外科休克的监测与小容量新概念

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1、外科休克的监测与小容量新概念外科休克的监测与小容量新概念华中科技大学同济医学院附属同济医院创伤外科华中科技大学同济医学院附属同济医院创伤外科 白祥军白祥军休克常发生于休克常发生于休克常发生于休克常发生于严重创伤患者严重创伤患者严重创伤患者严重创伤患者高危手术患者高危手术患者高危手术患者高危手术患者心脏手术心脏手术心脏手术心脏手术中等大小以上的手术中等大小以上的手术中等大小以上的手术中等大小以上的手术急性胃肠道液体的丢失或消化道出血急性胃肠道液体的丢失或消化道出血急性胃肠道液体的丢失或消化道出血急性胃肠道液体的丢失或消化道出血严重的感染严重的感染严重的感染严重的感染( ( ( (脓毒症)等等脓毒

2、症)等等脓毒症)等等脓毒症)等等在美国在美国在美国在美国* * * *每年每年每年每年2400240024002400万次手术,万次手术,万次手术,万次手术, 1.5% 1.5% 1.5% 1.5% 死亡率死亡率死亡率死亡率* * * *80%80%80%80%的死亡是由于休克的死亡是由于休克的死亡是由于休克的死亡是由于休克 不恰当的容量治疗不恰当的容量治疗不恰当的容量治疗不恰当的容量治疗* * * *大多数是可以通过无大多数是可以通过无大多数是可以通过无大多数是可以通过无 创监测和正确的治疗创监测和正确的治疗创监测和正确的治疗创监测和正确的治疗 从而早期发现,避免从而早期发现,避免从而早期发

3、现,避免从而早期发现,避免 死亡。死亡。死亡。死亡。 在我国在我国在我国在我国 临床上我们经常可临床上我们经常可临床上我们经常可临床上我们经常可以看到因休克不恰当液以看到因休克不恰当液以看到因休克不恰当液以看到因休克不恰当液体治疗所造成的毛细血体治疗所造成的毛细血体治疗所造成的毛细血体治疗所造成的毛细血管渗漏、呼衰、肾衰、管渗漏、呼衰、肾衰、管渗漏、呼衰、肾衰、管渗漏、呼衰、肾衰、昏迷等多器官功能不全昏迷等多器官功能不全昏迷等多器官功能不全昏迷等多器官功能不全或衰竭的病人。或衰竭的病人。或衰竭的病人。或衰竭的病人。发病机理发病机理各种原因引起的有效循环血量的减少各种原因引起的有效循环血量的减少

4、各种原因引起的有效循环血量的减少各种原因引起的有效循环血量的减少应激反应应激反应应激反应应激反应神经内分泌作用异常神经内分泌作用异常神经内分泌作用异常神经内分泌作用异常微循环功能障碍微循环功能障碍微循环功能障碍微循环功能障碍细胞损伤细胞损伤细胞损伤细胞损伤代谢异常代谢异常代谢异常代谢异常血管活性物质作用血管活性物质作用血管活性物质作用血管活性物质作用休克的诊断休克的诊断早期发现(早期发现(早期发现(早期发现(不准确不准确不准确不准确)体征及主观症状体征及主观症状体征及主观症状体征及主观症状 脉搏细数脉搏细数脉搏细数脉搏细数 皮肤湿冷皮肤湿冷皮肤湿冷皮肤湿冷 神志改变、晕厥神志改变、晕厥神志改变

5、、晕厥神志改变、晕厥 生命体征不稳定生命体征不稳定生命体征不稳定生命体征不稳定 紫绀紫绀紫绀紫绀 口渴、心慌、头晕口渴、心慌、头晕口渴、心慌、头晕口渴、心慌、头晕病理生理诊断病理生理诊断病理生理诊断病理生理诊断客观血流动力学标准客观血流动力学标准客观血流动力学标准客观血流动力学标准 低血压低血压低血压低血压 酸中毒酸中毒酸中毒酸中毒 少尿少尿少尿少尿 氧输送下降氧输送下降氧输送下降氧输送下降难题:难题:早期发现的标准与诊断标准不同早期发现的标准与诊断标准不同出血或有效容量丢失的估计出血或有效容量丢失的估计人人人人体体体体总总总总血血血血容容容容量量量量约约约约占占占占体体体体重重重重的的的的1

6、0%10%10%10%。患患患患者者者者脉脉脉脉搏搏搏搏增增增增快快快快、血血血血压压压压和和和和呼呼呼呼吸正常,失血量约为总血容量的吸正常,失血量约为总血容量的吸正常,失血量约为总血容量的吸正常,失血量约为总血容量的15%15%15%15%;患患患患者者者者焦焦焦焦虑虑虑虑不不不不安安安安,脉脉脉脉率率率率100100100100次次次次/ / / /分分分分,呼呼呼呼吸吸吸吸2020202030303030次次次次/ / / /分分分分,收收收收缩缩缩缩压压压压下下下下降降降降,脉脉脉脉压压压压减减减减小小小小,尿尿尿尿量量量量尚尚尚尚可可可可,失失失失血血血血量量量量约约约约为为为为15

7、%15%15%15%30%30%30%30%;收收收收缩缩缩缩压压压压降降降降至至至至75mmHg75mmHg75mmHg75mmHg,且且且且有有有有精精精精神神神神淡淡淡淡漠漠漠漠和和和和少少少少尿尿尿尿,失失失失血血血血量量量量大大大大于于于于30%30%30%30%40%40%40%40%;精精精精神神神神萎萎萎萎靡靡靡靡或或或或昏昏昏昏迷迷迷迷,收收收收缩缩缩缩压压压压降降降降至至至至75mmHg75mmHg75mmHg75mmHg以以以以下下下下或或或或难难难难以以以以测测测测到到到到,无尿,则失血量往往超过无尿,则失血量往往超过无尿,则失血量往往超过无尿,则失血量往往超过40%4

8、0%40%40%。对对复杂问题的简单解决方法复杂问题的简单解决方法如果血压下降,则进行输液如果血压下降,则进行输液如果血压下降,则进行输液如果血压下降,则进行输液如果输液治疗无效,给予多巴胺如果输液治疗无效,给予多巴胺如果输液治疗无效,给予多巴胺如果输液治疗无效,给予多巴胺如果尿量减少,给予速尿如果尿量减少,给予速尿如果尿量减少,给予速尿如果尿量减少,给予速尿如果外周循环阻力升高,给予血管舒张药物如果外周循环阻力升高,给予血管舒张药物如果外周循环阻力升高,给予血管舒张药物如果外周循环阻力升高,给予血管舒张药物如果频发室性早搏,给予利多卡因如果频发室性早搏,给予利多卡因如果频发室性早搏,给予利多

