《镇静催眠药和抗焦虑药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《镇静催眠药和抗焦虑药（41页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、睡眠睡眠定义定义睡眠是指复发的惰性睡眠是指复发的惰性和不反应状态和不反应状态睡眠时意识水平降低睡眠时意识水平降低或消失，大多数的生理或消失，大多数的生理活动和反应进入惰性状活动和反应进入惰性状态态8/20/20241睡眠睡眠意义意义通过睡眠，使疲劳的神经细胞恢复正通过睡眠，使疲劳的神经细胞恢复正常的生理功能，精神和体力得到恢复常的生理功能，精神和体力得到恢复睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增睡眠时垂体前叶生长激素分泌明显增高，有利于促进机体生长，并使核蛋高，有利于促进机体生长，并使核蛋白合成增加，有利于记忆的储存白合成增加，有利于记忆的储存 3月月21日日“世界睡眠日世界睡眠日” 8/20/20
2、242睡眠睡眠睡眠时间睡眠时间新生儿新生儿一岁一岁四岁四岁十岁十岁成年人成年人6PM午夜午夜6AM6PM正午正午8/20/20243睡眠睡眠生理性睡眠时相生理性睡眠时相快动眼睡眠快动眼睡眠 （REMS）非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREMS）8/20/20244快动眼睡眠快动眼睡眠 （REMS）意义意义对脑和智力的发育起着重要作用对脑和智力的发育起着重要作用此期缩短易引起此期缩短易引起REMS反跳，出现焦反跳，出现焦虑不安、失眠和多梦虑不安、失眠和多梦8/20/20245非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREMS）分期分期1期（朦胧期或瞌睡期）期（朦胧期或瞌睡期）2期（浅睡期）期（浅睡期）3期期4
3、期期（深睡期）又称慢波睡眠（深睡期）又称慢波睡眠(SWS)8/20/20246非快动眼睡眠（非快动眼睡眠（NREMS）意义（意义（SWS）有利于机体的发育和疲劳的消除有利于机体的发育和疲劳的消除此期缩短可以消除此期发生的夜游，此期缩短可以消除此期发生的夜游，夜间惊恐等夜间惊恐等8/20/20247睡眠障碍睡眠障碍表现表现发生在睡眠初期，表现为发生在睡眠初期，表现为很难入睡，也是最常见的失很难入睡，也是最常见的失眠症眠症表现为全夜时醒时睡表现为全夜时醒时睡发生在睡眠终期，患者过发生在睡眠终期，患者过早苏醒，不能再入睡早苏醒，不能再入睡 8/20/20248定义定义镇静催眠药（镇静催眠药（seda
4、tive-hypnotics）是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物，一般具是一类对中枢神经系统有抑制作用的药物，一般具有镇静、催眠、抗惊厥作用，部分药物有明显抗焦有镇静、催眠、抗惊厥作用，部分药物有明显抗焦虑作用，长期用药可致耐受性和依赖性。虑作用，长期用药可致耐受性和依赖性。镇静催眠药镇静催眠药（sedative-hypnotics）8/20/20249镇静催眠药镇静催眠药（sedative-hypnotics）作用特点作用特点对中枢神经系统的抑制作用具有剂量对中枢神经系统的抑制作用具有剂量依赖性依赖性 2.5mg 5.0 mg 7.5 mg 10.0 mg抗焦虑镇静催眠抗惊厥抗癫痫中枢性肌
5、肉松弛作用8/20/202410镇静催眠药分类及代表药物镇静催眠药分类及代表药物苯二氮卓类苯二氮卓类Diazepam巴比妥类巴比妥类Phenobarbital其他类其他类Chloral hydrate8/20/202411苯二氮卓类苯二氮卓类分类分类 长效类长效类地西泮地西泮(diazepam) 中效类中效类硝西泮硝西泮(nitrazepam) 短效类短效类三唑仑三唑仑(triazolam)8/20/202412地西泮地西泮Diazepam概述概述地西泮（地西泮（Diazepam）又名安定，为）又名安定，为BZs类的代表药物类的代表药物是目前临床上常用的镇静、催眠及抗是目前临床上常用的镇静、催
6、眠及抗焦虑药焦虑药作用具有明显的量效依赖性作用具有明显的量效依赖性8/20/202413地西泮地西泮Diazepam药理作用与临床应用药理作用与临床应用抗焦虑抗焦虑焦虑是焦虑是一种极其复杂的情绪状态，是多一种极其复杂的情绪状态，是多种精神障碍的常见症状，患者多有恐惧、种精神障碍的常见症状，患者多有恐惧、紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震紧张、忧虑、失眠并伴有心悸、出汗、震颤等症状颤等症状作用特点：作用选择性高，作用特点：作用选择性高，小剂量小剂量即对即对各种原因引起的焦虑均有显著疗效各种原因引起的焦虑均有显著疗效8/20/202414地西泮地西泮Diazepam药理作用与临床应用药理作用与临
