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1、第十章第十章 抗生素抗生素1章节课件n抗生素的定义抗生素的定义n抗生素的发展史抗生素的发展史n抗生素的来源抗生素的来源n分类分类n抗生素的作用机理抗生素的作用机理概述概述2章节课件 抗生素的定义抗生素的定义 抗生素抗生素是指某些微生物在代谢过是指某些微生物在代谢过程中产生的次级代谢产物，或用化学程中产生的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构的化合物，这些方法合成的相同结构的化合物，这些物质只要极低的浓度就可以抑制或杀物质只要极低的浓度就可以抑制或杀灭其他病原微生物或者肿瘤细胞。灭其他病原微生物或者肿瘤细胞。3章节课件 抗生素的发展史抗生素的发展史n n19291929年，年，年，年，Fle
2、mingFleming报告当葡萄球菌培养的平板上报告当葡萄球菌培养的平板上报告当葡萄球菌培养的平板上报告当葡萄球菌培养的平板上污染了青霉菌以后，有部分溶解葡萄球菌落的现污染了青霉菌以后，有部分溶解葡萄球菌落的现污染了青霉菌以后，有部分溶解葡萄球菌落的现污染了青霉菌以后，有部分溶解葡萄球菌落的现象象象象n n19401940年，年，年，年，FloreyFlorey和和和和ChainChain联合有关的基础和临床联合有关的基础和临床联合有关的基础和临床联合有关的基础和临床研究结果，发现可以供临床使用的研究结果，发现可以供临床使用的研究结果，发现可以供临床使用的研究结果，发现可以供临床使用的青霉素青
3、霉素青霉素青霉素n n以后，不断有新的抗生素问世，链霉素（以后，不断有新的抗生素问世，链霉素（以后，不断有新的抗生素问世，链霉素（以后，不断有新的抗生素问世，链霉素（19441944年）年）年）年），氯霉素（，氯霉素（，氯霉素（，氯霉素（19471947年），金霉素（年），金霉素（年），金霉素（年），金霉素（19481948年），土霉年），土霉年），土霉年），土霉素（素（素（素（19501950年），红霉素（年），红霉素（年），红霉素（年），红霉素（19521952年），卡那霉素年），卡那霉素年），卡那霉素年），卡那霉素（19571957年），庆大霉素（年），庆大霉素（年），庆大霉素（年），庆
4、大霉素（19641964年）年）年）年）n n19621962年年年年 研制出第一代头孢菌素研制出第一代头孢菌素研制出第一代头孢菌素研制出第一代头孢菌素4章节课件 抗生素的来源抗生素的来源n n微生物合成（发酵，提取纯化）微生物合成（发酵，提取纯化）为我国抗生素的主要来源为我国抗生素的主要来源n n化学方法全合成化学方法全合成少数，如氯霉素少数，如氯霉素n n半合成半合成在来源上所占比例逐渐上升。在来源上所占比例逐渐上升。5章节课件 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 如青霉素，头孢菌素如青霉素，头孢菌素 四环素类抗生素四环素类抗生素 如四环素、土霉素如四环素、土霉素 氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生
