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1、感谢您的阅览感谢您的阅览临床研究设计类型（精选干货)基本原则：基本原则： 随机随机 对照对照 盲法盲法 重复重复 注意问题：注意问题：保证研究对象的代表性保证研究对象的代表性保证组间的可比性保证组间的可比性测量规范化测量规范化避免偏倚避免偏倚病例对照研究病例对照研究(case-control study)FDA（美国食品药品管理局）（美国食品药品管理局）耶鲁大学耶鲁大学PPA（苯丙醇氨）（苯丙醇氨）HS（出血性中风）（出血性中风）感冒、减肥感冒、减肥FDA委委托托耶耶鲁鲁大大学学Ralph I Horwitz大大夫夫等等学学者者进进行行了了为为期期5年年的的流流行行病病学学调调查查。2000年
2、年10月月，Horwitz大大夫夫等等发发表表了了题题为为“苯苯丙丙醇醇氨氨与与出出血血性性中中风风相相关关性性：出出血血性性中风项目的结题报告中风项目的结题报告”方法：方法：1 2配比的病例对照研究配比的病例对照研究 病病例例为为1994年年12月月到到1999年年7月月期期间间美美国国Connecticut州州/Massachusetts州州南南部部地地区区医医疗疗网网与与Ohio州州/Kentuky州州北北部部地地区区医医疗疗网网的的医医院院和和康康复复院院(tertiarycare hospital)的的全全部部HS病病例例,潜潜在在合合格格的的出出血血性性中中风风患患者者共共1714
3、名名,由由于于各各种种原原因因实实际际被被纳纳入入研研究究的的对对象共有象共有702人人;未被纳入的对象未被纳入的对象1012名名,其中包括了其中包括了389名脑中风后名脑中风后30天内死亡者。天内死亡者。主要结果主要结果:3天天内内任任何何方方式式服服用用PPA与与HS关关联联的的调调整整OR值值为为1.49 (单单侧侧95%可可信信区区间间的的下下限限LCR=0.93，P=0.084) ；3天天暴暴露露窗窗口口期期内内服服用用PPA感感冒冒药药与与HS关关联联的的调调整整OR值值为为1.23(LCR=0.75，P=0.245); 3天天暴暴露露窗窗口口期期内内服服用用PPA减减肥肥药药与与
4、HS关关联联的的调调整整OR值值为为15.92(LCR=2.04，P=0.013);女女性性服服用用PPA减减肥肥药药与与HS关关联联的的调调整整OR值值为为16.58(LCR=2.22，P=0.011) ；女性首次服用女性首次服用PPA感冒药与感冒药与HS关联的调整关联的调整 OR值为值为3.31(LCR=1.05，P=0.042)。 研究结论研究结论:PPA可增加发生可增加发生HS的风的风 险。险。 FDA决策的依据决策的依据 一、定义、分类与特性一、定义、分类与特性 定定义义：病病例例对对照照研研究究是是选选择择患患有有特特定定疾疾病病的的人人群群作作为为病病例例组组，和和未未患患这这种
5、种疾疾病病的的人人群群作作为为对对照照组组，调调查查两两组组人人群群过过去去暴暴露露于于某某种种（或或某某些些）可可能能危危险险因因素素的的比比例例，判判断断暴暴露危险因素是否与疾病有露危险因素是否与疾病有关联关联及关联程度大小的一种及关联程度大小的一种观察性观察性研究方法。研究方法。分类：分类：按研究目的按研究目的：探索性病例对照研究探索性病例对照研究验证性病例对照研究验证性病例对照研究按设计类型按设计类型：成组匹配病例对照研究成组匹配病例对照研究个体匹配病例对照研究个体匹配病例对照研究特性特性1、属于观察性研究方法、属于观察性研究方法2、设立对照、设立对照3、观察方向由、观察方向由“果果”
6、至至“因因”4、难以证实因果关系、难以证实因果关系二、用途二、用途1、探索疾病的、探索疾病的可能危险因素可能危险因素2、用于、用于药物有害作用药物有害作用的研究的研究3、探讨影响疾病的、探讨影响疾病的预后因素预后因素4、评价某种、评价某种疫苗疫苗在现场使用中的在现场使用中的流行病学效果流行病学效果三、设计与实施三、设计与实施（一）确定研究目的，提出研究假设（一）确定研究目的，提出研究假设（二）病例的选择（二）病例的选择统一诊断标准，规定人口特征和外部特征。统一诊断标准，规定人口特征和外部特征。来源来源： 医院病例医院病例 社区人群病例社区人群病例 队列内病例队列内病例类型类型： 新发病例新发病
