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1、第四节抗抑郁药第四节抗抑郁药AntidepressantsAntidepressants1 1抑郁症属精神病抑郁症属精神病表现表现情绪异常低落情绪异常低落常有强烈的自杀倾向常有强烈的自杀倾向自主神经或躯体性伴随症状自主神经或躯体性伴随症状2抑郁症的机制抑郁症的机制可能与脑内神经递质浓度的降低有关可能与脑内神经递质浓度的降低有关去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(NENE)5-5-羟色胺(羟色胺(5-HT5-HT)3抑郁症抑郁症 缺乏缺乏 减少减少躁狂症躁狂症 缺乏缺乏 过多过多5-羟色氨(羟色氨(5-HT) 去甲肾上腺素(去甲肾上腺素(NE)4抗抑郁药分类抗抑郁药分类 ( (按作用机制按作用机制) )
2、去甲肾上腺素去甲肾上腺素重摄取抑制剂重摄取抑制剂 盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪 (三环类抗抑郁药)(三环类抗抑郁药) 单胺单胺氧化酶抑制剂氧化酶抑制剂(MAOIsMAOIs) 异烟肼异烟肼 选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂重摄取抑制剂(SSRIsSSRIs) 氟西汀氟西汀 其他类其他类 安非他酮安非他酮5盐酸丙咪嗪盐酸丙咪嗪ImipramineImipramine Hydrochloride Hydrochloride乙撑基替代吩噻嗪的硫乙撑基替代吩噻嗪的硫61 1、发现、发现在在上上世世纪纪4040年年代代合合成成的的二二苄苄亚亚胺胺化化合合物物之一之一在在动物试验动物试验后后-作镇静的
3、临床试验作镇静的临床试验 在在临临床床观观察察中中,发发现现ImipramineImipramine对对抑抑郁郁症病人有效症病人有效 以以后后ImipramineImipramine和和其其它它一一些些类类似似的的三三环环化合物被用作抗抑郁药化合物被用作抗抑郁药 72 2、作用、作用本品适用于治疗本品适用于治疗内源性抑郁症内源性抑郁症反应性抑郁症反应性抑郁症更年期抑郁症更年期抑郁症也可用于小儿遗尿也可用于小儿遗尿 83 3、代谢、代谢在肝脏代谢在肝脏代谢生成活性代谢物生成活性代谢物去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪 ImipramineImipramine和和DesipramineDesipramine均可
4、进入血脑屏障均可进入血脑屏障9代谢途径代谢途径2-羟基化失活羟基化失活去甲丙咪嗪去甲丙咪嗪104 4、同类药物、同类药物阿米替林阿米替林11盐酸氟西汀盐酸氟西汀FluoxetineFluoxetine百百忧解忧解 121 1、立体结构和代谢、立体结构和代谢含手性碳原子含手性碳原子使用外消旋体使用外消旋体其中其中S S体的活性较强体的活性较强 本本品品在在胃胃肠肠道道吸吸收收,在在肝肝脏脏代代谢谢成成活活性性的的去去甲甲氟西汀氟西汀,在肾脏消除,在肾脏消除 在体内在体内S S体的代谢消除较慢体的代谢消除较慢 132 2、作用与机制、作用与机制选择性选择性5-5-羟色胺羟色胺重摄取抑制剂(重摄取抑
5、制剂(SSRISSRI)用于抗抑郁,选择性强用于抗抑郁,选择性强 与三环类抗抑郁药相比与三环类抗抑郁药相比疗效相当疗效相当 较少抗较少抗M M受体的副作用和较少心脏毒性受体的副作用和较少心脏毒性 143 3、同类药物、同类药物氯伏沙明氯伏沙明ClovoxamineClovoxamine氟伏沙明氟伏沙明FluvoxamineFluvoxamine舍曲林舍曲林SertralineSertraline 茚达品茚达品IndalpineIndalpine 其其临临床床用用途途和和氟氟西西汀汀类类似似15主要内容主要内容掌握抗抑郁药的分类及作用机制掌握抗抑郁药的分类及作用机制熟悉三环类抗抑郁药熟悉三环类抗抑郁药了解氟西汀、丙咪嗪结构、作用了解氟西汀、丙咪嗪结构、作用16谢谢!谢谢!17