9、卡因如果频发室性早搏,给予利多卡因如果存在呼吸系统问题,如果存在呼吸系统问题,如果存在呼吸系统问题,如果存在呼吸系统问题,“ “保证患者干燥保证患者干燥保证患者干燥保证患者干燥” ”保持肺动脉楔压低保持肺动脉楔压低保持肺动脉楔压低保持肺动脉楔压低于于于于10101010或或或或12 mmHg12 mmHg12 mmHg12 mmHg如果发生酸中毒,应用如果发生酸中毒,应用如果发生酸中毒,应用如果发生酸中毒,应用NaHCONaHCONaHCONaHCO3 3 3 3进行纠正进行纠正进行纠正进行纠正如果存在外周水肿,给予速尿如果存在外周水肿,给予速尿如果存在外周水肿,给予速尿如果存在外周水肿,给予

10、速尿推荐的治疗方法推荐的治疗方法传统方法传统方法传统方法传统方法每次确定一个异常指标每次确定一个异常指标每次确定一个异常指标每次确定一个异常指标发现异常指标立即纠正发现异常指标立即纠正发现异常指标立即纠正发现异常指标立即纠正目标:使指标恢复正常目标:使指标恢复正常目标:使指标恢复正常目标:使指标恢复正常全面的生理治疗方法全面的生理治疗方法全面的生理治疗方法全面的生理治疗方法心脏功能:最佳心脏功能:最佳心脏功能:最佳心脏功能:最佳呼吸功能:最佳呼吸功能:最佳呼吸功能:最佳呼吸功能:最佳组织灌注:最佳组织灌注:最佳组织灌注:最佳组织灌注:最佳PtcOPtcOPtcOPtcO2 2 2 2/FiO/

11、FiO/FiO/FiO2 2 2 2目标:使上述指标最佳化目标:使上述指标最佳化目标:使上述指标最佳化目标:使上述指标最佳化休克病理生理学综合分析休克病理生理学综合分析心脏功能:血流和心肌收缩力增强心脏功能:血流和心肌收缩力增强心脏功能:血流和心肌收缩力增强心脏功能:血流和心肌收缩力增强肺功能:肺功能:肺功能:肺功能: 动脉血红蛋白氧合降低动脉血红蛋白氧合降低动脉血红蛋白氧合降低动脉血红蛋白氧合降低组织灌注(氧合)组织灌注(氧合)组织灌注(氧合)组织灌注(氧合) 全身血流增加、正常或降低全身血流增加、正常或降低全身血流增加、正常或降低全身血流增加、正常或降低 微循环血流分布不均微循环血流分布不

12、均微循环血流分布不均微循环血流分布不均 局部组织缺氧、器官衰竭、死亡局部组织缺氧、器官衰竭、死亡局部组织缺氧、器官衰竭、死亡局部组织缺氧、器官衰竭、死亡休克的监测休克的监测休克的监测休克的监测临床监测临床监测临床监测临床监测实验室监测实验室监测实验室监测实验室监测血液动力学监测血液动力学监测血液动力学监测血液动力学监测微循环监测微循环监测微循环监测微循环监测呼吸功能监测呼吸功能监测呼吸功能监测呼吸功能监测心电监测心电监测心电监测心电监测临床监测临床监测意识状态意识状态脉搏脉搏呼吸呼吸体温体温尿量尿量皮肤的色泽及温度皮肤的色泽及温度颈静脉及外周静脉充盈度颈静脉及外周静脉充盈度实验室监测实验室监测

13、血常规检查血常规检查血细胞比容血细胞比容尿液及肾功能尿液及肾功能肝脏功能监测肝脏功能监测出血凝血监测出血凝血监测乳酸盐监测乳酸盐监测胃肠黏膜胃肠黏膜PHPH监测监测血液动力学监测血液动力学监测动脉血压动脉血压中心静脉压中心静脉压肺毛细血管楔压肺毛细血管楔压心脏排出量监测心脏排出量监测血管阻力监测血管阻力监测休克指数与休克度的监测休克指数与休克度的监测 早期诊断、鉴别心源性或低容量性、指导治疗、判断预后早期诊断、鉴别心源性或低容量性、指导治疗、判断预后微循环监测微循环监测常规微循环监测常规微循环监测氧运输功能监测氧运输功能监测呼吸功能监测呼吸功能监测动脉血气监测动脉血气监测脉搏血氧饱和度监测脉搏

14、血氧饱和度监测经皮氧分压经皮氧分压/ /二氧化碳分压监测二氧化碳分压监测呼气末二氧化碳监测呼气末二氧化碳监测休克患者呼吸功能的变化特征休克患者呼吸功能的变化特征心电监测心电监测常规心电监测常规心电监测动态心电监测动态心电监测 休克的无创监测休克的无创监测 常用监测常用监测常用监测常用监测精神状况精神状况精神状况精神状况皮肤色泽、温度皮肤色泽、温度皮肤色泽、温度皮肤色泽、温度血压:收缩压血压:收缩压血压:收缩压血压:收缩压90mmHg, 90mmHg, 90mmHg, 90mmHg, 脉压脉压脉压脉压20mmHg20mmHg20mmHg2.0,2.0,2.0,2.0严重休克严重休克严重休克严重休

15、克尿量:尿量:尿量:尿量:25ml25ml25ml30ml, 30ml, 30ml, 30ml,休克纠正休克纠正休克纠正休克纠正VOVOVOVO2 2 2 2-DO-DO-DO-DO2 2 2 2监测:监测:监测:监测:DODODODO2 2 2 2= = = =COCOCOCO HbHbHbHb 13.8 13.8 13.8 13.8 SaO SaO SaO SaO2 2 2 2 VO VO VO VO2 2 2 2=CO =CO =CO =CO HbHbHbHb 13.8 13.8 13.8 13.8 ( ( ( (SaOSaOSaOSaO2 2 2 2-SvO-SvO-SvO-SvO2

16、2 2 2) ) ) )休克有创监测休克有创监测 常用常用常用常用监测监测监测监测CVP: CVP: CVP: CVP: 正常正常正常正常5-10cmH5-10cmH5-10cmH5-10cmH2 2 2 2O, 15cmHO, 15cmHO, 15cmHO, 15cmH2 2 2 2O O O O心功能不全或静脉血管心功能不全或静脉血管心功能不全或静脉血管心功能不全或静脉血管床收缩或肺循环阻力增高床收缩或肺循环阻力增高床收缩或肺循环阻力增高床收缩或肺循环阻力增高PCWP: PCWP: PCWP: PCWP: 正常正常正常正常6-15mmHg,6-15mmHg,6-15mmHg,6-15mmH

17、g,反应容量与循环反应容量与循环反应容量与循环反应容量与循环, , , ,进行混合静脉血进行混合静脉血进行混合静脉血进行混合静脉血气分析气分析气分析气分析CO.CICO.CICO.CICO.CI和和和和SVR: CO4-6L/min,CI 2.5-3.5L/min.mSVR: CO4-6L/min,CI 2.5-3.5L/min.mSVR: CO4-6L/min,CI 2.5-3.5L/min.mSVR: CO4-6L/min,CI 2.5-3.5L/min.m2,2,2,2, SVR=MAP-CVP/CO X80,100-130kPa. s/LSVR=MAP-CVP/CO X80,100-1

