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1、 泰能泰能 1血液科感染性疾病的起始充分治疗血液科感染性疾病的起始充分治疗 泰能泰能 2目目 录录血液病患者的感染特点与病原学特点血液病患者的感染特点与病原学特点血液病患者感染的起始充分治疗血液病患者感染的起始充分治疗 泰能泰能 3血液病患者院内感染率高血液病患者院内感染率高文细毛, 等.中华医院感染学杂志. 2006; 5(1):29-31.19.624.3051015202530人次(4 659/23 837)例次(5 799/23 837)院内感染率(%)1999-2002年全国医院感染监控网共监测白血病患者23837例 白血病患者医院感染率明显高于其他患者，其医院感染不仅是导致病死的主
2、要原因之一，也是增加医疗费用、消耗有限医疗资源的重要因素 泰能泰能 4白血病患者由于化疗等细胞毒药物的大量使用，有50.0976.62%患者出现白细胞和粒细胞不同程度的减少：白细胞计数1.0109/L，白血病患者医院感染率高达94.1195.28% 1中性粒细胞计数 500/l是死亡率的重要预测因素之一2中性粒细胞计数100/l的患者至少有1/5会发生菌血症31.文细毛, 等.中华医院感染学杂志. 2005; 15(1):96-99. 2. Lin MY, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2008;52(9):3188-94. 3. Hughes WT,
3、 et al. Clinical Infectious Diseases. 2002; 34:730-51.血液病患者常并发中性粒细胞缺乏症血液病患者常并发中性粒细胞缺乏症, 增加感染危险增加感染危险 泰能泰能 5大肠埃希菌、克雷伯菌属大肠埃希菌、克雷伯菌属 和铜绿假单胞菌和铜绿假单胞菌 是白血病患者院内感染常见致病菌是白血病患者院内感染常见致病菌WEN Xi-mao, et al. Chin J Nosocomiol. 2005; 15(1):96-99. 对1 999年7月2002年6月全国医院感染监控网医院上报的白血病患者医院感染病原菌进行统计分析. 5799例次医院感染中，培养出病原菌
4、1 310株病原菌构成比(%)5.46.54.25.04.45.25.76.29.69.510.528.9大肠埃希菌克雷伯菌属铜绿假单胞菌不动杆菌属肠球菌属肠杆菌属金黄色葡萄球菌链球菌属表皮葡萄球菌其他革兰阴性菌其他革兰阳性菌真菌和其他病原体 泰能泰能 6Zhu D，Chin J Infect Chemother 2007; 7(6):393 & 2008; 8(6): 401CHINET 2009ESBL(+) %大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的产大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的产ESBL率不断上升率不断上升 泰能泰能 7产产ESBLs菌的耐药现象较为普遍菌的耐药现象较为普遍但亚胺培南的仍显示高度敏感但亚胺
5、培南的仍显示高度敏感耐药率耐药率(%)CHINET 2009亚胺培南美罗培南哌拉西林-他唑巴坦头孢哌酮-舒巴坦头孢他啶头孢吡肟n=4515 n=2041 泰能泰能 820062007年年Mohnarin细菌耐药监测细菌耐药监测: 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 耐药现象较为普遍耐药现象较为普遍* Mohnarin= 全国细菌耐药监测网铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 (n=13720)肖永红, 等. 中华医院感染学杂志. 2008;18(8):1051-1056.64.358.467.564.463.9020406080100亚胺培南头孢哌酮-舒巴坦哌拉西林-他唑巴坦头孢吡肟头孢他啶敏感率(%)耐药中介敏感
6、 泰能泰能 9目目 录录血液病患者的感染特点与病原学特点血液病患者的感染特点与病原学特点血液病患者感染的起始充分治疗血液病患者感染的起始充分治疗 泰能泰能 10权威指南推荐：权威指南推荐：粒细胞缺乏患者的感染性疾病需要抗生素起始充分治疗粒细胞缺乏患者的感染性疾病需要抗生素起始充分治疗1. Hughes WT, et al. Clinical Infectious Diseases. 2002; 34:730-51.2. Huang XJ, et al. International Journal of Antimicrobial Agents 26S (2005) S128-S132.3. N
7、ational Comprehensive Cancer Network. Prevention and Treatment of Cancer-Related Infections, V.2. 2009, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology TM.2002年粒细胞缺乏伴发热癌症患者抗生素使用指南年粒细胞缺乏伴发热癌症患者抗生素使用指南粒细胞缺乏患者感染进展迅速，且该类患者在细菌感染早期不能很可靠地与非感染粒细胞缺乏患者感染进展迅速，且该类患者在细菌感染早期不能很可靠地与非感染患者相区分，因此所有粒细胞缺乏患者在发热初期应及时进行抗生素经
8、验性治疗患者相区分，因此所有粒细胞缺乏患者在发热初期应及时进行抗生素经验性治疗 1大部分粒缺伴发热癌症患者的感染难以确诊，必须立即进行以临床证据和当地微生大部分粒缺伴发热癌症患者的感染难以确诊，必须立即进行以临床证据和当地微生物流行病学数据为基础的抗生素经验治疗物流行病学数据为基础的抗生素经验治疗2亚太地区：粒缺伴发热癌症患者的临床处理指南亚太地区：粒缺伴发热癌症患者的临床处理指南(2005)2009年癌症相关性感染的预防与治疗指南年癌症相关性感染的预防与治疗指南当前可用的诊断试验尚不能快速、敏感或特异性地区分其他非感染性病因与微生物当前可用的诊断试验尚不能快速、敏感或特异性地区分其他非感染性
