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1、 大肠癌内科治疗最新进展大肠癌内科治疗最新进展1PPT学习交流发病情况（万）发病情况（万）美国 1974年 9.9 1984年 13.0 10年增加 31.3% 法国 每5年发病数增加 10%. 日本 1947-1978年死亡数增加 1.53倍.2PPT学习交流我国大肠癌我国大肠癌 发病率占恶性肿瘤第发病率占恶性肿瘤第4 - 64 - 6位位. . 经济发达地区呈上升趋势经济发达地区呈上升趋势, ,城市多于农村城市多于农村. “. “大城市多于小城市大城市多于小城市” ” 其中：其中： 直肠癌直肠癌 占占 56-70% 56-70% 乙状結肠癌乙状結肠癌 - 12-14% - 12-14% 降
2、結肠癌降結肠癌 - 3-4 % - 3-4 % 脾曲脾曲 - 0.6-3 % - 0.6-3 % 横結肠癌横結肠癌 - 3 % - 3 % 肝曲肝曲 - 0.7-2.7% - 0.7-2.7% 确诊时约确诊时约 50% 50% 已属晚期已属晚期. .3PPT学习交流 我国上海：我国上海： 据据19631963年统计：年统计：大肠癌大肠癌死亡率死亡率低于胃，低于胃，肝，肺，食管等癌居第肝，肺，食管等癌居第 5-6 5-6 位位. . 发病率发病率8080年代比年代比6060年代增加年代增加 3 3 倍倍,90,90年代发病率呈迅速年代发病率呈迅速. . 4PPT学习交流临床各期大肠临床各期大肠5
3、 5年生存率年生存率 TM AJCC Dukes 5 Y(%) T1,T2 A1,B1 85-95 N0 M0 T3,T4 B2,B3 60-80 N0,M0 AnyT C 30-60 N1-3,M0 AnyT C 5 AnyN,M15PPT学习交流影响予后因素影响予后因素年龄： 1988年 Domergue 报道大肠癌中80%年龄30的病人确诊时病期已为 Dukes C 或 D.症状常不明显. 病理类型：粘液腺癌易外侵或向远处转移.（30岁病例约占46.4%) 病灶4cm，全环状生长或腔道狭窄外侵固定，累及周围脂肪,N 及微血管,微淋巴管癌栓(+). 6PPT学习交流 肿瘤部位：结肠癌比直肠
4、癌予肿瘤部位：结肠癌比直肠癌予 后后好好. . 但但直肠下段直肠下段1/31/3 Dukes CDukes C期期 病人的病人的5 5年生存率较低年生存率较低. . 术前术前Dukes B.CDukes B.C期病人期病人 CEACEA异异倍体倍体予后差予后差. . 正倍体正倍体5 5 年生存率年生存率4343% %. . 异倍体异倍体55年生存率年生存率1919% %. . 7PPT学习交流大肠癌治疗策略大肠癌治疗策略 局部可切除肿瘤局部可切除肿瘤 晩晩 期期 (50-70%) (50-70%) (30-50%)(30-50%) 术前辅助治疗 手术 局部晚 转移 （5%） （25%） 治 愈
5、 术后辅助化疗 术前辅助化疗 全身化疗 (45%） 或局部放疗 复 发 手 术 进 展 术后辅助化疗 线化疗 复 发 线化疗8PPT学习交流大肠癌单纯手术治疗大肠癌单纯手术治疗55年生存率年生存率 徘徊徘徊在在50%50%左右左右，尤其是直肠癌局部复发率高，尤其是直肠癌局部复发率高, ,需强调需强调综合治疗综合治疗, ,局部放疗为研究热点局部放疗为研究热点. .术术前放疗前放疗 (1)(1)凡肿瘤侵犯直肠旁及前凡肿瘤侵犯直肠旁及前( (组织组织) )，腹腔，腹腔淋巴结，膀胱，尿道，耻骨淋巴结，膀胱，尿道，耻骨N N支等支等. . （2)2)可可使肿瘤缩小使肿瘤缩小, ,侵潤减轻提高切除率侵潤减
6、轻提高切除率. . StevensStevens(1976);(1976);DilepichDilepich(1978); (1978); 上海医大肿瘤医院报道上海医大肿瘤医院报道(1988(1988）: : “ “均提示术前放疗可提高切除率均提示术前放疗可提高切除率25%25%” ” MendehuilMendehuil(1983)(1983)报道术前放疗可使盆腔报道术前放疗可使盆腔L.N.ML.N.M率降低率降低50%50%. .9PPT学习交流MohiuddinMohiuddin(1984)(1984)随访研究：随访研究： 远处转移发生率（%） 单纯手术组 57 术前放疗组 24 上海医
