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1、临床肿瘤学临床肿瘤学 孙步彤孙步彤 教授教授吉林大学中日联谊医院吉林大学中日联谊医院 肿瘤血液科肿瘤血液科肿瘤发生的危险因素和三级预防肿瘤发生的危险因素和三级预防临床肿瘤学临床肿瘤学肿瘤肿瘤(tumor)(tumor)： 机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致细胞异常增殖而形成的新生物。危险因素危险因素?预防预防临床肿瘤学临床肿瘤学肿瘤发生的危险因素？总结一下哪些因素与癌症发生相关？身边的事件：机体内部因素机体内部因素外部环境因素外部环境因素临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 生活
2、方式生活方式 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 营养因素营养因素 激素水平激素水平临床肿瘤学临床肿瘤学 环境因素影响恶性肿瘤的发病率临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 生活方式生活方式 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 营养因素营养因素 激素水平激素水平临床肿瘤学临床肿瘤学Pott P(1775): 童年时当过烟囱清扫工的男性患阴囊癌的比率增高 环境因素的致癌作用环境因素的致癌作用 化学因素：化学因素：扫烟囱工人与阴囊癌扫烟囱工人与阴囊癌临床肿瘤学临床肿瘤学石蜡油、焦油与皮肤癌石蜡油、焦油与皮肤癌长期与石蜡油和焦油接触
3、的工人易患皮肤癌 Volkman and Bell (1870s): 环境因素的致癌作用环境因素的致癌作用 化学因素：化学因素：临床肿瘤学临床肿瘤学Yamagiwa and Ichikawa (1915): 动物实验证明的化学致癌物多达2000余种 反复用煤焦油涂擦兔耳成功地诱发了皮肤癌 Rehn (1880s): 接触苯胺的工人发生泌尿道膀胱肿瘤 烷化剂、多环芳烃、芳香胺类、偶氮染料、亚硝基化合物环境因素的致癌作用环境因素的致癌作用 化学因素：化学因素：临床肿瘤学临床肿瘤学通过代谢形成亲电子衍生物通过代谢形成亲电子衍生物直接致癌物直接致癌物肯定致癌物肯定致癌物恶性转变恶性转变间接致癌物间接致
4、癌物促癌物促癌物化学致癌物化学致癌物分类：分类：DNA DNA 损伤损伤可能致癌物可能致癌物潜在致癌物潜在致癌物作用方式作用强度临床肿瘤学临床肿瘤学致癌物导致基因突变致癌物导致基因突变已经形成的肿瘤细胞克隆分裂生长，扩展已经形成的肿瘤细胞克隆分裂生长，扩展成界限明显的癌前期病变。成界限明显的癌前期病变。肿瘤细胞发生不可逆的遗传物质的改变，肿瘤细胞发生不可逆的遗传物质的改变，导致细胞获得肿瘤的恶性特性导致细胞获得肿瘤的恶性特性。启动阶段启动阶段促进阶段促进阶段发展阶段发展阶段临床肿瘤学临床肿瘤学化学相关致癌肿瘤： 白血病、肺癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、皮肤癌、泌尿系统肿瘤临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素
5、外在环境因素机体内在因素 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 生活方式生活方式 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 营养因素营养因素 激素水平激素水平临床肿瘤学临床肿瘤学 （一）电离辐射环境因素的致癌作用环境因素的致癌作用 物理因素：物理因素：（二）紫外线 （三）石棉等矿物纤维临床肿瘤学临床肿瘤学（一）电离辐射 分类：电离辐射、粒子辐射 机制：氧自由基 相关肿瘤：白血病、肺癌、皮肤癌、甲状腺癌、乳腺癌、骨肿瘤、多发性骨髓瘤、淋巴瘤环境因素的致癌作用环境因素的致癌作用 物理因素：物理因素：临床肿瘤学临床肿瘤学（二）紫外线 分类：3个不同阶段：UVA(320-400nm)、UVB
6、(280-320nm)、UVC(200-280nm) 机制：与DNA形成嘧啶二聚体导致DNA损伤 相关肿瘤：皮肤癌临床肿瘤学临床肿瘤学（三）石棉等矿物纤维 分类：温石棉和青石棉 机制：尚未阐明 相关肿瘤：肺癌、间皮瘤、胃肠道肿瘤临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 生活方式生活方式 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 营养因素营养因素 激素水平激素水平临床肿瘤学临床肿瘤学 病毒：病毒： EB病毒: 鼻咽癌、伯基特淋巴瘤 单纯疱疹病毒：宫颈癌 乙肝病毒：肝癌 霉菌毒素：霉菌毒素： 黄曲霉素：肝癌、胃癌 念珠菌毒素：食管癌 寄生
