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1、第第第第23232323章章章章 抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药 antihypertensive agentsantihypertensive agents心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY第第第第23232323章章章章 抗高血压药抗高血压药抗高血压药抗高血压药 antihypertensive agentsantihypertensive agentsn n n成人正常血压成人正常血压成人正常血压成人正常血压140mmHg140mmHg140mmHg140mmHg（18.6Kpa18.6Kpa18.6Kpa18.6Kpa）/90 /90 /90 /
2、90 mmHgmmHgmmHgmmHg（12.0Kpa12.0Kpa12.0Kpa12.0Kpa）n n n原发性高血压机制尚未阐明，继发性高血原发性高血压机制尚未阐明，继发性高血原发性高血压机制尚未阐明，继发性高血原发性高血压机制尚未阐明，继发性高血压是某些疾病的一种表现。压是某些疾病的一种表现。压是某些疾病的一种表现。压是某些疾病的一种表现。n nn主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。主要用于治疗原发性高血压和继发性高血压。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 1. 1. 1.
3、1.原发性高血压病因学说原发性高血压病因学说原发性高血压病因学说原发性高血压病因学说 1 1 1 1）神经学说神经学说神经学说神经学说 2 2 2 2）肾素学说肾素学说肾素学说肾素学说 2. 2. 2. 2.根据舒张压高度和脑、心、肾等重要根据舒张压高度和脑、心、肾等重要根据舒张压高度和脑、心、肾等重要根据舒张压高度和脑、心、肾等重要器官损害的程度器官损害的程度器官损害的程度器官损害的程度, , , ,可分为可分为可分为可分为1 1 1 1、2 2 2 2、3 3 3 3期或轻、中、期或轻、中、期或轻、中、期或轻、中、重型高血压病。重型高血压病。重型高血压病。重型高血压病。 3. 3. 3.
4、3.应用降压药意义应用降压药意义应用降压药意义应用降压药意义 降低血压缓解症状，使高血压并发症降低血压缓解症状，使高血压并发症降低血压缓解症状，使高血压并发症降低血压缓解症状，使高血压并发症，延长寿命，提高生活质量。，延长寿命，提高生活质量。，延长寿命，提高生活质量。，延长寿命，提高生活质量。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY23.123.1抗高血压药的分类抗高血压药的分类 四大类四大类四大类四大类四大类四大类 : : : : 1. 1. 1. 1.交感神经阻滞药交感神经阻滞药交感神经阻滞药交感神经阻滞药 1) 1) 1) 1)中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药中枢
5、性抗高血压药中枢性抗高血压药 可乐定等。可乐定等。可乐定等。可乐定等。 2) 2) 2) 2)神经节阻断药。神经节阻断药。神经节阻断药。神经节阻断药。 3) 3) 3) 3)抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平、胍乙啶。利血平、胍乙啶。利血平、胍乙啶。利血平、胍乙啶。 4) 4) 4) 4)肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药：肾上腺素受体阻断药： (1) (1) (1) (1)受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 普萘洛尔等。普萘洛尔等。普萘洛尔等。普萘洛尔等。 (2) (2) (2) (2
6、)受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪等。哌唑嗪等。哌唑嗪等。哌唑嗪等。 (3) (3) (3) (3)和和和和受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔。拉贝洛尔。拉贝洛尔。拉贝洛尔。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 2. 2.血管舒张药血管舒张药 1) 1)直接舒张血管药直接舒张血管药 肼屈嗪，硝普钠。肼屈嗪，硝普钠。 2) 2)钙通道阻断药钙通道阻断药 硝苯地平等。硝苯地平等。 3) 3)钾通道开放药钾通道开放药 米诺地尔等。米诺地尔等。 3. 3.影响血管紧张素影响血管紧张素形成和作用药形成和作用药 1) 1)血管紧张素转化酶抑制药血
7、管紧张素转化酶抑制药 卡托普利等。卡托普利等。 2) 2)血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药 氯沙坦、氯沙坦、 纈沙坦等。纈沙坦等。 4.4.利尿药利尿药 氢氯噻嗪、吲达帕胺等。氢氯噻嗪、吲达帕胺等。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY23.2 23.2 交感神经阻滞药交感神经阻滞药 1. 中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统中枢神经系统抑制性神经元：抑制性神经元：抑制性神经元：抑制性神经元：抑制性神经元：抑制性神经元：2 22 2受体，兴奋受体，兴奋受体，兴奋受体，兴奋受体，兴奋受体，兴奋 外周交感神经活性外周交感神经活性外周
8、交感神经活性外周交感神经活性外周交感神经活性外周交感神经活性兴奋性神经元：兴奋性神经元：兴奋性神经元：兴奋性神经元：兴奋性神经元：兴奋性神经元： 受体，受体，受体，受体，受体，受体，兴奋兴奋兴奋兴奋兴奋兴奋 外周交感神经活性外周交感神经活性外周交感神经活性外周交感神经活性外周交感神经活性外周交感神经活性心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY可乐定可乐定可乐定可乐定 clonidineclonidine 药理作用及作用机制药理作用及作用机制药理作用及作用机制药理作用及作用机制 1 1 1 1）扩小）扩小）扩小）扩小A A A A，心收缩力，心收缩力，心收缩力，心收缩力，
9、心输出量，心输出量，心输出量，心输出量， 肾小球血流量和肾小球滤过率不变；肾小球血流量和肾小球滤过率不变；肾小球血流量和肾小球滤过率不变；肾小球血流量和肾小球滤过率不变； 2 2 2 2）抑制胃酸分泌和胃肠蠕动；抑制胃酸分泌和胃肠蠕动；抑制胃酸分泌和胃肠蠕动；抑制胃酸分泌和胃肠蠕动； 3 3 3 3）对中枢神经系统有镇静作用。）对中枢神经系统有镇静作用。）对中枢神经系统有镇静作用。）对中枢神经系统有镇静作用。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 降压机制：降压机制：降压机制：降压机制：激动中枢的激动中枢的激动中枢的激动中枢的 2 2 2 2、I I1 1 1 1咪
10、唑啉受咪唑啉受咪唑啉受咪唑啉受体体体体中枢抑制神经元兴奋中枢抑制神经元兴奋中枢抑制神经元兴奋中枢抑制神经元兴奋外周交感活性外周交感活性外周交感活性外周交感活性。 选择性激动延脑孤束核次一级神经元突选择性激动延脑孤束核次一级神经元突选择性激动延脑孤束核次一级神经元突选择性激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜的触后膜的触后膜的触后膜的2 2 2 2受体；受体；受体；受体； 激动延脑腹外侧核吻侧段的激动延脑腹外侧核吻侧段的激动延脑腹外侧核吻侧段的激动延脑腹外侧核吻侧段的I I I I1 1 1 1咪唑啉受咪唑啉受咪唑啉受咪唑啉受体（体（体（体（I I1 1-imidazoline receptor-i
