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1、临床病原学-人类免疫缺陷病毒HIV 学习目的与要求学习目的与要求n掌握人类免疫缺陷病毒致病性（传染掌握人类免疫缺陷病毒致病性（传染源、传染途径、致病特点、临床特征）源、传染途径、致病特点、临床特征）免疫性，免疫性，HIVHIV抗体的检测抗体的检测n了解人类免疫缺陷病毒抵抗力、对人了解人类免疫缺陷病毒抵抗力、对人类的危害，形态与结构，微生物学检类的危害，形态与结构，微生物学检查（检测病毒及其成分），防治原则。查（检测病毒及其成分），防治原则。n引起疾病：获得性免疫缺陷综合征引起疾病：获得性免疫缺陷综合征( (AIDS)AIDS)( (艾滋病艾滋病) )。有三个特性：。有三个特性：n获得性获得性-
2、艾滋病并非先天具有，而是后天获艾滋病并非先天具有，而是后天获得。得。n免疫缺陷免疫缺陷-AIDSAIDS的发病机理在于，的发病机理在于，HIVHIV通过通过造成人体免疫系统的损伤，进而导致免疫系造成人体免疫系统的损伤，进而导致免疫系统防护功能的减低甚至丧失。对感染的易感统防护功能的减低甚至丧失。对感染的易感性明显增加；易发生恶性肿瘤；性明显增加；易发生恶性肿瘤；n综合征综合征-在临床症状方面，由于免疫缺陷导在临床症状方面，由于免疫缺陷导致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现复致的各个系统的机会性感染、肿瘤而出现复杂的伴随症状群。杂的伴随症状群。 HIV-1为世界各地为世界各地主要流行病毒主要流行
3、病毒nHIV-2仅仅在少在少数地区（西非）数地区（西非）生物学性状生物学性状n形态：球形形态：球形(100120(100120nm)nm)n 包膜：糖蛋白刺突：包膜：糖蛋白刺突： gp120gp120（刺突）（刺突） n gp41gp41（跨膜）（跨膜） n结构结构n 两条相同单股正链两条相同单股正链RNA RNA n 核心核心 核酸内切酶核酸内切酶n 逆转录酶逆转录酶 生物学特性生物学特性对理化因素抵抗力弱对理化因素抵抗力弱不耐热，不耐热，5656、30min30min被灭活被灭活室温存活室温存活7 7天天0.0.2%2%次氯酸钠次氯酸钠20.1%0.1%漂白粉漂白粉27 75 5% %乙醇
4、乙醇250%50%乙醚乙醚20.3%0.3%过氧化氢过氧化氢高温高压高温高压20min20min，灭活，灭活处理30min，均有灭活作用返回 如果使用高浓度酒精如果使用高浓度酒精, ,对病原体蛋白脱水过于迅速对病原体蛋白脱水过于迅速, ,使表面蛋白首先变性凝固使表面蛋白首先变性凝固, ,形成了一层坚固的包膜形成了一层坚固的包膜, ,酒精反而不能很好地渗入病原体内部酒精反而不能很好地渗入病原体内部, ,以致影响其杀以致影响其杀灭能力灭能力. . 75% 75%的酒精与病原体的渗透压相近的酒精与病原体的渗透压相近, ,可以在表面蛋可以在表面蛋白未变性前逐渐不断地向其体内部渗入白未变性前逐渐不断地向
5、其体内部渗入, ,使所有蛋白使所有蛋白脱水、变性凝固脱水、变性凝固, ,最终杀死病原微生物最终杀死病原微生物. . 酒精浓度低于酒精浓度低于75%75%时时, ,由于渗透性降低由于渗透性降低, ,也会影响消也会影响消毒能力毒能力. . 致病机制致病机制n1.1.传染源：传染源：AIDSAIDS病患者、病患者、HIVHIV感染者感染者（血液（血液、分泌物、乳汁和脑脊液中）分泌物、乳汁和脑脊液中）n2.2.传播途径传播途径n1 1）性传播：同性或异性）性传播：同性或异性n2 2）血源性：输血、意外受伤、静脉吸毒）血源性：输血、意外受伤、静脉吸毒 n3 3）母婴传播：）母婴传播：HIVHIV抗体（抗
