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1、甲状腺相关性眼病TAOTAO是器官特异性自身免疫性疾病又名Graves 眼病( Graves ophthalmopathy，GO) 、内分泌突眼、浸润性突眼、甲状腺眼病、恶性突眼、甲状腺相关性免疫眼眶病等。1991Wall和Weetman提出GOTAO ，因眼病可发生于不同甲功状态：甲亢，亦可见于慢性淋巴细胞性甲状腺炎、甲状腺功能减退和甲状腺功能正常者，后者在眼病随诊过程中可出现甲功异常。眼科称甲亢伴眼病为GD眼病型，甲功正常仅有眼病者称为眼型GD。 TAO这一命名强调了眼病与多种甲状腺疾病的关系，已逐渐被接受。 TAO的表的表现眼球运眼球运动障碍障碍角膜外露角膜外露软组织炎症炎症视神神经损伤
2、突眼突眼眼眼睑挛缩Courtesy of Dr. Petros Perros内容内容1 1、概述、概述2 2、TAOTAO的的发病机理病机理3 3、TAOTAO病程和活病程和活动性性评判判4 4、治、治疗TAOTAO的流行病学的流行病学GD患者中患者中30%-45%有眼征或眼部的症状，有眼征或眼部的症状，但多但多为亚临床型。床型。临床明床明显的的TAO仅占占GD甲亢的甲亢的5%-10%。Graves眼病在眼病在Graves病中的病中的发病率病率% Gravs病患者病患者3-5%3-5%TAOTAO的流行病学的流行病学据据统计GDGD女性的女性的发病病远高于男性，女高于男性，女/ /男之男之比比
3、约为4-64-6：1 1。TAOTAO的女的女/ /男比率下降，男比率下降，约为：1 1。BartleyBartley等等报道道TAOTAO的的诊断年断年龄最小最小为8 8岁，最大最大8888岁，平均，平均4343岁。DallowDallow等等报道，道，TAOTAO的的发病年病年龄在在15-8615-86岁（平均（平均5252岁）。）。TAO与不同甲状腺功能状与不同甲状腺功能状态的关系的关系TAO可伴不同的甲状腺功能状可伴不同的甲状腺功能状态文献文献报告：告：90%为甲亢；甲亢；0.8%为甲减；甲减；3.2%3.2%为桥本；本；6%甲状腺功能正常。甲状腺功能正常。发病机理TAO 是一种器官特
4、异性的自身免疫性疾病，主要的病理改变是眼眶软组织和眼外肌的免疫炎性反应，确切的发病机制尚不清楚，涉及遗传、环境、自身免疫紊乱等多种因素。眼外肌及眼眶结缔组织的炎症反应及纤维化导致眶内容物体积增大，临床表现为突眼、眼睑退缩、球结膜水肿，眶周水肿和眼球运动障碍等，严重时会导致暴露性角膜炎、复视、及视神经受压等，成为主要致盲原因之一。TAO 患者眼球在原位及向上转时，均发生眼压升高和不同程度的视神经损害，眼外肌受累以上转运动受限频率最高（69.6）TAO眼病的眼病的发病机理病机理遗传易感性：易感性：HLA-DPBl*201，细胞毒性胞毒性T淋巴淋巴细胞抗原胞抗原(CTLA-4基因多基因多态性），性）
5、，TNF-TNF-a a。环境因素（感染，吸烟等）境因素（感染，吸烟等）免疫抑制机制：免疫抑制机制：细胞免疫，体液免疫胞免疫，体液免疫脂肪沉脂肪沉积与与组织纤维化化通过hTSHR特异性抗血清和 Graves 病患者的血清免疫杂交试验证实，hTSHR或相关蛋白的免疫反应导致TAO发生。研究证实，TSHR 活化可调节 TAO 中成纤维细胞的透明质酸合成。在 TAO 患者眼眶脂肪细胞中也表达TSHR，且眶内前脂肪细胞分化为成熟的脂肪细胞后，其TSHR 的表达量增加。TAO 患者 TSHR 的mRNA 水平与 TAO 患者疾病活动度的评分成正比。TSHR作为一种自身抗原在眼眶组织中表达，经表达 HLA