7、大肿瘤医院随访研究： Dukes A(%) 远处M率(%) 5年生(%) 手术组 22.1 20.3 41 术前放 36.8 5.2 7110PPT学习交流术后放疗术后放疗减少局部复发减少局部复发, ,提高生存率提高生存率. . Gunderson(1987)对术后放疗复发率的研究： 组 别 复发率（%） Dukes C 单纯手术 45-65 术后放疗 9-10 Dukes B LN(-) 单纯手术 25-30 术后放疗 5-6 11PPT学习交流Hoskins(1989)Hoskins(1989)术后放疗术后放疗5 5年生存率年生存率% %研究研究 分 组 5年生存率% Dukes B 单纯
8、手术 44 术前放疗 76 Dukes C 单纯手术 23 术前放疗程 52 12PPT学习交流TepperTepper报道术后放疗报道术后放疗5 5年生存率研究结果年生存率研究结果 分 期 单纯手术 术后放疗(%） Dukes B2 47 76 Dukes B3 27 69 DuKes C1 25 69 Dukes C2 27 34 Dukes C3 0 13 13PPT学习交流术前放疗术前放疗+ +手术手术+ +术后放疗术后放疗 （三明治式方案）（三明治式方案）(1)术前1次5Gy放疗+手术+术后放疗45Gy/5周.（术后病期系Dukes A.不再放疗) (2)术前5Gy/5次+手术+术后
9、放疗45Gy/5周. Mohiuddin(1985)报道 Dukes C 患者经三明式治疗,5年生存率可达 78%.对Dukes B 病人未见改善. 14PPT学习交流晚期大肠癌化学治疗晚期大肠癌化学治疗15PPT学习交流转移性大肠癌的化疗评价转移性大肠癌的化疗评价 与最佳支持治疗相比有望延长生存约与最佳支持治疗相比有望延长生存约6 6月月. . 可能会提高生活质量，宜尽早治疗会有益可能会提高生活质量，宜尽早治疗会有益. . 16PPT学习交流结直肠癌单药化疗的效果（结直肠癌单药化疗的效果（Moertel,1976Moertel,1976）药 物 例 数 客观有效率 % 5FU 359 17F
10、UDR IVB 14722MMC 6912BCNU 75 9CCNU 6910Chlorozotocin 66 8Me-CCNU 3818FT-207 3614ICRF-159 25 12Triaznate 291717PPT学习交流5 5FUFU各种用法治疗结直肠癌的结果各种用法治疗结直肠癌的结果 用 法 例数 客观有效率(%） IV. SLD 1355 19 IV. SLD +QW 13439 IV. QW 19721 Modified SLD 22730 8-24h infusion 10617 Oral 8819 Total21072118PPT学习交流结直肠癌联合化疗的结果结直肠癌联
11、合化疗的结果 方 案 例 数 客观有效率% 5FU, MMC 136 185FU, Me-CCNU 133 165FU, Me-CCNU, VCR 137 275FU, Me-CCNU, DTIC 101 155FU, DDP 138 1919PPT学习交流5 5FUFU类药治疗结直肠癌的结果类药治疗结直肠癌的结果药物 例 数 客观有效率（%）5FU 2301 21FT-207 8411UFT -27HCFU 3043Furtulon 76 9.2FUDR -1420PPT学习交流5 5FUFU治疗的重大发展：生化调节治疗的重大发展：生化调节生化代谢调节：以靶细胞内正常代谢物（如叶酸）使细胞毒
12、性药物（如5FU）的代谢发生明显变化，并影响两者组合的作用.联合化疗：在靶细胞内各种细胞毒性药物之间相互协同或毒性救援，没有出现影响组合作用的明显的代谢变化.21PPT学习交流IVIVLVLV/ /5FU5FU vs vs 5FU5FU:meta:meta分析分析（JCO 1992.10:896-903JCO 1992.10:896-903JCO 1992.10:896-903JCO 1992.10:896-903）例数：1381例来源：9项随机对照临床试验 （GITSG，NCOG，GOIRC，GISCAD，Genova,Toronto, City of Hope, RPCI,Bologna）
13、结果： OR M.S.(m) IVLV/5FU 23%(181/803) 11.5 5FU alone 11%(64/578) 11.0 22PPT学习交流结直肠癌：结直肠癌：LVLV生化调节生化调节Meta分析：疗效提高1倍，生存无改善.晚期肠癌或术后辅助治疗均可使用.最佳方案（LV/5FU）未定.NCCTG/Mayo方案美国最常用，可作比较.De Gramont(双周）方案欧洲广泛使用.23PPT学习交流Mayo (NCCTG) regimenMayo (NCCTG) regimen( (据据PoonPoon等，等，19891989) )Leucovorin 20mg/m2IV Bolus
