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1、Claisen Condensation克莱森缩合反应克莱森缩合反应Contents1. 定义定义3. 反应类型反应类型2. 反应机理反应机理4. 应用应用5. 近期文献报道近期文献报道Definition 定义定义定义是指含活泼H的两分子酯或者一分子酯与一分子羰基化合物，在强碱催化下缩合，失去一分子醇生成一分子-酮酸酯或者1,3-二酮的反应。反应条件1含活泼-H的酮或酯2强碱催化剂（RONa、NaNH2、NaH等）3溶剂u反应通式反应通式 其中，R、R可以是H、烃基、芳基或杂环基；R可以是任意有机基团。 这个反应不限于酯类与酯类的缩合，酯与含活泼亚甲基的化合物都可以发生这样的缩合反应。 De
2、finition 定定义义-HMechanism 反应机理反应机理u核心步骤：亲核取代反应。核心步骤：亲核取代反应。1.一分子羧酸酯或酮在强碱的进攻下失去酰基的一个-氢原子，得到碳负离子。-H烯醇负离子碳负离子碳负离子Mechanism 反反应应机理机理u-H-H酸性判断酸性判断 -H的酸性强弱取决于解离后得到的碳负离子的稳定性： 碳负离子越稳定，-氢的酸性越强。 1）吸电子效应的影响： 总的吸电子能力越强,-氢的酸性越强。 2）电子离域的影响： 碳负离子的离域范围越大,-氢的酸性越强。 3）羰基化合物-H活性顺序 Mechanism 反应机理反应机理2.碳负离子对另一分子羧酸酯的羰基进行亲核
3、进攻，得到中 间体，随后脱去醇负离子而得到产物-羰基羧酸酯。-C-羰基羧酸酯Mechanism 反应机理反应机理3.产物的-氢与两个羰基邻近，因而有较强的酸性，会与 反应物中的强碱反应而以共轭碱的形式存在。 -H共轭碱OMechanism 反应机理反应机理4.共轭碱在酸作用下，生成-酮酸酯。OOMechanism 反应机理反应机理u说明 碱是生成碳负离子必要的外部条件，要根据碳负离子共 轭酸的强弱，选择适当强弱的碱，克莱森缩合要用亲质子和亲核能力强的碱。常用的碱有醇钠、氢化钠、三苯甲基钠或格氏试剂等，由于氨基钠容易产生副反应，一般不能用作碱性催化剂。只有一个-氢的酯必须要用较强的碱（例如三苯甲
4、基钠）才能生成碳负离子。 反应可以用过量的一种酯作溶剂，也可以用醚、苯和甲苯等惰性溶剂。克莱森缩合反应是一个可逆反应，有时需要蒸出生成的醇，才好把反应进行到底。 Types 类型类型u 酯自身缩合酯自身缩合 具有-H的羧酸酯自身缩合反应得到一种产物。当使用两种具有氢的不同羧酸酯缩合反应时，可能同时得到四种产物，会造成产物分离的困难。当然四种产物不可能等产率，因而也有少数应用实例。u交叉缩合交叉缩合 含有-H的酯和酯、酮和酯的交叉缩合可能有多个产物，因此没有实际应用价值。 例如，丙酮与乙酸乙酯的缩合：Types 类型类型Types 类型类型一分子含有氢原子的酯或酮与一分子没有氢原子的酯或酮反应得
5、到一种产物，是最有实用意义的缩合反应。所以多数情况是用甲酸酯、草酸酯、碳酸二乙酯或苯甲酸甲酯等没-氢的酯。n举例 1,3-二羰基化合物1,3-二羰基化合物1,3-二羰基化合物1,3-二羰基化合物Types 类型类型u 迪克曼环化反应迪克曼环化反应二元酸酯若分子中的酯基被四个以上的碳原子隔开时，就发生分子内酯缩合反应，形成五元环或更大环的酯。双酯分子内的克莱森缩合反应，得到-环酮酯。Application 应应用用1.1.乙酰乙酸乙酯和乙酰丙酮的合成乙酰乙酸乙酯和乙酰丙酮的合成 这两种化合物是有机合成的重要中间体。这两种化合物是有机合成的重要中间体。Application 应用应用2 2. .-
6、 -乙酰基乙酰基 - - -丁内酯丁内酯（维生素（维生素B1B1中间体）中间体）的乙酰化法合成的乙酰化法合成Application 应用应用3 3. 1-(4-. 1-(4-甲基苯甲酰基甲基苯甲酰基)-3.3.3-)-3.3.3-三氟代丙酮三氟代丙酮（塞莱昔布中间（塞莱昔布中间体）体）的合成的合成Application 应用应用4 4. .，- -二氧代庚酸乙酯的二氧代庚酸乙酯的- -位烯醇式位烯醇式( (钠盐柠檬酸西钠盐柠檬酸西地那非中间体地那非中间体) )的合成的合成Recent Literature 近期文献近期文献General,Robust,andStereocomplementar
7、yPreparationof,-Disubstituted,-UnsaturatedEstersH.Nakatsuji,H.Nishikado,K.Ueno,Y.Tanabe,Org.Lett.,2009,11,4258-4261.DirectCarbon-CarbonBondFormationviaChemoselectiveSoftEnolizationofThioesters:ARemarkablySimpleandVersatileCrossed-ClaisenReactionAppliedtotheSynthesisofLY294002G.Zhou,D.Lim,D.M.Coltart,Org.Lett.,2008,10,3809-3812.