5、素 如链霉素、卡那霉素如链霉素、卡那霉素 大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素 如红霉素如红霉素 氯霉素类氯霉素类 如氯霉素如氯霉素 其他类其他类抗生素的分类抗生素的分类6章节课件抗生素的作用机理抗生素的作用机理n n干扰细菌细胞壁的合成（干扰细菌细胞壁的合成（ 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素 ，磷霉素，万古霉素，磷霉素，万古霉素，磷霉素，万古霉素，磷霉素，万古霉素）n n损害细菌细胞膜（损害细菌细胞膜（多粘菌素多粘菌素多粘菌素多粘菌素B B B B，两性霉素，两性霉素，两性霉素，两性霉素B B B B）n n抑制细菌蛋白质的合成抑制细菌蛋白质的合成（氨基糖苷类，大环内氨
6、基糖苷类，大环内氨基糖苷类，大环内氨基糖苷类，大环内酯类，氯霉素酯类，氯霉素酯类，氯霉素酯类，氯霉素）n n抑制细菌核酸合成抑制细菌核酸合成（利福平，灰黄霉素利福平，灰黄霉素利福平，灰黄霉素利福平，灰黄霉素）7章节课件第一节第一节 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素8章节课件 内酰胺环内酰胺环（一）概述（一）概述9章节课件 内酰胺类抗生素的内酰胺类抗生素的基本结构类型基本结构类型10章节课件 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素的基本结构类型的基本结构类型11章节课件 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素的基本结构类型的基本结构类型12章节课件 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素的基本结构类型的基本结构类型13章节课件
7、内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素的基本结构类型的基本结构类型14章节课件 内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素的基本结构类型的基本结构类型15章节课件（二）、青霉素类（二）、青霉素类16章节课件发展发展n n1929192919291929年，年，年，年，FlemingFlemingFlemingFleming报告当葡萄球菌培养的平板上污报告当葡萄球菌培养的平板上污报告当葡萄球菌培养的平板上污报告当葡萄球菌培养的平板上污染了青霉菌以后，有部分溶解葡萄球菌落的现象染了青霉菌以后，有部分溶解葡萄球菌落的现象染了青霉菌以后，有部分溶解葡萄球菌落的现象染了青霉菌以后，有部分溶解葡萄球菌落的现象n n1940194
8、019401940年，年，年，年，FloreyFloreyFloreyFlorey和和和和ChainChainChainChain联合有关的基础和临床研联合有关的基础和临床研联合有关的基础和临床研联合有关的基础和临床研究结果，发现可以供临床使用的青霉素究结果，发现可以供临床使用的青霉素究结果，发现可以供临床使用的青霉素究结果，发现可以供临床使用的青霉素n n1941194119411941年广泛用于临床年广泛用于临床年广泛用于临床年广泛用于临床n n1960196019601960年左右，半合成青霉素工作成功年左右，半合成青霉素工作成功年左右，半合成青霉素工作成功年左右，半合成青霉素工作成功n
9、 n1962196219621962年年年年 研制出第一代头孢菌素研制出第一代头孢菌素研制出第一代头孢菌素研制出第一代头孢菌素17章节课件1、概述、概述18章节课件结构特点结构特点n n青霉素类由青霉素类由 内酰胺环与氢化噻唑环内酰胺环与氢化噻唑环骈合而骈合而成，头孢菌素类是由成，头孢菌素类是由 内酰胺环与氢化噻嗪内酰胺环与氢化噻嗪环环骈合而成骈合而成n n青霉素类母核中由青霉素类母核中由3 3个手性个手性C C（C C2 2，C C5 5，C C6 6），），头孢菌素类有头孢菌素类有2 2个个（C C6 6，C C7 7） 天然产物的构型：天然产物的构型： 青霉素类：青霉素类：2S2S，5R
