子膜膜正正极极盐水盐水+ + + + + + +盐水盐水二、注射剂的溶剂负负极极阳阳离离子子膜膜淡水淡水阴阴离离子子膜膜正正极极盐水盐水+ + + + + + +盐水盐水电渗析器电渗析器 C.C.反渗

18、透法（图示）反渗透法（图示）半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜半透膜：膜材为醋酸纤维素膜和聚酰胺膜 浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水浓度差：两侧分别为盐溶液和纯水 外加压力：大于渗透压，达到盐、水分离外加压力：大于渗透压，达到盐、水分离1.醋酸纤维素膜醋酸纤维素膜2.聚酰胺膜聚酰胺膜纯纯水水盐溶液盐溶液施加的外施加的外压力压力二、注射剂的溶剂反渗透制水机反渗透制水机 （2 2）蒸馏）蒸馏 制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。制备注射用水最经典的方法。用蒸馏水器制得。 小量生产小量生产 塔式蒸馏水器塔式蒸馏水器 大量生产大量生产 多效蒸馏水机多效蒸馏水机或汽压式蒸馏水器或汽压式蒸馏水器二、

19、注二、注射剂的溶剂射剂的溶剂塔式蒸馏水器结构示意图1.蒸汽进口蒸汽进口2.蒸汽选择器蒸汽选择器3.加热蛇管加热蛇管4.废气排出器废气排出器5.溢流管溢流管6.水位玻管水位玻管7.隔沫装置隔沫装置8.挡水罩挡水罩9.第一冷凝器第一冷凝器10.第二冷凝器第二冷凝器11.排气孔排气孔多效蒸馏水机多效蒸馏水机蒸蒸馏塔塔设备固定架固定架控制面板控制面板 冷凝器冷凝器 多效蒸馏水器工作示意图多效蒸馏水器工作示意图二、注二、注射剂的溶剂射剂的溶剂（3 3）注射用）注射用水的收集与水的收集与贮存贮存 7070度以上保温循环度以上保温循环检查合格后带有无菌过检查合格后带有无菌过滤装置的密闭系统收集滤装置的密闭系

20、统收集初馏液不要初馏液不要1212内小时用完内小时用完二、非水溶剂二、非水溶剂（一）注射用油（一）注射用油质量要求质量要求：色、泽、味、酸值、碘值、色、泽、味、酸值、碘值、皂化值等皂化值等精制精制 ：中和游离脂肪酸、脱色除臭、脱水、灭菌中和游离脂肪酸、脱色除臭、脱水、灭菌种类种类：大豆油、麻油、花生油等，常用：大豆油、麻油、花生油等，常用大豆油大豆油二、注二、注射剂的溶剂射剂的溶剂注意：注射用油采用注意：注射用油采用150-160150-160干热灭菌干热灭菌1-21-2小时小时 （二）（二）其他非水溶剂其他非水溶剂1. 1. 目的：增加药物的稳定性或溶解度目的：增加药物的稳定性或溶解度 2.

21、 2. 种类：乙醇、甘油、种类：乙醇、甘油、1 1，2-2-丙二醇、丙二醇、 聚乙二醇聚乙二醇300-400300-400等等 还有油酸乙酯、苯甲酸苄酯等还有油酸乙酯、苯甲酸苄酯等提示：必须用注射用或药用规格，不能用化学试剂提示：必须用注射用或药用规格，不能用化学试剂替代替代 二、注射剂的溶剂维生素维生素C处方处方维生素维生素C125g依地酸二钠依地酸二钠0.1g碳酸氢钠碳酸氢钠60g半胱氨酸盐酸盐半胱氨酸盐酸盐10g焦亚硫酸钠焦亚硫酸钠2g注射用水加到注射用水加到1000ml【课题讨论课题讨论】除维生素除维生素C外其他外其他的组分有何用处？的组分有何用处？1 .1 .抗氧剂抗氧剂 2 .2

22、.抑菌剂抑菌剂 3 .3 .局部止痛剂局部止痛剂 4 . pH4 . pH调节剂调节剂 5 . 5 . 等渗调节剂等渗调节剂 6 .6 .其他附加剂其他附加剂 三、注射剂的附加剂（一）作用（一）作用增加药物的理化稳定性增加药物的理化稳定性增加主药的溶解度增加主药的溶解度抑制微生物生长抑制微生物生长减轻疼痛或对组织的刺激性等减轻疼痛或对组织的刺激性等（二）选用原则（二）选用原则在有效浓度内对机体无害在有效浓度内对机体无害与主要无配伍禁忌与主要无配伍禁忌不影响主药含量测定等不影响主药含量测定等三、注射剂的附加剂1.抗氧剂抗氧剂作用：延缓和防止注射剂中药物氧化变质。作用：延缓和防止注射剂中药物氧化变

23、质。可采取以下抗氧措施：可采取以下抗氧措施：（1）加抗氧剂）加抗氧剂（2）加金属螯合剂）加金属螯合剂（3）通入惰性气体）通入惰性气体三、注射剂的附加剂注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体注射剂常用的抗氧剂、金属螯合剂和惰性气体 类 别 名名 称称 常用常用浓度（）度（） 应用范用范围抗氧抗氧剂 亚硫酸硫酸钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏碱性适合于偏碱性药液液焦焦亚硫酸硫酸钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏酸性适合于偏酸性药液液 亚硫酸硫酸氢钠 0.10.10.2 0.2 适合于偏酸性适合于偏酸性药液液 硫代硫酸硫代硫酸钠 0.1 0.1 适合于偏碱性适合于偏碱性药液液 维生素

24、生素C 0.02C 0.020.5 0.5 适合于偏酸性适合于偏酸性药液液 焦性没食子酸焦性没食子酸酯 0.050.050.1 0.1 适合于油性适合于油性药液液金属螯合金属螯合剂 依地酸二依地酸二钠 0.010.010.050.05 依地酸依地酸钙钠 0.010.010.050.05惰性气体惰性气体 氮气氮气 二氧化碳二氧化碳 三、注射剂的附加剂注射剂常用的抑菌剂注射剂常用的抑菌剂 类型型 常用抑菌常用抑菌剂 常用常用浓度（）度（） 应用范用范围 酚酚类 苯酚苯酚 0.50.51.0 1.0 适合于偏酸性适合于偏酸性药液液 甲酚甲酚 0.250.250.3 0.3 适合于油溶液适合于油溶液

25、醇醇类 苯甲醇苯甲醇 1.01.02.0 2.0 适合于偏碱性适合于偏碱性药液液 三三氯叔丁醇叔丁醇 0.250.250.5 0.5 适合于偏酸性适合于偏酸性药液液 羟苯苯酯类 羟苯甲苯甲酯 0.010.010.015 0.015 适合于偏酸性适合于偏酸性药液液 羟苯乙苯乙酯 0.010.010.015 0.015 适合于偏酸性适合于偏酸性药液液 羟苯丁苯丁酯 0.010.010.015 0.015 适合于偏酸性适合于偏酸性药液液三、注射剂的附加剂n2.抑菌剂抑菌剂注射剂常用的局部止痛剂注射剂常用的局部止痛剂 类型型 常用局部止痛常用局部止痛剂 常用常用浓度（）度（） 醇类醇类苯甲醇苯甲醇12

26、三氯叔丁醇三氯叔丁醇0.30.5局麻药局麻药盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因1利多卡因利多卡因0.51三、注射剂的附加剂n3.局部止痛剂局部止痛剂注射剂常用的注射剂常用的pHpH值调节剂值调节剂pHpH值调节剂 浓度范度范围（）（）缓冲冲剂： 乳酸乳酸 0.10.1 醋酸，醋酸醋酸，醋酸钠 0.220.22，0.80.8 酒石酸，酒石酸酒石酸，酒石酸钠 0.650.65，1.21.2 枸枸橼酸，枸酸，枸橼酸酸钠 0.50.5，4.04.0 碳酸碳酸氢钠，碳酸，碳酸钠 0.0050.005，0.060.06 磷酸磷酸氢二二钠，磷酸二，磷酸二氢钠 1.71.7，0.710.71酸和碱：酸和碱： 盐酸酸 适

