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1、1MHCMHC分子的发现分子的发现 19391939年，年，SnellSnell发现小鼠红细胞血型抗原发现小鼠红细胞血型抗原IIII与皮肤组织移与皮肤组织移植排斥有关，称为植排斥有关，称为H-2H-2分子分子(histocompatibility-2(histocompatibility-2）。）。 随随后确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染后确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。色体上的多个基因决定。 19581958年年DaussetDausset发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白发现肾移植排斥的患者血清出现抗供者白细胞的抗体，用此抗体首次
2、检测出人类移植抗原，并称细胞的抗体，用此抗体首次检测出人类移植抗原，并称为人类白细胞抗原（为人类白细胞抗原（HLAHLA分子）。分子）。 http:/ the rejection of grafts depends on both MHCand minor H antigen (mH) loci 各种动物都有各种动物都有MHCMHC，人类的，人类的MHCMHC统称为统称为HLAHLA基因基因复合体，小鼠的复合体，小鼠的MHCMHC称为称为H-2H-2复合体。复合体。主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体 （major histocompatibility complex，MHC） 是位于脊椎
3、动物某染色体上一组紧密连锁的基是位于脊椎动物某染色体上一组紧密连锁的基因群，其编码的分子在启动特异性免疫应答中起重因群，其编码的分子在启动特异性免疫应答中起重要作用。要作用。 MHC MHC 编码蛋白抗原的基因组编码蛋白抗原的基因组 MHCMHC分子分子 MHCMHC编码的蛋白分子（抗原）编码的蛋白分子（抗原）http:/ MHC结构及其多基因特性多基因性是指多基因性是指MHCMHC由一组位置相邻的基因座位由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。组成，各自的产物具有相同或相似的功能。一、一、MHC结构结构（一）MHC在染色体上的定位HLA基因复合体位于人第6号染色体短臂。
4、H-2复合体位于小鼠第17号染色体。http:/ MHCMHC的多态性的多态性一、多态性： HLA是人体多态性最丰富的基因系统。二、多态性的产生及其意义 赋予物种极大应变能力，使之能对付多变的环境条件及各种病原体的侵袭,是长期自然选择的结果。多基因性（polygeny ）：指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。多态性(polymorphism)：指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。不同个体具有不同DNA序列，编码不同的蛋白分子。 DPB DPA DQB DQA DRB DRA C4B C4A Bf C2 B C E A F G others Class
5、 II class III class I1102257284583175325592.1885 alleles In 22 Loci-Data up to July 20041241552连锁不平衡（linkage disequilibrium):分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的几率高于随机出现的频率。北方汉族人群分属HLA两个II类基因座位的等位基因频率是：DRB1*0901: 15.6%； DQB1*0701: 21.9%它们同时出现在一条染色体上的理论值为:3.4%（0.034 = 0.156 0.219）；但实际值为11.3%。后者明显增高，表明在自然选
6、择的作用下，北方汉人中这两个等位基因经常连在一起，构成特定的单元型。单体型(haplotype): 染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。HLAHLA分子的肽结合沟槽分子的肽结合沟槽HLA-I类分子凹类分子凹槽接纳槽接纳8-10个氨个氨基酸残基基酸残基HLA-II类分子类分子凹槽接纳凹槽接纳13-17个氨基酸残基个氨基酸残基T L W V D P YLVL L D V PIAVS L L P AIVLY M N G T M SLM L L A LL YLA L W LF F GLDIIRPQPEDK E L KNIEAEQCVKFTDRWDA P N TSLYYTKFTPEY L LTER
7、YPTALADD PILVVVVVTSLKDK KLYK G PA Y D 1 2 3 4 5 6 7 8 9等位基因 抗原肽氨基酸残基组成 残基数 抗原肽来源HLA-A* 0201 （I 类）HLA-DRB1* 0405 （II 类） 9 910 9 9 91413141715蛋白磷酸酶389-397BCTI蛋白103-111IP-30信号肽27-35酪氨酸激酶369-377酪氨酸激酶1-9黑色素瘤抗原热休克蛋白68-81ras相关蛋白86-982微球蛋白83-96PKM2 101-117组织蛋白酶C62-76 核心序列残基（锚着位） 核心序列残基 非核心序列残基抗原肽与MHC分子相互作用的包容性共用基序 x L/M x x x x x x L/V第四节第四节 MHCMHC分子的生物学功能分子的生物学功能一、作为抗原提呈分子参与适应性免疫1.TCR对抗原肽和MHC分子的双重识别 MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽形成MHC分子-抗原肽复合物 供T细胞识别 形成MHC 抗原肽- TCR三分子复合体 启动特异性免疫应答。
