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1、B细胞的膜表面分子B细胞的亚群B细胞的分化成熟一、B细胞的膜表面分子BCR和BCR复合体B细胞的膜辅助分子B细胞的其他膜表面分子（一）BCR和BCR复合体BCR-SmIgM和和SmIgDIg和Ig（二）B细胞的膜辅助分子CD19和CD21-协同受体复合体CD40-协同刺激受体BCR-Ig与CD21-CD19复合物参与形成膜受体交联识别天然蛋白质Ag（构象决定簇）；BCR的识别信号通过Ig（CD79ab）传递：跨膜信号分子Ig胞浆内尾肽具有ITAM结构，可招募具有SH2的PTK聚集。聚集在IgITAM周围的PTK：Src(fyn、Lyn)、Syk启动胞浆内信号传导。CD21：CR，识别BCR结合
2、的Ag表面的C3dgCD19:与CD21偶联，胞浆内尾肽是SrcPTK-Lyn的底物：传递信号与CD21-CD19形成交联可使B细胞对Ag刺激的敏性增加1000-10000倍，这对再次应答、B细胞在Ag激下发生的外周分化具有重要意义。（三）B细胞的其他膜表面分子CD80和CD86MHC分子FcRIICD32CR丝裂原受体LPSSPA细胞因子受体等Th胞辅助B2细胞在Ag诱导下的活化：绝在多数蛋白质Ag(TD-Ag)刺激B细胞活化，必须有Th细胞参与；Th细胞向B细胞提供第二活化信号：B2细胞活化也需要双信号；Th细胞以两种方式提供B2细胞活化信号：1）直接接触，2）细胞因子的作用；CD40-C
3、D40L以及ICAM-1-LFA-1、CD2-LFA3：介导T、B细胞紧密结合，形成第二信号。活化的Th细胞(主要是Th2)分泌细胞因子：IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等，也参与形成第二信号，促进B细胞活化、分化、分泌Ig当抗原与BCR广泛交联，产生足够强度信号时，可在无Th细胞、仅有Th细胞因子的条件下形成第二信号，B细胞活化。BCR识别抗原并内吞，加工处理并递呈Ag肽给Th细胞Th细胞的TCR识别B细胞膜上表达的MHC-Ag肽复合物(第一信号)B细胞与Th细胞经CD40-CD40L的结合形成紧密接触(第二信号)B细胞表达细胞因子受体，接受来自Th细胞的大量细胞因子的刺激(第二信号
4、)T、B细胞相互结合，相互形成彼此活化的第一、二信号Ag与BCR结合：B细胞活化第一信号B细胞向Th细胞递呈MHC-Ag肽复合物供TCR识别：T细胞活化第一信号活化Th表达CD40L，与B细胞表面CD40结合：B细胞活化第二信号活化B细胞表达B7，与T细胞表面CD28结合：T细胞活化第二信号Th细胞释放IL-4等细胞因子：B细胞活化第二信号CD45的作用使PTKSrc分子C端调节区已磷酸化的酪氨酸去磷酸化，解除其抑制作用，从而活化PTK，启动B细胞活化；对已活化的B细胞，CD45又可通过去磷酸化作用，下调活化信号的传导，发挥抑制作用。二、B细胞的亚群B1细胞B2细胞普通B细胞区分标准：CD5表
5、达与否补充：人外周血中不能如此区分三、B细胞的分化成熟骨髓内分化阶段-抗原非依赖阶段外周分化-抗原依赖阶段B细胞的分化B细胞分化的二个阶段：第一阶段：非抗原依赖阶段，发生在骨髓内第二阶段：抗原依赖阶段，发生在外周免疫器官B细胞识别抗原活化，进一步分化发育：第二阶段抗原激发的B细胞的分化成熟来自骨髓的B细胞TD抗原刺激诱发发生在外周淋巴组织：生发中心主要事件：体细胞高频突变抗原选择和亲合力成熟Ig类型转换Bm记忆细胞形成需要FDC和Th的协同生发中心的形成：三个阶段中央母细胞阶段：B在Th辅助下产生初次应答中央细胞阶段：Ig类型转换抗原选择和亲合力成熟记忆性/效应性B细胞阶段：中央细胞在FDC和
6、Th的协同下分化为次级母细胞记忆性B细胞长寿命浆细胞外周循环体细胞高频突变成熟B细胞内已经重组的Ig基因的VD和VDJ基因外显子在抗原刺激诱导下发生的高频率点突变特点：发生在特定的解剖部位由Ag刺激诱导发生只发生于重排过的V基因主要是点突变，偶见缺失和重复发生频率远高于一般细胞自发突变频率（10-3：10-10）突变后产生的各种B细胞克隆其BCR亲和性各不相同。通过抗原选择的累积效应，逐步达到亲和力成熟抗原选择和亲和力成熟体细胞高频突变的结果是产生各种不同亲和力的B细胞克隆抗原选择亲和力高的B细胞克隆活化、扩增低亲和性的B细胞克隆因细胞凋亡而被清除抗原刺激的意义在于，形成环境压力的选择性作用抗
7、原选择的累积效应是体内高亲和性的B细胞克隆形成优势群体Ig类型转换抗原刺激诱导下的IgC区基因重组或RNA转录体重新剪接Ig由原来的IgM转变为IgG、IgA、IgE等Bm(B记忆细胞)形态类似于静止的B细胞高表达IgM（静止B：IgD）高表达热稳定抗原（HSA）（静止B：CD21）长寿命对低剂量抗原敏感不易诱导耐受高表达CD44,主要参与外周循环CD40在B细胞抗原刺激下进一步分化发育中的意义CD40-CD40L介导的信号在以下事件中发挥重要作用：TD-Ag诱导B细胞活化生发中心的形成抗体亲和力的成熟Bm的生成TI抗原激活B1细胞的机制TI-1抗原在不同浓度培养下对B1细胞的激活高浓度：多克隆激活低浓度：寡克隆激活