11、midazoline receptor）；）；）；）； 激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿激动中脑阿片受体。与其降压和治疗阿片类药物的戒断症状有关。片类药物的戒断症状有关。片类药物的戒断症状有关。片类药物的戒断症状有关。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 应用应用应用应用 n n n适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者；适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者；适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者；适于中度高血压，尤高血压兼溃疡病者；n n n肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者；肾性高血压或伴有肾功不良
12、的高血压患者；肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者；肾性高血压或伴有肾功不良的高血压患者；n n n吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒。 不良反应不良反应不良反应不良反应 n n n久用引起水钠潴留；久用引起水钠潴留；久用引起水钠潴留；久用引起水钠潴留；n n n镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛、勃起障碍；镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛、勃起障碍；镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛、勃起障碍；镇静、嗜睡、便秘、腮腺痛、勃起障碍；n n n突然停药可出现交感神经功能亢进症状。突然停药可出现交感神经功能亢进症状。突然停药可出现交感神经功能亢进症状。突然停
13、药可出现交感神经功能亢进症状。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY甲基多巴甲基多巴甲基多巴甲基多巴 methyldopa methyldopa methyldopa methyldopa作用与作用机制作用与作用机制作用与作用机制作用与作用机制 降压作用与可乐定相似，外周血管阻降压作用与可乐定相似，外周血管阻降压作用与可乐定相似，外周血管阻降压作用与可乐定相似，外周血管阻力力力力，尤以降低肾血管阻力明显，不减少，尤以降低肾血管阻力明显，不减少，尤以降低肾血管阻力明显，不减少，尤以降低肾血管阻力明显，不减少肾血流量和肾小球滤过率，故肾血流量和肾小球滤过率，故肾血流量和肾
14、小球滤过率，故肾血流量和肾小球滤过率，故特别适用于特别适用于特别适用于特别适用于肾功能不良的高血压患者肾功能不良的高血压患者肾功能不良的高血压患者肾功能不良的高血压患者。降压时伴有心。降压时伴有心。降压时伴有心。降压时伴有心率减慢，心输出量减少；长期应用可逆转率减慢，心输出量减少；长期应用可逆转率减慢，心输出量减少；长期应用可逆转率减慢，心输出量减少；长期应用可逆转左室肥厚。左室肥厚。左室肥厚。左室肥厚。 甲基多巴为前体药物，在脑内转化为甲基多巴为前体药物，在脑内转化为甲基多巴为前体药物，在脑内转化为甲基多巴为前体药物，在脑内转化为-甲基去甲肾上腺素后激动中枢突触后膜甲基去甲肾上腺素后激动中枢
15、突触后膜甲基去甲肾上腺素后激动中枢突触后膜甲基去甲肾上腺素后激动中枢突触后膜2 2 2 2受体而降压。受体而降压。受体而降压。受体而降压。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY应应应应用用用用 治治治治疗疗疗疗中中中中度度度度高高高高血血血血压压压压，肾肾肾肾性性性性高高高高血血血血压压压压或或或或伴伴伴伴有有有有肾肾肾肾功功功功不不不不良良良良的的的的高高高高血血血血压压压压患患患患者者者者。常常常常与与与与噻噻噻噻嗪嗪嗪嗪类类类类利利利利尿尿尿尿药药药药合合合合用用用用，也也也也可可可可与与与与其其其其他他他他降降降降压压压压药药药药合合合合用用用用治治治治疗疗疗
16、疗重度高血压。重度高血压。重度高血压。重度高血压。 不良反应不良反应不良反应不良反应 常见嗜睡、眩晕、口干、头常见嗜睡、眩晕、口干、头常见嗜睡、眩晕、口干、头常见嗜睡、眩晕、口干、头痛、腹胀、便秘等。长期大量应用，痛、腹胀、便秘等。长期大量应用，痛、腹胀、便秘等。长期大量应用，痛、腹胀、便秘等。长期大量应用， 20% 20% 20% 20% 病人出现抗球蛋白阳性反应；极少数出现病人出现抗球蛋白阳性反应；极少数出现病人出现抗球蛋白阳性反应；极少数出现病人出现抗球蛋白阳性反应；极少数出现狼疮样综合征，肝损害，立即停药。狼疮样综合征，肝损害，立即停药。狼疮样综合征，肝损害，立即停药。狼疮样综合征，肝
17、损害，立即停药。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY莫索尼定莫索尼定莫索尼定莫索尼定（moxomidinemoxomidine） 第二代中枢性降压药。降压时对心率及第二代中枢性降压药。降压时对心率及第二代中枢性降压药。降压时对心率及第二代中枢性降压药。降压时对心率及心输出量无影响，无明显的中枢镇静作用；心输出量无影响，无明显的中枢镇静作用；心输出量无影响，无明显的中枢镇静作用；心输出量无影响，无明显的中枢镇静作用；可逆转左室肥厚。可逆转左室肥厚。可逆转左室肥厚。可逆转左室肥厚。 选择性激动选择性激动选择性激动选择性激动 RVLM RVLM 的的的的 I I1 1-
18、- - -咪唑啉受体，咪唑啉受体，咪唑啉受体，咪唑啉受体，使外周交感活性使外周交感活性使外周交感活性使外周交感活性而降压。而降压。而降压。而降压。激动激动激动激动 I I1 1- - - -咪唑啉咪唑啉咪唑啉咪唑啉受体受体受体受体 2 2受体，受体，受体，受体，故在降压时无心率减慢和故在降压时无心率减慢和故在降压时无心率减慢和故在降压时无心率减慢和中枢镇静表现。用于轻、中型高血压。中枢镇静表现。用于轻、中型高血压。中枢镇静表现。用于轻、中型高血压。中枢镇静表现。用于轻、中型高血压。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY2.2. 神经节阻断药神经节阻断药神经节阻断药神
19、经节阻断药 美加明（美加明（美加明（美加明（mecamylaminmecamylamin） 咪噻吩（咪噻吩（咪噻吩（咪噻吩（trimethaphantrimethaphan） 只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、只偶尔用于高血压急症、恶性高血压、 高血压脑病、急性心衰和高血压危象的高血压脑病、急性心衰和高血压危象的高血压脑病、急性心衰和高血压危象的高血压脑病、急性心衰和高血压危象的 治疗。治疗。治疗。治疗。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY3. 3. 抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末
20、梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药抗去甲肾上腺素能神经末梢药 利血平（利血平（利血平（利血平（reserpinereserpinereserpinereserpine） 药理作用药理作用药理作用药理作用较弱。特点：显效缓慢，作用较弱。特点：显效缓慢，作用较弱。特点：显效缓慢，作用较弱。特点：显效缓慢，作用温和、持久，温和、持久，温和、持久，温和、持久，停药后仍持效停药后仍持效停药后仍持效停药后仍持效3 3 3 34 4 4 4周周周周 。降压时。降压时。降压时。降压时伴有心率减慢，心输出量减少，肾素分泌减伴有心率减慢，心输出量减少，肾素分泌减伴有心率减慢，心输出量减少，肾素分泌减伴有心率减慢，心输