7、例 现患病例现患病例 死亡病例死亡病例（三）对照的选择（三）对照的选择采采用用与与病病例例相相同同的的诊诊断断标标准准明明确确排排除除的的非非患患者者作作为为对对照照，并并依依照照病病例例的的人人口口学学特特征和外部特征的相同要求选择对照。征和外部特征的相同要求选择对照。 医院病例或门诊病人医院病例或门诊病人 一般人口、一般人口、 邻居、同事、亲属邻居、同事、亲属 防止防止配比过度配比过度(over-matching)（四）样本含量估计（四）样本含量估计（五）暴露因素的确定与资料收集（五）暴露因素的确定与资料收集暴暴露露因因素素的的确确定定：与与目目的的有有关关的的变变量量绝绝不不可可少少，且
8、且尽尽量量分分解解、分分细细。每每项项变变量量有有明明确的规定，尽可能采用国内外统一的标准。确的规定，尽可能采用国内外统一的标准。资资料料的的收收集集：主主要要以以现现场场询询问问的的方方式式进进行行，应应有有专专门门设设计计的的调调查查表表，要要求求病病例例组组与与对对照照组组均均使使用用同同一一调调查查表表。尽尽可可能能选选择择客客观观指指标标。调调查查人人员员应应统统一一培培训训，对对待待病病例例组组和和对对照组均应同样认真，以同样的方式询问。照组均应同样认真，以同样的方式询问。（六）资料分析（六）资料分析成组资料分析成组资料分析 1、资料整理资料整理 2、统计学检验统计学检验检检验验病
9、病例例组组和和对对照照组组的的暴暴露露率率的的差差异异是是否否有有统统计计学学意意义义。即即a/(a+c)和和b/(b+d)的的比比较。较。用以下公式用以下公式 3、计算暴露与疾病的关联强度计算暴露与疾病的关联强度采采用用比比值值比比(oddsratio,OR)来来估估计计。比比值值(odds)是是指指某某事事物物发发生生的的概概率率与与不不发发生生的的概率之比。概率之比。病例组的比值病例组的比值=对照组的比值对照组的比值= 4、计算计算OR的可信区间的可信区间1:1配比病例对照研究资料分析配比病例对照研究资料分析 1、资料整理资料整理 2、统计学检验统计学检验 3、计算比值比计算比值比OR
10、4、计算比值比的可信区间计算比值比的可信区间四、常见偏倚及控制四、常见偏倚及控制1、选择偏倚、选择偏倚(selectionbias)由于选择研究对象的方法有问题或缺点，造成病例组和对照组缺乏均衡可比性。由于选择研究对象的方法有问题或缺点，造成病例组和对照组缺乏均衡可比性。常见的选择偏倚常见的选择偏倚 入院率偏倚入院率偏倚(admissionratebias) 存活病例偏倚存活病例偏倚(prevalence-incidencebias) 检出症候偏倚检出症候偏倚(detectionsignalbias) 无应答偏倚无应答偏倚(non-respondentbias）选择偏倚的控制选择偏倚的控制 随
11、机抽样随机抽样 保证病例和对照的代表性。保证病例和对照的代表性。 设立对照设立对照 两个或多个对照。两个或多个对照。 严格诊断标准严格诊断标准 明确入组和排除标准。明确入组和排除标准。 提高应答率提高应答率2、信息偏倚、信息偏倚(informationbias)是是收收集集资资料料阶阶段段由由于于观观察察和和测测量量暴暴露露或或结结局局的的方方法法上上有有缺缺陷陷，使使各各比比较较组组所所获获得得的的信息产生系统误差。信息产生系统误差。常见的信息偏倚常见的信息偏倚 暴露怀疑偏倚暴露怀疑偏倚(exposuresuspicionbias) 回忆偏倚回忆偏倚(recallbias)信息偏倚的控制信息
12、偏倚的控制 采用盲法收集资料采用盲法收集资料 收集客观指标的资料收集客观指标的资料 广泛收集各种资料广泛收集各种资料 保证研究人员的科学态度保证研究人员的科学态度3、混杂偏倚、混杂偏倚(confoundingbias)由于一个或多个既与疾病有关，又与暴露因素有关的外部因素的影响，掩盖或夸大由于一个或多个既与疾病有关，又与暴露因素有关的外部因素的影响，掩盖或夸大了所研究的暴露因素与该病的联系。了所研究的暴露因素与该病的联系。控制控制 限制限制(restriction) 配比配比(matching) 分层分层(stratification) 多因素分析多因素分析(multivariateanaly