6、-类分子的局部抗原递呈细胞吞噬加工后，递呈给 T 细胞，导致 T 细胞活化，产生各种细胞因子和黏附分子，并激活CD8T淋巴细胞或B细胞，最终产生各种自身抗体，参与 TAO 发病。促甲状腺素受体抗体（thyroid stimulating hormone receptor，TSHR）TAO主要病理主要病理变化：化：1 1、眼眼球球后后脂脂肪肪和和结缔组织水水肿、浸、浸润、体、体积增大；增大；2、眼眼外外肌肌肌肌炎炎，淋淋巴巴细胞胞浸浸润、肌肌纤维水水肿、断断裂裂、坏坏死，眼外肌体死，眼外肌体积增大；增大；3、球球后后组织和和眼眼外外肌肌体体积增增大大使使眼眼球球突突出出，以以缓冲冲球球后后压力力
7、，但但缓冲冲受受眼眼外外肌肌和和眶眶膈的限制。膈的限制。*眼眼眶眶炎炎症症及及眶眶引引流流障障碍碍，引引起起球球结膜膜水水肿和和眶眶周周水水肿。* * 眼眼肌肌增增大大及及纤维化化使使眼眼肌肌自自身身的的活活动障障碍碍，引引起起复复视。*眼眼睑挛缩和和眼眼球球凸凸出出共共存存，引起暴露性角膜炎。引起暴露性角膜炎。*球球后后组织增增生生，压力力增增高高，压迫迫视神神经引引起起视神神经病病变。Graves眼病的诊断是不是 1997年美国甲状腺学会（ATA）的Graves眼病分级标准是否活动 2008年GO欧洲研究组（EUGOGO）提出的判断GO活动的评分方法（clinical activity s
8、core,CAS）严重程度 2008年EUGOGO提出GO病情严重度评估标准Bartalena L, et al. Thyroid 2008, 8(3):333-347Graves眼病分级标准（ATA）NO SPECS*需达到需达到3级以上可以以上可以诊断断为TAO NO X SPECS * 不是所有的不是所有的GO 病程都是病程都是 由由0级向向6级顺序典型序典型发展展TAO的活动度评估Clinical Activity Score（CAS） 自发性球后疼痛 眼球运动时疼痛 眼睑红斑 结膜充血 结膜水肿 泪阜肿胀 眼睑水肿以上7项各为1分， CAS4分为TAO活动积分越多，活动度越高EUGO
9、GO推荐的推荐的GO严重度的分重度的分级 (IV,C)Bartalena & EUGOGO, Thyroid & EJE 2008TAO的自然病程的自然病程TAO与所有自身免疫性疾病一与所有自身免疫性疾病一样可自可自发缓解或加重。解或加重。活活动期期进入静止期，眼征入静止期，眼征趋于好于好转，但，但难于完全恢复于完全恢复正常。正常。活活动期静止期的期静止期的间期个体期个体间有差有差别，为数月至数月至5年。年。甲状腺眼病病程和活甲状腺眼病病程和活动性性评判判TAO病程病程经历2个个阶段：段：炎性活炎性活动期：早期期：早期组织学学变化化为大量淋巴大量淋巴细胞浸胞浸润，成成纤维细胞活化，氨基葡聚糖胞
10、活化，氨基葡聚糖(GAG)沉沉积和水和水肿；静止期：晚期静止期：晚期为眼球后眼球后组织纤维化及脂肪沉化及脂肪沉积。不同病不同病变时期期对免疫抑制治免疫抑制治疗或放或放疗的效果不同，因的效果不同，因此疾病病程的判断此疾病病程的判断对治治疗时机的机的选择和估和估计预后有重后有重要意要意义。特殊检查 超声超声检查 B超对眼外肌肥大敏感, A超测量眼外肌的厚度较B超精确, 但超声检查不能反映眶内病变与周围机构的关系及眶内组织全貌,尤其是眶后部的改变。影像学影像学检查 CT能清晰显示肌肉、软组织及眶骨,已作为诊断GO的常规检查方法,但不能鉴别眼外肌的水肿和纤维化。MRI弥补了CT的不足,可判断GO的活动
