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1、肿瘤的化疗和靶向治疗肿瘤的化疗和靶向治疗肿瘤内科 郭晔肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义提纲提纲化疗的基本原则化疗所致的毒副反应及处理常见肿瘤的辅助化疗常见分子靶向药物的应用肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义化疗的基本原则化疗的基本原则肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义定义定义狭义：细胞毒药物治疗广义：包括内分泌治疗、生物治疗（细胞因子、分子靶向药物）肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义药物传统分类药物传统分类烷化剂抗代谢药抗癌抗生素植物类（长春碱类、紫杉类、鬼臼类、喜树碱类）铂类杂类：激素、内分泌药物、生物因子、靶向药物肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义细胞周期细胞周期肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义细胞周期细胞周期G1 DN
2、A合成前期S DNA合成期G2 DNA合成后期M 有丝分裂期G0 休眠期肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义细胞动力学分类法细胞动力学分类法细胞周期特异性药物（CCSA）：抗代谢类药物和有丝分裂抑制剂剂量反应曲线是渐近线，时间依赖性作用弱、慢，多用持续滴注细胞周期非特异性药物（CCNSA）：烷化剂和抗癌抗生素剂量反应曲线是直线，剂量依赖性作用快、强，多用推注肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义应用分类应用分类单药化疗联合化疗 原则：每个单药必须有效 无重叠毒性 作用和耐药机制不同，有协同作用 合适的剂量和周期肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义给药途径给药途径口服静脉（全身化疗）动脉（局部化疗、介入）鞘内第三腔隙（胸
3、腔、腹腔、心包）膀胱（灌注化疗）肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义用途分类用途分类根治化疗姑息化疗辅助化疗新辅助化疗（诱导化疗）联合放化疗（同期、序贯）肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义根治化疗根治化疗霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤（中、高度）绒癌睾丸癌肉瘤（胚胎性横纹肌肉瘤、肾母细胞瘤、尤文氏瘤/PNET）小细胞肺癌肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义姑息化疗姑息化疗乳腺癌肺癌消化道：食道癌、胃癌、结直肠癌、胰腺癌、肝癌妇科：宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌泌尿生殖：膀胱癌、前列腺癌、肾癌头颈部：鳞癌、鼻咽癌肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义辅助化疗辅助化疗乳腺癌非小细胞肺癌消化道：胃癌、结直肠癌、胰腺癌肉瘤（骨肉瘤、横纹肌肉
4、瘤、尤文氏瘤/PNET）脑胶质瘤（高级别）黑色素瘤肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义新辅助化疗新辅助化疗乳腺癌消化道：食道癌、胃癌、直肠癌、肛管癌头颈部鳞癌膀胱癌骨肉瘤肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义联合放化疗联合放化疗肺癌消化道：食道癌、胰腺癌、直肠癌、肛管癌头颈部：鳞癌、鼻咽癌脑胶质瘤肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义化疗所致的毒副反应及处理化疗所致的毒副反应及处理肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义毒副反应评分标准毒副反应评分标准（美国国立癌症中心，（美国国立癌症中心，NCINCI）Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)v3.0 Publis
5、h Date: August 9, 2006v4.0 Publish Date: May 28, 2009肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义血液学毒性血液学毒性毒性1级2级3级4级WBC3.0 3.92.0 2.91.0 1.9 1.0ANC1.5 1.91.0 1.40.5 0.9 0.5HB 108.0 9.96.5 7.9 6.5PLT 7550.0 74.9 25.0 49.9 20.0NAKP 2.5N2.5 5.0N5.0 20.0N 20.0N胆红素 1.5N1.5 3.0N3.0 10.0N 10.0N肌酐 1.5N1.5 3.0N 3.0 6.0N 6.