10、5R，6R6R 头孢菌素类：头孢菌素类：6R6R，7R7Rn n立体化学：立体化学： 内酰胺环与氢化噻唑（噻嗪）内酰胺环与氢化噻唑（噻嗪）环折叠成环折叠成L L型型19章节课件天然青霉素有种天然青霉素有种 青霉素是霉菌属青霉菌所青霉素是霉菌属青霉菌所产生的一类抗生素的总称，产生的一类抗生素的总称，一共有一共有7 7种，其中以青霉素种，其中以青霉素G G效用较好，产量最高效用较好，产量最高20章节课件各各种种天天然然青青霉霉素素的的结结构构和和抗抗菌菌活活性性（IU/mg）21章节课件 苄青霉素苄青霉素抗革兰氏阳性菌感染的首选药物抗革兰氏阳性菌感染的首选药物22章节课件2、性质、性质（1）酸性）
11、酸性一般的羧酸一般的羧酸 Pka 4-6PG Pka 2.723章节课件（2）不稳定性）不稳定性n n 内酰胺环内酰胺环内酰胺环内酰胺环是青霉是青霉是青霉是青霉素中最不稳定的部分，素中最不稳定的部分，素中最不稳定的部分，素中最不稳定的部分，原因是原因是原因是原因是 1 1 1 1、四元环和五元环稠、四元环和五元环稠、四元环和五元环稠、四元环和五元环稠合，环的张力大合，环的张力大合，环的张力大合，环的张力大 2 2 2 2、两个环不在同一平、两个环不在同一平、两个环不在同一平、两个环不在同一平面，产生了一个亲电面，产生了一个亲电面，产生了一个亲电面，产生了一个亲电中心（羰基碳）和一中心（羰基碳）
12、和一中心（羰基碳）和一中心（羰基碳）和一个亲核部分（个亲核部分（个亲核部分（个亲核部分（N N N N）24章节课件25章节课件青霉二酸26章节课件27章节课件（3）重金属离子催化）重金属离子催化 重金属离子重金属离子如如Zn 2+、Cu 2+、Pd 2+不仅在碱性不仅在碱性条件下催化条件下催化PG失失活，而且也可以在活，而且也可以在中性条件下催化失中性条件下催化失活活28章节课件 青霉素的过敏青霉素的过敏n n原因：原因：原因：原因： 1 1 1 1、外源性杂质如青、外源性杂质如青、外源性杂质如青、外源性杂质如青霉噻唑酸（半抗原）霉噻唑酸（半抗原）霉噻唑酸（半抗原）霉噻唑酸（半抗原） 2 2
13、 2 2、内源性过敏源：、内源性过敏源：、内源性过敏源：、内源性过敏源：高聚物高聚物高聚物高聚物 3 3 3 3、抗原决定簇是青、抗原决定簇是青、抗原决定簇是青、抗原决定簇是青霉噻唑基霉噻唑基霉噻唑基霉噻唑基29章节课件3、结构改造或修饰、结构改造或修饰 与丙磺舒合用与丙磺舒合用与有机胺成盐（普鲁卡因青霉素）与有机胺成盐（普鲁卡因青霉素）青霉素羧基酯化青霉素羧基酯化30章节课件4、半合成青霉素、半合成青霉素 半合成青霉素的工作，是基半合成青霉素的工作，是基于于19591959年从年从PGPG的发酵液中分离到的发酵液中分离到6-6-氨氨基青霉烷酸（基青霉烷酸（6-APA6-APA）31章节课件（
14、1）、耐酸青霉素）、耐酸青霉素32章节课件返回33章节课件 耐酸青霉素结构特点耐酸青霉素结构特点-碳原子上引入吸电子基碳原子上引入吸电子基34章节课件(2)、耐酶青霉素、耐酶青霉素 早在早在19401940年，人们就发现某些微生年，人们就发现某些微生物可以产生一种酶，使物可以产生一种酶，使PGPG失效，这种酶失效，这种酶后来被通称为后来被通称为 内酰胺酶内酰胺酶，在寻找耐，在寻找耐酶青霉素的研究中，首先发现三苯甲基酶青霉素的研究中，首先发现三苯甲基青霉素对青霉素对 内酰胺酶稳定。内酰胺酶稳定。35章节课件三苯甲基青霉素三苯甲基青霉素36章节课件返回37章节课件异恶唑类青霉素异恶唑类青霉素返回3