11、性。血清学指血清学指标 GAG: 有助于判断GO是否处于炎症活动期,并可预测患者对激素治疗的反应, Woeber发现, GO病人GAG测值的中位数为01097 g/L,新发现而未经治疗的GO患者可高达0114 g/L,而正常人只有01046 g/L,激素治疗疗效好者, GAG水平较治疗前明显下降。 血中可溶性白介素受体拮抗因子血中可溶性白介素受体拮抗因子(soly interleu-kin-receptor antagonism, SIL-RA):对治疗敏感者的SIL-RA水平相对较高。 甲状腺刺激抗体甲状腺刺激抗体(thyroid-stimulating antibody, TSAb): G
12、O患者的TSAb水平明显高于GD患者。 其他其他细胞因子胞因子:如白介素-6、白介素-10、可溶性细胞间黏附分子-1(soly intercellular adhesion molecule-1, sICAM-1)等,均可用作判断活动性及预测疗效。相关CT表现相关MR表现图 1 横轴位 T1WI 显示右眼内直肌增粗，边界清楚，呈等信号，信号均匀 图 2 横轴位 T2WI 显示，右眼内直肌增粗，边界清楚，呈等信号，信号均匀 图3 冠状位 T1WI 抑脂增强显示 ，双眼内直肌、下直肌均匀强化高信号，呈梭形，边界清楚治疗国际上针对 TAO 的诊疗指南仅有 EUGOGO 在2008 年形成的专家共识。
13、美国甲状腺协会及美国临床 内 分 泌 医 师 协 会 ATA有关 TAO 的诊疗指南侧重于 TAO 患者控制甲亢方式的选择而缺少针对 TAO 的具体治疗建议。EUGOGO 关于甲状腺功能和关于甲状腺功能和GO的推荐的推荐所有所有所有所有GOGO患者患者患者患者应应当尽快恢复正常的甲状腺功能当尽快恢复正常的甲状腺功能当尽快恢复正常的甲状腺功能当尽快恢复正常的甲状腺功能 (B) (B)与快速、有效地恢复正常甲状腺功能和与快速、有效地恢复正常甲状腺功能和与快速、有效地恢复正常甲状腺功能和与快速、有效地恢复正常甲状腺功能和维维持正常甲状腺功持正常甲状腺功持正常甲状腺功持正常甲状腺功能相比，甲亢治能相比
14、，甲亢治能相比，甲亢治能相比，甲亢治疗疗方法不那么重要方法不那么重要方法不那么重要方法不那么重要 (C) (C)在治在治在治在治疗疗的起始的起始的起始的起始阶阶段，甲状腺功能状段，甲状腺功能状段，甲状腺功能状段，甲状腺功能状态态会会会会发发生改生改生改生改变变，因此，因此，因此，因此进进行行行行频频繁的甲状腺功能繁的甲状腺功能繁的甲状腺功能繁的甲状腺功能监测监测（每（每（每（每4-64-6周）是非常重要的周）是非常重要的周）是非常重要的周）是非常重要的 (C) (C)Bartalena & EUGOGO, EJE & Thyroid 2008如果要如果要如果要如果要对对活活活活动动期期期期GO
15、GO患者患者患者患者进进行放射碘治行放射碘治行放射碘治行放射碘治疗疗，应应当当当当预预防性防性防性防性应应用用用用类类固醇（放射碘治固醇（放射碘治固醇（放射碘治固醇（放射碘治疗疗后后后后1-31-3天口服天口服天口服天口服泼泼尼松尼松尼松尼松0.3-0.5 0.3-0.5 mg/kg/d mg/kg/d ，逐，逐，逐，逐渐渐减量，减量，减量，减量，2 2个月后停个月后停个月后停个月后停药药）(Ib, A)(Ib, A)对对非活非活非活非活动动期期期期GOGO患者而言，只要能避免甲减，放射碘治患者而言，只要能避免甲减，放射碘治患者而言，只要能避免甲减，放射碘治患者而言，只要能避免甲减，放射碘治疗
16、疗就是安全的就是安全的就是安全的就是安全的 (IIb, B)(IIb, B)，尤其在没有其它，尤其在没有其它，尤其在没有其它，尤其在没有其它GOGO进进展的危展的危展的危展的危险险因素因素因素因素（如吸烟等）的情况下（如吸烟等）的情况下（如吸烟等）的情况下（如吸烟等）的情况下 (IV, C) (IV, C)Bartalena & EUGOGO, EJE & Thyroid 2008EUGOGO 关于甲状腺功能和关于甲状腺功能和GO的推荐的推荐TAOTAO治治疗原原则 1 1非重度活非重度活动性性TAO (CAS4TAO (CAS4分分) )，一般只需，一般只需对症治症治疗，不需要不需要药物或手