27、量适量 氢氧化氧化钠 适量适量三、注射剂的附加剂n4. . pHpH值调节剂剂5.等渗调节剂等渗调节剂 注射剂常用的等渗调节剂注射剂常用的等渗调节剂常用的等渗调节剂有常用的等渗调节剂有：氯化钠、葡萄糖氯化钠、葡萄糖渗透压调整方法和计算渗透压调整方法和计算：冰点降低数据法冰点降低数据法氯化钠等渗当量法氯化钠等渗当量法三、注射剂的附加剂 冰点降低冰点降低数据数据法法 氯化化钠等渗当量法等渗当量法 系指与系指与1g1g药物在溶液中物在溶液中产生的渗透生的渗透压相等的相等的氯化化钠的量，的量， 用用E E表示表示知识拓展知识拓展渗透压调整方法和计算渗透压调整方法和计算式中式中X X为配成配成100ml

28、100ml等渗溶液等渗溶液所需加入的所需加入的调节剂量量a a为1%1%药物溶液的冰点下降数物溶液的冰点下降数b b为等渗等渗调节剂1 1溶液的冰溶液的冰点下降数点下降数式中式中X X为配成体配成体积为V V（mlml）的等渗溶液所需加入的等渗溶液所需加入氯化化钠的量的量V为预配制溶液的体配制溶液的体积E E为药物的物的氯化化钠等渗当量等渗当量W W为药物的物的质量量解：解：1.利用冰点降低数据法：利用冰点降低数据法：100ml该溶液需氯化钠量该溶液需氯化钠量X(0.52a)/b(0.520.122)/0.580.48g故配制故配制1000ml该溶液需加氯化钠该溶液需加氯化钠4.8g。2.利用

29、氯化钠等渗当量法：利用氯化钠等渗当量法：X0.009VEW0.00910000.1810002%5.4g三、注射剂的附加剂【课堂训练课堂训练】配制配制1000ml2%盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶盐酸普鲁卡因溶液，需加多少克氯化钠可成为等渗溶液液?（利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算）（利用冰点降低数据法和氯化钠等渗当量法计算）(1%盐酸普鲁盐酸普鲁卡因的冰点下降值为卡因的冰点下降值为0.12；1%氯化钠溶液的冰点下降值为氯化钠溶液的冰点下降值为0.58；普；普鲁卡因的氯化钠等渗当量为鲁卡因的氯化钠等渗当量为0.18)注射剂常用的其他附加剂注射剂常用的其他附加剂 类 别

30、名名 称称 常用常用浓度（）度（） 表面活性表面活性剂 卵磷脂卵磷脂 0.50.52.32.3 聚聚维酮 0.20.21.01.0 聚山梨聚山梨酯20 0.0120 0.01 聚山梨聚山梨酯40 0.0540 0.05 聚山梨聚山梨酯80 0.0480 0.044.0 4.0 脱氧胆酸脱氧胆酸钠 0.210.21 普朗尼克普朗尼克F F68 0.268 0.2 助助悬剂 明胶明胶 2.02.0 果胶果胶 0.20.2 甲基甲基纤维素素 0.030.031.051.05 羧甲基甲基纤维素素钠 0.050.050.750.75 填充填充剂 乳糖乳糖 1 18 8 甘氨酸甘氨酸 1 12 2 保保护

31、剂 蔗糖蔗糖 2 25 5 甘露醇甘露醇 1 11010 乳糖乳糖 2 25 5 麦芽糖麦芽糖 2 25 5 人血白蛋白人血白蛋白 0.20.22 2 三、注射剂的附加剂四、空气净化技术知识目标知识目标1、熟悉空气净化的标、熟悉空气净化的标准、测定方法及洁净准、测定方法及洁净室的设计。室的设计。2、熟悉空气滤过的原、熟悉空气滤过的原理及影响因素。理及影响因素。3、了解空气滤过的常、了解空气滤过的常用设备。用设备。教学目标教学目标技能要点技能要点如何根据洁净级如何根据洁净级别选用合适的空别选用合适的空气过滤器。气过滤器。四、空气净化技术四、空气净化技术系指创造洁净空气为目的的空气调节措施。系指创

32、造洁净空气为目的的空气调节措施。 系指为达到某种净化要求所采用的净化方法。系指为达到某种净化要求所采用的净化方法。分为工业净化和生物净化。分为工业净化和生物净化。空气净化空气净化空气净化空气净化技术技术（一）洁净室空气净化标准（一）洁净室空气净化标准1.含尘浓度含尘浓度是指单位体积空气中所含粉尘的个数是指单位体积空气中所含粉尘的个数（计数浓度）或毫克量（重量浓度）。（计数浓度）或毫克量（重量浓度）。2.净化方法净化方法主要指标主要指标采用的技术采用的技术（1）一般净化）一般净化温温度、湿度度、湿度初效过滤初效过滤（2）中等净化）中等净化初、中效二级过滤初、中效二级过滤（3）超净净化）超净净化温

33、度、湿度，对含尘温度、湿度，对含尘量和尘埃粒子有一般量和尘埃粒子有一般要求要求温度、湿度，对含尘量和温度、湿度，对含尘量和尘埃粒子有严格要求尘埃粒子有严格要求初、中、高效三初、中、高效三级过滤级过滤洁净室的净化度标准（空气悬浮粒子标准）洁净室的净化度标准（空气悬浮粒子标准）洁净室的净化度标准（微生物动态监测）洁净室的净化度标准（微生物动态监测）洁净度洁净度级别级别微生物最大允许数微生物最大允许数浮游菌浮游菌cfu/m3沉降菌沉降菌表面微生物表面微生物cfu/皿皿五指手套五指手套cfu/手套手套AB1055C10025D20050接触碟接触碟（55mm)cfu/碟碟1111550100（二）空气

34、净化技术（二）空气净化技术1.过滤方式过滤方式（1）表面过滤）表面过滤（2）深层过滤）深层过滤2.过滤机理过滤机理（1）拦截作用）拦截作用（2）吸附作用）吸附作用3.影响因素影响因素 粒粒径径、过过滤滤风风速速、介介质质纤纤维维直直径径和和密实性、附尘。密实性、附尘。4.空气过滤器的种类 板式过滤器、楔式过滤器、袋式过滤器、板式过滤器、楔式过滤器、袋式过滤器、 折叠式过滤器。折叠式过滤器。5.空气过滤器的分类 1 1）初效滤过器）初效滤过器 2 2）中效滤过器）中效滤过器 3 3）高效滤过器）高效滤过器（二）空气净化技术（二）空气净化技术过滤器的分类过滤器的分类过滤器的分类过滤器的分类 根据国

35、家标准，空气过滤器按其过滤效率分为粗效、初效、根据国家标准，空气过滤器按其过滤效率分为粗效、初效、根据国家标准，空气过滤器按其过滤效率分为粗效、初效、根据国家标准，空气过滤器按其过滤效率分为粗效、初效、中效、亚高效和高效中效、亚高效和高效中效、亚高效和高效中效、亚高效和高效5 5种类型。其中高效过滤器又细分为种类型。其中高效过滤器又细分为种类型。其中高效过滤器又细分为种类型。其中高效过滤器又细分为A A，B B，C C，D D四类。从粗效到亚高效统称为一般空气过滤器。工程四类。从粗效到亚高效统称为一般空气过滤器。工程四类。从粗效到亚高效统称为一般空气过滤器。工程四类。从粗效到亚高效统称为一般空

36、气过滤器。工程中常见得有粗效、中效和高效。中常见得有粗效、中效和高效。中常见得有粗效、中效和高效。中常见得有粗效、中效和高效。1.1. 粗效过滤器粗效过滤器粗效过滤器粗效过滤器粗效过滤器的滤材多采粗效过滤器的滤材多采粗效过滤器的滤材多采粗效过滤器的滤材多采用玻璃纤维、人造纤维、金属网丝及用玻璃纤维、人造纤维、金属网丝及用玻璃纤维、人造纤维、金属网丝及用玻璃纤维、人造纤维、金属网丝及粗孔聚氨酯泡塑料等粗孔聚氨酯泡塑料等粗孔聚氨酯泡塑料等粗孔聚氨酯泡塑料等。粗效过滤器大多做成。粗效过滤器大多做成。粗效过滤器大多做成。粗效过滤器大多做成500mm500mm500mm500mm500mm500mm扁块