13、sis)队列研究队列研究Cohort study实例实例目的：目的：验证吸烟在肺癌发病中的作用验证吸烟在肺癌发病中的作用方法：方法：1951年，用信函调查了年，用信函调查了3万多万多名男性英国医师的吸烟情况，名男性英国医师的吸烟情况，1956年时调查这些年时调查这些医师的死亡情况。医师的死亡情况。结果：结果：不吸烟者每千人年肺癌死亡率为不吸烟者每千人年肺癌死亡率为0.07, 轻度吸烟者为轻度吸烟者为0.47, 中度吸烟者为中度吸烟者为0.86, 重重度吸烟者为度吸烟者为1.66。分别为不吸烟者的。分别为不吸烟者的6.7, 12.3和和23.7倍。表明吸烟可以增加肺癌发生倍。表明吸烟可以增加肺癌
14、发生的危险性。的危险性。一、定义、分类与特性一、定义、分类与特性定义：是选定定义：是选定暴露暴露和和未暴露未暴露于某因素的两种人群，于某因素的两种人群，追踪追踪其各自其各自发病的结局发病的结局，比，比较两者发病结局的差异，从而判断暴露因素与发病较两者发病结局的差异，从而判断暴露因素与发病有无因果关联有无因果关联及及关联大小关联大小的一种的一种观察性观察性研究方法。研究方法。队列研究的结构模式队列研究的结构模式种类种类 前瞻性队列研究前瞻性队列研究 历史性队列研究历史性队列研究 双向性队列研究双向性队列研究特性特性 属于观察性研究方法属于观察性研究方法 设立对照设立对照 观察方向由观察方向由“因
15、因”至至“果果” 能确切证实暴露与疾病的因果关系能确切证实暴露与疾病的因果关系二、用途二、用途1、检验病因检验病因假设假设2、描述疾病的、描述疾病的自然史自然史3、评价自发的、评价自发的预防效果预防效果三、设计与实施三、设计与实施（一）确定研究目的（一）确定研究目的（二）暴露组的选择（二）暴露组的选择 职业人群职业人群 特殊暴露人群特殊暴露人群 一般居民一般居民 有组织的人群团体有组织的人群团体（三）对照组的选择（三）对照组的选择 内对照内对照按人群内部的暴露情况分为暴露组和非暴露组。按人群内部的暴露情况分为暴露组和非暴露组。 外对照外对照特设对照、总人口对照。特设对照、总人口对照。 多多重重
16、对对照照一一个个暴暴露露组组多多个个对对照照组组，或或多多个个不不同同水水平平的的暴暴露露组组与与一一个个或或多多个个对对照照组进行多重比较。组进行多重比较。（四）样本含量估计（四）样本含量估计（五）基线资料收集（五）基线资料收集 收集一般人口学资料收集一般人口学资料 查阅记录和档案：职业史、暴露水平和剂量查阅记录和档案：职业史、暴露水平和剂量 询问调查研究对象或知情人询问调查研究对象或知情人 医学检查或检验以收集客观资料医学检查或检验以收集客观资料 收集家庭、居住、工作、区域环境等环境资料收集家庭、居住、工作、区域环境等环境资料（六）随访（六）随访 结结局局：是是观观察察人人群群中中出出现现
17、的的预预期期的的结结果果事事件件。结结局局的的确确定定应应按按国国内内外外公公认认的的统统一一的的疾病标准进行判断。疾病标准进行判断。 观观察察终终点点：研研究究对对象象出出现现了了预预期期结结局局（出出现现研研究究疾疾病病、因因该该病病死死亡亡或或进进到到某某水水平平的的检查指标）则将不再对其进行随访，即达到了观察终点检查指标）则将不再对其进行随访，即达到了观察终点(endpoint)。 终止时间：终止时间：指指全部观察工作全部观察工作的截止时间。的截止时间。（七）资料分析（七）资料分析率的计算率的计算 累积发病率累积发病率(cumulativeincidence)累积发病率累积发病率 发病
18、密度发病密度(incidencedensity)以人时数代替人数来计算的发病率称以人时数代替人数来计算的发病率称发病密度发病密度。人时常用单位为人年。人时常用单位为人年。暴露人年的计算暴露人年的计算 大样本人群暴露人年的计算大样本人群暴露人年的计算其其原原则则是是从从观观察察对对象象中中剔剔除除死死亡亡、迁迁移移及及失失去去联联系系的的人人数数，补补充充新新加加入入的的人人数数来来折折算算人年。可以用年末人年。可以用年末12月月31日的人数为终点及起点计算。日的人数为终点及起点计算。 小样本直接计算人年小样本直接计算人年 寿命表法计算暴露人年寿命表法计算暴露人年率的差异统计学检验率的差异统计学