21、出量减少，肾素分泌减少，水钠潴留。尚少，水钠潴留。尚少，水钠潴留。尚少，水钠潴留。尚有中枢抑制作用。有中枢抑制作用。有中枢抑制作用。有中枢抑制作用。 降压机制降压机制降压机制降压机制：利血平与神经末梢囊泡膜上利血平与神经末梢囊泡膜上利血平与神经末梢囊泡膜上利血平与神经末梢囊泡膜上的胺泵结合，使囊泡功能丧失，最终导致囊的胺泵结合，使囊泡功能丧失，最终导致囊的胺泵结合，使囊泡功能丧失，最终导致囊的胺泵结合，使囊泡功能丧失，最终导致囊泡内递质耗竭，使交感神经传导受阻。泡内递质耗竭，使交感神经传导受阻。泡内递质耗竭，使交感神经传导受阻。泡内递质耗竭，使交感神经传导受阻。心血管药理学CARDIOVASC
22、ULARPHARMACOLOGY 应用应用应用应用 基本不单用，为复方成分之一。基本不单用，为复方成分之一。基本不单用，为复方成分之一。基本不单用，为复方成分之一。 胍乙啶（胍乙啶（胍乙啶（胍乙啶（guanethidineguanethidine） 药理作用药理作用药理作用药理作用 作用强而持久。舒张阻力血作用强而持久。舒张阻力血作用强而持久。舒张阻力血作用强而持久。舒张阻力血管和容量血管，回心血量和心输出量减少，管和容量血管，回心血量和心输出量减少，管和容量血管，回心血量和心输出量减少，管和容量血管，回心血量和心输出量减少，肾、脑血流量减少。长期应用可引起水钠潴肾、脑血流量减少。长期应用可引
23、起水钠潴肾、脑血流量减少。长期应用可引起水钠潴肾、脑血流量减少。长期应用可引起水钠潴留。不易通过血脑屏障，无中枢抑制作用留。不易通过血脑屏障，无中枢抑制作用留。不易通过血脑屏障，无中枢抑制作用留。不易通过血脑屏障，无中枢抑制作用。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 应用应用应用应用 中、重型高血压，其他降压药中、重型高血压，其他降压药中、重型高血压，其他降压药中、重型高血压，其他降压药无效的严重高血压者。无效的严重高血压者。无效的严重高血压者。无效的严重高血压者。 不良反应不良反应不良反应不良反应 主要有体位性低血压，禁主要有体位性低血压，禁主要有体位性低血压，
24、禁主要有体位性低血压，禁用于伴有严重动脉硬化、心、脑、肾循环不用于伴有严重动脉硬化、心、脑、肾循环不用于伴有严重动脉硬化、心、脑、肾循环不用于伴有严重动脉硬化、心、脑、肾循环不良等症。良等症。良等症。良等症。 机制机制：目前认为，胍乙啶代替：目前认为，胍乙啶代替NA贮存于贮存于囊泡，使正常递质耗竭，并代替囊泡，使正常递质耗竭，并代替NANA被释放。被释放。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY4. 4. 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 1)1)1)1)受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 降压机制：降压机制：降压机制：降压
25、机制： 阻断心脏阻断心脏阻断心脏阻断心脏受体受体受体受体减少心输出量；减少心输出量；减少心输出量；减少心输出量； 阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器阻断肾小球旁器1 1 1 1受体受体受体受体抑制肾素分泌；抑制肾素分泌；抑制肾素分泌；抑制肾素分泌； 阻断突触前膜的阻断突触前膜的阻断突触前膜的阻断突触前膜的2 2 2 2受体受体受体受体抑制其正反馈抑制其正反馈抑制其正反馈抑制其正反馈 作用，作用，作用，作用，NANANANA释放释放释放释放； 阻断中枢阻断中枢阻断中枢阻断中枢受体受体受体受体外周交感活性外周交感活性外周交感活性外周交感活性 改变压力感受器的敏感性；改变压力感受器的敏感性；
26、改变压力感受器的敏感性；改变压力感受器的敏感性； 增加前列环素的合成。增加前列环素的合成。增加前列环素的合成。增加前列环素的合成。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔普萘洛尔（propranololpropranolol）又称心得安，又称心得安，又称心得安，又称心得安，非选择性非选择性非选择性非选择性受体阻断药。受体阻断药。受体阻断药。受体阻断药。 血药浓度个体差异血药浓度个体差异血药浓度个体差异血药浓度个体差异大。适用于伴有心绞痛、脑血管病变的高大。适用于伴有心绞痛、脑血管病变的高大。适用于伴有心绞痛、脑血管病变的高大。适用于伴有心绞痛
27、、脑血管病变的高BPBPBPBP。 美托洛尔美托洛尔（metoprolol）选择性选择性1 1受体阻受体阻断药断药, ,因首过效应生物利用度仅为因首过效应生物利用度仅为40%40%，用于治，用于治疗高血压和心绞痛。疗高血压和心绞痛。 阿替洛尔阿替洛尔（atenolol）选择性选择性1 1受体阻断受体阻断药药, ,血浆浓度的个体差异较小血浆浓度的个体差异较小 。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY2.2.2.2.1 1 1 1受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪（prazosinprazosin） 药理作用及作用机制药理作用及作用机制药理作用及作用机
28、制药理作用及作用机制 选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜选择性阻断血管平滑肌突触后膜1 1 1 1受体，受体，受体，受体， 阻断突触前膜阻断突触前膜阻断突触前膜阻断突触前膜2 2 2 2受体的作用弱，故降压受体的作用弱，故降压受体的作用弱，故降压受体的作用弱，故降压时心率加快不明显，时心率加快不明显，时心率加快不明显，时心率加快不明显， 不增高血浆肾素活性，不影响肾血流量不增高血浆肾素活性，不影响肾血流量不增高血浆肾素活性，不影响肾血流量不增高血浆肾素活性，不影响肾血流量和肾小球滤过率；和肾小球滤过率；和肾小球滤过率；和肾小球滤过率； 长期应用
29、能改善脂质代谢；长期应用能改善脂质代谢；长期应用能改善脂质代谢；长期应用能改善脂质代谢；心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列松弛膀胱及尿道平滑肌，可减轻前列腺增生患者排尿困难的症状。腺增生患者排尿困难的症状。 应用应用应用应用 轻中度高血压。适于有前列腺肥轻中度高血压。适于有前列腺肥轻中度高血压。适于有前列腺肥轻中度高血压。适于有前列腺肥大的老年患者。大的老年患者。大的老年患者。大的老年患者。 不良反应不良反应不良反应不良反应 常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等
30、。常有鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。 部分患者出现部分患者出现部分患者出现部分患者出现“首剂效应首剂效应首剂效应首剂效应”。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY特拉唑嗪特拉唑嗪特拉唑嗪特拉唑嗪（terazosinterazosin） 药理作用药理作用药理作用药理作用与哌唑嗪相似。可单用或与其与哌唑嗪相似。可单用或与其与哌唑嗪相似。可单用或与其与哌唑嗪相似。可单用或与其他降压药合用，单用尚适用于良性前列腺肥他降压药合用，单用尚适用于良性前列腺肥他降压药合用，单用尚适用于良性前列腺肥他降压药合用，单用尚适用于良性前列腺肥大者。大者。大者。大者。 不良反应不良反应不良反
