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1、帕金森病-现代治疗综述第五届中国帕金森病和运动障碍学术代表大会第五届中国帕金森病和运动障碍学术代表大会20062006年年8 8月月1414日日银川银川德国汉诺威医学院神经学系德国汉诺威医学院神经学系莱因哈德莱因哈德登格勒登格勒为什么帕金森病那么重要呢?n n流行病学流行病学认为帕金森病是常见的神经疾病认为帕金森病是常见的神经疾病. .n n患病率:患病率:8484270270人人/10/10万人万人n n发病率:全世界范围内发病率:全世界范围内5 52424人人/10/10万人万人n n疾病发生:常见于疾病发生:常见于5050至至7070岁人群岁人群; 40; 40岁以下仅占岁以下仅占 4
2、410%; 3010%; 30岁以下人群中少见岁以下人群中少见发病率与患病率随着年龄的增长也呈增长趋势。发病率与患病率随着年龄的增长也呈增长趋势。帕金森病: 体征与症状n n运动功能障碍:运动功能障碍:运动功能障碍:运动功能障碍: 运动不能运动不能/ /运动缓慢:表情减少、发声过弱、面具脸(翻身、碎步)运动缓慢:表情减少、发声过弱、面具脸(翻身、碎步) 僵直呈齿轮样僵直呈齿轮样 震颤:静息性或姿势性低频率(震颤:静息性或姿势性低频率(4 46 6次次/ /秒)秒) 姿势反射消失:前冲步态、后冲步态、侧冲步态、跌倒姿势反射消失:前冲步态、后冲步态、侧冲步态、跌倒n n自主神经障碍:自主神经障碍:
3、自主神经障碍:自主神经障碍: 脂溢性皮炎、多汗、吞咽困难、便秘、性功能障碍、尿频、直立性脂溢性皮炎、多汗、吞咽困难、便秘、性功能障碍、尿频、直立性低血压低血压n n心理:心理:心理:心理: 反应迟钝、抑郁、精神异常、痴呆反应迟钝、抑郁、精神异常、痴呆我们能做些什么?帕金森病的治疗方案选择n n预防预防预防预防 无确定的治疗方案无确定的治疗方案n n对症治疗对症治疗对症治疗对症治疗 药物治疗药物治疗 手术治疗:深部脑刺激手术治疗:深部脑刺激 理疗理疗n n神经营养治疗(试验性)神经营养治疗(试验性)神经营养治疗(试验性)神经营养治疗(试验性)n n移植移植n n神经营养因子神经营养因子帕金森病药
4、物治疗的里程碑n n18671867186718671892189218921892 抗胆碱能草药:颠茄浸膏抗胆碱能草药:颠茄浸膏n n19391939193919391949194919491949 合成抗胆碱能药合成抗胆碱能药n n1951 1951 1951 1951 阿朴吗啡阿朴吗啡n n1961/62 1961/62 1961/62 1961/62 左旋多巴替代物左旋多巴替代物n n1967 1967 1967 1967 左旋多巴高剂量左旋多巴高剂量n n1967 1967 1967 1967 羟色氨酸脱羧酶抑制剂羟色氨酸脱羧酶抑制剂n n1968196819681968196919
5、6919691969 金刚烷胺金刚烷胺n n1974 1974 1974 1974 早期多巴胺受体激动剂早期多巴胺受体激动剂n n1975 1975 1975 1975 司来吉兰(单胺氧化酶司来吉兰(单胺氧化酶B B抑制剂)抑制剂)n n19791979197919791998199819981998 新多巴胺受体激动剂的引入新多巴胺受体激动剂的引入 (麦角乙脲、培高利特、双氢麦角(麦角乙脲、培高利特、双氢麦角 隐亭、卡麦角林、罗平尼咯、普拉隐亭、卡麦角林、罗平尼咯、普拉 克索)克索)n n1997 1997 1997 1997 丁双苯哌啶丁双苯哌啶n n1998 1998 1998 1998
6、 儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂(柯儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂(柯 丹)丹) 帕金森病的药物治疗:我们拥有什么?n n左旋多巴(左旋多巴(左旋多巴(左旋多巴(50505050,100100100100,200mg200mg200mg200mg)5 5 5 5羟色氨酸脱羧羟色氨酸脱羧羟色氨酸脱羧羟色氨酸脱羧酶抑制剂(苄丝肼、甲基多巴肼)酶抑制剂(苄丝肼、甲基多巴肼)酶抑制剂(苄丝肼、甲基多巴肼)酶抑制剂(苄丝肼、甲基多巴肼) 左旋多巴甲基多巴肼左旋多巴甲基多巴肼美多巴美多巴 左旋多巴卡比多巴左旋多巴卡比多巴息宁息宁n n新疗法:左旋多巴甲基多巴肼恩他卡朋(柯丹新疗法:左旋多巴甲基多巴肼恩他卡朋(柯丹
7、);); 持续十二指肠内左旋多巴持续十二指肠内左旋多巴n n多巴胺受体激动剂:多巴胺受体激动剂:多巴胺受体激动剂:多巴胺受体激动剂: 麦角类:溴麦角环肽麦角类:溴麦角环肽30mg30mg,卡麦角林,卡麦角林6mg6mg, 培高利特培高利特4.5mg4.5mg 非麦角类:罗平尼咯非麦角类:罗平尼咯24mg24mg,普拉克索,普拉克索 4.5mg 4.5mg, 吡贝地尔吡贝地尔200mg200mg;阿朴吗啡(持续);阿朴吗啡(持续)n n新疗法:罗替戈汀补片新疗法:罗替戈汀补片n n儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂:儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂:儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂:儿茶酚氧位甲基转移酶抑制剂: 恩
8、他卡朋恩他卡朋100100200mg/200mg/剂,阻断左旋多巴降解,也许能抑制剂,阻断左旋多巴降解,也许能抑制长期并发症。长期并发症。n n新疗法:在严格限制下服用托卡朋新疗法:在严格限制下服用托卡朋n n单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶单胺氧化酶B B B B抑制剂:抑制剂:抑制剂:抑制剂: 司来吉兰司来吉兰5 510mg10mg抑制多巴胺降解抑制多巴胺降解n n新疗法:雷沙吉兰(神经保护作用)新疗法:雷沙吉兰(神经保护作用)n n金刚烷胺:金刚烷胺:金刚烷胺:金刚烷胺: 每天最大剂量每天最大剂量300mg300mg;200mg200mg注射,缓解运动障碍注射,缓解运动障碍n n抗胆碱能药物:抗胆碱能药物:抗胆碱能药物:抗胆碱能药物: 对于震颤主导型:苯海索对于震颤主导型:苯海索6mg6mg,甲哌噻吨,甲哌噻吨15mg70岁疗效不佳疗效良好开始神经保护治疗?多巴胺受体激动剂抗氧化剂司来吉林多巴胺受体激动剂合并用药(多巴胺受体激动剂+小剂量复方左旋多巴)小剂量复方左旋多巴复方左旋多巴金刚烷胺低剂量而保持症状改善提高剂量考虑其他诊断合并用药(多巴胺受体激动剂+复方左旋多巴)加用复方左旋多巴金刚烷胺司来吉林抗胆碱能药物减少每次剂量,增加服药次数调整膳食多巴胺受体激动剂转换COMT抑制剂降低复方左旋多巴剂量提高多巴胺受体激动剂剂量多巴胺受体激动剂转换考虑手术治疗