19、检验当观察样本量较大，发病率较高时，可用当观察样本量较大，发病率较高时，可用u检验。检验。u=如果发病率比较低，则使用二项分布或如果发病率比较低，则使用二项分布或Poisson分布检验。分布检验。计算暴露与发病的关联强度计算暴露与发病的关联强度 相对危险度相对危险度(relative risk ,RR) 归因危险度归因危险度(attributive risk, AR) 归因危险度百分比归因危险度百分比(attributive risk percent, AR%) 人群归因危险度人群归因危险度(population attributive risk, PAR) 人群归因危险度百分比人群归因危险度
20、百分比(population attributive risk percent, PAR%)相对危险度相对危险度RR（relative risk）意义意义暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍暴露组发病或死亡的危险是非暴露组的多少倍RRRR值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大 Ie：暴露组率：暴露组率Io：非暴露组率：非暴露组率意义意义吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因肺癌死亡的危险是非吸烟者的10.7倍倍吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的吸烟者因心血管疾病死亡的危险是非吸烟者的1.7倍倍吸烟者与非吸烟者死于不同疾病的吸烟
21、者与非吸烟者死于不同疾病的RR疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RR肺癌肺癌50.124.6910.7心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7（1/10万人年）万人年）RR与关联强度与关联强度RR关联强度关联强度0.91.01.01.1 无无0.70.81.21.4 弱弱0.40.61.52.9 中中0.10.33.09.9 强强0.110 很强很强lnRR的的95%CIRR95%CI反自然对数反自然对数即为即为RR95%CIWoolf法法归因危险度归因危险度AR (Attributable risk) 意义意义暴露与非暴露人群比较，所增加的疾病发生数量暴露与非暴露人群比较，所增加
22、的疾病发生数量 AR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大 或或意义意义RR 吸烟对肺癌的病因学意义较大吸烟对肺癌的病因学意义较大AR 戒烟对心血管疾病的预防作用较大，戒烟对心血管疾病的预防作用较大， 即公共卫生意义较大即公共卫生意义较大RR与与AR的区别的区别疾病疾病吸烟者吸烟者非吸烟者非吸烟者RRAR肺癌肺癌50.124.6910.745.43心血管疾病心血管疾病296.75170.321.7126.43（1/10万人年）万人年）归因危险度百分比归因危险度百分比 AR%意义意义 暴露人群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比暴露人
23、群中的发病或死亡归因于暴露的部分占全部发病或死亡百分比 或或 （病因分值（病因分值 EF）人群归因危险度人群归因危险度 population attributable risk PAR意义意义暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小暴露人群与一般人群比较，所增加的疾病发生率的大小PAR值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大值越大，暴露因素消除后所减少的疾病数量越大 PAR= ItI0 It：总人群率：总人群率Io：非暴露组率：非暴露组率人群归因危险度百分比人群归因危险度百分比 PAR%意义意义 PAR占总人群全部发病（或死亡）的百分比占总人群全部发病（或死亡）的百分比 或或 Pe：