7、床应用镇静催眠镇静催眠 缩短入睡时间缩短入睡时间延长睡眠持续时间延长睡眠持续时间减少减少觉醒次数觉醒次数主主要要延延长长NREMS的的第第2期期，明明显显缩缩短短SWS期，减少发生于此期的夜惊和夜游症期，减少发生于此期的夜惊和夜游症对对REMS影影响响小小停停药药后后出出现现反反跳跳性性REMS轻轻其依赖性和戒断症状也较轻微其依赖性和戒断症状也较轻微8/20/202415地西泮地西泮Diazepam药理作用与临床应用药理作用与临床应用抗惊厥、抗癫痫抗惊厥、抗癫痫临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、临床上可用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥小儿高热惊厥及药物中毒性惊厥静脉注射静
8、脉注射diazepam是是临床治疗癫痫持续临床治疗癫痫持续状态的首选药物状态的首选药物8/20/202416地西泮地西泮Diazepam药理作用与临床应用药理作用与临床应用中枢性肌肉松驰中枢性肌肉松驰Diazepam有较强的肌肉松驰作用，可缓有较强的肌肉松驰作用，可缓解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑解动物的去大脑僵直，也可缓解人类大脑损伤所致的肌肉僵直损伤所致的肌肉僵直临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等临床上可用于脑血管意外、脊髓损伤等引起的中枢性肌肉强直引起的中枢性肌肉强直，缓解局部关节病，缓解局部关节病变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉变、腰肌劳损及内窥镜检查所致的肌肉痉挛，以及加强
9、全麻药的肌松作用挛，以及加强全麻药的肌松作用8/20/202417地西泮地西泮Diazepam药理作用与临床应用药理作用与临床应用其他其他本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，本药对呼吸中枢影响小，安全范围较大，较大剂量可致暂时性记忆缺失。较大剂量可致暂时性记忆缺失。常用作心常用作心脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻脏电击复律、各种内窥镜检查前用药及麻醉前用药醉前用药8/20/202418地西泮地西泮Diazepam作用机制作用机制BZ类的中枢作用和其作用于不同部位的类的中枢作用和其作用于不同部位的GABAA受体密切相关。受体密切相关。BZs促进促进GABA与与GABAA受体的结合而使受体的结
10、合而使Cl通道开放的频率通道开放的频率增加，更多的增加，更多的Cl内流，使神经细胞膜超极内流，使神经细胞膜超极化，产生突触后抑制效应化，产生突触后抑制效应8/20/202419地西泮地西泮Diazepam作用机制作用机制GABA受体受体GABA结合位点结合位点BZ结合位点结合位点8/20/202420体内过程体内过程Diazepam口服后吸收迅速而完全，经口服后吸收迅速而完全，经0.5 1.5 h达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而达峰浓度。肌肉注射，吸收缓慢而不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射不规则。临床上急需发挥疗效时应静脉注射给药给药脂溶性高，易过血脑脂溶性高，易过血脑/胎盘屏障。血浆蛋白
11、胎盘屏障。血浆蛋白结合率高达结合率高达95%以上。主要在肝脏代谢，代以上。主要在肝脏代谢，代谢产物（奥沙西泮）仍有活性。最后活性代谢产物（奥沙西泮）仍有活性。最后活性代谢物形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出谢物形成葡萄糖醛酸结合物由尿排出地西泮地西泮Diazepam8/20/202421地西泮地西泮Diazepam 不良反应不良反应 1.后遗效应后遗效应 次晨头晕、乏力和记忆力下降次晨头晕、乏力和记忆力下降等等 2.耐受性和依赖性耐受性和依赖性 地西泮地西泮 耐受性耐受性 依赖性和成瘾依赖性和成瘾 3.急性中毒急性中毒 大剂量引起呼吸和循环功能严大剂量引起呼吸和循环功能严 重抑制，死于呼吸肌麻痹重抑