17、物或手术治治疗；2 2活活动性性TAOTAO病人病人(CAS4(CAS4分分) )，则需需药物治物治疗（包括糖（包括糖皮皮质激素）和激素）和/ /或眼眶放或眼眶放疗；3 3重度非活重度非活动性性TAOTAO，眼球活，眼球活动严重受限或重受限或严重突眼引重突眼引起起视功能障碍，功能障碍，药物治物治疗或放或放疗疗效甚微或几乎无效，效甚微或几乎无效，需行手需行手术治治疗（眼眶减（眼眶减压术或整复手或整复手术）。）。 GO患者患者改善甲状腺功能改善甲状腺功能力力劝戒烟戒烟专科医院就科医院就诊局部局部检查鼓励患者鼓励患者 轻度度中至重度中至重度威威胁视力力局部局部检查等待等待-观察察康复手康复手术 (必
18、要必要时)稳定无活定无活动有活有活动无活无活动糖皮糖皮质激激素治素治疗(+/- 眶放眶放疗)立即减立即减压手手术疗效欠佳效欠佳 (1-2 周周)仍有活仍有活动病情病情进展展稳定无活定无活动稳定无活定无活动康复手康复手术康复手康复手术糖皮糖皮质激素治激素治疗糖皮糖皮质激素治激素治疗(+/- 眶眶放放疗) Bartalena & EUGOGO, Thyroid & EJE 2008轻度度GO的治的治疗轻度度GO很少很少应用糖皮用糖皮质激素，激素，风险大于大于疗效效(IV, C)轻度度GO患者大多数更适合患者大多数更适合继续密切密切观察病情察病情变化化 (IV, C)少数少数轻度度GO患者生活患者生
19、活质量会被深深影响，从而量会被深深影响，从而证明明应用中重度用中重度GO治治疗方法是有必要的方法是有必要的 (IV, C)Bartalena & EUGOGO, Thyroid & EJE 2008中重度中重度GO的治的治疗已确立的治已确立的治疗方法方法糖皮糖皮质激素激素眶部放射眶部放射线治治疗糖皮糖皮质激素激素联合眶部放射合眶部放射线治治疗非公非公认的治的治疗方法方法环孢菌素菌素免疫球蛋白静点免疫球蛋白静点生生长抑素抑素类似物似物抗氧化抗氧化剂细胞抑制因子胞抑制因子利妥昔利妥昔单抗抗威威胁视力力GO (DON)的治的治疗 糖皮糖皮质激素激素(GCs)治治疗与外科眶内减与外科眶内减压手手术是唯
20、一被是唯一被证实治治疗DON有效的有效的 方法方法(III, B)静脉糖皮静脉糖皮质激素激素(iv GCs)是治是治疗DON的一的一线用用药(III, B)如果糖皮如果糖皮质激素治激素治疗1-2周后效果欠佳，或出周后效果欠佳，或出现了明了明显的的副作用，副作用，应及及时行眶内减行眶内减压手手术 (IV, C)糖皮糖皮质激素治激素治疗与减与减压手手术均均应在在专科治科治疗中心由中心由专业人人员进行行 (IV, C)Bartalena & EUGOGO, EJE & Thyroid 2008糖皮糖皮质激素治激素治疗*主要作用机制：主要作用机制：抗炎、免疫抑制作用；抗炎、免疫抑制作用；抑制眼眶成抑制
21、眼眶成纤维细胞的增殖；胞的增殖；抑制抑制GAG的合成和的合成和释放。放。对TAO治治疗：1.迅速改善眼眶迅速改善眼眶软组织炎性病炎性病变的症状和体征如疼痛、充的症状和体征如疼痛、充血和水血和水肿等，迅速使等，迅速使视神神经病病变好好转。2.对眼外肌病眼外肌病变及眼球突出的及眼球突出的疗效效缓慢，相慢，相对较差。差。联合放合放疗联合眶内合眶内减减压手手术联合其他合其他免疫抑制免疫抑制剂全身用全身用药静脉或口服静脉或口服球后注射球后注射局部治局部治疗糖皮糖皮质激素激素糖皮糖皮质激素治激素治疗的方法的方法临床效果最佳的是大剂量醋酸甲泼尼龙脉冲疗法。Kahaly等2005年提出了脉冲治疗12周的静脉给