31、应不良反应有头昏、头痛、心悸、无力、有头昏、头痛、心悸、无力、有头昏、头痛、心悸、无力、有头昏、头痛、心悸、无力、鼻鼻鼻鼻塞塞塞塞、恶恶恶恶心心心心、肢肢肢肢端端端端浮浮浮浮肿肿肿肿等等等等，“首首首首剂剂剂剂效效效效应应应应”较较较较少少少少见。严重肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女禁见。严重肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女禁见。严重肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女禁见。严重肾功能不全、孕妇、哺乳期妇女禁用。用。用。用。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY乌拉地尔乌拉地尔乌拉地尔乌拉地尔（urapidilurapidil） 选择性阻断选择性阻断选择性阻断选择性阻断1 1 1 1
32、受体，也激动中枢的受体，也激动中枢的受体，也激动中枢的受体，也激动中枢的5-HT5-HT1A1A受体，降低延髓心血管调节中枢的交受体，降低延髓心血管调节中枢的交受体，降低延髓心血管调节中枢的交受体，降低延髓心血管调节中枢的交感反馈调节，而使外周阻力降低，血压下降。感反馈调节，而使外周阻力降低，血压下降。感反馈调节，而使外周阻力降低，血压下降。感反馈调节，而使外周阻力降低，血压下降。适用于各期高血压，子痫、高血压危象，也适用于各期高血压，子痫、高血压危象，也适用于各期高血压，子痫、高血压危象，也适用于各期高血压，子痫、高血压危象，也适用于后负荷增高的急性左心衰竭。适用于后负荷增高的急性左心衰竭。
33、适用于后负荷增高的急性左心衰竭。适用于后负荷增高的急性左心衰竭。 拉贝洛尔（拉贝洛尔（拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalollabetalollabetalol） 竞争性阻断竞争性阻断竞争性阻断竞争性阻断1 1 1 1和和和和受体受体受体受体。降压作用温降压作用温降压作用温降压作用温和，适用于治疗各型高血压。和，适用于治疗各型高血压。和，适用于治疗各型高血压。和，适用于治疗各型高血压。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY23.3 23.3 23.3 23.3 血管舒张药血管舒张药血管舒张药血管舒张药一、直接舒张血管药一、直接舒张血管药一、直接舒张
34、血管药一、直接舒张血管药n n n直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；直接松弛血管平滑肌，降低外周阻力；n n n不抑制交感神经活性，不引起直立性低不抑制交感神经活性，不引起直立性低不抑制交感神经活性，不引起直立性低不抑制交感神经活性，不引起直立性低BPBPBPBP；n n n激活交感神经，心输出量激活交感神经，心输出量激活交感神经，心输出量激活交感神经，心输出量 、心率、心率、心率、心率 、心肌、心肌、心肌、心肌耗氧耗氧耗氧耗氧 ，冠心病易引发心绞痛；，冠心病易引发心绞痛；，冠心病易引发心绞痛；，冠心病易引发心绞痛；n n n
35、反射性增加醛固酮分泌反射性增加醛固酮分泌反射性增加醛固酮分泌反射性增加醛固酮分泌水钠潴留；水钠潴留；n n n可增加高血压患者的心肌肥厚程度。可增加高血压患者的心肌肥厚程度。 合用利尿药及合用利尿药及合用利尿药及合用利尿药及 受体阻断药加以纠正受体阻断药加以纠正受体阻断药加以纠正受体阻断药加以纠正心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY肼屈嗪肼屈嗪肼屈嗪肼屈嗪 hydralazine hydralazine hydralazine hydralazinen n n直接扩张小动脉直接扩张小动脉直接扩张小动脉直接扩张小动脉，降压机制可能是通过，降压机制可能是通过，降压机制可
36、能是通过，降压机制可能是通过血管内皮细胞释放血管内皮细胞释放血管内皮细胞释放血管内皮细胞释放NONONONO，也能使血管平滑，也能使血管平滑，也能使血管平滑，也能使血管平滑肌细胞膜超极化而干扰肌细胞膜超极化而干扰肌细胞膜超极化而干扰肌细胞膜超极化而干扰CaCaCaCa2+ 2+ 2+ 2+ 内流，使血内流，使血内流，使血内流，使血管平滑肌松弛。管平滑肌松弛。管平滑肌松弛。管平滑肌松弛。n n n适于中、高度高血压，很少单用适于中、高度高血压，很少单用适于中、高度高血压，很少单用适于中、高度高血压，很少单用n n n不良反应不良反应不良反应不良反应：严重时为心肌缺血、心衰，：严重时为心肌缺血、心
37、衰，：严重时为心肌缺血、心衰，：严重时为心肌缺血、心衰，长期用有水钠潴留，高剂量可引起全身长期用有水钠潴留，高剂量可引起全身长期用有水钠潴留，高剂量可引起全身长期用有水钠潴留，高剂量可引起全身性红斑狼疮样综合征及类风湿性关节炎性红斑狼疮样综合征及类风湿性关节炎性红斑狼疮样综合征及类风湿性关节炎性红斑狼疮样综合征及类风湿性关节炎 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY硝普钠硝普钠硝普钠硝普钠 （soudium nitoprussidesoudium nitoprusside）n n n亚硝基铁氰化钠，水溶液遇光不稳定，故亚硝基铁氰化钠，水溶液遇光不稳定，故亚硝基铁氰化钠
38、，水溶液遇光不稳定，故亚硝基铁氰化钠，水溶液遇光不稳定，故需临用前新鲜配置，避光。扩张小需临用前新鲜配置，避光。扩张小需临用前新鲜配置，避光。扩张小需临用前新鲜配置，避光。扩张小A A、V V，减轻心脏前后负荷，有利心衰恢复。用于减轻心脏前后负荷，有利心衰恢复。用于减轻心脏前后负荷，有利心衰恢复。用于减轻心脏前后负荷，有利心衰恢复。用于高血压危象，急慢性心功不全。高血压危象，急慢性心功不全。高血压危象，急慢性心功不全。高血压危象，急慢性心功不全。n n n长期用可致氰化物中毒，甲状腺功能长期用可致氰化物中毒，甲状腺功能长期用可致氰化物中毒，甲状腺功能长期用可致氰化物中毒，甲状腺功能。n n n
39、作用机制：作用于血管内皮细胞，释放作用机制：作用于血管内皮细胞，释放作用机制：作用于血管内皮细胞，释放作用机制：作用于血管内皮细胞，释放NONO激活血管平滑肌细胞鸟甘酸环化酶激活血管平滑肌细胞鸟甘酸环化酶激活血管平滑肌细胞鸟甘酸环化酶激活血管平滑肌细胞鸟甘酸环化酶 cGMPcGMP 血管平滑肌舒张。血管平滑肌舒张。血管平滑肌舒张。血管平滑肌舒张。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药二、钙通道阻滞药 重要的一类抗高血压药重要的一类抗高血压药重要的一类抗高血压药重要的一类抗高血压药 作用特点作用特点作用特点作用特点 1.
40、1.1.1.1.1.阻滞阻滞阻滞阻滞CaCaCaCa2+2+2+2+通道通道通道通道CaCaCaCa2+2+2+2+ i i i i小小小小A A松弛松弛松弛松弛外外外外周阻力周阻力周阻力周阻力 BpBpBpBp，对多数，对多数，对多数，对多数V V V V无明显影响。无明显影响。无明显影响。无明显影响。2.2.2.外周阻力外周阻力外周阻力外周阻力 反射性交感神经活性反射性交感神经活性反射性交感神经活性反射性交感神经活性心心心心率率率率 （维拉帕米不明显维拉帕米不明显维拉帕米不明显维拉帕米不明显）。）。）。）。增强的交感神增强的交感神增强的交感神增强的交感神经活性对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂
41、经活性对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂经活性对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂经活性对心脏的兴奋作用可克服钙拮抗剂减弱心肌收缩力的影响。减弱心肌收缩力的影响。减弱心肌收缩力的影响。减弱心肌收缩力的影响。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 3.3. 降压时不降低心、脑、肾等器官的血流降压时不降低心、脑、肾等器官的血流量；肾血管阻力量；肾血管阻力，肾小球滤过率，肾小球滤过率，对伴，对伴有糖尿病患者及实质性肾病者有利；有糖尿病患者及实质性肾病者有利； 4.4.扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏扩张冠状动脉，降低冠脉阻力，增加心脏血流量。血流量。亲脂性较高的尼莫地平、尼卡地平