18、30kPa. s/LSVR=MAP-CVP/CO X80,100-130kPa. s/LSVR=MAP-CVP/CO X80,100-130kPa. s/L其它其它其它其它: : : : 动脉血气分析动脉血气分析动脉血气分析动脉血气分析, , , ,动脉血乳酸盐动脉血乳酸盐动脉血乳酸盐动脉血乳酸盐,DIC,DIC,DIC,DIC,胃肠黏膜胃肠黏膜胃肠黏膜胃肠黏膜PHPHPHPH值值值值肺动脉导管的优点肺动脉导管的优点在在在在ICUICUICUICU床旁提供基本的心脏导管实验室资料床旁提供基本的心脏导管实验室资料床旁提供基本的心脏导管实验室资料床旁提供基本的心脏导管实验室资料永久性改变了永久性改

19、变了永久性改变了永久性改变了ICUICUICUICU患者的治疗患者的治疗患者的治疗患者的治疗评价心肌功能;评价心肌功能;评价心肌功能;评价心肌功能;StarlingStarlingStarlingStarling曲线曲线曲线曲线本质上为诊断方法,并非监测本质上为诊断方法,并非监测本质上为诊断方法,并非监测本质上为诊断方法,并非监测通过通过通过通过DO2DO2DO2DO2和和和和VO2VO2VO2VO2评价组织灌注功能评价组织灌注功能评价组织灌注功能评价组织灌注功能早期使生理指标达到最佳时,有创监测方法能够显示其早期使生理指标达到最佳时,有创监测方法能够显示其早期使生理指标达到最佳时,有创监测方

20、法能够显示其早期使生理指标达到最佳时,有创监测方法能够显示其效果效果效果效果缺点:大多数单位不能实施缺点:大多数单位不能实施缺点:大多数单位不能实施缺点:大多数单位不能实施问题:有创监测问题:有创监测有效的监测开始过晚有效的监测开始过晚在器官功能衰竭后再监测无效在器官功能衰竭后再监测无效常常不能进行常常不能进行DODO2 2和和VOVO2 2监测监测很少监测组织灌注功能很少监测组织灌注功能有创肺动脉监测价格昂贵,耗费人力有创肺动脉监测价格昂贵,耗费人力诊断方法而非监测手段诊断方法而非监测手段假假 设设如果我们预防性使患者的生理指标达到存活组范围,这如果我们预防性使患者的生理指标达到存活组范围,

21、这如果我们预防性使患者的生理指标达到存活组范围,这如果我们预防性使患者的生理指标达到存活组范围,这些患者能否存活?些患者能否存活?些患者能否存活?些患者能否存活?早期积极治疗使得早期积极治疗使得早期积极治疗使得早期积极治疗使得CI, DOCI, DOCI, DOCI, DO2 2 2 2和和和和VOVOVOVO2 2 2 2达到最佳指标,能否降低达到最佳指标,能否降低达到最佳指标,能否降低达到最佳指标,能否降低死亡率和器官功能的发生率。死亡率和器官功能的发生率。死亡率和器官功能的发生率。死亡率和器官功能的发生率。各组患者临床资料的总结各组患者临床资料的总结Summary of Clinical

22、 Data of the GroupsRandomizedRandomized(N=45N=45)CVP-ControlCVP-Control(N=30N=30)PA-ControlPA-Control(N=30N=30)PA-ProtocolPA-Protocol(N=28N=28)AgeAge,yearsyears56.92.556.92.555.23.055.23.053.42.553.42.556.43.156.43.1Hospital daysHospital days21.91.721.91.722.22.822.22.825.23.425.23.419.32.419.32.4IC

23、U daysICU days14.01.714.01.711.51.711.51.715.83.115.83.110.21.610.21.6Ventilator daysVentilator days6.51.36.51.34.61.44.61.49.43.49.43.42.30.52.30.5IntraoperativeIntraoperative death death0 00 00 00 0Postoperative deathsPostoperative deaths1717(38%38%)7 7(23%23%)1010(33%33%)1 1(4%4%)NoNo。(。(。(。(%)术后

24、重要器官的衰竭术后重要器官的衰竭Postoperative Vital Organ FailureNon-Non-RandomizedRandomizedSeriesSeries(N=45N=45)CVPCVPControlControl(N=30N=30)PA-PA-CathCathControlControl(N=30N=30)PA-PA-CathCathProtocolProtocol(N=28N=28)Respiratory failureRespiratory failure11117 79 91 1Renal failureRenal failure10107 77 7Sepsis

25、 and septic shock Sepsis and septic shock 11116 69 9Acute myocardial infarction/failureAcute myocardial infarction/failure6 62 2Hepatic failureHepatic failure2 22 22 2Disseminated intravascular Disseminated intravascular 2 22 2CoagulationCoagulationTotalTotal4242222231311 1问问 题题ICUICUICUICU进行过多的监测但仅

26、局限于极少数患者且开始进行过多的监测但仅局限于极少数患者且开始进行过多的监测但仅局限于极少数患者且开始进行过多的监测但仅局限于极少数患者且开始过晚过晚过晚过晚能否进行早期的无创监测而达到目的能否进行早期的无创监测而达到目的能否进行早期的无创监测而达到目的能否进行早期的无创监测而达到目的无创血流动力学监测无创血流动力学监测传统观点认为低血压是休克的首发而且最重要的表现传统观点认为低血压是休克的首发而且最重要的表现传统观点认为低血压是休克的首发而且最重要的表现传统观点认为低血压是休克的首发而且最重要的表现这种观点对于已有肾上腺髓质反应代偿的慢性失血患这种观点对于已有肾上腺髓质反应代偿的慢性失血患这

27、种观点对于已有肾上腺髓质反应代偿的慢性失血患这种观点对于已有肾上腺髓质反应代偿的慢性失血患者并不适用者并不适用者并不适用者并不适用当持续失血的影响超过了应激反应时,进入死亡三角当持续失血的影响超过了应激反应时,进入死亡三角当持续失血的影响超过了应激反应时,进入死亡三角当持续失血的影响超过了应激反应时,进入死亡三角“ “低温低温低温低温- -酸中毒酸中毒酸中毒酸中毒- -凝血功能障碍凝血功能障碍凝血功能障碍凝血功能障碍” ”时,常常突发致死性时,常常突发致死性时,常常突发致死性时,常常突发致死性循环功能衰竭循环功能衰竭循环功能衰竭循环功能衰竭我们认为:对于休克的单一变量进行的简单分析应当我们认为