14、5FU425mg/m2Qd 5（每4-5周重复）24PPT学习交流De Gramont regimenDe Gramont regimen（据据De GramontDe Gramont等，等，19951995）Leucovorin 200mg/m2 IV over 2h5FU 400mg/m2 IV bolus5FU 600mg/m2 IV infusion(22h) d1-d2,每2周重复25PPT学习交流5FU 400mg/m2 IV bolusLeucovorin 400mg/m2 2h5FU CI2.4g-3.6g/m2/48hGERCOD试验：简化每月试验：简化每月2次次2048h2
15、6PPT学习交流De GramontDe Gramont方案与方案与MayoMayo方案比较方案比较（IIIIII期随机临床试验）期随机临床试验）项 目 LV5FU2NCCTG/MAYO P值例 数 217 216 - 有效率（%） 32.6 14.4 0.0004 中数PFS（周） 27.6 22.0 0.0012中数OS（周） 62.0 56.8 0.06730-40毒性（%） 11.1 23.8 0.0004主要毒性 手足征口炎、腹泻 -27PPT学习交流长期持续静脉灌注（长期持续静脉灌注（PVI）5Fu5 5FuFu为为 时时 间间 依依 赖赖 性性 药药 物物 ， 小小 剂剂 量量
16、长长 期期 持持 续续 灌灌 注注（Protractive Protractive Venous Venous Infusion)PVIInfusion)PVI毒毒性性低低, ,可可用用至至很高剂量很高剂量. .LokichLokich(1989)(1989)报告用报告用300300mg/mmg/m2 2/ /日，可连用日，可连用6 68 8周周, ,有效有效率率30%30%. .MetaMeta分析分析：12191219例肠癌随机比较例肠癌随机比较PVIPVI5Fu5Fu（300mg/m300mg/m2 2/ /日日3-53-5W W）与与IVBIVB5Fu5Fu（400-600mg/m40
17、0-600mg/m2 2/ /日日3-53-5W W ）, , 有有效率效率: :分别为分别为22%22%（3%3%，19%19%）：）：14%14%（2%2%，12%12%）. . 中中数缓解数缓解: : 7.1:6.77.1:6.7月月, , 毒性毒性: : 3/43/4G, G, 血液血液 4%:31%,4%:31%, 手手足征为足征为 34%:13%34%:13%. .28PPT学习交流治疗结直肠癌的新药治疗结直肠癌的新药叶酸类的胸苷酸合成酶抑制剂 （Tomudex, Nolatrexed,MTA, ZD9331)口服氟嘧啶类药（UFT+LV，S-1，Capecitabine, BOF
18、-A2,Eniluracil+5FU)草酸铂（Oxaliplatin,L-OHP,Eloxatin)拓朴异构酶I抑制剂：CPT-11（Irinotecan, Campto)29PPT学习交流叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂特点特点: 1.不需要代谢活化不需要代谢活化. 2.不易迅速分解不易迅速分解. 3.不能插入核酸（不能插入核酸（RNA，DNA）中中. 4.竞竞争争物物（5, 10-CH2FH4）为为维维生生素素,无无蓄积毒蓄积毒. 5.直接抑制靶酶直接抑制靶酶.30PPT学习交流叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂叶酸类胸苷酸合成酶抑制剂Raltitrexed (Tomudex, ZD
19、 1694).MTA (LY 231514 多靶抗叶酸多靶抗叶酸).Nolatrexed (Thymitaq, AG 337). ZD 9331.31PPT学习交流Raltitrexed (Tomudex, ZD 1694)期期毒毒性性：BM、肝肝功功异异常常、乏乏力力，推推荐荐3mg/m2 ，每，每3周周1次次.期：期：172例中有效例中有效26%，其中，其中CR 4例例.期：与期：与FU/FA疗效相近疗效相近 (19.3%:16.7%).与放射、化疗药协同：与放射、化疗药协同： 提高提高5FU峰浓度，峰浓度，AVC (先先R.后后F). 与与CPT-11有序贯协同作用有序贯协同作用, 亦可