42、和亲脂性较高的尼莫地平、尼卡地平和氟桂嗪类可改善脑循环，对痉挛血管的扩张作氟桂嗪类可改善脑循环，对痉挛血管的扩张作用尤其明显；用尤其明显； 5.5.抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力抑制血小板聚集、增加红细胞变形能力和降低血粘滞度，改善组织血流；和降低血粘滞度，改善组织血流；心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 6 6 6 6. . . .用药第一周可出现利尿作用，有些二氢用药第一周可出现利尿作用，有些二氢用药第一周可出现利尿作用，有些二氢用药第一周可出现利尿作用，有些二氢吡啶类药物有持续的排钠利尿作用，一般不吡啶类药物有持续的排钠利尿作用，一般不吡啶类药物有持续的
43、排钠利尿作用，一般不吡啶类药物有持续的排钠利尿作用，一般不引起水钠潴留。引起水钠潴留。引起水钠潴留。引起水钠潴留。 7 7 7 7. . . .长期应用可逆转或改善高血压所致的左长期应用可逆转或改善高血压所致的左长期应用可逆转或改善高血压所致的左长期应用可逆转或改善高血压所致的左心室肌肥厚和血管肥厚，改进心脏功能，增心室肌肥厚和血管肥厚，改进心脏功能，增心室肌肥厚和血管肥厚，改进心脏功能，增心室肌肥厚和血管肥厚，改进心脏功能，增加血管顺应性。加血管顺应性。加血管顺应性。加血管顺应性。 8 8 8 8. . . .对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样对缺血心肌有保
44、护作用，有抗动脉粥样对缺血心肌有保护作用，有抗动脉粥样硬化作用，故有利于高血压患者的预后。硬化作用，故有利于高血压患者的预后。硬化作用，故有利于高血压患者的预后。硬化作用，故有利于高血压患者的预后。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 第一代第一代第一代第一代：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓；：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓；：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓；：硝苯地平、维拉帕米、地尔硫卓；硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平（nifedipinenifedipine） 生物利用度较高，生物利用度较高，生物利用度较高，生物利用度较高， t t t t1/21/21/21/2
45、 约约约约3 3 3 34 4 4 4小时。适用于治疗轻、中度高血小时。适用于治疗轻、中度高血小时。适用于治疗轻、中度高血小时。适用于治疗轻、中度高血压，与利尿药、压，与利尿药、压，与利尿药、压，与利尿药、受体阻断药合用能增强降受体阻断药合用能增强降受体阻断药合用能增强降受体阻断药合用能增强降压效果。不良反应主要由扩张血管引起，常压效果。不良反应主要由扩张血管引起，常压效果。不良反应主要由扩张血管引起，常压效果。不良反应主要由扩张血管引起，常见有眩晕、头痛、反射性心率加快、面部潮见有眩晕、头痛、反射性心率加快、面部潮见有眩晕、头痛、反射性心率加快、面部潮见有眩晕、头痛、反射性心率加快、面部潮红
46、、踝部水肿、皮疹等。红、踝部水肿、皮疹等。红、踝部水肿、皮疹等。红、踝部水肿、皮疹等。 第二代第二代第二代第二代：多为二氢吡啶类，如尼群地平、：多为二氢吡啶类，如尼群地平、：多为二氢吡啶类，如尼群地平、：多为二氢吡啶类，如尼群地平、尼索地平、氨氯地平、尼莫地平等。尼索地平、氨氯地平、尼莫地平等。尼索地平、氨氯地平、尼莫地平等。尼索地平、氨氯地平、尼莫地平等。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 第二代优点：第二代优点：第二代优点：第二代优点： 对血管平滑肌的选择性更强。对血管平滑肌的选择性更强。对血管平滑肌的选择性更强。对血管平滑肌的选择性更强。 突出作用于某些部位
47、的血管，对冠状动突出作用于某些部位的血管，对冠状动突出作用于某些部位的血管，对冠状动突出作用于某些部位的血管，对冠状动脉的选择性更高，尼莫地平、伊拉地平主要脉的选择性更高，尼莫地平、伊拉地平主要脉的选择性更高，尼莫地平、伊拉地平主要脉的选择性更高，尼莫地平、伊拉地平主要选择性地舒张脑血管。选择性地舒张脑血管。选择性地舒张脑血管。选择性地舒张脑血管。 长效制剂，显效缓慢，可避免快速降压长效制剂，显效缓慢，可避免快速降压长效制剂，显效缓慢，可避免快速降压长效制剂，显效缓慢，可避免快速降压所引起的交感神经活性增强的不良反应。所引起的交感神经活性增强的不良反应。所引起的交感神经活性增强的不良反应。所引
48、起的交感神经活性增强的不良反应。 抗动脉粥样硬化的作用更强。抗动脉粥样硬化的作用更强。抗动脉粥样硬化的作用更强。抗动脉粥样硬化的作用更强。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 尼群地平尼群地平尼群地平尼群地平（nitrendipinenitrendipine） 对血管平滑肌选对血管平滑肌选对血管平滑肌选对血管平滑肌选择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适择性较高，对心脏作用弱，增加冠脉流量，适于各型高血压。于各型高血压。于各型高血压。于各型高血压。 尼索地平尼索地平尼索地平尼索地平（n
49、isoldipinenisoldipine） 选择性舒张冠状选择性舒张冠状选择性舒张冠状选择性舒张冠状血管血管血管血管 硝苯地平硝苯地平硝苯地平硝苯地平 4 41010倍，增加冠脉侧枝循倍，增加冠脉侧枝循倍，增加冠脉侧枝循倍，增加冠脉侧枝循环和冠脉流量，对心率及心肌收缩力的影响极环和冠脉流量，对心率及心肌收缩力的影响极环和冠脉流量，对心率及心肌收缩力的影响极环和冠脉流量，对心率及心肌收缩力的影响极小，尤其适用于冠心病合并高血压者。小，尤其适用于冠心病合并高血压者。小，尤其适用于冠心病合并高血压者。小，尤其适用于冠心病合并高血压者。 氨氯地平氨氯地平氨氯地平氨氯地平（amlodipineamlo
50、dipine） 长效，血管选择性长效，血管选择性长效，血管选择性长效，血管选择性高，对心率、房室传导及心肌收缩力均无明显高，对心率、房室传导及心肌收缩力均无明显高，对心率、房室传导及心肌收缩力均无明显高，对心率、房室传导及心肌收缩力均无明显影响，影响，影响，影响，t t t t1/21/21/21/23030303050h50h50h50h，口服一次维持，口服一次维持，口服一次维持，口服一次维持24h24h24h24h。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY三、钾通道开放药三、钾通道开放药三、钾通道开放药三、钾通道开放药 （potassiumchannelpotas
51、siumchannelopenersopeners，K K+ +channelopenerschannelopeners，KCOKCO） 钾通道激活药钾通道激活药钾通道激活药钾通道激活药 (potassiumchannel(potassiumchannel activators)activators) 一类新型的血管扩张药一类新型的血管扩张药一类新型的血管扩张药一类新型的血管扩张药 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 降压作用机制尚未完全阐明，认为促进降压作用机制尚未完全阐明，认为促进血管平滑肌细胞膜血管平滑肌细胞膜 ATP ATP敏感性敏感性K K+ + 通道开