28、:对于休克的单一变量进行的简单分析应当我们认为:对于休克的单一变量进行的简单分析应当我们认为:对于休克的单一变量进行的简单分析应当被针对所有变量的综合分析所取代被针对所有变量的综合分析所取代被针对所有变量的综合分析所取代被针对所有变量的综合分析所取代无创血流动力学监测无创血流动力学监测无创监测还应包括全面生理指标的监测:无创监测还应包括全面生理指标的监测:无创监测还应包括全面生理指标的监测:无创监测还应包括全面生理指标的监测: 心脏功能:心脏功能:心脏功能:心脏功能:MAPMAPMAPMAP和心指数和心指数和心指数和心指数 肺功能:肺功能:肺功能:肺功能:PaOPaOPaOPaO2 2 2 2

29、的变化的变化的变化的变化 组织灌注功能:组织灌注功能:组织灌注功能:组织灌注功能:PtcCOPtcCOPtcCOPtcCO2 2 2 2和和和和PtcOPtcOPtcOPtcO2 2 2 2/FiO/FiO/FiO/FiO2 2 2 2需要需要需要需要-动态监测动态监测动态监测动态监测总结:无创监测的目标总结:无创监测的目标发现早期的心脏、肺和组织灌注不足发现早期的心脏、肺和组织灌注不足早期判断预后早期判断预后进行滴定式治疗以达到最佳指标进行滴定式治疗以达到最佳指标改善预后改善预后休克的容量治疗休克的容量治疗(创伤、手术、感染)(创伤、手术、感染)TRAUMA/ICUTRAUMA/ICUSUR

30、GERYSURGERY volume deficit 容量不足immune suppression免疫抑制免疫抑制ARDSaltered endothelium血管内皮改变血管内皮改变disturbed hemostasis凝血机制紊乱凝血机制紊乱Inflammation炎症炎症MOFaltered hemodynamics血液动力学改变血液动力学改变 volume deficit 容量不足容量不足 容量替代治疗容量替代治疗 人工合成胶体人工合成胶体 供应充足供应充足 增加血容量增加血容量适用于不同血型适用于不同血型 改善血流动力学指标改善血流动力学指标 减少血液减少血液/ /白蛋白用量白蛋白

31、用量 增加氧输送增加氧输送可随时应用可随时应用 增加组织氧合增加组织氧合 储存方便储存方便/ /有效期长有效期长 加强器官加强器官/ /系统功能系统功能无感染危险无感染危险 缩短机械通气缩短机械通气/ /ICUICU停留时间停留时间/ /住院天数住院天数费用最低费用最低 降低死亡率降低死亡率/ /费用费用 胶体液的优点胶体液的优点胶体液的优点胶体液的优点 代血浆发展历史代血浆发展历史 分分 类类年年 代代生产商生产商早期明胶早期明胶 1915早期右旋糖苷早期右旋糖苷1945血定安(血定安(Gelofusine)1965B.Braun706代血浆代血浆1970血代血代(Haemaccel) 19

32、72HoechstPlasmasteril(HES450/0.7)1978Fresenius贺斯贺斯(HAES-steril) 1982FreseniusHemohes(贺斯仿制品贺斯仿制品)1995B.Braun/AbottVoluven(HES130/0.4)2000FreseniusHyperHaes贺苏贺苏2000Fresenius第一代血浆代用品:明胶第一代血浆代用品:明胶 牛骨、牛皮等大分子蛋白泡制牛骨、牛皮等大分子蛋白泡制牛骨、牛皮等大分子蛋白泡制牛骨、牛皮等大分子蛋白泡制而成,而成,而成,而成,Hagan 1915Hagan 1915年用于临床。但年用于临床。但年用于临床。但年

33、用于临床。但扩容作用差,不良反应多,几经改扩容作用差,不良反应多,几经改扩容作用差,不良反应多,几经改扩容作用差,不良反应多,几经改进,近年来制成尿素交联明胶(血进,近年来制成尿素交联明胶(血进,近年来制成尿素交联明胶(血进,近年来制成尿素交联明胶(血代代代代haemaccelhaemaccel)和琥珀酰交联明胶和琥珀酰交联明胶和琥珀酰交联明胶和琥珀酰交联明胶(血定安、佳施(血定安、佳施(血定安、佳施(血定安、佳施gelofusinegelofusine)。)。)。)。明胶制品特点明胶制品特点分子量相对较小,扩容时间短。分子量相对较小,扩容时间短。易于肾脏排除。易于肾脏排除。对凝血功能的影响:

34、在体外实验发现明胶减弱血小板对凝血功能的影响:在体外实验发现明胶减弱血小板聚集聚集, ,减慢血小板栓子的形成减慢血小板栓子的形成, ,血小板粘附功能受抑制血小板粘附功能受抑制, ,明显地影响血浆明显地影响血浆vWFvWF因子功能。因子功能。原料取于牛,欧洲疯牛病原料取于牛,欧洲疯牛病, , 产品受冲击。产品受冲击。第二代血浆代用品:右旋糖酐第二代血浆代用品:右旋糖酐20世纪中期用于临床世纪中期用于临床中分子右旋糖酐:分子量中分子右旋糖酐:分子量70000(dextran70)低(小)分子右旋糖酐:分子量低(小)分子右旋糖酐:分子量40000(dextran40)右旋糖酐的特点右旋糖酐的特点蔗糖

35、经肠膜状串珠菌发酵后所产生的多糖。蔗糖经肠膜状串珠菌发酵后所产生的多糖。右旋糖酐对凝血功能有影响,与分子量、剂量有关。右旋糖酐对凝血功能有影响,与分子量、剂量有关。中分子右旋糖酐(中分子右旋糖酐(Dextran70)提高胶体渗透压、改善提高胶体渗透压、改善循环及组织灌注。循环及组织灌注。低分子右旋糖酐(低分子右旋糖酐(Dextran40)减低血小板黏附性、抑制红细胞凝聚、降低外周阻力、减低血小板黏附性、抑制红细胞凝聚、降低外周阻力、疏通微循环、抑制术后静脉血栓形成。疏通微循环、抑制术后静脉血栓形成。输入过多输入过多(20ml/kg/d)有出血倾向、低蛋白血症、有过有出血倾向、低蛋白血症、有过敏

36、反应。敏反应。右旋糖苷右旋糖苷IgG抗体与其过敏反应有关。抗体与其过敏反应有关。20世纪世纪70年代问世,又分三个阶段:年代问世,又分三个阶段:高分子量高取代级(高分子量高取代级(blasmasteril)中分子量中取代级(中分子量中取代级(eloHAES)中分子量低取代级(中分子量低取代级(HAES-steril)各种胶体和乳酸林格氏液的扩容效果的比较各种胶体和乳酸林格氏液的扩容效果的比较胶体可预防和堵塞毛细血管渗漏胶体可预防和堵塞毛细血管渗漏降低手术、创伤、感染和外伤患者的发病率和死亡率降低手术、创伤、感染和外伤患者的发病率和死亡率可预防和堵塞毛细血管渗漏可预防和堵塞毛细血管渗漏胶体相对白