37、，如扁块，如扁块，如扁块，如图图图图12.112.1所示。其安装方式所示。其安装方式所示。其安装方式所示。其安装方式多采用人字排列或倾斜排列多采用人字排列或倾斜排列多采用人字排列或倾斜排列多采用人字排列或倾斜排列, ,以减少所占空间以减少所占空间以减少所占空间以减少所占空间, ,如如如如图图图图12.212.2所示。所示。所示。所示。粗效过滤器适用于一般的空调系统，对尘粒较大的灰尘（大粗效过滤器适用于一般的空调系统，对尘粒较大的灰尘（大粗效过滤器适用于一般的空调系统，对尘粒较大的灰尘（大粗效过滤器适用于一般的空调系统，对尘粒较大的灰尘（大于于于于5m5m）可以有效过滤。）可以有效过滤。）可以有

38、效过滤。）可以有效过滤。在空气净化系统中，一般作为高效在空气净化系统中，一般作为高效在空气净化系统中，一般作为高效在空气净化系统中，一般作为高效过滤器的预滤，起到一定的保护作用。过滤器的预滤，起到一定的保护作用。过滤器的预滤，起到一定的保护作用。过滤器的预滤，起到一定的保护作用。空调过滤器空调过滤器2.2.中效过滤器中效过滤器中效过滤器中效过滤器中效过滤器的主要滤料是中效过滤器的主要滤料是中效过滤器的主要滤料是中效过滤器的主要滤料是玻璃纤维玻璃纤维玻璃纤维玻璃纤维（比粗效过滤器的玻璃纤（比粗效过滤器的玻璃纤（比粗效过滤器的玻璃纤（比粗效过滤器的玻璃纤维直径小，约维直径小，约维直径小，约维直径小

39、，约10m10m10m10m）、）、）、）、人造纤维人造纤维人造纤维人造纤维（涤纶、丙纶、脯纶等）合成（涤纶、丙纶、脯纶等）合成（涤纶、丙纶、脯纶等）合成（涤纶、丙纶、脯纶等）合成的无纺布及的无纺布及的无纺布及的无纺布及中细孔聚乙烯泡沫塑料中细孔聚乙烯泡沫塑料中细孔聚乙烯泡沫塑料中细孔聚乙烯泡沫塑料等。这种滤料一般可做成袋等。这种滤料一般可做成袋等。这种滤料一般可做成袋等。这种滤料一般可做成袋式和板式，如式和板式，如式和板式，如式和板式，如图图图图12.312.312.312.3所示。中效过滤器用无纺布和泡沫塑料作所示。中效过滤器用无纺布和泡沫塑料作所示。中效过滤器用无纺布和泡沫塑料作所示。中

40、效过滤器用无纺布和泡沫塑料作滤料时，可以清洗后再用；而玻璃纤维过滤器则只能更换。中滤料时，可以清洗后再用；而玻璃纤维过滤器则只能更换。中滤料时，可以清洗后再用；而玻璃纤维过滤器则只能更换。中滤料时，可以清洗后再用；而玻璃纤维过滤器则只能更换。中效过滤器主要用于过滤效过滤器主要用于过滤效过滤器主要用于过滤效过滤器主要用于过滤1.0m1.0m1.0m1.0m的中等粒子灰尘，在空气净化的中等粒子灰尘，在空气净化的中等粒子灰尘，在空气净化的中等粒子灰尘，在空气净化系统中用于高效过滤器的前级保护，也在一些要求较高的空调系统中用于高效过滤器的前级保护，也在一些要求较高的空调系统中用于高效过滤器的前级保护，

41、也在一些要求较高的空调系统中用于高效过滤器的前级保护，也在一些要求较高的空调系统中使用。系统中使用。系统中使用。系统中使用。空调过滤器空调过滤器3.3.高效过滤器高效过滤器高效过滤器高效过滤器滤料一般是用滤料一般是用滤料一般是用滤料一般是用超细玻璃纤维超细玻璃纤维超细玻璃纤维超细玻璃纤维或或或或合成纤维合成纤维合成纤维合成纤维加工制成的加工制成的加工制成的加工制成的滤纸滤纸滤纸滤纸。空。空。空。空气穿过滤纸的速度极低（通常为每秒几厘米），因而为了增大气穿过滤纸的速度极低（通常为每秒几厘米），因而为了增大气穿过滤纸的速度极低（通常为每秒几厘米），因而为了增大气穿过滤纸的速度极低（通常为每秒几厘米

42、），因而为了增大过滤面积而将滤纸做成折叠状。常见的带折叠状的过滤纸，如过滤面积而将滤纸做成折叠状。常见的带折叠状的过滤纸，如过滤面积而将滤纸做成折叠状。常见的带折叠状的过滤纸，如过滤面积而将滤纸做成折叠状。常见的带折叠状的过滤纸，如图图图图12.412.4（b b）所示，近年发展的无分隔片的高效过滤器，如所示，近年发展的无分隔片的高效过滤器，如所示，近年发展的无分隔片的高效过滤器，如所示，近年发展的无分隔片的高效过滤器，如图图图图12.412.4（a a） ，这种高效过滤器为多折式，厚度较小，靠在滤纸正，这种高效过滤器为多折式，厚度较小，靠在滤纸正，这种高效过滤器为多折式，厚度较小，靠在滤纸正

43、，这种高效过滤器为多折式，厚度较小，靠在滤纸正反面一定间隔处贴线（或涂胶）保持滤料间隙，便于空气通过。反面一定间隔处贴线（或涂胶）保持滤料间隙，便于空气通过。反面一定间隔处贴线（或涂胶）保持滤料间隙，便于空气通过。反面一定间隔处贴线（或涂胶）保持滤料间隙，便于空气通过。高效过滤器可过滤高效过滤器可过滤高效过滤器可过滤高效过滤器可过滤0.50.50.11.0m0.11.0m以上的微粒子灰尘，同时还能以上的微粒子灰尘，同时还能以上的微粒子灰尘，同时还能以上的微粒子灰尘，同时还能有效地滤除细菌，用于超净和无菌净化。有效地滤除细菌，用于超净和无菌净化。有效地滤除细菌，用于超净和无菌净化。有效地滤除细菌

44、，用于超净和无菌净化。高效过滤器在净化系统中作为三级过滤的末级过滤器。高效过滤器在净化系统中作为三级过滤的末级过滤器。高效过滤器在净化系统中作为三级过滤的末级过滤器。高效过滤器在净化系统中作为三级过滤的末级过滤器。五、洁净室的设计五、洁净室的设计制药企业生产制药企业生产厂区区域划分厂区区域划分一般生产区一般生产区（洁净度：（洁净度：无要求）无要求）B级级C级级D级级A级级1、洁净区基本布局、洁净区基本布局洁净区包括：洁净室、洁净区包括：洁净室、风淋室、缓冲室、更衣风淋室、缓冲室、更衣室、洗澡室等区域。室、洗澡室等区域。布局要求：人流、物布局要求：人流、物流、空气流流向（流、空气流流向（洁净度洁

45、净度从高到低）从高到低）2.洁净室对人员、物料、仪器设备要求洁净室对人员、物料、仪器设备要求（1）人员要求）人员要求:进行卫生和微生物知识培训、进行卫生和微生物知识培训、水洗、更衣、头发和皮肤减少外漏、衣料不水洗、更衣、头发和皮肤减少外漏、衣料不产尘、不易吸附、脱落的尼龙涤纶材料、着产尘、不易吸附、脱落的尼龙涤纶材料、着装规范。严格控制进入洁净室人员的数量。装规范。严格控制进入洁净室人员的数量。有皮肤外伤、传染病人员不得从事直接接触有皮肤外伤、传染病人员不得从事直接接触药品的操作药品的操作（2）物料、仪器设备要求）物料、仪器设备要求（3）内部结构要求）内部结构要求u空气净化系统的设计要求空气净