7、虫及细菌寄生虫及细菌 华枝睾吸虫：华枝睾吸虫：肝癌 埃及血吸虫：膀胱癌 日本血吸虫：大肠癌环境因素的致癌作用环境因素的致癌作用 生物因素：生物因素：临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 生活方式生活方式 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 营养因素营养因素 激素水平激素水平临床肿瘤学临床肿瘤学饮食习惯不合理过量饮酒吸烟缺乏体育锻炼肥胖不安全性行为空气污染家庭使用固体燃料产生的室内烟雾应用被污染的注射器等环境因素的致癌作用环境因素的致癌作用 生活方式：生活方式：临床肿瘤学临床肿瘤学 虽然大多数肿瘤的发生与环境有关，但暴露于同样
8、环境致癌物的一群人，仅有少数人罹患肿瘤，这是什么原因？临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 生活方式生活方式 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 营养因素营养因素 激素水平激素水平临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 生活方式生活方式 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 营养因素营养因素 激素水平激素水平临床肿瘤学临床肿瘤学内在因素的致癌作用内在因素的致癌作用 遗传因素：遗传因素：遗传因素遗传因素种族分布差异种族分布差异家族聚集现象家族聚集现象1.癌变通路
9、上关键基因（肿瘤抑癌基因和癌基因）的种系突变2.一些影响个体对环境致癌因素敏感性的遗传多态性或遗传变异性。临床肿瘤学临床肿瘤学 （一）高度外显的种系突变和肿瘤易感性 二次突变学说（Knudson hypothesis）： 携带种系突变携带种系突变 anti anti-oncogene-oncogene功能丧失功能丧失肿瘤肿瘤体细胞突变体细胞突变临床肿瘤学临床肿瘤学遗传性肿瘤的特点家族聚集性发病率低于一般人多个原发肿瘤、双侧伴其他功能异常存在基因异常临床肿瘤学临床肿瘤学（二）基因多态性与肿瘤易感性 基因多态性：染色体DNA中核苷酸排列顺序的差异性，在人群中出现的频率高于1%。其中单核苷酸多态是最
10、主要的基因多态形式，是决定个体之间遗传差异的基础，占所有已知多态性的90%以上。临床肿瘤学临床肿瘤学 肿瘤易感基因多态性会使致癌因素在体内代谢、激活、与大分子结合、对DNA损伤修复能力均可形成差异，造成个体对环境因素易感。 机制复杂临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 生活方式生活方式 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 营养因素营养因素 激素水平激素水平临床肿瘤学临床肿瘤学机体免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发生率明显升高。如：器官移植术后应用大剂量免疫抑制剂的患者其恶性肿瘤发生率是正常人的100倍，淋巴瘤居多。内在因素的致癌
11、作用内在因素的致癌作用 遗传因素：遗传因素：临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 生活方式生活方式 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 营养因素营养因素 激素水平激素水平临床肿瘤学临床肿瘤学内在因素的致癌作用内在因素的致癌作用 营养因素：营养因素：维生素A防止上皮组织癌变维生素D具有抗肿瘤作用维生素C、E抑制胃内亚硝酸胺合成物微量元素铁、钼、锌与食管癌相关临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素外在环境因素机体内在因素 化学因素化学因素 物理因素物理因素 生物因素生物因素 生活方式生活方式 遗传因素遗传因素 免疫因素免疫因素 营养因素营