37、蛋白的优点胶体相对白蛋白的优点不易增加肺水不易增加肺水不易增加肺水不易增加肺水 (BoldtBoldt)改善肺换气改善肺换气改善肺换气改善肺换气 (BoldtBoldt)对对对对ARDSARDS患者有利患者有利患者有利患者有利 (LaggnerLaggner)防止并堵塞防止并堵塞防止并堵塞防止并堵塞ARDSARDS血管渗漏血管渗漏血管渗漏血管渗漏 (ShoemakerShoemaker)不丢失于组织间隙不丢失于组织间隙不丢失于组织间隙不丢失于组织间隙 (GuidetGuidet) 适用人工胶体的情况适用人工胶体的情况 适用白蛋白适用白蛋白的情况的情况- -低血容量低血容量低血容量低血容量- -

38、 手术、创伤手术、创伤手术、创伤手术、创伤- - - - 脓毒血症、烧伤脓毒血症、烧伤脓毒血症、烧伤脓毒血症、烧伤- - 心脏手术心脏手术心脏手术心脏手术( ( ( (冠脉搭桥术冠脉搭桥术冠脉搭桥术冠脉搭桥术) ) ) )- - - - 器官器官器官器官/ / / /系统衰竭系统衰竭系统衰竭系统衰竭- - ARDS ARDS ARDS ARDS- - 毛细血管渗漏毛细血管渗漏毛细血管渗漏毛细血管渗漏- - 儿童儿童儿童儿童- -急性肝脏衰竭急性肝脏衰竭急性肝脏衰竭急性肝脏衰竭- - - - 肝硬化肝硬化肝硬化肝硬化- - - - 肾病肾病肾病肾病/ / / / 透析透析透析透析- - 血浆交换

39、血浆交换血浆交换血浆交换- - 血浆置换血浆置换血浆置换血浆置换- -低白蛋白血症低白蛋白血症低白蛋白血症低白蛋白血症- - 高胆红素血症高胆红素血症高胆红素血症高胆红素血症- - 新生儿新生儿新生儿新生儿胶体的适应症胶体的适应症治疗和预防低血容量和休克治疗和预防低血容量和休克1. 1. 容量替代治疗:容量替代治疗: 以下原因引起的低血容量和休克:以下原因引起的低血容量和休克: - -出血出血 - -急性创伤急性创伤 - -感染感染 - -烧伤烧伤 - -脱水和电解质丢失脱水和电解质丢失2. 2. 节约异体输血节约异体输血 择期手术择期手术3. 3. 治疗性血液稀释治疗性血液稀释 (如脑卒中、

40、眼(如脑卒中、眼/ /耳梗塞、耳梗塞、PAODPAOD)4. 4. 脊麻的扩容脊麻的扩容结结 论论晶晶 体体: : 不适合不适合, , 扩容时间短暂扩容时间短暂有器官衰竭的危险有器官衰竭的危险 白白 蛋蛋 白白: : 有效,价格贵有效,价格贵, , use 25 g/dL右旋糖苷右旋糖苷: : 有效,过敏反应有效,过敏反应, , 出血倾向出血倾向, , 肾损伤肾损伤 明明 胶胶: : 扩容效果短暂扩容效果短暂羟乙基淀粉:有效、扩容时间长、稳定羟乙基淀粉:有效、扩容时间长、稳定, ,也过敏提高也过敏提高 BV,CI,DOBV,CI,DO2 2,VO,VO2 2,改善结局改善结局, , 降低成本降

41、低成本 推荐:早期抗休克治疗应首选胶体推荐:早期抗休克治疗应首选胶体急诊低血容量患者的输液选择急诊低血容量患者的输液选择生理盐水生理盐水林格氏液林格氏液贺斯万汶贺斯万汶 ( (羟乙基淀粉羟乙基淀粉) )明胶明胶右旋糖酐右旋糖酐 晶晶晶晶 体体体体 全血全血 红细胞红细胞 血浆血浆血及血制品血及血制品血及血制品血及血制品胶体胶体胶体胶体天然胶体天然胶体天然胶体天然胶体人工胶体人工胶体人工胶体人工胶体白蛋白白蛋白 血制品需求量不断上升血制品需求量不断上升 捐血量处于平台或正在减少捐血量处于平台或正在减少 血制品带来的风险也在激增血制品带来的风险也在激增 必须有协商一致的成分输血标准必须有协商一致的

42、成分输血标准血血 制制 品品 手术出血和大量输血手术出血和大量输血手术出血和大量输血手术出血和大量输血 在治疗大量失血的病人时,是否使用在治疗大量失血的病人时,是否使用在治疗大量失血的病人时,是否使用在治疗大量失血的病人时,是否使用 FFPFFPFFPFFP和使用多少和使用多少和使用多少和使用多少 FFPFFPFFPFFP,应在及时进行的凝血功能检查(包括床旁检查)的,应在及时进行的凝血功能检查(包括床旁检查)的,应在及时进行的凝血功能检查(包括床旁检查)的,应在及时进行的凝血功能检查(包括床旁检查)的指导下进行。指导下进行。指导下进行。指导下进行。 FFPFFP、冷沉淀和冷上清临床使用适应证

43、、冷沉淀和冷上清临床使用适应证 -英国血液学标准委员会输血工作组英国血液学标准委员会输血工作组英国血液学标准委员会输血工作组英国血液学标准委员会输血工作组Br. J. Haematol (2004,126 - 11)FFP FFP 决不能在成人或儿童中作为单纯容量补充使用决不能在成人或儿童中作为单纯容量补充使用血液制品不可单纯用于扩充血容量血液制品不可单纯用于扩充血容量U 急诊抢救时的输血指征:失血量大于全血容量急诊抢救时的输血指征:失血量大于全血容量30%30%U 单纯扩容,严禁使用血浆制品单纯扩容,严禁使用血浆制品 “卫生部输血指南卫生部输血指南”扩容效果不理想:扩容效果不理想:S 全血的

44、血浆增量效力仅全血的血浆增量效力仅76% ,血液动力学改善并不理想,血液动力学改善并不理想(Ahnefeld 1965)S 全血输入后血浆粘滞度增加,不利于改善微循环灌注全血输入后血浆粘滞度增加,不利于改善微循环灌注并发危险性大并发危险性大:S 病原体传播:病原体传播:HCV,HBV,HIVHCV,HBV,HIVS 免疫抑制免疫抑制 并发危险性大并发危险性大:S 病原体传播:病原体传播:HCV,HBV,HIVHCV,HBV,HIVS 免疫抑制免疫抑制 小容量复苏新概念小容量复苏新概念 容量复苏的观念在不断变化容量复苏的观念在不断变化即刻复苏与延迟(控制)复苏即刻复苏与延迟(控制)复苏 对失血性