24、总人群的暴露比例：总人群的暴露比例（人群病因分值）（人群病因分值） 标准化死亡比标准化死亡比(standardized mortality ratio ,SMR) SMR= 四、常见偏倚四、常见偏倚1、选择偏倚、选择偏倚2、失访偏倚、失访偏倚3、信息偏倚、信息偏倚4、混杂偏倚、混杂偏倚q巢式病例对照研究巢式病例对照研究q病例病例-队列研究队列研究q病例病例-病例研究病例研究q病例交叉研究病例交叉研究多阶段复合设计研究一一巢式（套式、嵌入式）病例对照研究（巢式（套式、嵌入式）病例对照研究（nested case control study） 按按队列研究的方式队列研究的方式进行，收集每个队列成员
25、的暴露信息及有关混杂因素，确定进行，收集每个队列成员的暴露信息及有关混杂因素，确定随访期内发生的病例作为病例组随访期内发生的病例作为病例组，对照来自同一队列对照来自同一队列，然后进行病例对照研究，然后进行病例对照研究资料来源：资料来源：叶冬青叶冬青.巢式病例对照研究的设计及分析J疾病控制疾病控制杂志，杂志，2001 ，5（1）：）：68实实例例巢式病例对照研究的类型：巢式病例对照研究的类型：前瞻性巢式病例对照研究前瞻性巢式病例对照研究(prospective nested case-control study)：研究开始时根据一定的条件选择某一人群作为队列，然后前瞻性地随访一定的时间研究开始时
26、根据一定的条件选择某一人群作为队列，然后前瞻性地随访一定的时间确定病例组和对照组。确定病例组和对照组。回顾性巢式病例对照研究回顾性巢式病例对照研究(retrospective nested case-control study)：研究开始之前的一段特定时间的情况选择某一人群作为研究队列，根据现在的情况研究开始之前的一段特定时间的情况选择某一人群作为研究队列，根据现在的情况确定病例组和对照组。确定病例组和对照组。二病例二病例-队列研究（队列研究（case-cohort study）病例参比式研究（）病例参比式研究（case-base reference study）原理原理 研究开始时在队列中研
27、究开始时在队列中随机选取一组样本随机选取一组样本作为对照，观察结束时，作为对照，观察结束时，队列中出现被研究队列中出现被研究疾病的所有病例疾病的所有病例作为病例组。作为病例组。特点特点 可以可以同时研究几种疾病同时研究几种疾病，不同的疾病有不同的病例组，对照组是同一组随机样本。，不同的疾病有不同的病例组，对照组是同一组随机样本。基本步骤：基本步骤：根据研究目的根据研究目的确定确定合适的人群作为合适的人群作为研究队列研究队列(全队列全队列)；按照一定的抽样比例在全队列中抽取按照一定的抽样比例在全队列中抽取一部分对象作为对照组一部分对象作为对照组(子队列子队列)；随访一段预定的时间，随访一段预定的
28、时间，随访期全队列中发生的所有患者随访期全队列中发生的所有患者组成组成病例组病例组；资料分析资料分析抽取所有病例和子队列成员的协变量信息做统计分析：抽取所有病例和子队列成员的协变量信息做统计分析：(1)用病例对照研究的分析方法估计用病例对照研究的分析方法估计OR值；值； (2)用虚拟危险度估计用虚拟危险度估计RR值；值； (3)用用Cox模型进行多因素分析和计算模型进行多因素分析和计算RR值。值。两者的比较两者的比较v相同相同对队列中的每个成员进行观察与分析对队列中的每个成员进行观察与分析v不同不同对照是随机选取，不与病例进行匹配对照是随机选取，不与病例进行匹配对照如发生被研究疾病，既为对照又
29、为病例对照如发生被研究疾病，既为对照又为病例1个随机对照组可同时和几个病例组比较个随机对照组可同时和几个病例组比较两者的两者的优点优点v按按队列研究队列研究设计进行，资料收集在发病前，故设计进行，资料收集在发病前，故因果关系清楚因果关系清楚，资料可靠，论证强度高，资料可靠，论证强度高v资料处理与分析按病例对照研究的方式，省时省力省钱资料处理与分析按病例对照研究的方式，省时省力省钱v兼有病例对照研究与队列研究两者之优点兼有病例对照研究与队列研究两者之优点巢式病例对照研究巢式病例对照研究的的优点：优点：统计效率高统计效率高统计方法常用统计方法常用收集资料简便收集资料简便病例病例-队列研究队列研究的