20、与亦可与Oxal合用合用 增加直肠癌对放射敏感性增加直肠癌对放射敏感性.32PPT学习交流Nolatrexed (Thymitaq, AG-337)亲脂性亲脂性, 可被动进入细胞可被动进入细胞.5天灌注毒性与天灌注毒性与5FU相似相似.对结肠癌的疗效不高对结肠癌的疗效不高(仅个别达仅个别达 - PR),5F与与Raltitrexed无交叉抗药无交叉抗药.33PPT学习交流LY231514 （MTA）除除抑抑制制TMPS外外，可可抑抑制制DHFR（二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶）和和GARFT（糖糖胺胺粒粒核核糖糖核核苷苷酸酸甲基转移酶）甲基转移酶）期期推推荐荐剂剂量量：600mg/m210分分钟
21、钟注注射射，每每3周周一一次次，毒毒性性为为口口炎炎、皮皮疹疹、转转氨氨酶酶升升高。高。期：期：39例中例中CR 1，PR 5，SD 18， 有效有效16%34PPT学习交流ZD 9331期期：主主要要毒毒性性为为骨骨髓髓抑抑制制和和短短暂暂肝肝功功能能异异常常与与CPT-11（180mg/m2）合合用用时时，推推荐荐用用90mg/m2i.v.30分分钟钟，每每2周周1次次.二二线线治治疗疗16例肠癌，例肠癌，14例例SD.用于治疗胃癌，胰腺癌、肺癌部分有效用于治疗胃癌，胰腺癌、肺癌部分有效.35PPT学习交流新型口服氟嘧啶类药新型口服氟嘧啶类药优福啶（UFT）+LVS-1希罗达（Xeloda
22、,Capecitabine)Emitefur(BOF-A2)Eniluracil(776C85)36PPT学习交流UFT+UFT+LVLVUFT FT207 / Uridin = .UFT+LV:连续性双重生化调节.LV-稳定三重复合物（FdUMP,TMPS,CH2FH4).Uridin-抑制DPD，阻止5FU降解.I期： 口服28天，每35天重复.限量毒性：腹泻.II期：UFT300-350mg/m2/d，LV 150mg/d（分5次）， 有效42.2%(45例中CR1例,PR18例).III期:正在与 iv 5FU/LV比较及用于辅助化疗.37PPT学习交流S-1S-1FT207/CDHP
23、/OXO = 1：0.4：1（克分子体积）CDHP抑制DPD酶比Uridin强200倍.OXD（乳清酸钾）选择性抑制乳清酸磷酸核糖转移酶，阻止胃肠道组织5FU磷酸化.I期MTD为45mg/m2，Bid共4周.毒性：腹泻II期：8例乳癌有效率42%， 肠癌（62例）有效35.5%.38PPT学习交流EmitefurEmitefur（BOF-ABOF-A2 2，依米替氟依米替氟）EM-FU/CNDP=1：1（克分子浓度）EM-FU为5FU的隐蔽形式，体内相对抗分解CNDP抑制DPD酶比尿嘧啶强2000倍，且对5FU活化必需的磷酸化有弱抑制作用.I期： 100-400mg/m2/d，每4周一疗程（用
24、2周） 毒性：食欲不振、腹泻、BM、恶心、呕吐.II期： NSCLC 62例，有效18%，胰腺癌34例，有效 20.6%.39PPT学习交流Eniluracil Eniluracil ( 776C85 )( 776C85 )为DPD的潜在不可逆灭活剂（使内源DPD 99%灭活）与5FU同服，令5FU生物利用度和半衰期增加，动物实验令5FU治疗指数提高3-6倍.I期：10-40mg/d对DPD产生最大灭活. 毒性：乏力、腹泻、恶心、呕吐、口炎.II期：5FU 1mg/m2, Eniluracil 10mg/m2,每日服 2次，共28天，每5周一疗程， 45例肠癌有效24%，对前列腺癌也有效.40
25、PPT学习交流Xeloda:Xeloda:结直肠癌结直肠癌IIII期临床试验期临床试验观察项目 持续疗法 间歇疗法 + Leucovorin (n=39) (n=34) (n=35)客观有效率（%） 21 24 23（95%可信区间） 9-36 11-41 10-40 CR（%） 5 3 6 *PR（%） 15 21 17 SD（%） 51 62 63 PD（%） 21 9 9 TTP（m) 4.2 7.5 5.4 (95% CI) 2.8-7.0 4.0-9.0 2.9-5.7 *为确认后的疗效41PPT学习交流希罗达希罗达 ：肿瘤有效率：肿瘤有效率 希罗达希罗达 (n=603) 5-FU/
26、LV (n=604) PR + CR (%) 25.7 16.7 p0.0002 病情稳定病情稳定 (%) 47.8 52.2 IRC* PR + CR (%) 22.4 p0.0001 病情稳定病情稳定 (%) 52.9 57.6 *IRC =独立审查委员会独立审查委员会Integrated CRC研究者研究者研究者研究者13.213.242PPT学习交流希罗达希罗达 ：总生存率：总生存率Integrated CRC希罗达希罗达 (n=603)5-FU/LV (n=604)中位生存期中位生存期 (CI)希罗达希罗达: 13.1 (12.014.1)5-FU/LV: 13.1 (11.914.