15、8章节课件 耐酶青霉素结构特点耐酶青霉素结构特点n n侧链靠近母核，有一定的空间位阻，空间侧链靠近母核，有一定的空间位阻，空间位阻决定耐酶活性位阻决定耐酶活性n n侧链上如为芳环，应有两个邻位取代基侧链上如为芳环，应有两个邻位取代基（取代基可以任意大小），如为五元环，（取代基可以任意大小），如为五元环，则两个取代基中必须有一个有较大的体积则两个取代基中必须有一个有较大的体积n n异恶唑青霉素类中，如芳环上引入卤素，异恶唑青霉素类中，如芳环上引入卤素，活性增强，且可以口服活性增强，且可以口服39章节课件(3)、广谱青霉素、广谱青霉素19481948年从头孢霉菌的发酵液中分离得到，年从头孢霉菌的发
16、酵液中分离得到，发现发现PNPN对于革兰氏阳性菌的作用低于对于革兰氏阳性菌的作用低于PGPG，但对革兰氏阴性菌的作用强于但对革兰氏阴性菌的作用强于PGPG40章节课件41章节课件42章节课件 取代氨苄青霉素的体外抗菌活性取代氨苄青霉素的体外抗菌活性43章节课件 广谱青霉素的结构特点广谱青霉素的结构特点n n 碳原子发生取代，其抗碳原子发生取代，其抗碳原子发生取代，其抗碳原子发生取代，其抗G G G G+ + + +的作用略有下降的作用略有下降的作用略有下降的作用略有下降n n当引入亲脂性基团时，如当引入亲脂性基团时，如当引入亲脂性基团时，如当引入亲脂性基团时，如ClClClCl，CHCHCHC
17、H3 3 3 3，降低对降低对降低对降低对G G G G- - - -的作的作的作的作用，但对用，但对用，但对用，但对G G G G+ + + +的影响不大的影响不大的影响不大的影响不大n n当引入亲水性基团如当引入亲水性基团如当引入亲水性基团如当引入亲水性基团如OHOHOHOH，NHNHNHNH2 2 2 2，COOHCOOHCOOHCOOH时，对时，对时，对时，对G G G G- - - - 的作的作的作的作用明显增强，当引入用明显增强，当引入用明显增强，当引入用明显增强，当引入SOSOSOSO3 3 3 3H H H H时，抗绿脓杆菌的作用时，抗绿脓杆菌的作用时，抗绿脓杆菌的作用时，抗绿
18、脓杆菌的作用加强加强加强加强n n当当当当引入基团时，形成新的不对称中心，引入基团时，形成新的不对称中心，引入基团时，形成新的不对称中心，引入基团时，形成新的不对称中心，D-D-D-D-型作型作型作型作用强。用强。用强。用强。44章节课件双酯结构修饰（前体药物，改善口服吸收性质）双酯结构修饰（前体药物，改善口服吸收性质）6- 位修饰（增加耐酶作用）位修饰（增加耐酶作用）45章节课件二、头孢菌素类二、头孢菌素类 头孢菌素是从青霉菌近源的头孢头孢菌素是从青霉菌近源的头孢菌属真菌中分离得到的含菌属真菌中分离得到的含 内酰胺内酰胺并氢化噻嗪环的抗生素，天然的头孢并氢化噻嗪环的抗生素，天然的头孢菌素有菌
19、素有3 3种，即头孢菌素种，即头孢菌素C C、N N、P P。其。其中头孢菌素中头孢菌素C C 抗菌谱广，毒性小。抗菌谱广，毒性小。46章节课件D-a-氨基己二酸7-氨基头孢烷酸（7-ACA）1956年，从发酵液中分离得到年，从发酵液中分离得到头孢菌素头孢菌素C47章节课件 特点特点 （1）、头孢菌素）、头孢菌素C： 1、G+的作用只有的作用只有PG的百的百分之一，但对分之一，但对G-的作用较强的作用较强 2、对酶和酸稳定、对酶和酸稳定 3、过敏反应只有、过敏反应只有PG的四的四分之一分之一 （2）比青霉素稳定，原因：）比青霉素稳定，原因： 1、四元并六元环，张力小、四元并六元环，张力小 2、