6、0N肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义消化道毒性消化道毒性(1)(1)毒性1级2级3级4级口腔炎无症状或轻微疼痛，无需干预中毒疼痛，不影响进食严重疼痛，影响进食危及生命，急需干预恶心食欲下降，不影响饮食习惯进食减少，无明显体重减轻、脱水、营养不良进食和饮水不足、鼻饲、胃肠外营养、需要住院-呕吐1次/24h2 - 5次/24h 6次/24h危及生命，急需干预肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义消化道毒性消化道毒性(2)(2)毒性1级2级3级4级腹泻 40 ( 40 ( 24h)乏力休息后可缓解休息后无缓解，影响ADL(工具)休息后无缓解，影响ADL(个人)-周围感觉神经病变无症状，深腱反射小时或感觉异常中度症
7、状，影响ADL(工具)重度症状，影响ADL(个人)危及生命。急需干预肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义剂量调整剂量调整肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义血液学毒性血液学毒性标准：前次化疗出现发热性粒缺、4度中性粒细胞下降、4度血小板下降调整范围：减量20-25%对于接受根治性化疗(睾丸癌、淋巴瘤、乳腺癌辅助化疗)的患者或者存在明显量效关系的肿瘤(SCLC、卵巢癌等)，可以考虑不减量而采用预防性G-CSF支持治疗对于接受姑息性化疗的患者，常规进行减量肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义肝毒性肝毒性表现：转氨酶、胆红素、AKP上升药物：蒽环类、长春碱类、紫杉类、拓扑异构酶抑制剂、大剂量MTX/Ara-C其他因素：肝转
8、移、肝炎(HBV、HCV)、肝硬化调整原则：1级：减量25%2级：减量50%3级以上：延迟化疗肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义肾毒性肾毒性表现：肌酐上升，GFR下降药物：顺铂、亚硝脲类、大剂量MTX、卡培他滨 (CCR: 50mL/min)、培美曲赛 (CCR: 45mL/min)其他因素：同时应用肾毒性药物 (氨基糖甙类、非甾体类消炎药等)调整原则： 顺铂：减量25% (CCR: 46-60mL/min) 减量50% (CCR: 30-45mL/min) 推迟给药 (CCR: 30mL/min)肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义神经毒性神经毒性表现：周围神经感觉性病变、耳毒性、植物神经病变、神经性脑病
9、药物：顺铂、奥沙利铂、长春新碱、紫杉类、氟脲嘧啶类、异环磷酰胺处理原则：继续使用 (1级)；推迟使用 (2级)；减量使用 (出现1次以上2级毒性)奥沙利铂：累积剂量：680mg/m2预处理措施：补充钙、镁肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义特殊毒副反应评价及处理特殊毒副反应评价及处理肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义过敏反应过敏反应紫杉类：预处理紫杉醇：化疗前12、6小时地塞米松 20 mg口服多西他赛：化疗前1天地塞米松 10 mg BIDX3左旋门冬酰胺酶、博来霉素：皮试单克隆抗体：预处理、控制滴速培美曲赛、吉西他滨：皮疹奥沙利铂：减慢滴速肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义发热性粒缺发热性粒缺(Febrile
10、 neutropenia)(Febrile neutropenia)根据美国传染病学会 (Infectious Diseases Society of America, IDSA) 的定义，发热性粒缺的诊断需满足以下2个条件：发热：单次口温测定38.3，或体温38.0持续超过1小时中性粒细胞 (absolute neutrophil count, ANC) 减少：ANC500细胞/mm3，或以后48小时预期ANC减少至500细胞/mm3严重：中性粒细胞90 mmHg）5无慢性阻塞性肺病 4既往无真菌感染 4无需要胃肠外补液的脱水 3中度症状的发热性中性粒细胞减少 3门诊患者 3年龄60岁2低危