22、药方案,患者先接受甲泼尼龙500 mg/周, 6周后再接受半量的激素即250 mg/周继续治疗6周,药物的总剂量为4.5 g。球旁注射曲安奈德：(昆明积大制药股份生产,40 g/L)20 mg/次,每3周1次。曲安奈德是一种在中效糖皮质激素去炎松的结构基础上合成的长效糖皮质激素,不溶于水,局部作用效果更好。曲安奈德药效持久但起效相对较慢,注射后数小时内生效,经12 d达最大效应,作用时间可维持23周。放疗60Co和9Mev-电子束混合线治疗。单一用 6Mv-X 线治疗。照射野：前界：在眼外眦后方，后界：达蝶鞍前方，上界：至眼眶上缘，下界：达上颌窦。照射野面积：4 cm4 cm4 cm6 cm。
23、左、右野各向背部方向后斜5。此野仅包括眼球后区和眼眶周围区域，但不累及角膜、水晶体、垂体和下丘脑等组织。用60Co照射时，因半影问题，需用铅块屏蔽晶体和角膜。常规分次放疗，各眼球后总剂量为20Gy/2w。单侧突眼患者，仅照射患侧眼球后眶区即可。一般放射治疗中急性炎症，如眼睑水肿、眼痛等症开始好转，放疗后23周，最长3个月左右，症状仍会近一步改善。病程越早，放射治疗效果越好。有效率为6590。其中眼球水肿、眼痛等炎性症状改进最为明显，眼球突出和眼球运动障碍次之。随着水肿的好转，眼张力下降、眼球胀痛和眼睑闭合不全等症状也随之有所改善。但约 29的患者放疗后还需做手术，以校正复视或整容。剂量以20
24、Gy/2周为宜，此剂量是安全而有效的。剂量过低，疗效差；剂量再高，也不能进一步提高疗效，反而可能引起放射性视网膜炎和视神经损伤等不良反应手手术术治治疗疗1眼眶减眼眶减压术：骨性减骨性减压术：去除骨壁和骨膜，：去除骨壁和骨膜，扩大眼眶内空大眼眶内空间，使，使肿胀的的软组织进入入邻近空近空间，解除，解除视神神经和眼球的和眼球的压力。可使眼球力。可使眼球最大回最大回缩15mm，但，但过度回度回缩会会产生某些并生某些并发症，一般眼球症，一般眼球回回缩5-6mm较为安全。安全。脂肪取出脂肪取出术：眼眶脂肪取出减：眼眶脂肪取出减压术是通是通过内上和外下前眶切内上和外下前眶切开取出眶内脂肪，减开取出眶内脂肪
25、，减轻TAO病人的眼球突出，改善症状和恢病人的眼球突出，改善症状和恢复美容。可平均减少眼球突出度复美容。可平均减少眼球突出度1.8mm（0-6mm)，比骨性，比骨性减减压术损伤小，并小，并发症少，适合病情已症少，适合病情已稳定，眼球突出明定，眼球突出明显而无明而无明显视神神经病病变的病人。的病人。手手术术治治疗疗2.2.斜斜视的眼肌手的眼肌手术：眼外肌眼外肌纤维化造成的复化造成的复视多多为非非对称性眼球运称性眼球运动障碍，障碍，药物和放物和放疗无效，需要眼外肌手无效，需要眼外肌手术治治疗。临床病情分期并非界限分明，往往眼外肌炎性床病情分期并非界限分明，往往眼外肌炎性肿胀和和纤维化同化同时存在，
26、复存在，复视的程度可随病程及的程度可随病程及药物或放物或放疗出出现较大大变化，在斜化，在斜视手手术前前应对症治症治疗，待病情，待病情稳定定6个月个月1年再手年再手术。手手术术治治疗疗3.3.眼眼睑手手术： 眼眼险退退缩是是TAO最常最常见，影响外，影响外观，眼部不适，眼部不适，严重眼重眼险退退缩可因眼可因眼险闭合不全合不全导致角膜致角膜溃疡。早期活早期活动期的眼期的眼险退退缩经局部局部处理、糖皮理、糖皮质激素或眼眶放激素或眼眶放疗大多可得到改善。大多可得到改善。晚期肌肉已晚期肌肉已纤维化的病人需要手化的病人需要手术治治疗，手，手术目的在于减目的在于减轻暴露引起的症状，保暴露引起的症状，保护角膜