46、化系统的设计要求（1）高效空气净化系统采用三级过滤装置：）高效空气净化系统采用三级过滤装置：初效过滤初效过滤中效过滤中效过滤高效过滤高效过滤（2）中效空气净化系统采用二级过滤装置：）中效空气净化系统采用二级过滤装置：初效过滤初效过滤中效过滤中效过滤3、空气净化系统设计及要求、空气净化系统设计及要求（1）层流空气洁净技术）层流空气洁净技术垂直层流洁净垂直层流洁净水平层流洁净水平层流洁净（2）非层流空气洁净技术）非层流空气洁净技术u气流要求气流要求风机风机高效过滤器高效过滤器回风夹层风道回风夹层风道垂直层流垂直层流水平层流回风口回风口六、终端灭菌小容量注射剂六、终端灭菌小容量注射剂( (水针水针)

47、 )的制备的制备 通过本部分内容学习完成以下任务：通过本部分内容学习完成以下任务： 任务二任务二 稀配法配制稀配法配制0.9%0.9%氯化钠注射液操作氯化钠注射液操作 任务三任务三 浓配法配制浓配法配制5%5%葡萄糖注射液操作葡萄糖注射液操作 任务四任务四 双黄连注射液的灌封、灭菌操作双黄连注射液的灌封、灭菌操作六、终端灭菌小容量注射剂的制备六、终端灭菌小容量注射剂的制备生产工艺流程生产工艺流程 纯化水化水原原辅料料注射注射剂成成品品安安 瓿瓿饮用水用水 原水原水处理理配制配制粗粗滤注射用水注射用水干燥干燥灭菌菌精精滤灌装灌装 冷却冷却熔封熔封灭菌菌检漏漏质量量检查包装包装印字印字蒸蒸馏过过滤

48、滤洗瓶洗瓶过滤1、安瓿种类介绍安瓿种类介绍 曲颈易折安瓿曲颈易折安瓿 （一）安瓿的处理（一）安瓿的处理直颈安瓿直颈安瓿新型粉末安瓿新型粉末安瓿安瓿安瓿种类种类曲颈易折安瓿曲颈易折安瓿SFDA强制推行使用强制推行使用粉末安瓿粉末安瓿颜色颜色无色透明无色透明琥珀色（少用）琥珀色（少用）玻璃种类玻璃种类1.硬质硬质中性玻璃中性玻璃低硼硅酸盐低硼硅酸盐稳定性较好，作近稳定性较好，作近中性或弱酸性注射剂的容器。中性或弱酸性注射剂的容器。2.含钡玻璃含钡玻璃耐碱性能好耐碱性能好3.含锆玻璃含锆玻璃较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性较高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好，不易受药液侵蚀均好，不易受药液侵蚀安瓿清洗的

49、工艺流程安瓿清洗的工艺流程安瓿安瓿洗涤洗涤干燥、灭菌干燥、灭菌冷却冷却贮存贮存直接送入灌装间直接送入灌装间安瓿洗、灌、封安瓿洗、灌、封联动生产设备联动生产设备2 2、安瓿洗涤知识、安瓿洗涤知识 （1 1）洗涤的方式）洗涤的方式 甩水甩水洗涤法：三次，洗涤法：三次， 5ml灌水灌水 蒸煮蒸煮 甩水甩水加压喷射气水洗涤法加压喷射气水洗涤法（质量高）（质量高）气气-水水-气气-水水-气（气（4-8次），大安瓿次），大安瓿超声波超声波洗涤法洗涤法最后的洗涤用水应是新鲜注射用水最后的洗涤用水应是新鲜注射用水 （2 2）洗涤设备）洗涤设备喷淋式安瓿洗涤机组喷淋式安瓿洗涤机组甩水洗涤法甩水洗涤法气水喷射式安

50、瓿洗涤机组气水喷射式安瓿洗涤机组气水喷射洗涤法气水喷射洗涤法超声波安瓿洗涤机组超声波安瓿洗涤机组气水喷射气水喷射+超声波法超声波法安瓿的洗涤设备安瓿的洗涤设备 1、喷淋式安瓿洗瓶机组、喷淋式安瓿洗瓶机组由喷淋机、甩水机、蒸煮箱、由喷淋机、甩水机、蒸煮箱、水过滤器及水泵等机件组成水过滤器及水泵等机件组成喷淋机喷淋机主要由主要由传送带、淋水传送带、淋水板及水循环系统板及水循环系统三部分组成，三部分组成，如图所示。如图所示。图图 安瓿喷淋机安瓿喷淋机1链链带带；2水水箱箱；3尼尼龙龙网网；4多孔喷头；多孔喷头；5安瓿盘；安瓿盘；6.链轮链轮洗洗瓶瓶时时，盛盛满满安安瓿瓿的的铝铝盘盘由由传传送送带带进

51、进入入箱箱体体内内，接接受受多多孔孔喷喷头头的的去去离离子子水水或或蒸蒸馏馏水水的的喷喷淋淋同同时时安瓿内部也灌满水。安瓿内部也灌满水。安瓿甩水机安瓿甩水机主要由外壳、离心架框、固定杆、主要由外壳、离心架框、固定杆、不锈钢丝网罩盘、机架。电机及不锈钢丝网罩盘、机架。电机及传动机件组成。传动机件组成。机器开动后利用安瓿盘机器开动后利用安瓿盘离心力原离心力原理理将水甩脱干将水甩脱干。图图74 安瓿甩水机安瓿甩水机1.安安瓿瓿；2固固定定杆杆；3铝铝盘盘；4离离心心架架框框；5丝丝网网罩罩盘盘；6刹刹车车踏踏板板；7电电机机；8机机架架；9外外壳；壳；10皮带；皮带；11出水口出水口喷淋式安瓿洗瓶机

52、组生产流程：喷淋式安瓿洗瓶机组生产流程：安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约安瓿在蒸煮箱内通入蒸汽加热约30min。趁热趁热将蒸煮后的安瓿送入甩水机。将蒸煮后的安瓿送入甩水机。喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤喷淋、蒸煮消毒、甩水，如此反复洗涤23次次即可达即可达到清洗要求。到清洗要求。喷喷淋淋机机蒸煮消毒蒸煮消毒甩水机甩水机安瓿安瓿喷淋式洗瓶机组喷淋式洗瓶机组生产效率较高，生产效率较高，5ml以下小安瓿洗涤效果好。以下小安瓿洗涤效果好。缺缺点点：洗洗涤涤时时会会因因个个别别安安瓿瓿内内部部注注水水不不满满而而影影响响洗洗瓶瓶质质量量。此此外本机组体积庞大，占地面积多，耗水量大。外本机组体积庞大，占地

53、面积多，耗水量大。2、气水喷射式安瓿洗瓶机组、气水喷射式安瓿洗瓶机组 由由供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗供水系统、压缩空气及其过滤系统、洗瓶机瓶机等三大部分组成等三大部分组成。利用利用洁净的洗涤水洁净的洗涤水及经过及经过过滤的压缩空气过滤的压缩空气，通过喷嘴交替喷射安瓿内外部，将安瓿喷通过喷嘴交替喷射安瓿内外部，将安瓿喷洗干净。洗干净。气水喷射式安瓿洗瓶机组工作示意图气水喷射式安瓿洗瓶机组工作示意图3、超声波安瓿洗瓶机、超声波安瓿洗瓶机 原理：浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下，原理：浸没在清洗液中的安瓿在超声波发生器的作用下，使安瓿与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时所使安瓿

54、与液体接触的界面处于剧烈的超声振动状态时所产生的一种产生的一种“空化空化”作用，将安瓿内外表面的污垢冲击作用，将安瓿内外表面的污垢冲击剥落，从而达到清洗的目的。剥落，从而达到清洗的目的。“空化空化”是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无是指在超声波作用下，在液体内部所产生的无数的微气泡（空穴）。并伴随局部高温、高压、放电、数的微气泡（空穴）。并伴随局部高温、高压、放电、发光、发声现象。发光、发声现象。微气泡不断产生与湮灭，微气泡不断产生与湮灭，“空化空化”不息。不息。“空化空化”作用作用所产生的搅动、冲击、扩散和渗透等一系列机械效应大所产生的搅动、冲击、扩散和渗透等一系列机械效应大部分有利于

