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1、规范的防突变给药规范的防突变给药战略战略A unified anti-mutant dosing strategy调整抗菌药物浓度来减少细菌耐药三种战略 杀死敏感菌 坚持浓度在MPC之上 剂量递增各有缺乏产生耐药过度?间接评价耐药菌株的敏感性综合的方式限制耐合的方式限制耐药亚种的富集和种的富集和扩增。运用增。运用MPCMPC为根底的根底的给药方式会限制由菌群耐方式会限制由菌群耐药需求的出需求的出现。关注关注热热点：点：细细菌耐菌耐药药切断切断传传播途径控制播途径控制根本控制耐根本控制耐药药性性获获得得传统传统重点：重点：杀杀死敏感死敏感细细菌。菌。 这这主要是减少新突主要是减少新突变变的的库库
2、的的产产生。生。目前重点：直接控制耐目前重点：直接控制耐药亚药亚菌群。菌群。 耐耐药亚药亚种：在抗菌种：在抗菌药选择压药选择压力下力下扩扩增，成增，成为为优势优势菌种。菌种。 不易被抗菌不易被抗菌药药物和宿主的防御系物和宿主的防御系统统控制。控制。区分：临床耐药区分：临床耐药 与与 耐药突变耐药突变导导致致 剂剂量的添加量的添加 单单一用一用药药改改为为多多药结药结合治合治疗疗一切大量病原体耐一切大量病原体耐药在在给药后敏感性的下降引起耐后敏感性的下降引起耐药表表型的出型的出现不在本篇不在本篇讨论范范围内。内。临临床耐床耐药药是研是研讨讨的端点的端点? ?耐耐药药突突变变可被高可被高药药物物浓
3、浓度控制度控制根除敏感细菌减少载量可抑制突变菌出现杀死易感细菌同样也使宿主防御系统更有效地消除剩余的抗突变亚菌群经过体内药物浓度的丈量值确定根除敏感菌株的适宜浓度。药效：时间依赖性抗生素：TMIC；浓度依赖性抗生素：AUC24/MIC,Cmax/MIC。缺陷：缺陷：杀死敏感菌株却出死敏感菌株却出现耐耐药亚种的种的扩增。增。MIC：只涉及敏感菌株，没有思索抗突：只涉及敏感菌株，没有思索抗突变亚种群。种群。结果耐果耐药菌株的出菌株的出现只是消除敏感菌不能阻止耐只是消除敏感菌不能阻止耐药性的性的获得。得。浓度高于MPC 直接丈量耐药菌的敏感性MPC:在琼脂或液体培育基中1010的细菌，可以抑制这些细
4、菌生长的药物浓度即为MPC。自发突变频率：107高于MPC,将会抑制突变亚菌群的扩增同时适用于抑菌剂，杀菌剂。氟喹诺酮、利奈唑胺、大环内酯类、内酰胺类、万古霉素和达托霉素高于MPC的给药战略在杀死耐药菌时更应严厉执行。？添加剂量获得有关敏感菌逐渐添加剂量的药物浓度数据。限制突变耐药亚种的扩增和杀死大多数敏感菌。？优势菌群的敏感性与耐药亚种的敏感性成比例。突变亚种敏感性近似接近MIC值的倍数多重菌落MPC与MIC无比例关系 隐匿突变的菌株MIC增长小，但MPC却增长很多MIC为根底的PK/PD值评价耐药亚种敏感性缺乏准确性监测足够的菌株确保最小敏感菌株，单一突变的菌株的扩增综合方式剂量添加是大量细菌的敏感性替代耐药菌的敏感性改良：基于MPC的阈值例如AUC24/MPC而不是基于MICMPC替代MIC MPC之于耐药菌犹如MIC之于敏感菌AUC24/MPC和tMPC是抑制耐药突变亚菌株的阈值。Cmax 替代AUC24 缺乏Cmax原始丈量的给药频率结论控制耐药需求更严厉的抗菌药物治疗防耐药菌扩增比去除敏感菌更重要。AUC24/MPC和t MPC的PK/PD值更适宜有待于进一步验证