27、2)13.113.1051015202530时间时间 (月月)估计可能性估计可能性1.00.80.60.40.2043PPT学习交流Irinotecan (CPT-11,Campto.Irinotecan (CPT-11,Campto.开普拓开普拓) )喜树碱半合成衍生物，水溶性，抑制跖朴异构酶，体内活化成代谢物SN38，活性为喜树碱的10倍.期临床，推荐剂量350mg/m2，每3周1次，限量毒性为：粒细胞减少，延迟性腹泻，后者可用易蒙仃（Loperamide 2mg Q2h）控制.期临床（7项研究）对肠癌疗效，一线：18.8% (15-32%)，二线17.7% (17-27%).与支持疗法(
28、BSC)比, 一年生存率36.2%:13.8% 与5FU比较，中数TTP(6.5:5.1月), MS(8.9:7.4月).44PPT学习交流CPT-11CPT-11、5FU/5FU/LY LY VSVS 5FU/5FU/LYLY VSVS CPT-11CPT-11（Saltz et al, ASCO 1999Saltz et al, ASCO 1999# # 898898）1%1% 1%药物相关死亡药物相关死亡11%37% 23%粒细胞减少粒细胞减少G430%13% 22%G3/4腹泻腹泻12.012.6 14.4 (P=0.173)中数中数S (月月)3.13.8 5.0 (P=0.005)
29、中数中数TT F(月月)4.24.4 6.9 (P=0.008)中数中数PFS (月月)17%18% 33% (P=0.001)Confi OR29%27% 49% (P=0.001)OR(CR+PR)223221 222可评例数可评例数CPT-11(125mg/m2/w) 4/6wFL(425,20) 5d/4wIFL(125,500,20)QW4方方 案案45PPT学习交流草酸铂草酸铂( (Oxaliplatin, Eloxatin, Oxaliplatin, Eloxatin, 奥沙利铂奥沙利铂) )双氨环已铂的复合物(第三代铂化合物)与DDP比较: 水溶性高，抗瘤谱广，肾毒，BM抑制较
30、轻,神经毒较明显.实验研究：对DDP耐药的肠癌细胞株有效.期：推荐剂量130-135mg/m2每3周，外周神经毒为蓄积性.单药对肠癌疗效10% (二线) 与FU/LY合用：28%(0-53%).时辰给药Eloxatin(4Pm),FU/LY(4AM)疗效为53%,(对照组)仅32%.46PPT学习交流草酸铂草酸铂联合化疗的其他经验联合化疗的其他经验 与Raltitrexed治廖FU/LV抗药的肠癌，有效率16%. 与UFT+LV治晚期肠癌有效率为35%. 与L-OHP 合用（XELOX），正探索不同剂量方案. 正在探索L-OHP、CPT-11和FU/LV三者联合应用的合适剂量方案、疗效和毒性.