55、安瓿的清洗部分有利于安瓿的清洗CAZ-9Z型超声波安瓿洗瓶机工作原理型超声波安瓿洗瓶机工作原理1推瓶器推瓶器；2引导器引导器；3水箱水箱；4针管针管；5超声波超声波；6瓶底座瓶底座；7液位液位；8.吹气；吹气；9.冲循环水冲循环水10.冲注射水冲注射水11.注饮用水注饮用水超声波洗瓶机超声波洗瓶机3、干燥或灭菌干燥或灭菌 干燥干燥 120-140 120-140 C C 灭菌灭菌 180 180 C C，9090分钟分钟 无菌操作、低温灭菌的安瓿无菌操作、低温灭菌的安瓿2424小时内使用小时内使用 大量生产进行干燥多采用大量生产进行干燥多采用隧道式红外线干燥烘箱隧道式红外线干燥烘箱安瓿在隧道内

56、的过程安瓿在隧道内的过程预热预热高温灭菌高温灭菌降温降温隧道式红外线干燥箱 洗灌烘联动u配液配液1原辅料的选用原辅料的选用原料原料必须达到注射用规格必须达到注射用规格辅料辅料符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。应选用注射用规格。2投料计算投料计算二、小容量注射剂的制备二、小容量注射剂的制备2.投料计算投料计算 课堂训练课堂训练n例例今欲制备今欲制备2ml装的装的2盐酸普鲁卡因注射液盐酸普鲁卡因注射液10000支支,原料实际含量为原料实际含量为99,问需该原料多少问需该原料多少?（每支应增加的装量为（每支应增加的装量为0.15ml，实

57、际罐装时损耗量，实际罐装时损耗量为为5%，药典规定本品的含量为标示量的，药典规定本品的含量为标示量的95%-105%）n解：解：n实际灌装数实际灌装数=(2ml+0.15m1)10000=21500ml0.15ml系应增加的装量。系应增加的装量。n实际配液数实际配液数=实际灌装数实际灌装数+实际灌装时损耗量实际灌装时损耗量=21500ml+(215005%)=22575ml课堂讨论课堂讨论 n接上页接上页其中其中5为实际灌装时损耗量。为实际灌装时损耗量。原料理论用量原料理论用量=225752=451.5gn原料实际含量为原料实际含量为99，药典规定盐酸普鲁卡因，药典规定盐酸普鲁卡因注射液的含量

58、应为标示量的注射液的含量应为标示量的95%-105，故按平，故按平均值；即均值；即100代入公式，即得原料实际用量代入公式，即得原料实际用量n原料实际用量原料实际用量=n答：该原料的实际投料量为答：该原料的实际投料量为456.0g。课堂讨论课堂讨论 3、注射液的配制方法、注射液的配制方法稀配法稀配法一次配制成所需浓度的药液一次配制成所需浓度的药液过滤过滤浓配法浓配法配制药物浓溶液配制药物浓溶液过滤过滤稀释稀释注意事项：注意事项：1 1、不易滤清可加活性炭、不易滤清可加活性炭2 2、不稳定药物需先加稳、不稳定药物需先加稳定剂或惰性气体定剂或惰性气体3 3、溶液应进行半成品检、溶液应进行半成品检查

59、查4 4、注射液配制后的含量调节、注射液配制后的含量调节药液实际含量高于标示量的百分含量时药液实际含量高于标示量的百分含量时 补水量补水量( (实测标示量的百分数拟补到标示量的实测标示量的百分数拟补到标示量的百分数百分数) )配制药液的体积配制药液的体积药液实际含量低于标示量的百分含量时药液实际含量低于标示量的百分含量时 补料量补料量( (拟补到标示量的百分数实测标示量的百拟补到标示量的百分数实测标示量的百分数分数) )配制药液的体积配制药液的体积药液的百分含量药液的百分含量课堂讨论课堂讨论 课堂训练课堂训练例：如配例：如配10葡萄糖注射剂的含量时，其配葡萄糖注射剂的含量时，其配制量为制量为5

60、000ml,但实测含量为标示量的但实测含量为标示量的102，现拟补水到标示量的现拟补水到标示量的100，需补水多少毫升？，需补水多少毫升？课堂讨论课堂讨论 课堂训练课堂训练例：如配例：如配2盐酸普鲁卡因注射剂盐酸普鲁卡因注射剂5000ml,测得含量为标示量的测得含量为标示量的98，现拟补料到标，现拟补料到标示量的示量的101，需补料多少千克？，需补料多少千克？5、注射液的配制用具和容器、注射液的配制用具和容器u带有带有搅拌器的夹层配制罐搅拌器的夹层配制罐u材质：材质：采用玻璃、采用玻璃、不锈钢不锈钢、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷、搪瓷、耐酸耐碱陶瓷和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等和无毒聚氯乙烯、聚乙烯塑料等

61、u用具的处理：用具的处理：清洁液或洗涤剂洗净清洁液或洗涤剂洗净新鲜注射用水新鲜注射用水荡洗或灭菌荡洗或灭菌 备用，使用完毕后立即刷洗干净。备用，使用完毕后立即刷洗干净。配制系统配液岗位操作配液岗位操作 配液流程图配液流程图:微孔滤膜微孔滤膜砂砂滤滤器器输送泵输送泵盛料罐盛料罐配料罐配料罐配料罐配料罐注射用水注射用水注射用水注射用水u注射液的滤过 1滤过的概念滤过的概念 2滤器的种类滤器的种类 3滤过的方法：采用滤过的方法：采用粗滤粗滤与与精滤精滤相结合的方法。相结合的方法。 a.高位静压高位静压b.加压滤过加压滤过c.减压滤过减压滤过借助多孔性材料把固体借助多孔性材料把固体微粒阻留而使液体通过

62、，微粒阻留而使液体通过，将固体微粒与液体分离将固体微粒与液体分离的过程的过程a.a.垂熔玻璃器垂熔玻璃器b.b.微孔滤膜滤器微孔滤膜滤器c.砂滤棒砂滤棒d.板框压滤机板框压滤机e.钛滤器钛滤器 垂熔玻璃滤器 由硬质玻璃细粉烧结而成。式样:垂熔玻璃漏斗、滤球和滤棒三种。规格有16号，常作精滤或膜滤前的预滤。6号(2 m)作无菌滤过。特点:化学稳定性强对药液的pH值无影响；无渣脱落，不吸附药液；易清洗，可热压灭菌,但易碎使用前:水抽洗-重铬酸钾硫酸洗液浸泡-水抽洗-注射用水洗至中性。使用后:冲洗积存的药物及杂质。 砂滤器砂滤器:由多根砂滤棒组成过滤内芯由多根砂滤棒组成过滤内芯砂滤棒的微孔径约为砂滤

63、棒的微孔径约为10m左右左右采用砂滤棒的过滤方法一般只作为粗过滤使用。采用砂滤棒的过滤方法一般只作为粗过滤使用。料液料液滤过液滤过液砂滤棒砂滤器钛滤器钛棒微孔滤器微孔滤膜精密滤芯精密滤器板框压滤机课堂讨论课堂讨论 课堂讨论课堂讨论 请根据已学过的知识说出上述的滤器中：1、常用于初滤的有哪些？、常用于初滤的有哪些？2、常用于精滤的有哪些？、常用于精滤的有哪些？3、常用于除菌滤过的有哪些？、常用于除菌滤过的有哪些？灌注后立即封口，以防被污染灌注后立即封口，以防被污染1通常封口使用机器拉封通常封口使用机器拉封（必须严密）必须严密）2注入量比标示量稍多，抵损失注入量比标示量稍多，抵损失3灌装前后通入惰