45、休克,特别是有活动性出血的休克患者,不对失血性休克,特别是有活动性出血的休克患者,不主张快速给予大量的液体进行即刻复苏,而主张在到达手主张快速给予大量的液体进行即刻复苏,而主张在到达手术室彻底止血前,应给予少量的平衡盐液维持机体基本需术室彻底止血前,应给予少量的平衡盐液维持机体基本需要,在手术彻底处理后再进行大量复苏。过早地使用血管要,在手术彻底处理后再进行大量复苏。过早地使用血管活性药物、抗休克裤、平衡盐液或高渗盐液提升血压(即活性药物、抗休克裤、平衡盐液或高渗盐液提升血压(即刻复苏)刻复苏), ,并不能提高患者的存活率,事实上有增加病死率并不能提高患者的存活率,事实上有增加病死率和并发症的

46、危险。和并发症的危险。 BickellBickell,MartinMartin等对比研究了即刻复苏和延迟复苏的情况。等对比研究了即刻复苏和延迟复苏的情况。 即刻复苏组液体即刻复苏组液体2478ml2478ml 延迟复苏组平均输注液体延迟复苏组平均输注液体375ml375ml 但两组在到达手术室时的血压却基本相同但两组在到达手术室时的血压却基本相同 延迟复苏组的各项实验室检查指标、术后并发症及病人死亡率延迟复苏组的各项实验室检查指标、术后并发症及病人死亡率情况较即刻复苏组为优。即刻复苏组情况较即刻复苏组为优。即刻复苏组20h20h成活率成活率50%50%,延迟复苏组,延迟复苏组20h20h成活率

47、为成活率为65%65%。 但即刻复苏组发生但即刻复苏组发生ARDSARDS、脓毒症、肺炎等并发症低于延迟复苏脓毒症、肺炎等并发症低于延迟复苏组发生并发症(组发生并发症(p=0.003p=0.003)。)。低温复苏低温复苏 指中心体温低于指中心体温低于35 35 。轻度。轻度323235 , 35 , 中度中度282832 , 32 , 重度重度28 28 以下。以下。 研究表明研究表明, , 低温能降低脑组织氧需要量低温能降低脑组织氧需要量, , 抑制抑制ATPATP的减少和的减少和白三烯、自由基的生成白三烯、自由基的生成, ,调控神经递质的释放调控神经递质的释放, , 降低脑水肿和缺降低脑水

48、肿和缺血血- -再灌注损伤。再灌注损伤。 低温对最易受损伤的脑都有保护作用低温对最易受损伤的脑都有保护作用, , 对脏器乃至整个机体对脏器乃至整个机体可能也具有保护作用。可能也具有保护作用。低温复苏低温复苏 Steizemann 等对创伤低体温进行的研究显示等对创伤低体温进行的研究显示, 创伤后创伤后低体温并不增加临床病死率低体温并不增加临床病死率, 入院时入院时21% 患者体温低于患者体温低于35。我们认为我们认为, 宜采用中度低温复苏宜采用中度低温复苏(亚低温亚低温) , 既能降低组织的既能降低组织的代谢和氧耗代谢和氧耗, 节约能量节约能量, 又能避免重度低温对心血管系统的又能避免重度低温

49、对心血管系统的抑制和诱发心律失常。结合人工呼吸机的应用和液体复苏等抑制和诱发心律失常。结合人工呼吸机的应用和液体复苏等措施措施, 还可避免寒颤和血液黏稠度增加。还可避免寒颤和血液黏稠度增加。 小容量复苏小容量复苏 对于非控制性出血的低血容量休克,给患者大量快速液对于非控制性出血的低血容量休克,给患者大量快速液对于非控制性出血的低血容量休克,给患者大量快速液对于非控制性出血的低血容量休克,给患者大量快速液体复苏可增加血液丢失,引起稀释性凝血功能障碍和减少组体复苏可增加血液丢失,引起稀释性凝血功能障碍和减少组体复苏可增加血液丢失,引起稀释性凝血功能障碍和减少组体复苏可增加血液丢失,引起稀释性凝血功

50、能障碍和减少组织氧供,从而引起代谢性酸中毒。织氧供,从而引起代谢性酸中毒。织氧供,从而引起代谢性酸中毒。织氧供,从而引起代谢性酸中毒。 同时大量快速输液可影响血管的收缩反应,可以造成血同时大量快速输液可影响血管的收缩反应,可以造成血同时大量快速输液可影响血管的收缩反应,可以造成血同时大量快速输液可影响血管的收缩反应,可以造成血栓移位,进而导致出血量增加。栓移位,进而导致出血量增加。栓移位,进而导致出血量增加。栓移位,进而导致出血量增加。 短期内输注大量液体也存在加重组织水肿:消化道黏膜短期内输注大量液体也存在加重组织水肿:消化道黏膜短期内输注大量液体也存在加重组织水肿:消化道黏膜短期内输注大量

51、液体也存在加重组织水肿:消化道黏膜和肺组织,加剧了与休克有关的微循环障碍。和肺组织,加剧了与休克有关的微循环障碍。和肺组织,加剧了与休克有关的微循环障碍。和肺组织,加剧了与休克有关的微循环障碍。小容量复苏小容量复苏 即静脉快速输注小容量的高渗盐溶液(即静脉快速输注小容量的高渗盐溶液(7.27.5%)以快)以快速纠正休克。这种策略的目标是尽可能快速地使宏观和微观血速纠正休克。这种策略的目标是尽可能快速地使宏观和微观血液动力学恢复正常。液动力学恢复正常。 动物实验表明,当失血量为动物实验表明,当失血量为50% 时,仅用剂量为时,仅用剂量为4ml/kg体体重的高渗氯化钠溶液,就足以使心输出量正常,使

52、机体血压显重的高渗氯化钠溶液,就足以使心输出量正常,使机体血压显著升高。著升高。 同时伴随着胶体(同时伴随着胶体(610%的右旋糖酐的右旋糖酐60或或70;610%的羟乙基淀粉的羟乙基淀粉200/0.5或或200/0.62)给药可增加高渗盐溶液)给药可增加高渗盐溶液对血液循环的作用提高存活率。对血液循环的作用提高存活率。小容量复苏小容量复苏 小容量复苏对血液循环的快速效应源自血浆渗透压的迅小容量复苏对血液循环的快速效应源自血浆渗透压的迅速上升,从而在血管内外空间和细胞膜内外形成了渗透压梯速上升,从而在血管内外空间和细胞膜内外形成了渗透压梯度。与标准的容量替换相比,小容量复苏的优越性在于其目度。