31、47PPT学习交流EloxatinEloxatin and and IrinotecanIrinotecan in ACC in ACC毒性不会重迭.胸苷酸合成酶非依赖性治疗.临床前研究：两者有协同作用.先用E后用 I 是最好的安排.已有多项临床/期研究作为第二线方案，疗效从25%42%.48PPT学习交流FOLFOXFOLFOXFOLFIRI FOLFIRI VS VS FOLFIRIFOLFIRIFOLFOXFOLFOX法国法国期最后结果期最后结果( (TournigandTournigand等，等，ASCO 2001ASCO 2001# # 494) 494)Oxaliplatin (1
32、00mg/mOxaliplatin (100mg/m2 2)or CPT)or CPT-11-11(180mg/m(180mg/m2 2+de Gramond)+de Gramond)3%3%6%6%呕吐呕吐8%8%17%17%神经炎神经炎8%8%4%4%腹泻腹泻34%34%17%17%WBCWBC7%/6%7%/6%18%/11.5%18%/11.5%切除切除/ /全切率全切率8.48.4月月8.98.9月月PFSPFS（按一按一线线）3/42(7%)3/42(7%)10/46(21%)10/46(21%)RRRR（第二线）第二线）61/106 (57.1%) 61/106 (57.1%)
33、61/109(56%)61/109(56%)RRRR（第一线）第一线）FOLFIRIFOLFIRIFOLFOXFOLFOX交叉方案交叉方案3/4G 毒毒性性49PPT学习交流N9741N9741：Oxal Oxal or or CPT-11CPT-11+ +5Fu/5Fu/LYLY or or OxalOxal+ +CPT-11CPT-11 in ACC in ACC(Goldberg (Goldberg 等，等， ASCO 2002ASCO 2002， # #511)511) Oxal(Wasserman): 6个协作组(Mayo clinic，NCCTG，CALGB，ECOG，SWOG，N
34、CIC)共795例晚期结直肠癌(ACC)入组，随机分： IFL(Saltz方案)： CPT-11 125mg+LV20mg/5Fu 500 mg d1.8.15.22 Q6w FOLFOx4(de Gramont)： Oxal 85mg d1+LV 200mg/Fu400mg.i.v.b+600mg 22hCI d1，2. Q2W IR.+Oxal 85mg+CPT-11 200mg d1 Q3W随机随机(795例例)50PPT学习交流N9741N9741：疗效分析疗效分析（GoldbergGoldberg等，等，ASCO 2002ASCO 2002# #511511）0.800.67-危险比
35、例危险比例2838 (P=0.03)29RR (%)6571 (P=0.002)581年生存率年生存率(%)16.718.614.1OS (月月)6.78.8(P=0.0009)6.9TTP (月月)264267264例数例数(wasserman)IR +OX(de Gramont)FOLFOX 4(Saltz)IFL研研 究究 组组注注:疗效及生存均以疗效及生存均以FOLFOX 4较佳较佳51PPT学习交流N9741N9741：毒性死亡分析毒性死亡分析（goldberggoldberg等，等，ASCO 2002ASCO 2002# #511511） 其它毒性其它毒性 肿瘤肿瘤 GI+血管血管
36、 血管征血管征死于死于:GI征征入组入组60天内死亡天内死亡例例 数数研究组研究组3323613279(Saltz)IFL22-1-5269(de Gramont)FOLFOX 422-15265(wasserman)IR. +OX. 注注: 毒性死亡以毒性死亡以IFL方案最明显方案最明显.52PPT学习交流N9741N9741：WHO 3WHO 3级以上毒性级以上毒性（ASCO 2002ASCO 2002，# #511511）11 10 12 感染感染9 2 15 发热中性粒发热中性粒37 48 47 中性粒中性粒2 5 5 血栓血栓26 11 37 腹泻腹泻6 3 8 脱水脱水21 4 1
37、0 呕吐呕吐14 6 10 乏力乏力IR.+OX.%FOLFOX4IFL 毒毒 性性(3)注注: 总体毒性以总体毒性以FOLFOX4最轻。最轻。53PPT学习交流小小 结结(1)(1)5Fu/LV是晚期肠癌最基本的治疗方案, 5Fu为时间依赖性药物，长时间灌注(PVI)，de Gramont 方案粘膜毒性比Mayo方案轻，疗效较好.其它有效新药包括: Oxaliplatin, CPT-11， ZD-1694 MTA口服UFT/LV，Xeloda等.经 初 步 临 床 比 较 ， 联 合 方 案 以 CPT-11， Oxal与Fu/LV(Mayo，de Gramont)或xeloda合用较有效，但Oxal+Fu/LV(或Xeloda)毒性较轻.54PPT学习交流小小 结结 (2) (2)目前正在测试有效药物及联合方案在辅助化疗上的价值.进一步研究的新药，尤其是分子靶药物：环氧化酶（COX-2）抑制剂epothilones， 金属蛋白酶抑制marimastat，单克隆抗体（抗HER2/Neu, 抗EGFR，抗VEGF, 抗TGF-2，C-225，Iressa）等.55PPT学习交流
