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1、脱髓鞘疾病的临床进展脱髓鞘疾病的临床进展山东大学齐鲁医院神经内科山东大学齐鲁医院神经内科 陈瑞冬陈瑞冬脱髓鞘疾病的概念脱髓鞘疾病的概念 v一组发生在脑和脊髓的以髓鞘脱失为主要特征的疾病。v通常公认的病理标准是:神经纤维髓鞘脱失呈多发性播散性小病灶，或多个病灶融合成较大的病灶，病变分布于中枢神经系统白质，小静脉周围炎性细胞浸润，神经细胞、轴突及支持组织相对完整。脱髓鞘疾病的分类脱髓鞘疾病的分类 v髓鞘形成障碍型(dysmy-elination)：由遗传代谢障碍因素所致,如脑白质营养不良等。v髓鞘破坏型：1.继发性,即继发于全身性疾病,如CO中毒、电解质紊乱、脑血管病等已知因素;2.原发或特发性炎
2、性脱髓鞘病(idiopathic inflamma-tory demyelinating diseases, IIDDs),原因与免疫相关,但病因尚未完全明确,如多发性硬化(multi-ple sclerosis, MS)、视神经脊髓炎(neuromyelitisoptica, NMO)、同心圆硬化(Balo病)、(急性)播散性脑脊髓炎“acute”disseminated encephalomye-litis, (A)DEM等。MS诊断标准诊断标准 v 建议应用2005年改版的用于MS诊断的McDonald标准。vMS诊断定义划分为3个等级: (1)肯定MS:完全符合标准,其他疾病不能更好解
3、释的临床表现。 (2)可能MS:不完全符合标准,临床表现怀疑MS。 (3)非MS:在随访和评估过程中发现其他能更好解释临床表现的疾病诊断。 MS的诊断标准v临床发作:指炎症和脱髓鞘性的责任病灶所致的神经系统功能紊乱至少持续24 h。vMRI显示的空间多发:指以下4项具备3项:1个普通钆(Gd)增强的病灶或9个T2WI高信号病灶;至少1个天幕下病灶;至少1个近皮质病灶;至少3个脑室周围病灶。要求病灶在横断面上的直径应该在3 mm以上,脊髓病灶与天幕下病灶有同等价值: 1个脊髓增强病灶等同于1个脑增强病灶, 1个脊髓T2WI病灶可代替1个脑内病灶。MS诊断标准vMRI显示的时间多发:指临床发作后至
4、少3个月MRI出现新的Gd增强病灶,或者临床发作后至少30 d,与参考扫描相比出现T2WI新病灶强病灶。v阳性的脑脊液表现:指标准方法发现脑脊液中出现与血清中不一致的寡克隆区带或IgG指数增加。v阳性的VEP表现:指VEP的潜伏期延长。MS的急性期治疗的急性期治疗v糖皮质激素(具有循证医学证据的治疗药物):v激素治疗的原则为大剂量,短疗程,不主张小剂量长时间应用激素。v适用于MS的糖皮质激素为甲基泼尼松龙。v激素治疗的方法:常规用法为从1 g/d开始,静脉滴注34 h,共3 d-5 d;然后减量，一般28 d减完。另外一种情况是:如果第1次大剂量3 d-5 d后缓解仍不满意，那么过3 d或5
5、d后可以再用1次1 g/d,用35 d。MS的急性期治疗的急性期治疗v血浆置换(临床常用的治疗方法):或称血液净化。总的来说,血浆置换在MS的疗效不肯定,一般不作为急性期的首选治疗,仅在没有其他方法时作为一种可以选择的治疗手段。v静脉注射大剂量免疫球蛋白( intravenousimmunoglobulin, IVIg): IVIg的总体疗效仍不明确,仅作为一种可选择的治疗手段。用量是每千克体重0. 4 g,连续用5 d为一个疗程。没有充足的证据证实长期治疗对患者有益。vMS急性期的治疗首选方案为大剂量甲基泼尼松龙冲击治疗,对严重的顽固性发作(对激素反应差)可用IVIg或血浆交换。MS的急性期