64、性气体：灌装前后通入惰性气体：方法如下方法如下4A/C级级小容量注射剂的灌封小容量注射剂的灌封灌装灌装封口封口通通N N2 2或或COCO2 2灌注药液灌注药液通通N N2 2或或COCO2 2熔封熔封图图为为LGA1-2安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构结构示意安瓿拉丝灌封机气动拉丝封口机构结构示意1拉拉丝丝钳钳；2喷喷嘴嘴；3安安瓿瓿；4压压瓶瓶滚滚轮轮；5摆摆杆杆；6压压瓶瓶凸凸轮轮；7拉拉簧簧；8蜗蜗轮轮蜗蜗杆杆箱箱；9钳钳座座；10凸凸轮轮；11气阀气阀拉丝加热加热压瓶压瓶 灌封岗位技能竞赛灌封岗位技能竞赛常见的封口问题常见的封口问题1 焦焦头头产产生生焦焦头头的的主主要要原原因因是是：

65、灌灌注注太太猛猛，药药液液溅溅到到安安瓿瓿内内壁壁；针针头头回回药药慢慢，针针头头挂挂有有液液滴滴且且针针头头不不正正，针针头头碰碰安安瓿瓿内内壁壁；瓶瓶口口粗粗细细不不匀匀，碰碰到到针针头头；灌灌注注与与针针头头行行程程未未配配合合好好；针针头头升升降降不不灵灵；火焰进人安瓿瓶内等。火焰进人安瓿瓶内等。解解决决焦焦头头的的主主要要措措施施：调调换换针针筒筒或或针针头头；选选用用合合格格的的安安瓿瓿；调调整整修理针头升降机构；强化操作规范。修理针头升降机构；强化操作规范。泡头泡头产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太产生泡头的主要原因是：火焰太大而药液挥发；预热火头太高；主火头摆

66、动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子高；主火头摆动角度不当；安瓿压脚未压妥，使瓶子上爬；钳子太低造成钳去玻璃太多。太低造成钳去玻璃太多。解决泡头的主要措施解决泡头的主要措施：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置：调小火焰；钳子调高；适当调低火头位置并调整火头摆动角度在并调整火头摆动角度在1-20间。间。常见的封口问题常见的封口问题2平平头头 产产生生平平头头（亦亦称称瘪瘪头头）的的主主要要原原因因是是：瓶瓶口口有有水水迹迹或或药药迹迹，拉拉丝丝后后因因瓶瓶口口液液体体挥挥发发，压压力力减减少少，外外界界压压力力大大而瓶口倒吸形成平头。而瓶口倒吸形成平头。解解决决平平头头的的主主要要措措

67、施施：调调节节针针头头位位置置和和大大小小，不不使使药药液液外外冲；调节退火火焰，不使已圆口瓶口重熔。冲；调节退火火焰，不使已圆口瓶口重熔。尖尖头头产产生生尖尖头头的的主主要要原原因因是是：预预热热火火焰焰、加加热热火火焰焰太太大大，使使拉拉丝丝时时丝丝头头过过长长；火火焰焰喷喷嘴嘴离离瓶瓶口口过过远远，使使加加热热温温度度太太低低；压压缩缩空空气气压压力力太太大大，造造成成火火力力过过急急，以以致致温温度度低低于于玻玻璃软化点。璃软化点。解解决决尖尖头头的的主主要要措措施施：调调小小煤煤气气量量；调调节节中中层层火火头头，对对准准瓶口离瓶瓶口离瓶34mm；调小空气量。；调小空气量。 封口火焰

68、封口火焰的调节是封口好坏的首要条件。的调节是封口好坏的首要条件。封封口口温温度度一一般般在在14000C，由由煤煤气气和和氧氧气气压压力力控控制制，煤煤气气压压力力0.98KPa，氧氧气气压压力力为为0.02-0.05MPa。火火焰焰头头部部与与安安瓿瓿瓶瓶颈颈的的最最佳佳距距离离为为10mm，生生产产中中拉拉丝丝火火头头前前部部还还有有预预热热火火焰焰，当当预预热热火火焰焰使使安安瓶瓶瓶瓶颈加热到微红后，再移入拉丝火焰熔化拉丝。颈加热到微红后，再移入拉丝火焰熔化拉丝。灌封岗位操作灌封岗位操作【课堂讨论课堂讨论】根据灌封岗位教学录根据灌封岗位教学录像讨论灌封岗位需像讨论灌封岗位需要有哪些要有哪

69、些技能？技能？u灭菌灭菌常用方法常用方法流通蒸汽灭菌法流通蒸汽灭菌法100时间？时间？热压灭菌法热压灭菌法115或或121时间？时间？注：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法注：以油为溶剂的注射剂，选用干热灭菌法 项目一 终端灭菌小容量注射剂注射剂u注射剂的灭菌注射剂的灭菌灭菌后待温度稍降灭菌后待温度稍降用有色溶液用有色溶液注入灭菌器淹没安瓿漏气检查。利用有注入灭菌器淹没安瓿漏气检查。利用有颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的颜色的水在负压状态下渗透进有缝隙的安瓿而将其检出。安瓿而将其检出。灭菌检漏两用灭菌器灭菌检漏两用灭菌器（水浴式灭菌柜）（水浴式灭菌柜）观看灭菌实况观看灭菌实况注射剂的检漏注射

70、剂的检漏 检漏方法检漏方法检漏设备检漏设备思考一下，思考一下，还还有什么检漏有什么检漏方法方法? ?注射剂注射剂质量检查质量检查可见异物可见异物检查检查装量检查装量检查无菌检查无菌检查热原检查热原检查降压物质降压物质检查检查其他检查其他检查u注射剂的质量检查注射剂的质量检查注射剂的质量检查注射剂的质量检查u可见异物检查可见异物检查存在问题存在问题纤维、白点、玻屑或金属屑纤维、白点、玻屑或金属屑检查方法：检查方法：人工目测法（国内厂家大多采用）人工目测法（国内厂家大多采用）人工目测法（国内厂家大多采用）人工目测法（国内厂家大多采用）安瓿异物自动检查机安瓿异物自动检查机安瓿异物自动检查机安瓿异物自

71、动检查机注射剂的质量检查注射剂的质量检查u人工目测检查法人工目测检查法检查装置检查装置 伞棚式安瓿检查灯伞棚式安瓿检查灯检查方法检查方法 手持安瓿颈部手持安瓿颈部 轻轻旋转药液轻轻旋转药液 伞棚边缘处伞棚边缘处 药品与人眼相距药品与人眼相距 202025cm 25cm 目视目视 输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视输液剂按直立、倒立、平视三步法旋转检视伞棚式安瓿检查灯伞棚式安瓿检查灯1白色底板白色底板2黑色背景黑色背景3日光灯日光灯伞棚式安瓿检查灯伞棚式安瓿检查灯u装量检查装量检查标示量标示量2ml 2ml 取样取样5 5支支 标示量标示量 2 250ml 50ml 取样取样3 3支支 标示

72、量标示量50ml 50ml 最低装量检查法检查最低装量检查法检查u 热原检查热原检查u 无菌检查无菌检查u 降压物质检查降压物质检查u 其他检查其他检查 u注射剂的印字与包装注射剂的印字与包装u注射剂的印字与包装 广泛使用印字包装机 安瓿从加瓶斗经星轮的转动依次安瓿从加瓶斗经星轮的转动依次送入出瓶轨道内，当印字轮上的送入出瓶轨道内，当印字轮上的字体转到底部时，推瓶器将出瓶字体转到底部时，推瓶器将出瓶轨道送来的一只安瓿推到海绵垫轨道送来的一只安瓿推到海绵垫上进行印字，印过字的安瓿随印上进行印字，印过字的安瓿随印字轮转动而推出，落入排列在传字轮转动而推出，落入排列在传送带上的包装纸盒内。印字轮上送