20、 内酰胺酶稳定内酰胺酶稳定48章节课件头孢菌素的结构改造目的头孢菌素的结构改造目的n n扩大抗菌谱，提高抗菌效力扩大抗菌谱，提高抗菌效力n n增加稳定性，特别对酶增加稳定性，特别对酶n n改善口服吸收效果改善口服吸收效果49章节课件头孢菌素的结构改造头孢菌素的结构改造着手点着手点 50章节课件1 1、7 7位取代基，位取代基，3 3位位杂环的引入杂环的引入51章节课件第一代第一代52章节课件2 2、具氨苄侧链的头孢菌素、具氨苄侧链的头孢菌素53章节课件第二代第二代54章节课件3 3、氨噻肟类、氨噻肟类55章节课件增加亲和力耐酶氨噻肟结构氨噻肟结构 56章节课件第三代第三代最好的药代动最好的药代
21、动力学性质力学性质57章节课件顺反异构顺反异构58章节课件59章节课件第四代第四代60章节课件4 4、甲氧头孢菌素类、甲氧头孢菌素类61章节课件对对 内酰胺酶特别稳定内酰胺酶特别稳定62章节课件63章节课件5 5、氧头孢菌素类、氧头孢菌素类64章节课件65章节课件6 6、碳头孢烯类、碳头孢烯类 66章节课件67章节课件头孢菌素类的构效关系小结头孢菌素类的构效关系小结1 1、7 7位侧链部分决定位侧链部分决定抗菌谱抗菌谱2 2、7 7位位a-a-取代基影响取代基影响药物对药物对 内酰胺酶内酰胺酶的稳定性的稳定性3 3、5 5位位S S用用C C、O O代，代，影响抗菌效力影响抗菌效力4 4、3
22、3位取代基影响位取代基影响抗菌效力和药物动抗菌效力和药物动力学性质力学性质68章节课件三、三、 内酰胺类抗生素抗内酰胺类抗生素抗菌增效剂菌增效剂（ 内酰胺酶抑制剂）内酰胺酶抑制剂）69章节课件1、 内酰胺类抗生素作用机理内酰胺类抗生素作用机理n n细菌细胞壁细菌细胞壁n n粘肽粘肽n n粘肽转肽酶粘肽转肽酶n n抑制交联反应抑制交联反应70章节课件n n1 1、19761976年年BrownBrown首先从带棒链霉菌中分离首先从带棒链霉菌中分离到克拉维酸（棒酸）到克拉维酸（棒酸）氧青霉素类氧青霉素类2、 内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂71章节课件氧青霉烷类氧青霉烷类72章节课件2 2、碳青霉烯类
23、碳青霉烯类n n发展于发展于2020世纪世纪7070年代，年代，7676年年MerckMerck的科学家的科学家得到得到硫霉素硫霉素，但稳定性差，但稳定性差n n半合成修饰物半合成修饰物亚胺培南亚胺培南73章节课件（亚胺培南）碳青霉烯类碳青霉烯类74章节课件3、青霉烷酸类青霉烷酸类（青霉烷砜酸）（青霉烷砜酸）特点：特点：1、与苄青霉素、氨苄西林联合应用，可以明显增效、与苄青霉素、氨苄西林联合应用，可以明显增效 2、与棒酸比，稳定性提高，抑制、与棒酸比，稳定性提高，抑制 内酰胺酶活性稍差内酰胺酶活性稍差 3、口服吸收较差、口服吸收较差75章节课件76章节课件四、单环四、单环 内酰胺内酰胺类抗生素
24、类抗生素77章节课件78章节课件79章节课件80章节课件第二节第二节四环素类抗生素四环素类抗生素81章节课件概述 四环素类抗生素是由放线菌四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，最早发产生的一类广谱抗生素，最早发现的是现的是金霉素金霉素，其次为，其次为土霉素土霉素，最后是最后是四环素四环素。他们的结构特点。他们的结构特点是都具有是都具有丁省烷丁省烷的结构，也称的结构，也称氢氢化骈四苯化骈四苯82章节课件1 1、结构特点、结构特点83章节课件84章节课件 1）氢化骈四苯，）氢化骈四苯，A、B、C、D四个环不在同一个平面上，四个环不在同一个平面上，A 和和B、C、D形成褶皱形成褶皱 2）分子
