《遗传性和获得性血型转变的免疫学基础课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《遗传性和获得性血型转变的免疫学基础课件（56页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、遗传性和获得性血型转变的免疫学基础遗传性和获得性血型转变的免疫学基础GntherKrmcziDepartmentofBloodGroupSerologyandTransfusionMedicineMedicalUniversityofVienna,Austria1遗传性和获得性血型转变的免疫学基础特殊血型表型特殊血型表型遗传性的遗传性的-血型变异血型变异(A3,弱弱D,Kmod)出生时期的出生时期的-血细胞嵌合体血细胞嵌合体(多于多于1个合子个合子)获得性的获得性的-遗传变异遗传变异镶嵌现象镶嵌现象2遗传性和获得性血型转变的免疫学基础Rh复杂的例子复杂的例子RhD变异体变异体部分部分D类型类型
2、弱弱D类型类型DEL类型类型获得性获得性Rh表型变化表型变化3遗传性和获得性血型转变的免疫学基础RH基因基因:RHD和和RHCE1p36.114遗传性和获得性血型转变的免疫学基础Rh多肽多肽:RhD和和RhCcEe胞内胞内胞外胞外5遗传性和获得性血型转变的免疫学基础D抗原抗原(Rh因子因子“)包括包括30D抗原决定簇胞外胞外Europe:83%D+17%D6遗传性和获得性血型转变的免疫学基础D=最具有免疫原性的红细胞抗原最具有免疫原性的红细胞抗原anti-D免疫接种免疫接种of-D病人病人byD+输血输血 80%-D孕妇孕妇byD+胎儿胎儿 15%(没有进行过没有进行过Anti-D预防预防)溶
3、血输血反应溶血输血反应胎儿和新生儿的溶血性疾病胎儿和新生儿的溶血性疾病可靠的可靠的D分型分型!7遗传性和获得性血型转变的免疫学基础D抗原表达的血清学光谱抗原表达的血清学光谱间接抗球蛋白检测间接抗球蛋白检测(IAT)中的红细胞和中的红细胞和anti-D8遗传性和获得性血型转变的免疫学基础Dweak弱弱D类型类型胞内胞内RhD变化变化1) RHD点突变点突变没有没有D抗原表位的丢失抗原表位的丢失D抗原密度减少抗原密度减少9遗传性和获得性血型转变的免疫学基础弱弱D类型类型胞内胞内RhD变化变化1) RHD点突变点突变没有没有D抗原表位的丢失抗原表位的丢失D抗原密度减少抗原密度减少Dweak部分部分D
4、胞外胞外RhD变化变化1) RHD点突变点突变2) RH基因杂交基因杂交 RHD-CE-DD抗原表位丢失抗原表位丢失异体抗体异体抗体-D可能存在可能存在10遗传性和获得性血型转变的免疫学基础数量和性质的区别数量和性质的区别11遗传性和获得性血型转变的免疫学基础弱弱D类型类型:有限的有限的D抗原数量抗原数量没有没有D抗原的变化抗原的变化(所有的所有的D抗原决定族抗原决定族)12遗传性和获得性血型转变的免疫学基础D抗原密度测定抗原密度测定单克隆单克隆IgGanti-Danti-IgGFab-FITC间接免疫荧光间接免疫荧光流式细胞术流式细胞术中位荧光强度中位荧光强度与标准品相比对与标准品相比对13
5、遗传性和获得性血型转变的免疫学基础典型典型D抗原密度抗原密度表现型表现型每个红细胞表面每个红细胞表面D抗原抗原正常正常Rh表型表型10.000-30.000weakDtype206.200DIVtype44.300weakDtype4.12.800weakDtype2550DVItype1380weakDtype31130weakDtype3250weakDtype263014遗传性和获得性血型转变的免疫学基础定性的定性的D抗原检测抗原检测针对单个针对单个D抗原表位的单克隆抗原表位的单克隆anti-D抗体抗体D抗原表位图谱抗原表位图谱部分部分D抗原表位缺失抗原表位缺失15遗传性和获得性血型转变