11、： 21；高危：4 cm、肿瘤低分化、脉管侵犯、锲形切除、切缘不足）方案：含顺铂的二药方案长春瑞滨 + 顺铂（首选）吉西他滨/紫杉醇/多西他赛 + 顺铂疗程数：4肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义结肠癌结肠癌适应证：III期II期含高危因素（T4病灶、淋巴结清扫数目12、肿瘤低分化、原发灶穿孔/梗阻、脉管/神经侵犯）方案：FOLFOX（持续滴速5-FU + 奥沙利铂）CapeOX（卡培他滨 + 奥沙利铂）时间：24周肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义直肠癌直肠癌适应证：T3以上或淋巴结转移方案：联合放化疗（CF-FU/FOLFOX CF-FU/卡培他滨 + 放疗 CF-FU/FOLFOX）时间：6月肿瘤的
12、化学和靶向治疗外科讲义胃癌胃癌适应证：T3以上或淋巴结转移方案：联合放化疗（PF/FOLFOX/XP 5-FU/卡培他滨 + 放疗 PF/FOLFOX/XP）联合化疗：ECF、EOF、FOLFOX、XP单药化疗：卡培他滨、S-1时间：根据方案而定肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义胰腺癌胰腺癌适应证：所有根治性切除患者方案：联合放化疗（吉西他滨 5-FU + 放疗）单药化疗：吉西他滨时间：根据方案而定肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义常见分子靶向药物的应用常见分子靶向药物的应用肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义分类分类药物剂型单克隆抗体：利妥昔单抗、曲妥珠单抗等小分子激酶抑制剂：伊马替尼、吉非替尼等作用机理：抗E
13、GFR：西妥昔单抗、曲妥珠单抗等抗VEGF：贝伐珠单抗、舒尼替尼抗CD20：利妥昔单抗其他：硼替唑米肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义利妥昔单抗利妥昔单抗 ( (美罗华美罗华) )性质：CD20单克隆抗体适应证：B细胞淋巴瘤主要类型：弥漫大B细胞淋巴瘤 滤泡性淋巴瘤 CLL/SLL用法：联合化疗、单药治疗、维持治疗毒性：输液相关反应、免疫抑制肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义曲妥珠单抗曲妥珠单抗 ( (赫塞汀赫塞汀) )性质：HER2单克隆抗体适应证：HER2阳性乳腺癌用法：晚期：联合化疗早期：辅助治疗毒性：心脏毒性肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义西妥昔单抗西妥昔单抗 ( (爱必妥爱必妥) )性质：EGFR单
14、克隆抗体适应证：头颈部鳞癌 K-ras野生型转移性结直肠癌用法：头颈部鳞癌：联合放疗 (局晚期) 联合化疗 (转移性)转移性结直肠癌：联合化疗，单药治疗毒性：痤疮样皮疹、输液相关反应肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义贝伐珠单抗贝伐珠单抗 ( (安维汀安维汀) )性质：VEGFR单克隆抗体适应证：晚期结直肠癌 (国内唯一) 晚期非小细胞肺癌 晚期肾癌 晚期脑胶质瘤用法：联合化疗、联合干扰素、单药治疗毒性：常见：高血压、蛋白尿、出血 严重：肠穿孔、动脉血栓肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义伊马替尼伊马替尼 ( (格列卫格列卫) )性质：小分子酪氨酸激酶抑制剂靶点：Bcr-abl、c-kit、PDGFR适应证：
15、CML GIST (晚期姑息和术后辅助)毒性：皮疹、水肿肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义吉非替尼吉非替尼 ( (易瑞沙易瑞沙) )厄罗替尼厄罗替尼 ( (特罗凯特罗凯) )性质：小分子酪氨酸激酶抑制剂靶点：EGFR适应证：晚期非小细胞肺癌 晚期胰腺癌 (厄罗替尼 100 mg 联合健择)用法：一线 (EGFR突变患者)、解救毒性：常见：皮疹、腹泻 严重：间质性肺炎肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义舒尼替尼舒尼替尼 ( (索坦索坦) )性质：小分子酪氨酸激酶抑制剂靶点：VEGFR、PDGFR、RET适应证：晚期肾癌 (一线) 晚期GIST (二线) 晚期胰腺神经内分泌癌 (一线)毒性：骨髓抑制、水肿、甲减肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义索拉非尼索拉非尼 ( (多吉美多吉美) )性质：小分子酪氨酸激酶抑制剂靶点：VEGFR、PDGFR、RET、BRAF适应证：晚期肾癌 (二线) 晚期肝癌 (一线、二线)毒性：骨髓抑制、水肿、手足综合症肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义谢谢！谢谢！肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义肿瘤的化学和靶向治疗外科讲义