9、病因与微生物学病因学病因引起的发热引起的发热，因此经验治疗是必要的，因此经验治疗是必要的3所有粒缺患者在感染体征所有粒缺患者在感染体征 (如发热如发热) 首次出现时，应及时使用广谱抗生素经验治疗，首次出现时，应及时使用广谱抗生素经验治疗，这样可避免严重感染患者发生与抗生素延迟治疗相关的死亡这样可避免严重感染患者发生与抗生素延迟治疗相关的死亡3 泰能泰能 11起始不充分治疗增加起始不充分治疗增加肠杆菌科和铜绿假单胞菌肠杆菌科和铜绿假单胞菌 感染死亡率感染死亡率 充分治疗组* (n=135) 不充分治疗组 (n=151) P =0.049* 充分治疗定义为: 在24小时血培养时间内患者接受至少一种
10、致病菌对之敏感的抗生素治疗。Kang CI, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2005;49(2):760-6. 生存概率27.438.401020304050充分治疗组(n=135) 不充分治疗组 (n=151) 30天死亡率(%)一项对286例抗生素耐药性革兰阴性菌菌血症患者（61例大肠埃希菌、65例肺炎克雷伯菌、74例铜绿假单胞菌和86例肠杆菌属）的回顾性分析结果显示： 不充分治疗组的生存概率低于充分治疗组 不充分治疗组的30天死亡率显著高于充分治疗组。 泰能泰能 12对于对于ESBL-血流感染患者，血流感染患者，(亚胺培南亚胺培南, 美罗培南美罗
11、培南)起始治疗的患者起始治疗的患者21天死亡率更低天死亡率更低 P = 0.40*P = 0.24P = 0.01P 0.001a 基于对起始充分治疗亚组97例患者的分析结果b -内酰胺/-内酰胺酶抑制剂：阿莫西林/克拉维酸或哌拉西林/他唑巴坦; 头孢菌素类：头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶或头孢吡肟；氨基糖苷类：阿米卡星或庆大霉素；碳青霉烯类：亚胺培南或美罗培南 Tumbarello M, et al. Antimicrob Agents Chemother. 2007;51(6):1987-94. 5.522.227.844.434.236.71910.101020304050碳青霉烯类 (n
12、=28)b-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂(n=33)b氨基糖苷类 (n=20)b环丙沙星 (n=16)ba患者(%)死亡(n=18)存活(n=79) 泰能泰能 13碳青霉烯类碳青霉烯类(主要为亚胺培南主要为亚胺培南)治疗治疗肺炎克雷伯菌菌血症的患者低于其他抗生素肺炎克雷伯菌菌血症的患者低于其他抗生素 P = 0.012 a: 首次血培养肺炎克雷伯菌呈阳性的5天内接受碳青霉烯类单药或联合治疗的患者; b: 未接受碳青霉烯类治疗的患者 Paterson DL, et al. Clinical Infectious Diseases. 2003; 39:31-7. 4.827.6051015202530
13、碳青霉烯类(n=42)非碳青霉烯类(n=29)14天全因死亡率(%) 泰能泰能 14 泰能泰能 152002年粒细胞缺乏伴发热癌症患者抗生素使用指南年粒细胞缺乏伴发热癌症患者抗生素使用指南:粒缺伴发热患者起始治疗流程粒缺伴发热患者起始治疗流程Hughes WT, et al. Clinical Infectious Diseases. 2002; 34:730-51.发热(体温38.3)+粒细胞缺乏(中性粒细胞计数500/mm3)低危高危口服静脉万古霉素(不需要)万古霉素(需要)环丙沙星+阿莫西林/克拉维酸(仅成人患者)单药头孢吡肟头孢他啶或碳青霉烯类碳青霉烯类两药万古霉素+氨基糖甙类+抗假单
14、胞菌属青霉素头孢吡肟头孢他啶或碳青霉烯类碳青霉烯类碳青霉烯类：亚胺培南或美罗培南万古霉素+头孢吡肟, 头孢他啶或碳青霉烯类碳青霉烯类氨基糖甙类3-5天后再次评估 泰能泰能 16粒缺伴发热癌症患者的临床处理指粒缺伴发热癌症患者的临床处理指(2005): 粒缺伴发热患者的经验治疗流程粒缺伴发热患者的经验治疗流程Huang XJ, et al. International Journal of Antimicrobial Agents 26S (2005) S128-S132.1. 如果确证伴有MRSA感染，加用糖肽类抗生素（万古霉素或替考拉宁）2. 若肠杆菌可耐药率MIC）是预测其临床疗效的一个重
15、要药动学/药效学参数 20例脓毒血症危重患者中, 泰能和美罗培南的血药浓度与细菌MIC针对不动杆菌：泰能针对不动杆菌：泰能1g血药浓度超过血药浓度超过MIC的时间的时间达达3小时，而同剂量美平仅为小时，而同剂量美平仅为1.5小时小时Novelli A, et al. Clin Pharmacokinet 2005; 44 (5): 539-549. 泰能泰能 22一项一项对对5000例例患者的药代动力学研究患者的药代动力学研究亚胺培南杀菌的亚胺培南杀菌的细菌学达标率高达细菌学达标率高达99%根据5000例患者的药代动力学资料和Mystic Surveillance研究的MIC值（由Sentry
16、data 2002审核），采用蒙特卡罗（Monte Carlo）模拟法计算不同暴露条件下抗生素杀菌效果的范围（% t MIC）引起医院内血行性感染的病原菌株中排除肠球菌 Dana Maglio, Joseph L. Kuti, and David P. Nicolau. Clin Therapeut 2005; 27: 1032-1042.对于杀菌效果反应的目标达成率（对于杀菌效果反应的目标达成率（70% T MIC）亚胺培南亚胺培南0.5g q6h99.1%亚胺培南亚胺培南1g q8h98.0%美罗培南美罗培南1g q8h87.6%哌拉西林哌拉西林/他巴唑坦他巴唑坦4.5g q8h61.4%