30、的优点：优点：对照随机选择，代表性好对照随机选择，代表性好对照选择不受时间限制，选择快对照选择不受时间限制，选择快一组对照可同时与几种病例组比较一组对照可同时与几种病例组比较三三病例病例-病例研究（病例研究（case-case study）或称单纯病例研究（或称单纯病例研究（case only study）定义：定义：v探讨探讨不同临床类型不同临床类型或具有某方面或具有某方面标志标志的病例与无标志的病例的病例与无标志的病例危险因素间的关系和危险因素间的关系和交互作用。交互作用。v按按病例对照研究的方式处理资料病例对照研究的方式处理资料。v不另设未患病的对照组，不另设未患病的对照组，直接对患病的
31、两个亚组进行比较直接对患病的两个亚组进行比较。例如出血型脑卒中与例如出血型脑卒中与缺血型脑卒中、缺血型脑卒中、p53突变阳性基因型的食管癌与突变阳性基因型的食管癌与p53突变阴性基因型的食管癌、食突变阴性基因型的食管癌、食管癌的鳞癌与腺癌的比较研究等管癌的鳞癌与腺癌的比较研究等 基本步骤：基本步骤：确定某一患者群体作为确定某一患者群体作为研究对象研究对象；收集收集病人的一般情况、协变量、环境暴露资料，以及病人的一般情况、协变量、环境暴露资料，以及生物标本生物标本；采用分子生物学技术采用分子生物学技术检测基因型检测基因型；根据某一基因型的有无将研究对象分为根据某一基因型的有无将研究对象分为类病例
32、组和类对照组类病例组和类对照组；统计统计分析分析，计算，计算OR值、值、P值值； 判断有无相乘模型的判断有无相乘模型的交互作用交互作用及及统计学意义统计学意义；若有，进一步判断为正相乘作用还是负相乘作用。若有，进一步判断为正相乘作用还是负相乘作用。4.病例交叉研究病例交叉研究(case-crossover design) 基本思想基本思想就是比较就是比较相同研究对象相同研究对象在急性在急性事件发生前一段时间事件发生前一段时间的暴露情况与的暴露情况与未发生事未发生事件的某段时间件的某段时间内的暴露情况。如果暴露与少见的事件内的暴露情况。如果暴露与少见的事件(或疾病或疾病)有关，那么刚好在有关，那
33、么刚好在事件事件发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内发生前一段时间内的暴露频率应该高于更早时间内的暴露频率。的暴露频率。 例如，据报道例如，据报道某种药物可以引发猝死某种药物可以引发猝死，如果该报道正确，则应该可以观察到，如果该报道正确，则应该可以观察到服用服用此药物后一段时间内猝死增多此药物后一段时间内猝死增多，或者说在，或者说在猝死前几天或几周内应有服药增多猝死前几天或几周内应有服药增多的报道。的报道。 只有只有少数研究题目适合少数研究题目适合病例病例-交叉研究，整个时间里个体的暴露必须是交叉研究，整个时间里个体的暴露必须是变化的变化的而而不是保持稳定的。不是保持稳定的。例如，眼的
34、颜色或血型不能用病例例如，眼的颜色或血型不能用病例-交叉设计来研究，因为二者均是不变的。交叉设计来研究，因为二者均是不变的。 性活动和心肌梗塞关系性活动和心肌梗塞关系的很适合病例的很适合病例-交叉研究，因为性活动是断续的并假定对假设的交叉研究，因为性活动是断续的并假定对假设的效应有短的诱导期，即效应有短的诱导期，即假定性活动引起心肌梗塞危险的增加限于性活动后一个短的时间假定性活动引起心肌梗塞危险的增加限于性活动后一个短的时间内内。心肌梗塞心肌梗塞是很适合这种研究的一种疾病，因为它是是很适合这种研究的一种疾病，因为它是由时间上接近的事件触发由时间上接近的事件触发的。可的。可以用病例以用病例-交叉
35、研究方法研究的其它的心肌梗塞原因是交叉研究方法研究的其它的心肌梗塞原因是咖啡因的消耗、酒精消耗、一氧咖啡因的消耗、酒精消耗、一氧化碳暴露、药物暴露和过强的体力活动化碳暴露、药物暴露和过强的体力活动，这些都是断续发生的。，这些都是断续发生的。 谢谢谢谢! ! 配比可以控制混杂因素，提高统计效率。配比的因素必须是较强的混杂因素，配比可以控制混杂因素，提高统计效率。配比的因素必须是较强的混杂因素，否则反而降低效率。否则反而降低效率。配比过度配比过度是指配比不当引起统计效率降低或引起偏倚。是指配比不当引起统计效率降低或引起偏倚。如以研究因素和疾病之间的如以研究因素和疾病之间的中间因素中间因素作为匹配因素，导致研究因素和疾病之间作为匹配因素，导致研究因素和疾病之间的的联系强度被低估联系强度被低估就是一种配比过度。就是一种配比过度。