25、内多个氢键）分子内多个氢键 3）6-OH 型，型，CH3 型型 4-N（CH3）2 型型85章节课件2 2、性质、性质1）四环素类）四环素类化合物为两性化合物为两性化合物，不溶化合物，不溶于水，但可以于水，但可以溶于酸或碱溶于酸或碱PI 5.3-5.586章节课件2）稳定性）稳定性87章节课件脱水物脱水物酸性条件（酸性条件（PH2）下的下的不稳定性不稳定性88章节课件内酯物内酯物碱性条件下的不稳定性碱性条件下的不稳定性89章节课件差向异构体差向异构体弱酸性条件下（弱酸性条件下（PH2-6）的不稳定性的不稳定性差向异构化的难易顺差向异构化的难易顺序：土霉素，四环素，序：土霉素，四环素，金霉素金霉
26、素90章节课件和金属离子反应和金属离子反应91章节课件3 3、半合成四环素类、半合成四环素类 四环素类是广谱抗生素，用于四环素类是广谱抗生素，用于各种各种G G+ +和和G G- -的感染，对某些滤过性病的感染，对某些滤过性病毒、原虫等也有作用。但临床广泛毒、原虫等也有作用。但临床广泛应用以后，细菌对这类抗生素产生应用以后，细菌对这类抗生素产生了了耐药耐药，再者，结构对，再者，结构对酸碱不稳定酸碱不稳定，因此开展了半合成四环素类的工作因此开展了半合成四环素类的工作92章节课件 半合成四环素类n nC6 -C6 -C6 -C6 -羟基的除去羟基的除去羟基的除去羟基的除去n nC6 C6 C6 C
27、6 甲基的除去甲基的除去甲基的除去甲基的除去n nC6 -C6 -C6 -C6 -羟基、羟基、羟基、羟基、C6 C6 C6 C6 甲基同时除去甲基同时除去甲基同时除去甲基同时除去n nC6 -C6 -C6 -C6 -羟基、羟基、羟基、羟基、C6 C6 C6 C6 甲基同时除去，甲基同时除去，甲基同时除去，甲基同时除去，C7C7C7C7引入二甲氨基引入二甲氨基引入二甲氨基引入二甲氨基n nC2C2C2C2 取代基的改变取代基的改变取代基的改变取代基的改变n n6 6 6 6位以位以位以位以S S S S代替代替代替代替93章节课件1 1、C6 -C6 -羟基的除去羟基的除去- - 抗菌作用增强，
28、对四环素耐药菌有效，抗菌作用增强，对四环素耐药菌有效，长效长效94章节课件2 2、C6 C6 甲基的除去甲基的除去-对对抗菌活性影响不大抗菌活性影响不大95章节课件3 3、C6 -C6 -羟基、羟基、C6 C6 甲基同甲基同时除去时除去96章节课件4 4、C6 -C6 -羟基、羟基、C6 C6 甲基同甲基同时除去，时除去，C7C7引入二甲氨基引入二甲氨基四环素类中四环素类中作用最强的作用最强的97章节课件5 5、C2C2取代基的改变取代基的改变-增加药增加药物的亲水性物的亲水性98章节课件99章节课件100章节课件6 6、6 6位以位以S S代替代替-抗菌活性增强，抗菌活性增强，长效，可以口服
29、长效，可以口服101章节课件第三节第三节氨基糖苷类抗生素氨基糖苷类抗生素102章节课件 氨基糖苷类抗生氨基糖苷类抗生素是由素是由氨基糖与氨基环醇氨基糖与氨基环醇（氨基环己多元醇）（氨基环己多元醇）结合结合成的碱性苷，多呈碱性，成的碱性苷，多呈碱性，通常都形成结晶性的硫酸通常都形成结晶性的硫酸盐或盐酸盐用于临床。盐或盐酸盐用于临床。103章节课件链霉素发现于链霉素发现于19441944年，是第一代氨基糖苷类抗生素，年，是第一代氨基糖苷类抗生素，由一分子由一分子链霉胍链霉胍和一分子和一分子链霉双糖胺链霉双糖胺结合而成，临床结合而成，临床上用于各种结核病，对泌尿道感染、败血症也有效，上用于各种结核病