53、与标准的容量替换相比,小容量复苏的优越性在于其目标是微循环。通过高渗作用使来自微血管内皮细胞的液体迅标是微循环。通过高渗作用使来自微血管内皮细胞的液体迅速进入循环,使得休克期间由于水肿导致体积增加的内皮细速进入循环,使得休克期间由于水肿导致体积增加的内皮细胞体积迅速减小,使毛细血管阻力减弱,从而引起毛细血管胞体积迅速减小,使毛细血管阻力减弱,从而引起毛细血管血流加快,进而改善微循环与酸中毒。血流加快,进而改善微循环与酸中毒。 急性失血性休克急性失血性休克由于大量的快速失血由于大量的快速失血, ,急性失血性休克快速进入机体失代急性失血性休克快速进入机体失代偿状态偿状态, ,死亡发生率高。死亡发生

54、率高。各类灾害事故统计显示,创伤伤员第一死亡高峰是创伤后各类灾害事故统计显示,创伤伤员第一死亡高峰是创伤后小时内,死亡率占小时内,死亡率占50%50%。而对急性失血性休克的抢救时间而对急性失血性休克的抢救时间: :急救黄金小时是世界急救黄金小时是世界公认的救治时间。公认的救治时间。急救黄金急救黄金1 1小时小时早期的容量复苏是降低急性失血性休克一小时内死亡率早期的容量复苏是降低急性失血性休克一小时内死亡率的关键措施。的关键措施。需要一个快速、有效的容量复苏的方法。需要一个快速、有效的容量复苏的方法。失血性休克病人液体治疗的主要目的失血性休克病人液体治疗的主要目的p恢复和维持休克机体血管内、细胞

55、内和间质内的液体容积;恢复和维持休克机体血管内、细胞内和间质内的液体容积;p改善器官和组织毛细血管灌注改善器官和组织毛细血管灌注; ;p恢复和维持正常的氧运输能力;恢复和维持正常的氧运输能力;p预防炎性介质的激活预防炎性介质的激活; ;p预防再灌注所引起的细胞损伤。预防再灌注所引起的细胞损伤。使用晶体液:生理盐水或乳酸林格液使用晶体液:生理盐水或乳酸林格液n问题:问题:需要较大的剂量需要较大的剂量短时间输注困难短时间输注困难可以使血浆蛋白的稀释及胶体渗透压的下降可以使血浆蛋白的稀释及胶体渗透压的下降 组织水肿组织水肿含氯高含氯高, ,大量输注可引起高氯性代谢性酸中毒大量输注可引起高氯性代谢性酸

56、中毒 大量输注乳酸林格液可能影响乳酸水平大量输注乳酸林格液可能影响乳酸水平目前临床急性失血性休克容量复苏方案目前临床急性失血性休克容量复苏方案目前临床急性失血性休克容量复苏方案目前临床急性失血性休克容量复苏方案使用等渗胶体液:使用等渗胶体液:n问题:问题:需要较大的剂量需要较大的剂量短时间输注困难短时间输注困难对对未未控控制制出出血血的的失失血血性性休休克克病病人人进进行行复复苏苏,可可能能导导致致凝血障碍和再出血凝血障碍和再出血急救黄金急救黄金1 1小时小时早期的容量复苏是降低急性失血性休克一小时内死亡率的早期的容量复苏是降低急性失血性休克一小时内死亡率的关键措施关键措施需要一个快速、有效的

57、容量复苏的方法需要一个快速、有效的容量复苏的方法小容量复苏(小容量复苏(Small Volume Resuscitation)小容量复苏(小容量复苏(SVRSVR) 小容量复苏为快速输注小容量高渗盐溶液(小容量复苏为快速输注小容量高渗盐溶液(7.2%-7.5%Nacl),以恢复急性失血性休克患者血液动力学,),以恢复急性失血性休克患者血液动力学,由于其临床用量较小,仅需由于其临床用量较小,仅需3-4ml/kg ,故称为,故称为“ 小容量小容量复苏复苏”。 因能够迅速恢复循环血容量、因能够迅速恢复循环血容量、 改善心脏循环功能、减改善心脏循环功能、减轻组织的水肿、降低颅内压并改善组织和器官的氧供

58、,以轻组织的水肿、降低颅内压并改善组织和器官的氧供,以及减少休克后并发症的发生,临床上主要用于急性失血性及减少休克后并发症的发生,临床上主要用于急性失血性休克病人的早期容量复苏治疗。休克病人的早期容量复苏治疗。小容量复苏(小容量复苏(SVRSVR)小容量复苏的作用机制小容量复苏的作用机制内皮细胞内皮细胞组织间隙 小容量复苏时,高渗盐溶液使渗透压升高,使内源性液体从细胞和组织小容量复苏时,高渗盐溶液使渗透压升高,使内源性液体从细胞和组织间隙进入血管内,从而快速恢复有效血容量。在机体失血间隙进入血管内,从而快速恢复有效血容量。在机体失血20%的情况下,小的情况下,小容量复苏可以在容量复苏可以在1分

59、钟内使循环血容量完全恢复。分钟内使循环血容量完全恢复。小容量复苏(小容量复苏(SVRSVR)的优势)的优势获得血液动力学稳定所需的容量更小获得血液动力学稳定所需的容量更小 节省时间节省时间减少休克导致的内皮细胞水肿和白细胞内皮贴附减少休克导致的内皮细胞水肿和白细胞内皮贴附 优化微循环优化微循环减少缺血再灌注损伤减少缺血再灌注损伤改善预后改善预后小容量复苏的突破小容量复苏的突破SVR中高渗盐溶液的问题:中高渗盐溶液的问题:由于由于NaCl被迅速分布到全身并被排泌,因此则仅能获被迅速分布到全身并被排泌,因此则仅能获得非常短期的血流动力学稳定得非常短期的血流动力学稳定加入羟乙基淀粉是加入羟乙基淀粉是

60、SVR概念的发展中的突破:概念的发展中的突破:羟乙基淀粉极大延长了容量效果的时间羟乙基淀粉极大延长了容量效果的时间小容量复苏后,立即进行足量的标准容量治疗(晶体和胶小容量复苏后,立即进行足量的标准容量治疗(晶体和胶体),以继续稳定血管内容量体),以继续稳定血管内容量贺苏贺苏( HyperHAES)即可用于)即可用于SVR7.2 % NaCl(高渗)通过渗透梯度的途径(内源性(高渗)通过渗透梯度的途径(内源性液体的转移)迅速增加血管内容量。液体的转移)迅速增加血管内容量。依靠依靠6 % HES 200/0.5(等渗)稳定容量复苏的效果(等渗)稳定容量复苏的效果 因此,贺苏可以通过小容量复苏快速产