27、及改善美容。角膜及改善美容。实施眼施眼睑退退缩手手术的的时间要求在病情要求在病情稳定定6个月以上，如果个月以上，如果病人需要行眼眶减病人需要行眼眶减压或眼肌手或眼肌手术，则应在在这两种手两种手术以后以后进行。行。其它治其它治疗疗免疫抑制免疫抑制剂：BB淋巴淋巴细胞胞单抗：利妥昔抗：利妥昔细胞因子胞因子调节剂：甲磺酸伊甲磺酸伊马替尼，阿达木替尼，阿达木单抗，抗，己己酮可可碱可可碱阻断阻断PPAPPPAP途径：途径：沙利度胺，塞来昔布，双沙利度胺，塞来昔布，双氯酚酸酚酸钠硒硒盐 静脉注射免疫球蛋白静脉注射免疫球蛋白(IVIGs)生生长抑素抑素血血浆清除法清除法 利妥昔利妥昔单抗抗嵌合体嵌合体单克隆
28、抗体抗克隆抗体抗CD20抗原抗原 (主要在主要在B细胞表面表达胞表面表达)影响影响: CD20+ B细胞减少胞减少可能的机制可能的机制: 补体依体依赖的的细胞毒性胞毒性; 抗体依抗体依赖的的细胞毒性胞毒性; 诱导凋亡凋亡应用用: B-cell CD20+非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤, 自身免疫性血自身免疫性血细胞胞减少症减少症, 系系统性性红斑狼斑狼疮, Wegeners肉芽肉芽肿病病, 特特发性膜性膜性性肾小球小球肾炎炎, 风湿性关湿性关节炎炎,天疱天疱疮, 多多发性硬化性硬化利妥昔利妥昔单抗治抗治疗GO: 一例开放的非随机一例开放的非随机试验P (ANOVA) 利妥昔利妥昔单抗抗vs 糖皮
29、糖皮质激素激素: *NS, *0.05Salvi, EJE 2007皮下注射皮下注射Octerotide治治疗 Octerotide是是一一种种长效效的的生生长激激素素类似似物物，其其治治疗TAO的的主主要要依依据据是是：活活动期期的的TAO患患者者眼眼球球后后有有淋淋巴巴细胞浸胞浸润，激活的淋巴，激活的淋巴细胞可表达生胞可表达生长激素受体。激素受体。方法：皮下注射方法：皮下注射Octerotide 100 g,3次次/日，日，3个月。个月。文文献献报道道有有效效率率是是58(7/12)，对NOSPECS分分级中中的的2-6级均有效。均有效。近年的文献近年的文献报告：告：长效生效生长激素激素类
30、似物似物疗效不佳效不佳硒盐硒是人体必需微量元素，参与 DNA 合成等多种生物过程，在维持正常的免疫防御功能方面发挥重要作用。已有研究表明，硒能有效地提高机体的体液免疫和细胞免疫功能，增强T细胞介导的特异性免疫反应，有利于诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)，并明显增强T淋巴细胞的细胞毒活性，还能显著提高吞噬过程中吞噬细胞的存活率和吞噬率。体内硒水平的异常，可以导致甲状腺肿、自身免疫性甲状腺疾病、克汀病、低T3综合征和甲状腺癌等。最近研究发现口服硒制剂 100 g，2 次/日，治疗 6 月可以显著提高轻度TAO患者生活质量，缓眼病进展，降低临床活动度评分，使用过程中也未见明显药物不良反应。一些临床研
31、究已证实，自身免疫性甲状腺疾病患者可受益于补充硒制剂。Leonidas等观察了补充硒在治疗自身免疫性甲状腺疾病的疗效，研究发现，硒可降低过氧化物酶抗体水平。颜美珠等研究了115例确诊为桥本甲状腺炎的患者，其中59例予以亚硒酸钠和左旋甲状腺素(L-T4)治疗，其余患者仍以L-T4治疗，随访3个月后，发现硒治疗组中56%患者甲状腺过氧化物酶抗体降低，61%患者甲状腺球蛋白抗体降低，此结果优于单纯L-T4治疗组。总结TAO 是一种器官特异性的自身免疫性疾病，发病机制复杂，涉及遗传、环境及免疫紊乱等因素，是内分泌系统较难控制的疾病之一，严重影响患者生活质量，干扰患者日常生活。其传统治疗方法效果并不理想，不良反应较多，近来针对 TAO 的新型免疫抑制治疗方法，则可为 TAO 的治疗带来新的突破，但由于相关药物使用数量有限，积累经验不足，尚需要进一步研究阐明其具体作用机制，明确最佳剂量、疗程及相关不良反应，以便更好地进行临床治疗，提高患者的生活质量。谢 谢