30、，对泌尿道感染、败血症也有效，缺点对第八对脑神经的损害。缺点对第八对脑神经的损害。104章节课件 卡那霉素含有卡那霉素含有A A，B B，C C三个组分，三个组分， A A组分为主要组分为主要成分，常为硫酸盐。临床上用于败血症、心内膜炎和尿成分，常为硫酸盐。临床上用于败血症、心内膜炎和尿路感染等，对肾脏有一定的毒性。为了克服耐药性，可路感染等，对肾脏有一定的毒性。为了克服耐药性，可以在氨基的位置进行结构改造，将氨基羟丁酰基引入分以在氨基的位置进行结构改造，将氨基羟丁酰基引入分子结构中，得到阿米卡星，对子结构中，得到阿米卡星，对KanamycinKanamycin耐药的绿脓杆菌、耐药的绿脓杆菌、
31、大肠杆菌和金葡菌均有显著作用。大肠杆菌和金葡菌均有显著作用。105章节课件第四节第四节大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素106章节课件 大环内酯类化合物是由链霉大环内酯类化合物是由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素，结构中菌产生的一类弱碱性抗生素，结构中有一个带有内酯结构的有一个带有内酯结构的十四或十六元十四或十六元环环，通过内酯环上的羟基和去氧氨基，通过内酯环上的羟基和去氧氨基糖或糖或6-6-去氧糖缩合而成的碱性苷。去氧糖缩合而成的碱性苷。概述概述107章节课件 1952 1952年临床使用的第一个年临床使用的第一个大环内酯类化合物是大环内酯类化合物是红霉素红霉素 红霉素由红色链丝菌产生，红霉素由红
32、色链丝菌产生，包括包括A A、B B、C C，通常指成分，通常指成分A A， B B、C C被视为杂质被视为杂质108章节课件红霉内酯环红霉内酯环脱氧氨基糖脱氧氨基糖红霉糖红霉糖109章节课件 红霉素的水溶性较红霉素的水溶性较小，只能口服，酸性条件下小，只能口服，酸性条件下不稳定，易被胃酸破坏不稳定，易被胃酸破坏110章节课件红霉素红霉素A A的酸不稳定性的酸不稳定性（红霉糖）（红霉糖）111章节课件结构改造和修饰结构改造和修饰1、5位氨基糖的位氨基糖的2位位OH上成酯上成酯-不溶于水，但不溶于水，但对酸稳定对酸稳定112章节课件113章节课件2、对、对9位羰基和位羰基和6位羟基位羟基进行保护
33、进行保护-对酸稳定对酸稳定114章节课件115章节课件3、红霉素肟经贝克曼重、红霉素肟经贝克曼重排后扩环成排后扩环成15元环元环-对酸稳定，感染组织有高对酸稳定，感染组织有高浓度浓度116章节课件117章节课件118章节课件第五节第五节氯霉素类氯霉素类119章节课件 氯霉素是由链霉菌产生的抗氯霉素是由链霉菌产生的抗生素，由于分子结构比较简单，生素，由于分子结构比较简单，所以是第一个可以用化学方法全所以是第一个可以用化学方法全合成的抗生素合成的抗生素120章节课件121章节课件n n氯霉素是控制伤寒、斑疹伤寒、副氯霉素是控制伤寒、斑疹伤寒、副伤寒的首选药物伤寒的首选药物n n抑制骨髓造血系统，可以引起再生抑制骨髓造血系统，可以引起再生障碍性贫血障碍性贫血n n部分发达国家已经取消氯霉素的使部分发达国家已经取消氯霉素的使用，我国生产的氯霉素出口用，我国生产的氯霉素出口122章节课件结构改造结构改造123章节课件1 1、成酯方法、成酯方法124章节课件2 2、硝基被其他取代基代替、硝基被其他取代基代替125章节课件结束语结束语n n课程实施计划课程实施计划n n学习方法学习方法,切入点切入点,化学结构化学结构n n在线答疑在线答疑126章节课件谢谢大家谢谢大家!祝各位学业进步祝各位学业进步,取得优异成绩取得优异成绩!127章节课件