12、养因素 激素水平激素水平临床肿瘤学临床肿瘤学 激素依赖性肿瘤：某些肿瘤的发生、发展依赖于一定的激素环境，否则难以继续自主地生长，称为激素依赖性肿瘤。 常见：乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、前列 腺癌内在因素的致癌作用内在因素的致癌作用 激素水平：激素水平：临床肿瘤学临床肿瘤学危险因素总结物理因素物理因素1 1电离辐射电离辐射2 2紫外线紫外线生物因素生物因素1病毒病毒2寄生虫与细菌寄生虫与细菌化学因素化学因素化学因素化学因素烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂多环芳香烃类多环芳香烃类多环芳香烃类多环芳香烃类氨基偶氮类染料氨基偶氮类染料氨基偶氮类染料氨基偶氮类染料亚硝胺类等亚硝胺类等亚硝胺类等亚硝胺类等遗传性因
13、素遗传性因素免疫因素免疫因素生活方式生活方式营养因素营养因素激素水平激素水平物理因素物理因素1 1电离辐射电离辐射2 2紫外线紫外线临床肿瘤学临床肿瘤学 我们生活的环境我们生活的环境致癌因素随处可见致癌因素随处可见宇宙宇宙中中空气中空气中生物因素生物因素放射性放射性元素元素化学化学品品身体身体内内临床肿瘤学临床肿瘤学肿瘤的三级预防癌症是癌症是可以预防的可以预防的癌症通过早发癌症通过早发现、早诊断、现、早诊断、早治疗是可以治愈的早治疗是可以治愈的癌症通过适当治癌症通过适当治疗可以延长生存时间，疗可以延长生存时间，提高生活质量提高生活质量临床肿瘤学临床肿瘤学减轻癌症危害 做好“三级预防”肿瘤一级预
14、防 - 病因预防肿瘤二级预防：三早 - 早发现、早诊断、早治疗肿瘤三级预防：临床治疗 - 尽量提高癌症病人的治愈率、生存率、生活质量 - 注重康复、姑息和止痛治疗临床肿瘤学临床肿瘤学一级预防 减少和消除肿瘤危险因素 改变生活方式 化学预防剂的应用临床肿瘤学临床肿瘤学减少和消除肿瘤危险因素避免接触已知化学致癌物避免接触放射线尽力去除职业危险因素控制生物致癌因素 HBV感染 原发性肝癌 EB感染 鼻咽癌 HPV感染 宫颈癌临床肿瘤学临床肿瘤学改变生活方式控制吸烟改变生活方式化学预防剂的应用临床肿瘤学临床肿瘤学吸烟与肿瘤吸烟与肿瘤烟草本身所含有的大概烟草本身所含有的大概40004000种物质，主要有
15、：种物质，主要有： 焦油焦油 一氧化碳一氧化碳 自由基自由基 N- N-亚硝胺亚硝胺 苯并芘等苯并芘等肿瘤一级预防临床肿瘤学临床肿瘤学烟草消耗与肺癌的发生烟草消耗与肺癌的发生*Age-adjusted to 2000 US standard population. Source: Death rates: US Mortality Public Use Tapes, 1960-2002, US Mortality Volumes, 1930-1959, National Center for Health Statistics, Centers for Disease Control and
16、Prevention, 2005. Cigarette consumption: US Department of Agriculture, 1900-2002.Per capita cigarette consumptionMale lung cancer death rateFemale lung cancer death rate临床肿瘤学临床肿瘤学肿瘤一级预防饮酒与肿瘤饮酒与肿瘤1 直接损伤粘膜表面的细胞2 调节DNA的甲基化，促进 细胞突变3 代谢物乙醛，促进细胞增殖4 提高雌激素水平5 有机溶剂，促进其他致癌物 发挥作用临床肿瘤学临床肿瘤学膳食与肿瘤过量动物脂肪摄入高盐、高糖食物食
17、品添加剂肿瘤一级预防临床肿瘤学临床肿瘤学体重与肿瘤肿瘤一级预防临床肿瘤学临床肿瘤学适量运动临床肿瘤学临床肿瘤学 150分钟中等强度分钟中等强度/周周 75分钟高强度分钟高强度/周周肿瘤一级预防临床肿瘤学临床肿瘤学化学预防剂的应用： 维生素类、矿物质、天然品、和合成物等肿瘤一级预防临床肿瘤学临床肿瘤学二级预防（病因学预防） 做好癌症的筛检普查工作 警惕肿瘤的早期信号 及时治疗癌前病变 合理治疗早期肿瘤临床肿瘤学临床肿瘤学二级预防通过简便可行的筛查和早期诊断，对高危人群进行预防性筛查，积极治疗癌前病变，阻断癌变发生，做到早发现、早诊断、早治疗筛查是早期发现肿瘤，提高治愈率、降低死亡率的重要手段建议每年体检：胸片、胸腹部及盆腔B超、肿瘤标志物等临床肿瘤学临床肿瘤学 目前可进行大规模人群筛查的肿瘤宫颈癌：HPV感染的检测和宫颈脱落细胞学检查；乳腺癌：自检，X线钼靶和乳腺超声检查；大肠癌：大便潜血、肛门指检和结肠镜检查；前列腺癌：血清PSA胃癌：胃镜临床肿瘤学临床肿瘤学肿瘤的三级预防 通过临床治疗、定期复查随诊、防治转移、监测新的病灶，对晚期患者止痛、康复、或姑息性治疗以减轻痛苦、提高生活质量和延长生命。临床肿瘤学临床肿瘤学