73、带上的包装纸盒内。印字轮上的字体是由字板轮经加油墨轮供的字体是由字板轮经加油墨轮供给油墨后，再印在印字轮上。给油墨后，再印在印字轮上。u注射剂的印字与包装 u注射剂的印字与包装第四章 注射剂与滴眼剂注射剂与滴眼剂 项目二项目二 终端灭菌大容量注射剂（输液）生产技术终端灭菌大容量注射剂（输液）生产技术学习目标学习目标知识目标知识目标输液容器的种类输液容器的种类输液剂的质量要求输液剂的质量要求输液剂的生产工艺流程输液剂的生产工艺流程能力目标能力目标能正确操作设备，进行容器的洗涤、能正确操作设备，进行容器的洗涤、药液的配制、灌装、灭菌操作药液的配制、灌装、灭菌操作能进行合格品的判断能进行合格品的判断

74、能找到出现问题的原因，并进行处理能找到出现问题的原因，并进行处理一、基本知识介绍一、基本知识介绍n输液概念输液概念n分类分类电解质输液电解质输液营养输液营养输液胶体输液胶体输液含药输液含药输液输液指由静脉滴注输液指由静脉滴注输入人体内的大剂输入人体内的大剂量注射液，俗称大量注射液，俗称大输液。输液。电解质输液、营养输液、胶体输液、含药输液示例电解质输液、营养输液、胶体输液、含药输液示例一、基本知识介绍一、基本知识介绍n输液的质量要求输液的质量要求无菌无热原；可见异物符合要求；不溶性微粒检查 pH值在49的范围；渗透压应为等渗或偏高渗；使用安全，不引起血象的任何变化，不引起过敏反应，不损害肝肾。

75、不允许添加任何抑菌剂不得有降压物质水洗水洗原原辅料料注射用水注射用水输液成品液成品输液液瓶瓶胶胶塞塞原水清洗原水清洗清清洁剂处理理配制配制过滤原水清洗原水清洗纯化水清洗化水清洗灌装灌装注射用水洗注射用水洗上胶塞上胶塞轧铝盖盖灭菌菌贴签质检纯水煮沸水煮沸包装包装注射用水洗注射用水洗纯水清洗水清洗输液制备工艺流程输液制备工艺流程 二、输液的制备二、输液的制备u 输液容器及其它包装材料的质量要求和处理输液容器及其它包装材料的质量要求和处理 1. 1. 输液容器的质量要求与处理输液容器的质量要求与处理 玻璃输液瓶玻璃输液瓶 质量要求质量要求 常用规格常用规格 100100、250250、500ml50

76、0ml 处理处理 新瓶新瓶水洗、碱洗、酸洗水洗、碱洗、酸洗 旧瓶不能回收使用旧瓶不能回收使用硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；硬质中性玻璃；物理化学性质稳定；外观无色透明；外观无色透明；光滑无条纹；无气泡、光滑无条纹；无气泡、无毛口无毛口；瓶口圆整光滑；瓶口圆整光滑 塑料瓶塑料瓶 质量要求质量要求 处理处理 气洗、气洗、水洗水洗无毒无毒质轻质轻机械强度高机械强度高耐热、耐水、耐腐蚀耐热、耐水、耐腐蚀化学稳定性强化学稳定性强可热压灭菌可热压灭菌1.输液瓶的质量要求与处理输液瓶的质量要求与处理u输液容器输液容器玻璃输液瓶玻璃输液瓶 塑料输液瓶塑料输液瓶 PVCPVC塑料袋塑料袋 特点特点 处理处理

77、一般不洗涤，采用无菌材料制成。一般不洗涤，采用无菌材料制成。无毒无毒质轻、耐压、不易破损质轻、耐压、不易破损耐热性差、化学稳定性差耐热性差、化学稳定性差透湿、透气，影响药液稳定性透湿、透气，影响药液稳定性与输液瓶相比可防二次污染与输液瓶相比可防二次污染1.输液容器的质量要求与处理输液容器的质量要求与处理塑料袋塑料袋 1. 输液容器的质量要求与处理输液容器的质量要求与处理非非PVC塑料袋塑料袋特点处理处理方法方法PVC塑料袋塑料袋机械强度高、表面光滑机械强度高、表面光滑三层结构三层结构、能够阻止水气渗透，、能够阻止水气渗透，不含增塑剂、填充剂、润滑剂，不含增塑剂、填充剂、润滑剂，无热原、无溶出物

78、、无不溶性无热原、无溶出物、无不溶性微粒微粒防二次污染防二次污染讨论：为何塑料袋能防二次污染？讨论：为何塑料袋能防二次污染？2 2胶塞的质量要求和处理胶塞的质量要求和处理胶塞胶塞 质量要求质量要求 种类种类 丁基胶塞、丁基胶塞、硅橡胶塞、聚氯丁烯、聚异戊硅橡胶塞、聚氯丁烯、聚异戊二烯橡胶塞等（均为合成品）二烯橡胶塞等（均为合成品） 处理处理 水洗，用注射用水煮沸水洗，用注射用水煮沸30min30min，置于新鲜注，置于新鲜注射用水中备用或热压灭菌、干燥后射用水中备用或热压灭菌、干燥后密封备用。密封备用。富于弹性及柔软性富于弹性及柔软性耐溶不污染药液耐溶不污染药液化学稳定性强化学稳定性强可热压灭

79、菌可热压灭菌无毒、无溶血性无毒、无溶血性2 2胶塞的质量要求和处理胶塞的质量要求和处理胶塞胶塞n普通天然胶塞普通天然胶塞n丁基胶塞丁基胶塞 隔离膜隔离膜常用涤纶薄膜常用涤纶薄膜处理处理95乙醇中浸泡，在纯水中煮沸乙醇中浸泡，在纯水中煮沸30min，再用注射用水反复漂洗再用注射用水反复漂洗注：使用质量高的丁基橡胶、注：使用质量高的丁基橡胶、聚氯乙烯橡胶等不必加隔离膜聚氯乙烯橡胶等不必加隔离膜铝盖铝盖常用铝盖、铝塑盖常用铝盖、铝塑盖2 2胶塞的质量要求和处理胶塞的质量要求和处理u输液的配制输液的配制配制方法配制方法多用多用浓配法浓配法采用新鲜注射用水；采用新鲜注射用水；优质注射用原辅料优质注射用原

80、辅料认真清洗配制用容器、滤过认真清洗配制用容器、滤过装置及输送管道；装置及输送管道；用完后立即清洗干净，定期用完后立即清洗干净，定期灭菌灭菌二、输液的制备二、输液的制备u输液的滤过输液的滤过 加压三级滤过装置加压三级滤过装置 板框式过滤器（或钛棒）板框式过滤器（或钛棒）垂熔玻璃滤器垂熔玻璃滤器精密滤芯（孔径精密滤芯（孔径0.65m或或0.45m）预滤或初滤预滤或初滤精滤精滤精滤精滤一、输液的制备一、输液的制备u输液的灌封输液的灌封洁净度洁净度100级或局部级或局部100级级药液灌装药液灌装塞胶塞塞胶塞轧铝盖轧铝盖药厂多采用旋转式灌装机、自动塞药厂多采用旋转式灌装机、自动塞塞机、自动落盖轧口机塞

81、机、自动落盖轧口机一、输液的制备一、输液的制备灌灌装装机机u输液的灭菌输液的灭菌 从配制到灭菌不超过从配制到灭菌不超过4h输液瓶装输液：输液瓶装输液： 灭菌条件为灭菌条件为115、68.6kPa（0.7kg/cm2）30min。 塑料袋塑料袋(瓶瓶)装装输液：输液：灭菌条件为灭菌条件为109、45min或或111、30min常用设备：水浴式灭菌柜、快冷式灭菌柜常用设备：水浴式灭菌柜、快冷式灭菌柜一、输液的制备一、输液的制备u输液的灭菌输液的灭菌快速冷却灭菌柜快速冷却灭菌柜一、输液的制备一、输液的制备u输液的灭菌输液的灭菌水浴式灭菌柜水浴式灭菌柜一、输液的制备一、输液的制备u输液的质量检查输液的