6、治疗v急性期的对症治疗: (1)疼痛:可用卡马西平、安定类药等。对比较剧烈的三叉神经痛、神经根性疼痛,还可应用加巴喷丁等其他抗癫药物。 (2)精神症状:可按精神疾病治疗,特别有严重抑郁者应预防自杀,并选择氟西汀、盐酸帕罗西汀等抗抑郁药物治疗。 (3)疲劳症状:疲劳是MS患者较明显的症状,金刚烷胺每次0. 1g,每日3次,可供推荐。 (4)膀胱直肠功能障碍:配合药物的治疗或借助导尿等外科的处理。MS缓解期药物治疗缓解期药物治疗v干扰素-(具有循证医学证据的治疗药物):用于治疗MS的干扰素-有干扰素-1a和干扰素-1b。v干扰素-对MS的早期治疗主要针对隐匿的病理状态(hidden patholo
7、gy),早期干扰素-治疗可减缓或阻止这种进展。v最近的临床研究证实,干扰素-治疗后脑萎缩进程明显减慢。v临床研究还提示干扰素-治疗的疗效与剂量成正相关,大剂量干扰素-1a(44g皮下注射,每周3次)的疗效显著优于小剂量干扰素-1a(30g皮下注射,每周1次)。v干扰素治疗MS是通过其免疫调节的作用,这种免疫调节作用通过多重机制实现,其中包括对细胞因子的调节、抑制细胞迁移进入脑内、抑制T细胞的活化、抑制其他炎性T细胞等。MS缓解期药物治疗缓解期药物治疗v natalizumab(具有循证医学证据的治疗药物):针对白细胞黏附分子4整合素(4 integrin)的单克隆抗体。v3.其他治疗药物: (
8、1) IVIg (2)环磷酰胺(CTX) (3)硫唑嘌呤(azathioprine)临床孤立综合征临床孤立综合征(clinical isolated syndromes,CIS)vCIS系指首次发作单独表现为视神经炎、脑干脑炎、脊髓炎或某个解剖部位的临床和将加上其他部位的亚临床病损。v其主要临床表现为:视神经炎;长束症状和体征脑干综合征;多灶异常症候;空间上的孤立;时间上的孤立。 CIS与MS的关系v据资料统计30% 70%的CIS患者可以发展为MS。v运动系统受累的CIS发展为MS的可能性是没有运动系统受累的2倍。CIS与MS的关系v CIS的临床表现可直接与预后密切相关。v预后良好者多表现
9、为: 视神经炎; 只有感觉症状; 完全缓解; 再次复发的间隔时间较长; 5年后仍没有活动障碍; MRI正常。CIS与MS的关系v预后较差者表现为 “多病灶”的CIS; 运动系统受累; 不完全缓解; 头25年内复发频率较高; 5年后有明确活动障碍; 有大病灶的异常MRI。 CIS的治疗v大剂量的激素：可能加速单发视神经炎患者视觉功能恢复的速度和程度,但对远期视觉功能的帮助证据不足。v血浆交换：仅仅在单一、急性、炎性的中枢神经系统病损导致的严重神经功能障碍患者当中有益,但对多病灶逐步累积导致的无效。v应用干扰素-治疗意见尚不一致。v临床发作轻微、可逆的CIS最佳的治疗办法是观察随访,首次多发的CI
10、S患者可考虑早期使用干扰素-及其他免疫调节剂。 视神经脊髓炎的诊断v建议采用W ingerchuck诊断标准 (1)必要条件:视神经炎;急性脊髓炎;除视神经和脊髓外,无其他中枢神经系统受累的证据。 (2)支持条件: 主要条件:发作时头颅MRI阴性;脊髓MRI异常延伸3个椎体节段以上;脑脊液中白细胞数50个/mm3或者中性粒细胞数5个/mm3。 次要条件:双侧视神经炎;严重视神经炎伴有视敏度低于20/200;严重的持续的发作相关的肌无力,一个以上肢体肌力英国医学研究理事会(MRC)等级2。NMO的诊断v近来认为,NMO也可以出现视神经和脊髓以外的其他中枢神经系统结构的累及,包括脑干、小脑、大脑半球等部位的病变,但不足MS的MRI诊断标准。vNMO-IgG是视神经脊髓炎特异的免疫标记物,其特异性甚至高于脊髓内超过3个节段的异常信号。v 2006年改版的WingerchuckNMO诊断标准为: (1)必要条件:视神经炎;急性脊髓炎。 (2)支持条件:脊髓MRI异常延伸3个椎体节段以上;头颅MRI不符合MS诊断标准;NMO-IgG血清学检测阳性。v作为NMO的特异性自身抗体NMO-IgG的靶抗原是水通道蛋白4(aquaporin-4AQP4)。