52、放，通道开放，K K+ +外流外流细胞膜超极化细胞膜超极化电压依赖性钙通电压依赖性钙通道难以激活，细胞外道难以激活，细胞外CaCa2+ 2+ 内流内流；同时又通；同时又通过过NaNa+ +-Ca-Ca2+2+ 交换机制促进细胞内交换机制促进细胞内CaCa2+ 2+ 外流，外流，使细胞膜内侧面储池中膜结合的使细胞膜内侧面储池中膜结合的CaCa2+ 2+ 增加，增加，最终使细胞内最终使细胞内CaCa2+2+ 浓度降低，致使血管平滑浓度降低，致使血管平滑肌松弛，外周阻力下降，血压降低。肌松弛，外周阻力下降，血压降低。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY心血管药理学CAR
53、DIOVASCULARPHARMACOLOGY 吡那地尔吡那地尔吡那地尔吡那地尔（pinacidilpinacidil） 为强血管扩张药，为强血管扩张药，为强血管扩张药，为强血管扩张药，降压作用强于哌唑嗪，与氢氯噻嗪利尿药合用降压作用强于哌唑嗪，与氢氯噻嗪利尿药合用降压作用强于哌唑嗪，与氢氯噻嗪利尿药合用降压作用强于哌唑嗪，与氢氯噻嗪利尿药合用时疗效与甲基多巴相似。主要用于轻、中度高时疗效与甲基多巴相似。主要用于轻、中度高时疗效与甲基多巴相似。主要用于轻、中度高时疗效与甲基多巴相似。主要用于轻、中度高血压，与利尿药、血压，与利尿药、血压，与利尿药、血压，与利尿药、受体阻断药合用可提高疗受体阻断
54、药合用可提高疗受体阻断药合用可提高疗受体阻断药合用可提高疗效，减轻水肿和心率加快副作用。效，减轻水肿和心率加快副作用。效，减轻水肿和心率加快副作用。效，减轻水肿和心率加快副作用。 米诺地尔（米诺地尔（米诺地尔（米诺地尔（minoxidilminoxidil） 作用强而持久。作用强而持久。作用强而持久。作用强而持久。能增加肾、骨骼肌、胃肠道、心脏及中枢的血能增加肾、骨骼肌、胃肠道、心脏及中枢的血能增加肾、骨骼肌、胃肠道、心脏及中枢的血能增加肾、骨骼肌、胃肠道、心脏及中枢的血流量本身无活性，经肝转磺酶流量本身无活性，经肝转磺酶流量本身无活性，经肝转磺酶流量本身无活性，经肝转磺酶 生成活性代谢生成活
55、性代谢生成活性代谢生成活性代谢产物米诺地尔产物米诺地尔产物米诺地尔产物米诺地尔N-ON-ON-ON-O才发挥作用。用于严重的原才发挥作用。用于严重的原才发挥作用。用于严重的原才发挥作用。用于严重的原心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY发性或肾性高血压及其他降压药无效时引起发性或肾性高血压及其他降压药无效时引起发性或肾性高血压及其他降压药无效时引起发性或肾性高血压及其他降压药无效时引起血浆肾素增高和水钠潴留，心悸及多毛症等血浆肾素增高和水钠潴留，心悸及多毛症等血浆肾素增高和水钠潴留，心悸及多毛症等血浆肾素增高和水钠潴留，心悸及多毛症等不良反应。不良反应。不良反应。不良
56、反应。 二氮嗪二氮嗪二氮嗪二氮嗪 （diazoxidediazoxide） 强效、速效降压强效、速效降压强效、速效降压强效、速效降压药。静脉注射用于治疗高血压危象和高血压药。静脉注射用于治疗高血压危象和高血压药。静脉注射用于治疗高血压危象和高血压药。静脉注射用于治疗高血压危象和高血压脑病。有水钠潴留，脑病。有水钠潴留，脑病。有水钠潴留，脑病。有水钠潴留，50%50%50%50%患者有血糖升高，长患者有血糖升高，长患者有血糖升高，长患者有血糖升高，长期应用期应用期应用期应用20% 20% 20% 20% 患者出现多毛症，子痫时静脉注患者出现多毛症，子痫时静脉注患者出现多毛症，子痫时静脉注患者出现
57、多毛症，子痫时静脉注射可因松弛子宫平滑肌而影响分娩。不良反射可因松弛子宫平滑肌而影响分娩。不良反射可因松弛子宫平滑肌而影响分娩。不良反射可因松弛子宫平滑肌而影响分娩。不良反应多，常被硝普钠代替。应多，常被硝普钠代替。应多，常被硝普钠代替。应多，常被硝普钠代替。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY23.4 23.4 23.4 23.4 影响血管紧张素影响血管紧张素影响血管紧张素影响血管紧张素IIII形成和作用药形成和作用药形成和作用药形成和作用药1.1.1.1.血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 I I 转化酶抑制药转化酶抑制药转化酶抑制药转化酶抑制药（angi
58、otensin converting enzyme angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI inhibitor, ACEI）n nn 巯基类：巯基类：巯基类：巯基类：卡托普利卡托普利卡托普利卡托普利；n nn 羧基类：羧基类：羧基类：羧基类：依那普利依那普利依那普利依那普利；n nn 磷酰基类：磷酰基类：磷酰基类：磷酰基类：福辛普利福辛普利福辛普利福辛普利为代表。为代表。为代表。为代表。 干预干预RAASRAAS是治疗高血压的重点之一是治疗高血压的重点之一心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 药理作用及其机制药理作
59、用及其机制药理作用及其机制药理作用及其机制 1. 1. 1. 1. 抑制血浆肾素血管紧张素系统抑制血浆肾素血管紧张素系统抑制血浆肾素血管紧张素系统抑制血浆肾素血管紧张素系统（renin-renin-angiotensin system, RSAangiotensin system, RSA）：）：）：）：AngAng 2. 2. 2. 2. 抑制局部组织抑制局部组织抑制局部组织抑制局部组织RSARSA：局部组织局部组织局部组织局部组织RSARSA在内在内在内在内环境稳定时对血管紧张度的调控起重要作环境稳定时对血管紧张度的调控起重要作环境稳定时对血管紧张度的调控起重要作环境稳定时对血管紧张度的调
60、控起重要作用。用。用。用。对伴有肾素水平升高的高血压有明显对伴有肾素水平升高的高血压有明显对伴有肾素水平升高的高血压有明显对伴有肾素水平升高的高血压有明显降压作用，长期应用可产生抗交感神经作降压作用，长期应用可产生抗交感神经作降压作用，长期应用可产生抗交感神经作降压作用，长期应用可产生抗交感神经作用，增加肾、冠脉流量。用，增加肾、冠脉流量。用，增加肾、冠脉流量。用，增加肾、冠脉流量。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY3. 3. 3. 3. 抑制激肽释放酶抑制激肽释放酶抑制激肽释放酶抑制激肽释放酶 - - - - 激肽系统激肽系统激肽系统激肽系统 使缓激肽降解使缓激
61、肽降解使缓激肽降解使缓激肽降解：缓激肽可激活激肽：缓激肽可激活激肽：缓激肽可激活激肽：缓激肽可激活激肽 2 2 受体受体受体受体激活激活激活激活PLCPLC IPIP3 3细胞内细胞内细胞内细胞内CaCa2+释放释放释放释放激活激活激活激活NONO合酶合酶合酶合酶产生产生产生产生NONONONO激活激活激活激活PLAPLA2PGIPGI24. 4. 改善左室肥厚和抑制血管平滑肌增生改善左室肥厚和抑制血管平滑肌增生5. 5. 消除自由基消除自由基6. 6. 胆固醇及甘油三酯胆固醇及甘油三酯，高密度脂蛋白，高密度脂蛋白。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 临床应用临床
62、应用临床应用临床应用 适用于各期高血压。各自的优势：适用于各期高血压。各自的优势：适用于各期高血压。各自的优势：适用于各期高血压。各自的优势： 急性高血压和伴糖尿病者，用卡托普利能急性高血压和伴糖尿病者，用卡托普利能急性高血压和伴糖尿病者，用卡托普利能急性高血压和伴糖尿病者，用卡托普利能增加机体对胰岛素的敏感性；增加机体对胰岛素的敏感性；增加机体对胰岛素的敏感性；增加机体对胰岛素的敏感性； 福辛普利、雷米普利具有较高的心脏组织福辛普利、雷米普利具有较高的心脏组织福辛普利、雷米普利具有较高的心脏组织福辛普利、雷米普利具有较高的心脏组织亲和力，逆转左室肥厚效果更好；亲和力，逆转左室肥厚效果更好；亲