6、体（+ +）母亲）母亲 胎儿感胎儿感染率染率30306060 不会引起感染的行为不会引起感染的行为n只有带病毒的血液、精液或阴道分泌物进入人体只有带病毒的血液、精液或阴道分泌物进入人体血管中，才能构成血管中，才能构成HIVHIV的传播。的传播。n而与艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和而与艾滋病人及艾滋病病毒感染者的日常生活和工作接触（如握手、拥抱、共同进餐、共用工具、工作接触（如握手、拥抱、共同进餐、共用工具、办公用具等）不会感染艾滋病；办公用具等）不会感染艾滋病；n艾滋病不会经马桶、艾滋病不会经马桶、 、餐饮、卧具、游泳池或、餐饮、卧具、游泳池或公共浴室等公共设施传播，也不会经呼吸道、蚊
7、公共浴室等公共设施传播，也不会经呼吸道、蚊虫叮咬等途径传播。虫叮咬等途径传播。免疫损伤机制免疫损伤机制n病毒破坏淋巴细胞病毒破坏淋巴细胞（ CD4 CD4+ + T T）n大量大量CD4CD4+ + T T淋巴细胞死亡淋巴细胞死亡nCD4CD4+ +细胞缺损和功能障碍细胞缺损和功能障碍nHIV HIV 人体（病毒血症）人体（病毒血症） n病毒病毒gP120gP120与与CD4CD4细胞（细胞（CD4CD4分子）结合分子）结合nHIV-RNAHIV-RNA进入细胞进入细胞n1 1、HIV-DNAHIV-DNA与宿主细胞与宿主细胞DNADNA整合整合n2 2、随细胞、随细胞DNADNA转录，缓慢释
8、放病毒转录，缓慢释放病毒n3 3、大量病毒同时产生导致、大量病毒同时产生导致CD4CD4细胞破裂细胞破裂致病过程致病过程 感染特点感染特点潜伏期长：潜伏期长：6 6个月个月2020年年, ,平均平均1010年年典型病程：典型病程：急性期急性期潜伏期潜伏期AIDSAIDS相关综合征期相关综合征期感染初期病毒大量复制，约感染初期病毒大量复制，约2-2-3 3个月出现发热、咽炎、皮疹个月出现发热、咽炎、皮疹等，持续等，持续1-21-2周周大多数病毒以前病毒形式整合于宿大多数病毒以前病毒形式整合于宿主细胞染色体上潜伏下来，此期可主细胞染色体上潜伏下来，此期可长达长达6 6个月个月-10-10年年潜伏病
9、毒被激活，大量繁殖引起潜伏病毒被激活，大量繁殖引起免疫损伤，出现临床症状，即免疫损伤，出现临床症状，即AIDSAIDS相关综合征期相关综合征期急性期潜伏期nAIDSAIDS相相关关症症候候群群：持持续续发发热热、盗盗汗汗、体体重重减减轻轻、慢慢性性腹腹泻泻、全全身身淋淋巴巴结结肿肿大大、PLTPLT减减少少、口口腔腔和和皮皮肤肤真真菌菌感感染染( (舌舌上上白白斑斑) )或其他免疫缺陷表现。或其他免疫缺陷表现。 消瘦颈淋巴结肿大颈淋巴结肿大n严重免疫缺陷严重免疫缺陷典型典型AIDSAIDS：n机会感染：机会感染： 病人死亡的重要原因之一；病人死亡的重要原因之一；常常见见有有巨巨细细胞胞病病毒毒
10、、白白色色念念珠珠菌菌、卡卡氏氏肺肺孢子虫、弓形虫感染孢子虫、弓形虫感染n恶恶性性肿肿瘤瘤：病病人人死死亡亡重重要要原原因因之之一一，30%30%KaposiKaposi肉瘤、恶性淋巴瘤肉瘤、恶性淋巴瘤n神神经经系系统统异异常常：脑脑是是HIVHIV感感染染的的重重要要部部位位，60%60%AIDSAIDS痴痴呆呆症症，记记忆忆衰衰退退、偏偏瘫瘫、颤颤抖抖、痴呆等痴呆等n5 5年死亡率年死亡率90%90%，多在发生临床症状，多在发生临床症状2 2年内死亡。年内死亡。流行性流行性Kaposi肉肉瘤瘤 恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤AIDSAIDS患者并发念珠菌属感染是很患者并发念珠菌属感染是很常见的（左图