6、的免疫学基础常规血清学常规血清学Anti-D标准品标准品6种不同的种不同的anti-D单克隆抗体单克隆抗体(inIAT)16遗传性和获得性血型转变的免疫学基础部分部分D类型的类型的D抗原表位资料抗原表位资料Scott200217遗传性和获得性血型转变的免疫学基础谱系的上限谱系的上限奥地利奥地利女性女性,74岁岁常规血清学常规血清学:D+“anti-D(titer4)anti-LW排斥排斥直接抗球蛋白检测直接抗球蛋白检测阴性阴性点突变点突变:RHD(M358T)18遗传性和获得性血型转变的免疫学基础一种一种几乎正常的几乎正常的“部分部分D:DWI8.300D抗原抗原/红细胞红细胞79例抗例抗D单
7、克隆抗体中只有单克隆抗体中只有1例没有反例没有反应应少量少量D抗原表位丢失抗原表位丢失异体异体anti-D(D+妊娠妊娠!)19遗传性和获得性血型转变的免疫学基础与与DWI阳性的亲属阳性的亲属交叉配型交叉配型20遗传性和获得性血型转变的免疫学基础多种 如果肺炎的诊断成立，评价病情的严重程度、肺部炎症的播散和全身炎症反应程度。除此之外患者如有下列危险因素会增加肺炎的严重程度和死亡危险： （一）病史 年龄65岁；存在基础疾病或相关因素，如慢性阻塞性肺疾病（COPD）、糖尿病、慢性心、肾功能不全、慢性肝病、一年内住过院、疑有误吸、神志异常、脾切除术后状态、长期嗜酒或营养不良。 （二）体佂 呼吸频率3
8、0次/分；脉搏120次/分；血压20X109/L ；呼吸空气时动脉血氧分压（PaCO2）50mmHg; 血肌酐106umol/L 或血尿素氮7.1mmol/L；血红蛋白90g/L 或血红细胞比容0.30；血浆白蛋白25g/L ；感染中毒症或弥散性血管内凝血的证据，如血培养阳性、代谢性酸中毒、凝血酶原时间和部分激活的凝血活酶时间延长、血小板减少；X线胸片病变累及一个肺叶以上、出现空洞、病灶迅速扩散或出现胸腔积液。 重症肺炎目前还没有普遍认同的标准，如果肺炎患者需要呼吸支持(急性呼吸衰竭、气体交换恶化伴高碳酸血症或持续低氧血症)、循环支持(血流动力学障碍、外周低灌注)和需要加强监护和治疗(肺炎引起
9、的感染中毒症或基础疾病所致的其他器官功能障碍)可认为重症肺炎。目前许多国家制定了重症肺炎的诊断标准，虽然有所不同，但均注重肺部病变的范围、器官灌注和氧合状态。 我国制定的重症肺炎标精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。http:/21遗传性和获得性血型转变的免疫学基础极弱极弱RhD变体的免疫原性变体的免疫原性D受血者的抗受血者的抗D免疫接种免疫接种通过通过weakDtype2450D/cell异常异常weakDtype2629-70D/cellDELtypes需要极低的需要极低的D抗原剂量抗原剂量25遗传性和获得性血型转变的免疫学基础DEL抗原表达抗原表达DEL类型类型洗出液反应洗出液
10、反应强度强度每个红细胞所带每个红细胞所带D抗原抗原RHD(IVS3+1ga)+22RHD(K409K)+22RHD(X418L)+22RHD(IVS5-38del4)+to+22to26RHD(M295I)+to+a)抗原表位图谱抗原表位图谱29遗传性和获得性血型转变的免疫学基础IgManti-D的吸附的吸附/洗脱洗脱吸附作用吸附作用RT时时热洗脱热洗脱检测检测(中性凝胶中性凝胶)30遗传性和获得性血型转变的免疫学基础吸附吸附/洗脱作用检测洗脱作用检测DEL抗原表位图谱抗原表位图谱anti-DDepit.partialDELcompleteDELRHD(IVS3+1ga)RHD(K409K),