61、生强大的因此,贺苏可以通过小容量复苏快速产生强大的效果。效果。贺苏贺苏(HyperHAES)能够能够贺苏作用机制贺苏作用机制血管内血管内 间隙间隙 细胞内细胞内Na+ATPNa+NaNa+ +K K+ +7.2%Nacl注射液注射液产生了渗透梯度促进体产生了渗透梯度促进体液进入血管内液进入血管内6%HES200/0.5 延长体液在血管内的维延长体液在血管内的维持时间,产生扩容效力持时间,产生扩容效力+ 容量效力:容量效果是所输容量的容量效力:容量效果是所输容量的3-73-7倍倍 效力平台期:效力平台期:30-6030-60分钟分钟 后续治疗:立即进行继续的容量治疗(晶体和胶体),后续治疗:立即

62、进行继续的容量治疗(晶体和胶体),以继续稳定血管内容量。以继续稳定血管内容量。贺苏的作用机制贺苏的作用机制贺苏的临床应用贺苏的临床应用-院前急救院前急救目的:观察院前复苏和转移到急诊室途中使用目的:观察院前复苏和转移到急诊室途中使用目的:观察院前复苏和转移到急诊室途中使用目的:观察院前复苏和转移到急诊室途中使用HyperHAESHyperHAES 进行的可行性和血流动力学效果。进行的可行性和血流动力学效果。进行的可行性和血流动力学效果。进行的可行性和血流动力学效果。研究设计:研究设计:研究设计:研究设计: 采用前瞻、随机、对照的临床试验采用前瞻、随机、对照的临床试验采用前瞻、随机、对照的临床试

63、验采用前瞻、随机、对照的临床试验 3535名出血性休克患者名出血性休克患者名出血性休克患者名出血性休克患者 院前和转移途中初始输注院前和转移途中初始输注院前和转移途中初始输注院前和转移途中初始输注250ml250ml贺苏贺苏贺苏贺苏或或或或250ml250ml贺斯贺斯贺斯贺斯 随即使用胶体和或晶体进行传统的容量替代治疗随即使用胶体和或晶体进行传统的容量替代治疗随即使用胶体和或晶体进行传统的容量替代治疗随即使用胶体和或晶体进行传统的容量替代治疗 Mols et al. JEUR 1999; 3: 99104.使用使用 HyperHAES获得血流动力学稳定需要的额外容量较少获得血流动力学稳定需要的

64、额外容量较少结结 果果结结 果果更快地向医院转运:时间就是生命更快地向医院转运:时间就是生命 高渗羟乙基淀粉高渗羟乙基淀粉高渗羟乙基淀粉高渗羟乙基淀粉200/0.5200/0.5氯化钠注射液氯化钠注射液氯化钠注射液氯化钠注射液 (HyperHAESHyperHAES,7.2%7.2%氯化钠氯化钠氯化钠氯化钠/6%/6%羟乙基淀粉注射液)羟乙基淀粉注射液)羟乙基淀粉注射液)羟乙基淀粉注射液) 用于创伤失血性低血液容量患者液体复苏治疗时的用于创伤失血性低血液容量患者液体复苏治疗时的用于创伤失血性低血液容量患者液体复苏治疗时的用于创伤失血性低血液容量患者液体复苏治疗时的安全性与有效性评价安全性与有效

65、性评价安全性与有效性评价安全性与有效性评价前瞻性、随机、双盲、对照、前瞻性、随机、双盲、对照、前瞻性、随机、双盲、对照、前瞻性、随机、双盲、对照、多中心临床试验多中心临床试验多中心临床试验多中心临床试验临床试验结果临床试验结果20062006年年8 8月月观察指标观察指标首要有效性指标首要有效性指标首要有效性指标首要有效性指标 生命体征:生命体征:生命体征:生命体征:SBP/DBP, P, HR.R SBP/DBP, P, HR.R 每每每每5 5分钟测定至用药结束分钟测定至用药结束分钟测定至用药结束分钟测定至用药结束3030分钟分钟分钟分钟 血压上升幅度血压上升幅度血压上升幅度血压上升幅度次

66、要有效性指标次要有效性指标次要有效性指标次要有效性指标 血液容量扩充量(血液容量扩充量(血液容量扩充量(血液容量扩充量(%):):):):= =(ALB0-ALB1ALB0-ALB1)/ALB1/ALB1SBP变化趋势图变化趋势图*1=1=贺苏贺苏2=2=贺斯贺斯血收缩压水平研究组用药后在各观测时点显著比对照组高,血收缩压水平研究组用药后在各观测时点显著比对照组高,血收缩压升高幅度研究组也显著高于对照组血收缩压升高幅度研究组也显著高于对照组。DBPDBP变化趋势变化趋势*1=1=贺苏贺苏2=2=贺斯贺斯血舒张压水平研究组在用药后的前血舒张压水平研究组在用药后的前1515分钟内,均显著高于对照组

67、,升高幅度也高于对照组;分钟内,均显著高于对照组,升高幅度也高于对照组;用药后第用药后第20-3020-30分钟,研究组与对照组舒张压水平无差异。分钟,研究组与对照组舒张压水平无差异。休克指数变化趋势图休克指数变化趋势图*1=1=贺苏贺苏2=2=贺斯贺斯休克指数研究组用药后在各观测时点均显著低于对照组。休克指数研究组用药后在各观测时点均显著低于对照组。血浆容量变化量组间比较血浆容量变化量组间比较分组分组N N均值均值标准差标准差最小值最小值最大值最大值中位数中位数Z ZP PA A组组1051050.100.100.420.42-3.26-3.260.510.510.150.15B B组组10

68、51050.130.130.200.20-0.82-0.820.610.610.140.140.7480.7480.4540.454用药后计算所得的血浆容量变化,研究组与对照组无差异用药后计算所得的血浆容量变化,研究组与对照组无差异小小 结结 与用药前相比,研究组与对照组用药后血压显与用药前相比,研究组与对照组用药后血压显著升高;心率、呼吸频率、休克指数显著下降,并著升高;心率、呼吸频率、休克指数显著下降,并保持这些指标在用药后保持这些指标在用药后3030分钟内维持稳定。分钟内维持稳定。贺苏、万汶的贺苏、万汶的“续灌续灌”治疗治疗贺苏是针对急性失血性休克病人抢救用药贺苏是针对急性失血性休克病人抢救用药为为“小容量复苏小容量复苏”快速、小量快速、小量黄金一小时内紧急抢救用药黄金一小时内紧急抢救用药贺苏与万汶的贺苏与万汶的“续灌续灌”治疗治疗单剂量贺苏单剂量贺苏+ +万汶万汶+ +晶体晶体贺苏贺苏( (HyperHAESHyperHAES) )临床利益点临床利益点迅速恢复有效循环血容量迅速恢复有效循环血容量迅速恢复有效循环血容量迅速恢复有效循环血容量改善心脏循环功能改善心脏循环功能改善心脏循环功能改善心脏循环功能预防或减轻组织水肿预防或减轻组织水肿预防或减轻组织水肿预防或减轻组织水肿( ( ( (脑水肿、肺水肿等脑水肿、肺水肿等脑水肿、肺水肿等脑水肿、肺水肿等) ) ) )

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