12、制，死于呼吸肌麻痹期期长长用用久久汗汗出出、虑虑焦焦、眠眠失失颤颤震震厥厥惊惊8/20/202422禁忌症禁忌症老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、老年患者、肝、肾和呼吸功能不全者、驾驶员、重症肌无力者慎用驾驶员、重症肌无力者慎用产前及哺乳妇女忌用产前及哺乳妇女忌用可通过胎盘，临产前应用可致新生儿出现低可通过胎盘，临产前应用可致新生儿出现低体温及轻度呼吸抑制体温及轻度呼吸抑制可自乳汁排出，乳儿可出现体重减轻可自乳汁排出，乳儿可出现体重减轻地西泮地西泮Diazepam8/20/202423药物相互作用药物相互作用本药增强其他中枢抑制药、乙醇对中枢本药增强其他中枢抑制药、乙醇对中枢的抑制作用，加重嗜
13、睡、昏睡、呼吸抑的抑制作用，加重嗜睡、昏睡、呼吸抑制，严重者可致死；临床需合用时宜降制，严重者可致死；临床需合用时宜降低剂量，并密切监护病人低剂量，并密切监护病人地西泮地西泮Diazepam8/20/202424药物相互作用药物相互作用肝药酶诱导剂利福平和苯妥英钠等药物肝药酶诱导剂利福平和苯妥英钠等药物可显著加快本药的代谢可显著加快本药的代谢肝药酶抑制剂如西米替丁等药物可抑制肝药酶抑制剂如西米替丁等药物可抑制本药在肝脏的代谢，导致清除率降低，本药在肝脏的代谢，导致清除率降低，t1/2延长延长地西泮地西泮Diazepam8/20/202425概述概述是巴比妥酸的衍生物是巴比妥酸的衍生物巴比妥酸本
14、身并无中枢抑制作用，用不巴比妥酸本身并无中枢抑制作用，用不同基团取代同基团取代C5上的两个氢原子后，可获上的两个氢原子后，可获得一系列中枢抑制药得一系列中枢抑制药巴比妥类巴比妥类 Barbiturates8/20/202426药理作用药理作用巴比妥类巴比妥类 Barbiturates剂剂 量量小小大大镇镇 静静临床上主要用于抗临床上主要用于抗惊厥、抗癫痫和麻惊厥、抗癫痫和麻醉前给药醉前给药。现已不。现已不用作催眠药使用。用作催眠药使用。易产生依赖性、成易产生依赖性、成瘾性。瘾性。催催 眠眠抗癫痫抗癫痫抗惊厥抗惊厥麻麻 醉醉致致 死死10倍催眠量可引起倍催眠量可引起呼呼吸中枢麻痹吸中枢麻痹而致死
15、而致死8/20/202427临床应用临床应用镇静、催眠镇静、催眠已不作镇静催眠药常规使用，这是因为久用已不作镇静催眠药常规使用，这是因为久用停药可停药可“反跳性反跳性”地显著延长地显著延长REMS，引起多，引起多梦等睡眠障碍梦等睡眠障碍巴比妥类巴比妥类 Barbiturates8/20/202428临床应用临床应用抗惊厥抗惊厥C2C2具有苯环者（如苯巴比妥）有较强的抗惊具有苯环者（如苯巴比妥）有较强的抗惊具有苯环者（如苯巴比妥）有较强的抗惊具有苯环者（如苯巴比妥）有较强的抗惊厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫
16、厥及抗癫痫作用，临床用于癫痫大发作和癫痫持续状态的治疗持续状态的治疗持续状态的治疗持续状态的治疗巴比妥类巴比妥类 Barbiturates8/20/202429临床应用临床应用麻醉前给药及麻醉麻醉前给药及麻醉长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消长效及中效巴比妥类可作麻醉前给药，以消除病人手术前情绪紧张除病人手术前情绪紧张除病人手术前情绪紧张除病人手术前情绪紧张C7C7的的的的OO被被被被S S取代，作用迅速（如硫喷妥等）的取代，作用迅速（如硫喷妥等）的取代，作用迅速（如硫喷妥等）的取代，作用迅速（如硫喷妥等）的钠盐静
17、脉注射可产生短暂的麻醉作用钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用钠盐静脉注射可产生短暂的麻醉作用巴比妥类巴比妥类 Barbiturates8/20/202430作用机制作用机制激活激活GABAA与与BZ不同，本类药主要延长不同，本类药主要延长Cl通道的开放通道的开放时间时间减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后减弱或阻断谷氨酸作用于相应的受体后去极化导致的兴奋性反应去极化导致的兴奋性反应巴比妥类巴比妥类 Barbiturates8/20/202431不良反应不良反应后遗效应后遗效应宿醉：宿醉：宿醉：宿醉：服药后，次晨可出现头晕、嗜睡、服药后，次晨可出现头晕、嗜睡、精细运动