11、RHD(X418L),RHD(IVS5-38del4),RHD(M295I)LHM70/451.2-+P3x2492.1+P3x2903.1-+ESD14.1-+P3x355.4-+P3x2415.4+BRAD-36.2-+HM166.4-+BRAD-56.8-+P3x212118.2-+BirmaD69.1-+31遗传性和获得性血型转变的免疫学基础在部分在部分DEL个体中的个体中的Alloanti-D所有的案例均是所有的案例均是RHD(IVS3+1ga):女女,21岁岁:anti-Dtiter32无输血或（已知的）妊娠无输血或（已知的）妊娠女女,24岁岁:anti-Dtiter256无输血或
12、（已知的）妊娠无输血或（已知的）妊娠男男,65岁岁:anti-Dtiter4多次输血多次输血30岁岁之前之前32遗传性和获得性血型转变的免疫学基础连续区域连续区域:DweakDELRHD(M295I)withce (in cis):weakDtype11(200D/cell)withCe(in cis):DELweakDtype32(Ce in cis)noC in trans:49D/cellwithC in trans:DELweakDtype26(29-70D/cell)33遗传性和获得性血型转变的免疫学基础D表达谱表达谱正常正常D部分部分D弱弱D类类部分部分DEL完全完全DEL34遗传
13、性和获得性血型转变的免疫学基础临床应用临床应用正常正常D部分部分D弱弱D类型类型部分部分DEL完全完全DEL可以被可以被anti-D免疫免疫抗原表位丢失抗原表位丢失只进行只进行D-输液输液,anti-D预防预防引出引出anti-D35遗传性和获得性血型转变的免疫学基础36遗传性和获得性血型转变的免疫学基础后天的后天的Rh表型变化表型变化未输血或未输血或HSCT基因型基因型:CcDdee37遗传性和获得性血型转变的免疫学基础不同血型的混合凝集反应不同血型的混合凝集反应输血输血造血干细胞移植造血干细胞移植母胎传递母胎传递操作失误操作失误嵌合现象嵌合现象遗传变异遗传变异镶嵌现象镶嵌现象38遗传性和获
14、得性血型转变的免疫学基础自发混合自发混合Rh型型9例病人例病人:4例男性例男性,5例女性例女性(平均年龄平均年龄63岁岁)3例有血液肿瘤疾病例有血液肿瘤疾病D+红细胞组分红细胞组分:22-85%平均追踪平均追踪33个月个月RhD状态状态从稳定的混合态从稳定的混合态到到完全丢失完全丢失39遗传性和获得性血型转变的免疫学基础RhD表型分解表型分解D+andD红细胞红细胞55%55%40遗传性和获得性血型转变的免疫学基础正常正常:ABOMNSPLuKellFyJkPat.基因型基因型RhDCEce1CcDdee+/-+/-+2CcDdee+/-+/-+3CcDdee+/-+/-+4CcDdee+/-
15、+/-+5CcDdee+/-+/-+6CcDdee+/-+/-+7ccDdEe+/-+/-+8CcDdee+/-+/-+9CcDdee+/-+/-+单体型分析单体型分析Rh抗原丢失抗原丢失?41遗传性和获得性血型转变的免疫学基础D+C+D+C+DCDC单体型分析单体型分析Rh表型分解表型分解D+C+42遗传性和获得性血型转变的免疫学基础配型配型43遗传性和获得性血型转变的免疫学基础微卫星标记检测微卫星标记检测:非嵌合态非嵌合态最大最大.各自各自2个等位基因个等位基因Patient144遗传性和获得性血型转变的免疫学基础1号染色体上的微卫星标记号染色体上的微卫星标记血细胞杂合性缺失血细胞杂合性缺