63、和力，逆转左室肥厚效果更好；亲和力，逆转左室肥厚效果更好； 伴充血性心衰治疗中，卡托普利，依那普伴充血性心衰治疗中，卡托普利，依那普伴充血性心衰治疗中，卡托普利，依那普伴充血性心衰治疗中，卡托普利，依那普利及培哚普利具改善心重构作用；利及培哚普利具改善心重构作用；利及培哚普利具改善心重构作用；利及培哚普利具改善心重构作用； 福辛普利、苯那普利适用肝肾功能不全和福辛普利、苯那普利适用肝肾功能不全和福辛普利、苯那普利适用肝肾功能不全和福辛普利、苯那普利适用肝肾功能不全和老年型高血压；老年型高血压；老年型高血压；老年型高血压； 稳定型心绞痛的高血压，西拉普利稳定型心绞痛的高血压，西拉普利稳定型心绞痛
64、的高血压，西拉普利稳定型心绞痛的高血压，西拉普利 较安全。较安全。较安全。较安全。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 不良反应不良反应不良反应不良反应 1. 1.1.低血压低血压低血压低血压2. 2.2.咳嗽咳嗽咳嗽咳嗽3. 3.3.高血钾高血钾高血钾高血钾4. 4.4.对胎儿影响对胎儿影响对胎儿影响对胎儿影响5. 5.5.久用可使血锌久用可使血锌久用可使血锌久用可使血锌 6. 6.6.偶见中性白细胞偶见中性白细胞偶见中性白细胞偶见中性白细胞 、糖尿、肝毒症、糖尿、肝毒症、糖尿、肝毒症、糖尿、肝毒症、血管神经性水肿、肾功能受损血管神经性水肿、肾功能受损血管神经性水
65、肿、肾功能受损血管神经性水肿、肾功能受损7. 7.7.肾动脉狭窄者禁用肾动脉狭窄者禁用肾动脉狭窄者禁用肾动脉狭窄者禁用心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY2.2.2.2.血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药受体拮抗药 AT AT1 1亚型亚型亚型亚型主要位于血管平滑肌、心脏、肝、主要位于血管平滑肌、心脏、肝、主要位于血管平滑肌、心脏、肝、主要位于血管平滑肌、心脏、肝、肾、肺、脑、肾上腺皮质，介导的所有病理生肾、肺、脑、肾上腺皮质，介导的所有病理生肾、肺、脑、肾上腺皮质，介导的所有病理生肾、肺、脑、肾上腺皮质，介导的所有病理生理功能。
66、理功能。理功能。理功能。 ATAT2 2亚型亚型亚型亚型见于肾上腺髓质，介导的生理功能见于肾上腺髓质，介导的生理功能见于肾上腺髓质，介导的生理功能见于肾上腺髓质，介导的生理功能尚不清，与血管扩张和抗细胞增生有关。尚不清，与血管扩张和抗细胞增生有关。尚不清，与血管扩张和抗细胞增生有关。尚不清，与血管扩张和抗细胞增生有关。对对对对ATATATAT1 1 1 1受体的选择性大于受体的选择性大于受体的选择性大于受体的选择性大于ATATATAT2 2 2 2受体的药物受体的药物受体的药物受体的药物，不影不影不影不影响缓激肽体内代谢，避免了响缓激肽体内代谢，避免了响缓激肽体内代谢，避免了响缓激肽体内代谢，
67、避免了ACEIACEI的某些不良反的某些不良反的某些不良反的某些不良反应咳嗽，血管神经性水肿等。此外对组织中应咳嗽，血管神经性水肿等。此外对组织中应咳嗽，血管神经性水肿等。此外对组织中应咳嗽，血管神经性水肿等。此外对组织中ATAT1 1经胃促胰酶途径转变为经胃促胰酶途径转变为经胃促胰酶途径转变为经胃促胰酶途径转变为ATAT2 2无影响。无影响。无影响。无影响。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY氯沙坦氯沙坦氯沙坦氯沙坦 losartan losartan losartan losartan 强效的选择性强效的选择性强效的选择性强效的选择性ATATATAT1 1 1
68、1受体可逆性阻断药。受体可逆性阻断药。受体可逆性阻断药。受体可逆性阻断药。 体内过程体内过程体内过程体内过程部分在体内转变的活性代谢产物部分在体内转变的活性代谢产物部分在体内转变的活性代谢产物部分在体内转变的活性代谢产物EXP-3174EXP-3174EXP-3174EXP-3174，较母体强，较母体强，较母体强，较母体强1010101040404040倍，倍，倍，倍，t t t t1/21/21/21/2长，血浆长，血浆长，血浆长，血浆浓度达峰时间晚，母体与代谢产物的双重作用浓度达峰时间晚，母体与代谢产物的双重作用浓度达峰时间晚，母体与代谢产物的双重作用浓度达峰时间晚，母体与代谢产物的双重作
69、用表现出表现出表现出表现出24242424小时平稳降压。小时平稳降压。小时平稳降压。小时平稳降压。 药理作用药理作用药理作用药理作用 对对对对ATATATAT1 1 1 1受体的选择性大于受体的选择性大于受体的选择性大于受体的选择性大于ATATATAT2 2 2 2受体受体受体受体1000100010001000倍。倍。倍。倍。阻断阻断阻断阻断AngAngAngAng的效应。的效应。的效应。的效应。不引起肾小球滤过率降低不引起肾小球滤过率降低不引起肾小球滤过率降低不引起肾小球滤过率降低甚至可升高，表现出更好的肾脏保护作用。甚至可升高，表现出更好的肾脏保护作用。甚至可升高，表现出更好的肾脏保护作
70、用。甚至可升高，表现出更好的肾脏保护作用。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 剂量大时促进尿酸排泄。剂量大时促进尿酸排泄。剂量大时促进尿酸排泄。剂量大时促进尿酸排泄。应用应用应用应用 1. 1. 1. 1.治疗高血压，改善左心室肌肥厚；治疗高血压，改善左心室肌肥厚；治疗高血压，改善左心室肌肥厚；治疗高血压，改善左心室肌肥厚； 2. 2. 2. 2.治疗充血性心力衰竭；治疗充血性心力衰竭；治疗充血性心力衰竭；治疗充血性心力衰竭； 3. 3. 3. 3.治疗心肌梗死治疗心肌梗死治疗心肌梗死治疗心肌梗死 ； 4. 4. 4. 4.防治血管成形术后再狭窄。防治血管成形术
71、后再狭窄。防治血管成形术后再狭窄。防治血管成形术后再狭窄。不良反应不良反应不良反应不良反应轻且短暂。干咳和血管神经性轻且短暂。干咳和血管神经性轻且短暂。干咳和血管神经性轻且短暂。干咳和血管神经性水肿极少，禁用于妊娠患者。水肿极少，禁用于妊娠患者。水肿极少，禁用于妊娠患者。水肿极少，禁用于妊娠患者。 心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY缬沙坦缬沙坦缬沙坦缬沙坦 valsartan valsartan valsartan valsartan 对对对对ATATATAT1 1 1 1受体的选择性大于受体的选择性大于受体的选择性大于受体的选择性大于ATATATAT2 2 2
72、2受体受体受体受体20000200002000020000倍，倍，倍，倍，在人体组织中的受体亲和力要比氯沙坦强在人体组织中的受体亲和力要比氯沙坦强在人体组织中的受体亲和力要比氯沙坦强在人体组织中的受体亲和力要比氯沙坦强 5 5 5 5倍。纈沙坦为原药发挥作用，倍。纈沙坦为原药发挥作用，倍。纈沙坦为原药发挥作用，倍。纈沙坦为原药发挥作用，无需肝脏代谢。无需肝脏代谢。无需肝脏代谢。无需肝脏代谢。降压作用具有良好的量效依赖关系，明显优降压作用具有良好的量效依赖关系，明显优降压作用具有良好的量效依赖关系，明显优降压作用具有良好的量效依赖关系，明显优于氯沙坦，剂量增加，治疗时间延长，降压于氯沙坦，剂量增