18、不协调及定向障碍等精细运动不协调及定向障碍等驾驶员或从事高空作业人员服用本类药驾驶员或从事高空作业人员服用本类药物后尤其应警惕后遗效应物后尤其应警惕后遗效应巴比妥类巴比妥类 Barbiturates8/20/202432不良反应不良反应耐受性耐受性神经组织产生适应性神经组织产生适应性神经组织产生适应性神经组织产生适应性诱导肝药酶加速自身代谢有关诱导肝药酶加速自身代谢有关诱导肝药酶加速自身代谢有关诱导肝药酶加速自身代谢有关依赖性依赖性长期连续服用本药可使患者产生对该药的精长期连续服用本药可使患者产生对该药的精长期连续服用本药可使患者产生对该药的精长期连续服用本药可使患者产生对该药的精神依赖性和躯
19、体依赖性，终至成瘾神依赖性和躯体依赖性，终至成瘾神依赖性和躯体依赖性，终至成瘾神依赖性和躯体依赖性，终至成瘾巴比妥类巴比妥类 Barbiturates8/20/202433不良反应不良反应呼吸抑制（呼吸抑制（510倍量）倍量）呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因呼吸深度抑制是本类药物致死的主要原因其他其他少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水少数人服用后可见荨麻疹、血管神经性水肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致肿、多
20、形性红斑及哮喘等过敏反应。可致肿、多形性红斑及哮喘等过敏反应。可致肝功能损害及肝小叶中心坏死肝功能损害及肝小叶中心坏死肝功能损害及肝小叶中心坏死肝功能损害及肝小叶中心坏死巴比妥类巴比妥类 Barbiturates8/20/202434药物相互作用药物相互作用巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提巴比妥类药物是肝药酶诱导剂，诱导提高药酶活性。加速高药酶活性。加速自身代谢自身代谢的同时，还的同时，还可加速可加速其他药物其他药物经肝代谢，如性激素、经肝代谢，如性激素、皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯皮质激素类、口服避孕药、强心苷、苯妥英钠及四环素等妥英钠及四环素等巴比妥类巴比妥类 Barbiturat
21、es8/20/202435其他镇静催眠药其他镇静催眠药水合氯醛（水合氯醛（Chloral hydrate）是是氯氯醛醛的的水水合合物物，性性质质较较氯氯醛醛稳稳定定，口口服服后后吸吸收收快快，催催眠眠作作用用较较强强且且确确切切，入入睡睡快快（约约15min），持持续续6 8h。不不缩缩短短REMS睡眠，无宿醉后遗效应。睡眠，无宿醉后遗效应。8/20/202436临床应用临床应用可用于顽固性失眠或对其他催眠药效可用于顽固性失眠或对其他催眠药效果不佳的患者。可用于小儿高热、子果不佳的患者。可用于小儿高热、子痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围痫以及破伤风等惊厥。注意安全范围较小。较小。 口服因其具有
22、强烈的胃粘膜刺口服因其具有强烈的胃粘膜刺激性，一般以激性，一般以10%溶液口服。直肠给溶液口服。直肠给药可减少刺激性药可减少刺激性水合氯醛水合氯醛8/20/202437不良反应不良反应久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较久用可产生耐受和成瘾，戒断症状较严重，应防止滥用严重，应防止滥用水合氯醛水合氯醛8/20/202438新型镇静催眠药新型镇静催眠药佐匹克隆佐匹克隆 zopiclone 对伴有焦虑或抑郁症状的失眠患者疗效显著，对伴有焦虑或抑郁症状的失眠患者疗效显著，优于苯二氮卓类，不易产生耐受性和依赖性。优于苯二氮卓类，不易产生耐受性和依赖性。唑吡坦唑吡坦 zolpidem 作用强于作用强于zopi
23、clone，仅用于治疗失眠。，仅用于治疗失眠。8/20/202439抗焦虑药抗焦虑药丁螺环酮丁螺环酮 buspirone 较新型的抗焦虑药，抗焦虑作用与较新型的抗焦虑药，抗焦虑作用与diazepam相当，无明显镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。相当，无明显镇静、肌肉松弛和抗惊厥作用。 不良反应小，主要为胃肠道反应，依赖性小。不良反应小，主要为胃肠道反应，依赖性小。8/20/202440用药护理用药护理消除病因、减少诱因。消除病因、减少诱因。严格按照精神药品管理规定，避免滥用或严格按照精神药品管理规定，避免滥用或突然停药。突然停药。严防急性中毒。严防急性中毒。 1.地西泮静注过快可引起呼吸暂停，地西泮静脉注射地西泮静注过快可引起呼吸暂停，地西泮静脉注射速度不超过速度不超过5mg/min。 2.巴比妥类药物急性中毒无特效治疗药，抢救重点在巴比妥类药物急性中毒无特效治疗药，抢救重点在于维持呼吸、循环和泌尿系统功能。于维持呼吸、循环和泌尿系统功能。8/20/202441