16、失!指甲指甲发根发根血液血液45遗传性和获得性血型转变的免疫学基础一号染色体上一号染色体上杂合性丢失杂合性丢失仅在骨髓细胞仅在骨髓细胞46遗传性和获得性血型转变的免疫学基础杂合性丢失的变杂合性丢失的变异扩张异扩张1号染色体号染色体47遗传性和获得性血型转变的免疫学基础有核的红细胞前体有核的红细胞前体:BFU-E单克隆的单克隆的DNA分离分离48遗传性和获得性血型转变的免疫学基础RH-PCR的的单个单个BFU-E集落集落病人病人RH基因型基因型BFU-E克隆数克隆数总数总数RH特异性阳性特异性阳性CcDe只有只有cecDEe2CcDdee301317n.a.3CcDdee1183n.a.6CcD
17、dee36297n.a.7ccDdEe36n.a.211549遗传性和获得性血型转变的免疫学基础LOH（血细胞杂合性）血细胞杂合性）只在只在RHDBFU-E克隆中克隆中血血BFU-E: CcDeBFU-E:只有只有ce (CD)50遗传性和获得性血型转变的免疫学基础FISH:1p(RH,green)and1q(red)体细胞复制重组体细胞复制重组缺失缺失骨髓的骨髓的淋巴细胞对照淋巴细胞对照1xRH2xRH51遗传性和获得性血型转变的免疫学基础骨髓干细胞的杂合性缺失骨髓干细胞的杂合性缺失纯合子的纯合子的cde/cde所有其他的病人所有其他的病人半合子的半合子的cde/-病人病人352遗传性和获得
18、性血型转变的免疫学基础基因分量及基因分量及Rh抗原表达抗原表达53遗传性和获得性血型转变的免疫学基础自发自发Rh表型分解表型分解嵌合体嵌合体(只有很少的嵌合体只有很少的嵌合体)染色体染色体1上的上的LOH（血细胞杂合性）（血细胞杂合性）骨髓干细胞骨髓干细胞重叠或缺失重叠或缺失肿瘤形成肿瘤形成肿瘤抑制因子肿瘤抑制因子on1pLOH癌症癌症遗传指数会老化遗传指数会老化?嵌合式供血者的抗嵌合式供血者的抗D免疫免疫54遗传性和获得性血型转变的免疫学基础做出贡献的科学家们做出贡献的科学家们Shenzhen(China):Chao-PengShaoBristol(UK):GeoffDanielsTokyo
19、(Japan):MakotoUchikawaGraz(Austria):ThomasWagnerVienna(Austria):GntherF.KrmcziWolfgangR.MayrSimonPanzerGttingen(Germany):TobiasJ.LeglerInnsbruck(Austria):ChristophGassnerDietherSchnitzer55遗传性和获得性血型转变的免疫学基础多种 肺炎肺炎细菌均可引起大叶性肺炎，但绝大多数为肺炎链球菌，其中以型致病力最强。肺炎链球菌为革兰阳性球菌，有荚膜，其致病力是由于高分子多糖体的荚膜对组织的侵袭作用。少数为肺炎杆菌、金黄*色
20、葡萄球菌、溶血性链球菌、流感嗜血杆菌等。肺炎链球菌为口腔及鼻咽部的正常寄生菌群，若呼吸道的排菌自净功能及机体的抵抗力正常时，不引发肺炎。当机体受寒、过度疲劳、醉酒、感冒、糖尿病、免疫功能低下等使呼吸道防御功能被削弱，细菌侵入肺泡通过变态反应使肺泡壁毛细血管通透性增强，浆液及纤维素渗出，富含蛋白的渗出物中细菌迅速繁殖，并通过肺泡间孔或呼吸细支气管向邻近肺组织蔓延，波及一个肺段或整个肺叶。大叶间的蔓延系带菌的渗出液经叶支气管播散所致。 编辑本段编辑本段临床表现临床表现多数起病急骤，常有受凉淋雨、劳累、病毒感染等诱因，约1/3患病前有上呼吸道感染。病程710天。 （一）寒战、高热：典型病例以突然寒战起病，继之高热，体温可高达3940，呈稽留热型，常伴有头痛、全身肌肉酸痛，食量减少。抗生素使用后热型可不典型，年老体弱者可仅有低热或不发热。 精品PPT课件 浏览免费 下载后可以编辑修改。http:/56遗传性和获得性血型转变的免疫学基础