11、）；常见的（左图）；AIDSAIDS患者并发鹅口疮（上图）。患者并发鹅口疮（上图）。全世界每天大约有全世界每天大约有 16,000 16,000名新的名新的HIV HIV 感染者，感染者，90% 90% 以上在发展中国家以上在发展中国家 ；非洲撒哈拉地区：每年大约有非洲撒哈拉地区：每年大约有1 百万新的百万新的AIDS患者出现；患者出现；赞比亚赞比亚： 5名名20岁左右的城市女孩就有一位岁左右的城市女孩就有一位HIV感染者感染者流行病学调查流行病学调查n河南艾滋日历河南艾滋日历n 上世纪上世纪9090年代初，在年代初，在“血浆经济血浆经济”的致富口号下，河南村民纷纷加入卖血的致富口号下，河南村
12、民纷纷加入卖血队伍，艾滋在卖血者中得以传播。队伍，艾滋在卖血者中得以传播。n19941994年开始，卖血者中陆续发现年开始，卖血者中陆续发现HIVHIV感染者，并开始出现死亡。感染者，并开始出现死亡。n20012001年左右，部分地区开始对艾滋年左右，部分地区开始对艾滋病人实施限定的治疗，这可以说是河南艾病人实施限定的治疗，这可以说是河南艾滋救治体制的雏形。滋救治体制的雏形。n20042004年年2 2月，开始建设省、市、县、月，开始建设省、市、县、乡、村五级艾滋防治体系。乡、村五级艾滋防治体系。 临床实验室诊断临床实验室诊断n1 1、HIVHIV抗抗体体：感感染染三三个个月月后后可可测测出出
13、，HIVHIV抗抗体（）是感染体（）是感染HIVHIV标志标志 方法学：初筛方法学：初筛ELISAELISA、RIARIA、CIACIA等等 确证确证免疫印迹试验免疫印迹试验n诊断步骤诊断步骤先先初初筛筛试试验验，结结果果阳阳性性者者用用另另一一种种初初筛筛方方法法检测，仍为阳性者，再做确证试验。检测，仍为阳性者，再做确证试验。特异性预防特异性预防n目前尚无理想疫苗！目前尚无理想疫苗！n疫苗在研制中疫苗在研制中 治治 疗疗n药物治疗药物治疗1 1、核苷类逆转录酶抑制剂、核苷类逆转录酶抑制剂( (如如AZT)AZT)2 2、非核苷类逆转录酶抑制物、非核苷类逆转录酶抑制物3 3、蛋白酶的抑制剂、蛋
14、白酶的抑制剂 WHO WHO的建议的建议n开展广泛宣传教育，普及预防知识，开展广泛宣传教育，普及预防知识，认识爱滋病的传染方式及其严重性，认识爱滋病的传染方式及其严重性，杜绝吸毒和性滥交杜绝吸毒和性滥交n建立建立HIVHIV感染的监测系统，掌握流感染的监测系统，掌握流行动态行动态n加强国境检疫，严防传入加强国境检疫，严防传入n对供血者进行对供血者进行HIVHIV抗体检查，确保抗体检查，确保输血和血液制品的安全输血和血液制品的安全 预预 防防1 1、 已感染已感染HIVHIV的女性应避免怀孕、妊娠及哺的女性应避免怀孕、妊娠及哺乳，以免将病毒传染给胎儿或婴儿乳，以免将病毒传染给胎儿或婴儿2 2、 输血或器官组织的移植应作好术前的检验输血或器官组织的移植应作好术前的检验（无论供应者或受用者）（无论供应者或受用者）3 3、 使用彻底消毒的注射器使用彻底消毒的注射器4 4、 皮肤或粘膜的破损伤口应避免接触感染者皮肤或粘膜的破损伤口应避免接触感染者体液体液5 5、 采取安全的性生活方式采取安全的性生活方式 谢谢！
