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1、节次：机能实验学2 第3次课内容：心律失常动物模型及抗心律失常药物的作用学时：4h时间：2015年9月地点：西安交通大学医学院机能实验中心课程信息心律失常动物模型及抗心律失常药物的作用前言心律失常（cardiac arrhythmia）指心搏频率与节律、心律起源部位以及冲动传导等任一项异常。危害：影响心脏射血及心肌自身血供。室性心律失常危害性最大。发病机制：多种原因最终引起的心肌细胞（特别是特殊传导系统）膜上Na、K、Ca等离子跨膜活动异常而造成心肌组织自律性、传导性或有效不应期异常，心脏泵血功能依赖的正常传导秩序失控前言心律失常需要长期药物治疗，所以筛选毒性低、效果好的抗心律失常药物很有必要
2、。在心律失常动物模型上检验药物的抗心律失常效应是筛选新药的首要工作。前言制作实验性心律失常模型的方法药物诱导的心律失常：常用于诱发心律失常的药物有哇巴因、乌头碱、氯仿-肾上腺素、氯化钡、氯化钙、强心苷等电刺激心脏或中枢核团诱发的心律失常结扎冠状动脉或传导系统引起的心律失常。例如结扎冠脉一定时间后松扎，可制作缺血再灌注心律失常模型前言氯化钡诱发大鼠心律失常氯化钡可增加浦氏纤维Na+内向电流，抑制K+外流，促进舒张期自动去极化，使心肌细胞自律性增高，诱发室性心律失常。水合氯醛与氯化钡产生协同作用，诱发大白鼠出现双向性心律失常。前言抗心律失常药物利多卡因、奎尼丁及受体阻滞剂等药物能明显延缓心律失常的
3、发生或缩短心律失常持续时间。利多卡因能轻度抑制Na内流，促进心肌细胞内K+外流，降低心肌的自律性，是急性心肌梗死的室性早搏，室性心动过速及室性震颤的首选药前言本实验以大鼠为实验对象，以大鼠的心电图为指标，观察舌下静脉注射氯化钡诱发的心律失常，以及利多卡因对氯化钡诱发的心律失常的治疗作用。 材料与方法动物：大白鼠，体重200-300g，雌雄不限药品与试剂：10%水合氯醛、10%氯化钡溶液、0.5%利多卡因、生理盐水装置和器材：计算机、BL420软件、动物用心电图导联线（末端带针）、大白鼠手术台、注射器、镊子、止血钳、棉球、针头（4号、7号）等 材料与方法称重、麻醉：取大白鼠一只，称重，按300m
4、g/kg腹腔注射水合氯醛（10%，0.3 mL/100g）麻醉固定：仰卧位固定于大白鼠手术台上记录正常心电图：四肢皮下插入心电图导联线（右前肢-白色线、左后肢-红色线、右后肢-黑色线），描记标准肢体导联心电图材料与方法心律失常模型制备：由大白鼠舌下静脉注射氯化钡4mg/kg（将10%氯化钡稀释成0.4%的溶液，按0.1 mL/100g注射）。观察心电图，记录心律失常出现的时间材料与方法心律失常的治疗：对照组：心律失常明显时，静脉注射生理盐水0.1 mL/100g体重，观察记录心律失常消失的时间。治疗组：心律失常明显时，缓慢舌下静脉注射利多卡因5mg/kg（0.5%，0.1 mL/100g），观
5、察并描记心律失常消失的时间。比较两鼠心电图的变化，看给药后心律失常持续时间有无缩短。注意事项：根据经验，麻醉用水合氯醛，有助于心律失常模型的建立氯化钡诱发心律失常是双相性心动过速、室性早搏给药途径可以是股静脉、颈静脉、舌下静脉或尾静脉，多采用舌下静脉。舌下静脉注射时，速度要快，注射完后用棉球压迫片刻。结果正常心电图氯化钡诱发的心律失常利多卡因对心律失常的治疗作用讨论试分析氯化钡致心律失常的离子机制。BaCl2 诱发心律失常的机制可能为增加心肌蒲氏纤维Na+内流，提高最大舒张期去极化速率，同时可使心肌细胞Ca2+内流而诱发迟后除极和触发活动而引起心律失常。此外，Ba2+是K+通道的阻断剂，从而使细胞内的正电位提高，与阈电位的差值减少，导致自律性提高，引发心律失常。讨论利多卡因属哪类抗心律失常药物？抗心律失常的离子机制如何？主要临床应用有哪些？利多卡因为IB类抗心律失常药可降低细胞膜对Na+的通透性，使动作电位0相上升速度和幅度降低能减慢蒲氏纤维4相除极速率，改变兴奋阈值而降低自律性促使K+外流, 缩短蒲氏纤维动作电位时程和有效不应期，有效对抗BaCl2所致心律失常利多卡因主要用于各种室性心律失常，如室性早搏、室性心动过速、心室纤颤，是治疗急性心肌梗死致室性心律失常的首选药，亦用于强心苷中毒引起的室性心律失常。