17、 泰能泰能 23与美平相比，泰能体外杀菌强效、快速与美平相比，泰能体外杀菌强效、快速11. Matsuda K, Inoue M. Jpn J Antibiot. 2000;53(12):667-71.12. White R, Friedrich L, Burgess D, et al. 1996;40(4):904-8. 泰能泰能 24与美平相比，泰能与美平相比，泰能退热退热时间快时间快0.7天，天， 疗程短疗程短0.5天天 Basoli A, et al. Scand J Infect Dis. 1997;29(5):503-8. 泰能泰能 25对7项开放研究(共2096例患者)中美罗培南
18、与泰能治疗细菌感染耐受性比较的综述分析Norrby SR, et al. J Antimicrob Chemother. 1995;36 Suppl A:207-23.泰能治疗中，肾毒性发生低泰能治疗中，肾毒性发生低 泰能泰能 26泰能泰能治疗中治疗中癫痫发生率癫痫发生率为为0.4%摘自PDR，PDR=Physician Desk Reference全美医生常用手册22. Data on file. MSD WPC.23. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicia
19、ns Desk reference. 55th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001.24. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 55th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2001.25. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing i
20、nformation. Physicians Desk reference. 56th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2002.26. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 56th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2002.27. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for inje
21、ction) prescribing information. Physicians Desk reference. 57th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2003.28. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 57th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2003.29. PRIMAXIN I.V.(imipenem and
22、 cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 58th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2004.30. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 58th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2004.31. PRIMAX
23、IN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 59th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2005.32. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 59th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Comp
24、any, 2005.33. PRIMAXIN I.V.(imipenem and cilastatin for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 60th ed. Montvale, NJ, USA:Medical Economics Company, 2006.34. MERREM I.V.(meropenem for injection) prescribing information. Physicians Desk reference. 60th ed. Montvale, NJ, USA:Me
25、dical Economics Company, 2006.泰能治疗1,723例患者的癫痫发生率22泰能泰能 2001 PDR23,242002 PDR25,262003 PDR27,282004 PDR29,302005 PDR31,322006 PDR33,34 泰能泰能 27总总 结结粒缺发热患者感染危重，致病菌以产粒缺发热患者感染危重，致病菌以产ESBLESBL大肠大肠/ /肺克，以及绿脓、肺克，以及绿脓、不动杆菌多见不动杆菌多见抗感染起始充分治疗能够及时挽救更多患者抗感染起始充分治疗能够及时挽救更多患者指南推荐高危患者使用碳青霉烯类药物作为起始指南推荐高危患者使用碳青霉烯类药物作为起始亚胺培南比美罗培南的退热速度快亚胺培南比美罗培南的退热速度快选择药物同时考虑安全性问题选择药物同时考虑安全性问题
