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1、第九章第九章 抗精神失常药抗精神失常药 学三十学习学习习学习目标学生宿舍死亡死亡学习目标学习目标精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。活动与现实脱节为主要特征的最常见的一类精神疾病。 精神分裂症分类精神分裂症分类型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主型：以阳性症状（幻觉和妄想）为主型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主型：以阴性症状（情感淡漠、主动性缺乏等）为主吩噻嗪类：吩噻嗪类：氯丙嗪氯丙嗪*硫杂蒽类：泰尔登硫杂蒽类：泰尔登丁酰苯类：氟哌啶醇丁酰苯类：氟哌啶醇其他药物：五氟利多其他药物：五氟
2、利多 抗抗精精神神病病药药一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪 （chlorpromazine)，又，又名名冬眠灵（冬眠灵（wintermin）肾脏排泄，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产肾脏排泄，缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物物po吸收不规则，吸收不规则，im吸收迅速，也可吸收迅速，也可iv 肝脏代谢肝脏代谢9090与血浆蛋白结合。分布广。脑、肺、肝、肾、与血浆蛋白结合。分布广。脑、肺、肝、肾、脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的脾中较多，脑中浓度可达血浆浓度的1010倍倍. .吸收吸收吸收吸收分布分布分布分布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄【体内过程体内过程】血药浓度个体差异明显坚持剂
3、量个体血药浓度个体差异明显坚持剂量个体血药浓度个体差异明显坚持剂量个体血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化化化化药理作用及机制药理作用及机制1. 中枢神经系统中枢神经系统阻断阻断DADA受体、受体、受体和受体和M M受受（1 1）抗精神病作用（神经安定作用）抗精神病作用（神经安定作用）对正常人对正常人对动物对动物对精神分裂症患者对精神分裂症患者迅速控制兴奋躁动迅速控制兴奋躁动 使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失使幻觉、妄想、躁狂等症状逐渐消失 恢复理智，安定情绪，生活自理恢复理智，安定情绪，生活自理（2 2）镇吐作用）镇吐作用小剂量：阻断延髓第四脑室底部的催吐化学感受小剂量：阻断延髓第四脑室底部的
4、催吐化学感受区区(CTZ)(CTZ)的的D2D2受体受体, , 对抗对抗DADA受体激动剂去水吗啡引受体激动剂去水吗啡引起的呕吐起的呕吐大剂量：直接抑制呕吐中枢大剂量：直接抑制呕吐中枢不能对抗前庭刺激引起的呕吐不能对抗前庭刺激引起的呕吐治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区治疗顽固性呃逆：抑制位于延髓催吐化学感受区旁的呃逆调节中枢旁的呃逆调节中枢（3 3）对体温调节的作用）对体温调节的作用 抑制体温调节中枢，使体温调节失灵抑制体温调节中枢，使体温调节失灵机体体温可随环境温度变化而升降机体体温可随环境温度变化而升降可降低正常体温可降低正常体温2.植物神经系统植物神经系统(1) 受体阻断作用受
5、体阻断作用:血管扩张、血压下降等血管扩张、血压下降等 同时有抑制血管运动中枢和直接扩张血管同时有抑制血管运动中枢和直接扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用氯丙嗪能翻转肾上腺素的升压作用(2) M受体阻断作用受体阻断作用: 大剂量可引起口干大剂量可引起口干, 便秘便秘, 视力模糊视力模糊.AD氯丙嗪氯丙嗪ADNA氯丙嗪引起的低血压不能用氯丙嗪引起的低血压不能用AD急救急救. 麻醉犬血压实验阻断丘脑下部结节阻断丘脑下部结节-漏斗通路中的漏斗通路中的D2受体受体导致导致:一高三低一高三低3.3.内分泌系统内分泌系统增加催乳素的分泌增加催乳素的分泌抑制促性腺激素的分泌抑制促性腺激素的分泌抑制糖皮
6、质激素的分泌抑制糖皮质激素的分泌抑制垂体生长激素的分泌抑制垂体生长激素的分泌 【临床应用临床应用 】1. 1. 精神分裂症：主要用于精神分裂症：主要用于型精神分裂症的治疗。型精神分裂症的治疗。2. 2. 呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 （对晕动病呕吐无效）（对晕动病呕吐无效）3. 3. 低温麻醉与人工冬眠低温麻醉与人工冬眠低温麻醉低温麻醉：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪：配合物理降温（冰袋、冰浴）应用氯丙嗪可降低患者体温，用于低温麻醉。可降低患者体温，用于低温麻醉。 人工冬眠人工冬眠：氯丙嗪氯丙嗪与其它中枢抑制药（与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙度冷丁、异丙嗪嗪-冬眠合剂冬眠合剂）合用，
7、可使患者深睡，体温、基础代）合用，可使患者深睡，体温、基础代谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，谢及组织耗氧量均降低，增强患者对缺氧的耐受力，减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导减轻机体对伤害性刺激的反应，并可使植物神经传导阻滞及中枢神经系统反应性降低。阻滞及中枢神经系统反应性降低。 应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中应用：严重创伤、感染性休克、高热惊厥、中枢性高热、甲状腺危象等。枢性高热、甲状腺危象等。 1.1.一般反应一般反应 CNSCNS抑制：嗜睡、淡漠、乏力抑制：嗜睡、淡漠、乏力 M M受体阻断：视力模糊、口干、无汗、便秘、受体阻断：视力模糊、口干、无汗、便秘
8、、眼压升高等；眼压升高等； 受体阻断：鼻塞、血压下降、直立性低血压受体阻断：鼻塞、血压下降、直立性低血压及反射性心动过速等；及反射性心动过速等； 局部刺激性。局部刺激性。不良反应与用药监护不良反应与用药监护(1) (1) 急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: : 帕金森综合征最常见帕金森综合征最常见; ; 静坐不能静坐不能. . 急性肌张力障碍急性肌张力障碍; ;原因：阻断黑质原因：阻断黑质纹状体纹状体D2R防治：减量，停药；用抗胆碱药苯海索防治：减量，停药；用抗胆碱药苯海索2. 锥体外系反应锥体外系反应:(2)(2)迟发性运动障碍：口舌颊不自主的刻板运动
9、迟发性运动障碍：口舌颊不自主的刻板运动 机理机理:DA:DA受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性受体长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性促进突触前膜促进突触前膜DADA释放增加所致。释放增加所致。处理：此反应难以治疗，处理：此反应难以治疗，抗胆碱药可加重症状抗胆碱药可加重症状，抗，抗DADA药可减轻症状。药可减轻症状。 3.3.急性中毒急性中毒: : 昏睡昏睡, BP, BP休克休克, ,心肌损害心肌损害4.4.过敏反应，肝损、黄疸过敏反应，肝损、黄疸 ，粒细胞减少、贫血。，粒细胞减少、贫血。5.5.精神异常精神异常6.6.惊厥、癫痫惊厥、癫痫7.7.心血管和内分泌心血管和内分泌 BPBP；内分泌紊乱；内分泌紊乱