82、质量检查 1可见异物及不溶性微粒检查可见异物及不溶性微粒检查松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落，作为废品挑出松盖、歪盖、崩盖、漏气、隔离膜脱落，作为废品挑出可见异物可见异物符合规定后，再进行符合规定后，再进行不溶性微粒不溶性微粒检查检查2热原及无菌检查热原及无菌检查3pH值、含量测定及特定的检查项目值、含量测定及特定的检查项目一、输液的制备一、输液的制备u输液的包装输液的包装 可可见见异异物物检检查查合合格格的的产产品品，贴贴上上印印有有品品名名、规规格格、批批号号的的标标签签进进行行包包装装，以以免免发发生生差差错错，装装箱箱时时应应装装严严装紧，便于运输。装紧，便于运输。一、输液的制备一、

83、输液的制备二、输液存在问题及解决办法二、输液存在问题及解决办法 u输液存在的问题输液存在的问题细菌污染细菌污染热原反应热原反应可见异物与不溶性微粒的问题可见异物与不溶性微粒的问题原因原因原辅料质量问题原辅料质量问题胶塞与输液容器质量问题胶塞与输液容器质量问题工艺操作中的问题工艺操作中的问题医院输液操作以及静脉滴注装置的问题医院输液操作以及静脉滴注装置的问题u解决办法解决办法 严格控制原辅料的质量；严格控制原辅料的质量；提高橡胶塞及输液容器质量；提高橡胶塞及输液容器质量；合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤合理安排工序，采取单向层流净化空气，采用微孔滤膜滤过和生产联动化等措施；过和

84、生产联动化等措施；使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终使用无菌无热原的一次性全套输液器，在输液器中安置终端过滤器；端过滤器；尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密尽量减少生产过程中微生物的污染，同时严格灭菌，严密包装包装二、输液存在问题及解决办法二、输液存在问题及解决办法 项目三项目三 注射用无菌粉末生产技术注射用无菌粉末生产技术项目三项目三 注射用无菌粉末注射用无菌粉末生产技术生产技术定义定义应用方法应用方法l适合药物适合药物配制后注射，或用静脉配制后注射，或用静脉输液配制后静脉滴注。输液配制后静脉滴注。注射用无菌粉末系指药物制成的注射用无菌粉末系指药物制成的供临用

85、前用适宜的无菌溶液配供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或均匀混悬液的制成澄清溶液或均匀混悬液的无菌粉末或无菌块状物，也称无菌粉末或无菌块状物，也称粉针剂。粉针剂。凡是对热比较敏感或在水溶液中不稳定凡是对热比较敏感或在水溶液中不稳定的药物，的药物，如如青霉素钠、头孢菌素类、青霉素钠、头孢菌素类、苯妥英钠、硫贲妥钠及酶制剂等苯妥英钠、硫贲妥钠及酶制剂等。项目三项目三注射用无菌粉末生产技术注射用无菌粉末生产技术根据其制备方法制备方法与工艺工艺可分为两种：其一、将原料制成无菌粉末注射用无菌粉末（无菌分装产品）方法：无菌粉末直接分装法如青霉素G钠盐、硫酸链霉素等；其二、将药物制成灭菌水溶液冷冻干燥注

86、射用无菌粉末（注射用冻干制品）方法：冷冻干燥法如辅酶A、疫苗等。n分类分类项目三项目三注射用无菌粉末生产技术注射用无菌粉末生产技术除符合注射剂的质量要求外，还要求（1）无异物，配成溶液或混悬液后可见异物检查合格；（2）冻干制品应为完整的块状物或海绵状物，有足够的强度，不破碎成粉，外形饱满不萎缩，色泽匀一，干燥充分，保持药物稳定，多孔性好，加水能迅速恢复冻干前状态；无菌粉末的细度或结晶应适宜，便于分装。质量要求质量要求第一节第一节无菌分装注射剂生产技术无菌分装注射剂生产技术 制备方法制备方法： 易发生的问题易发生的问题：装量差异，吸潮与染菌问题。无菌的粉末原料分装于灭菌容器无菌分装制品密封无菌操

87、作条件药粉重结晶法或喷雾干燥法冷冻冷冻低温低温药物溶液药物溶液药物溶液药物溶液（固体）（固体）升华升华冷冻干燥定义冷冻干燥定义 将需要干燥的药物溶液预先冻成固体然后在低温一定真空度条件下，从冷冻的固态不经液态直接升华除去水分的一种干燥方法。第二第二节 无菌无菌冻干粉注射干粉注射剂生生产技技术一定真空度一定真空度封口分装再干燥升华干燥药液安瓿或小瓶预冻质检成品二、注射用二、注射用冻干制品的制干制品的制备工工艺冷冻干燥机 冻干箱搁板控制面板 箱体 (内有冷凝器、冷冻机、热交换器、真空泵和阀门、电器控制元件等) 二、注射用二、注射用冻干制品的制干制品的制备工工艺u冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法

88、冷冻干燥中存在的问题、原因及处理办法 存在问题 原 因 解决办法含水量偏高 装入容器的药液太厚； 采取针对性的方法或 升华干燥过程中热量 采用旋转冷冻机 供给不足；冷凝器温 度偏高；系统内真空 度不够喷 瓶 预冻不完全；系统供 控制预冻温度在共熔 热太快；制品受热不均 点以下1020 ，并 维持足够时间 ；调节 供热速度，加热升华 温度不超过共熔点。产品外观不饱满或萎缩 药液黏稠、结构致密， 制品内部水蒸气逸出 不完全 第八节第八节 滴眼剂滴眼剂定义定义作用作用 滴眼剂系药物与适宜辅料滴眼剂系药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液。明溶液、混悬液或乳状

89、液。 有杀菌、收敛、散瞳、缩有杀菌、收敛、散瞳、缩瞳、消炎、局部麻醉、降瞳、消炎、局部麻醉、降低眼压及诊断等作用。低眼压及诊断等作用。无菌无菌澄明度澄明度pH值值渗透压渗透压稳定性稳定性黏度黏度装量装量u滴眼剂的质量要求滴眼剂的质量要求滴眼剂u滴眼剂的附加剂滴眼剂的附加剂 pH值调节剂值调节剂等渗等渗调节剂 抑菌抑菌剂抗氧抗氧剂延效延效剂常用的pH调节剂的配制方法及pH值 常用的抑菌剂类型 常用抑菌剂 常用浓度 性质及用途 有机汞类 硝酸苯汞 0.0020.005 日久变质 硫柳汞季铵盐类 苯扎氯铵 性质稳定，抑菌力强，但存在较多配伍禁忌 苯扎溴铵醇类 三氯叔丁醇 0.350.5 适合于弱酸溶

90、液，与碱有配伍禁忌苯氧乙醇 0.30.6 对绿脓杆菌有特殊的抑菌力苯乙醇 0.5 配伍禁忌很少，但单独用效果不好，常与其 他抑菌剂配伍使用羟苯酯类(尼泊金类) 羟苯甲酯 适于弱酸溶液 乙酯 0.030.06 甲酯与丙酯混合物 0.16(甲酯)及 0.02(丙酯) 酸类 山梨酸 0.150.2 对真菌有较好的抑菌力，不因配伍问题而影 响抑菌力，适用于含有聚山梨酯的滴眼剂。滴眼剂的制备工艺流程滴眼剂的制备工艺流程洗涤配液质量检查灭菌滴眼瓶、帽塞过滤无菌灌装成品主药和附加剂灭菌封口印字包装主编：撰稿教师：（以姓氏为序）制作：责任编辑：电子编辑：u水针的灌封 灌装和熔封 100级 在同一台机器上完成 灌装 要求：暴露在环境空气中进行，严格控制环境洁净度，缩短药液暴露时间 熔封 要求：严密不漏气，安瓿顶端圆整光滑 方式：拉丝封口 顶封对于易氧化药物：D、电去离子法、电去离子法OHOHOHOH- -阴阴离离子子膜膜负极负极阳阳离离子子膜膜阳阳离离子子膜膜阴阴离离子子膜膜进水进水进水进水进水进水正极正极纯水纯水纯水纯水浓水浓水CI-Na+Na+ Na+H+Na+OHOHOHOH- -OHOHOHOH- -CI-Na+H+OHOHOHOH- -Na+H+CI-OHOHOHOH- -阳离子交换树脂阳离子交换树脂阴离子交换树脂阴离子交换树脂