73、加，治疗时间延长，降压于氯沙坦，剂量增加，治疗时间延长，降压于氯沙坦，剂量增加，治疗时间延长，降压效果越明显。临床应用及不良反应同氯沙坦。效果越明显。临床应用及不良反应同氯沙坦。效果越明显。临床应用及不良反应同氯沙坦。效果越明显。临床应用及不良反应同氯沙坦。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY23.5 23.5 23.5 23.5 利尿药利尿药利尿药利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide hydrochlorothiazide，双氢克尿塞双氢克尿塞双氢克尿塞双氢克尿塞 药理作用药理作用药理作用药理作用 温和持久。可单独应用治
74、疗轻度高血压，温和持久。可单独应用治疗轻度高血压，温和持久。可单独应用治疗轻度高血压，温和持久。可单独应用治疗轻度高血压，常与其它降压药合用治疗中、重度高血压，常与其它降压药合用治疗中、重度高血压，常与其它降压药合用治疗中、重度高血压，常与其它降压药合用治疗中、重度高血压，并且可以克服一些降压药引起的水钠潴留的并且可以克服一些降压药引起的水钠潴留的并且可以克服一些降压药引起的水钠潴留的并且可以克服一些降压药引起的水钠潴留的不良反应。不良反应。不良反应。不良反应。 降压的基本机制是排钠利尿。降压的基本机制是排钠利尿。降压的基本机制是排钠利尿。降压的基本机制是排钠利尿。 心血管药理学CARDIOV
75、ASCULARPHARMACOLOGY 应用应用应用应用 n n n单独应用中效类利尿药治轻型高血压，与单独应用中效类利尿药治轻型高血压，与单独应用中效类利尿药治轻型高血压，与单独应用中效类利尿药治轻型高血压，与其他降压药合用治疗中、高度高血压。其他降压药合用治疗中、高度高血压。其他降压药合用治疗中、高度高血压。其他降压药合用治疗中、高度高血压。n n n基础降压药，与其他降压药合用增加降压基础降压药，与其他降压药合用增加降压基础降压药，与其他降压药合用增加降压基础降压药，与其他降压药合用增加降压效果效果效果效果n n n高效利尿药排钠作用较强，且不降低肾血高效利尿药排钠作用较强，且不降低肾血
76、高效利尿药排钠作用较强，且不降低肾血高效利尿药排钠作用较强，且不降低肾血流量，但副作用大，仅短期用于高血压危流量，但副作用大，仅短期用于高血压危流量，但副作用大，仅短期用于高血压危流量，但副作用大，仅短期用于高血压危象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。象及伴有慢性肾功能不良的高血压患者。（充血性心衰）（充血性心衰）（充血性心衰）（充血性心衰）心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 作用机制作用机制作用机制作用机制 体内钠离子体内钠离子体内钠离子体内钠离子是降压的主要原因是降压的主要原因是降压的主要
77、原因是降压的主要原因 血管壁细胞内钠离子血管壁细胞内钠离子血管壁细胞内钠离子血管壁细胞内钠离子，故钠，故钠，故钠，故钠- - - -钙交换钙交换钙交换钙交换机制机制机制机制，细胞内钙，细胞内钙，细胞内钙，细胞内钙，平滑肌松弛，平滑肌松弛，平滑肌松弛，平滑肌松弛 细胞内钙细胞内钙细胞内钙细胞内钙，血管壁平滑肌对收缩血管，血管壁平滑肌对收缩血管，血管壁平滑肌对收缩血管，血管壁平滑肌对收缩血管物质：去甲肾等反应性物质：去甲肾等反应性物质：去甲肾等反应性物质：去甲肾等反应性 诱导动脉壁产生扩血管物质：激肽、诱导动脉壁产生扩血管物质：激肽、诱导动脉壁产生扩血管物质：激肽、诱导动脉壁产生扩血管物质：激肽、
78、PG(PGIPG(PGIPG(PGIPG(PGI2 2 2 2) ) ) )等等等等心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 不良反应不良反应不良反应不良反应 n n n长期应用降低血钾、血钠、血镁，增加胆长期应用降低血钾、血钠、血镁，增加胆长期应用降低血钾、血钠、血镁，增加胆长期应用降低血钾、血钠、血镁，增加胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，合用保固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，合用保固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，合用保固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白，合用保钾利尿药。钾利尿药。钾利尿药。钾利尿药。n n n使肾素活性继发性使肾素活性继发性使肾素活性继发性使肾素活性继发性，尿
79、酸，尿酸，尿酸，尿酸，不利于降，不利于降，不利于降，不利于降压，与压，与压，与压，与阻断剂伍用阻断剂伍用阻断剂伍用阻断剂伍用n n n大剂量加剧高脂血症，降低糖耐量，不宜大剂量加剧高脂血症，降低糖耐量，不宜大剂量加剧高脂血症，降低糖耐量，不宜大剂量加剧高脂血症，降低糖耐量，不宜大剂量。大剂量。大剂量。大剂量。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY吲达帕胺吲达帕胺吲达帕胺吲达帕胺 indapamide indapamide indapamide indapamide具有利尿和钙拮抗作用，因利尿作用很弱，具有利尿和钙拮抗作用，因利尿作用很弱，具有利尿和钙拮抗作用，因利尿作
80、用很弱，具有利尿和钙拮抗作用，因利尿作用很弱，不作为利尿药应用，但其降压作用强、持续不作为利尿药应用，但其降压作用强、持续不作为利尿药应用，但其降压作用强、持续不作为利尿药应用，但其降压作用强、持续时间长。时间长。时间长。时间长。1.1.1.1.1.1.直接舒张小动脉，血管壁张力直接舒张小动脉，血管壁张力直接舒张小动脉，血管壁张力直接舒张小动脉，血管壁张力，对升压，对升压，对升压，对升压物质的反应性物质的反应性物质的反应性物质的反应性，阻滞钙内流有关，细胞内，阻滞钙内流有关，细胞内，阻滞钙内流有关，细胞内，阻滞钙内流有关，细胞内钙钙钙钙，钙拮抗作用。，钙拮抗作用。，钙拮抗作用。，钙拮抗作用。2
81、.2.2.2.2.2.促进血管内皮产生促进血管内皮产生促进血管内皮产生促进血管内皮产生EDRFEDRFEDRFEDRF，抗心肌肥厚等。，抗心肌肥厚等。，抗心肌肥厚等。，抗心肌肥厚等。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY 1.1.1.1.前列环素合成促进药前列环素合成促进药前列环素合成促进药前列环素合成促进药 沙克太宁沙克太宁沙克太宁沙克太宁（cicletaninecicletanine，西氯他宁），西氯他宁），西氯他宁），西氯他宁） 增加增加增加增加前列环素合成，尚能直接松弛血管平滑肌，阻前列环素合成，尚能直接松弛血管平滑肌，阻前列环素合成，尚能直接松弛血管平滑肌，
82、阻前列环素合成，尚能直接松弛血管平滑肌，阻断断断断 H H1 1受体、轻度利尿、抑制血管平滑肌再增受体、轻度利尿、抑制血管平滑肌再增受体、轻度利尿、抑制血管平滑肌再增受体、轻度利尿、抑制血管平滑肌再增殖，作用温和，副作用较少。殖，作用温和，副作用较少。殖，作用温和，副作用较少。殖，作用温和，副作用较少。 23.6 23.6 23.6 23.6 新型抗高血压药新型抗高血压药新型抗高血压药新型抗高血压药 2. 2. 5-5-5-5-羟色胺受体阻断药羟色胺受体阻断药羟色胺受体阻断药羟色胺受体阻断药 酮色林酮色林酮色林酮色林（ketanserinketanserin）阻断阻断阻断阻断5-HT5-HT5
83、-HT5-HT2A2A2A2A受体，受体，受体，受体，轻度阻断轻度阻断轻度阻断轻度阻断 受体，抑制交感神经放电，有中受体，抑制交感神经放电，有中受体，抑制交感神经放电，有中受体，抑制交感神经放电，有中枢机制参与。枢机制参与。枢机制参与。枢机制参与。治疗老年高血压者优于青年。治疗老年高血压者优于青年。治疗老年高血压者优于青年。治疗老年高血压者优于青年。心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGYEND心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY心血管药理学CARDIOVASCULARPHARMACOLOGY
