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1、抗癌药物对肝脏的毒性及防治抗癌药物对肝脏的毒性及防治引引起起肝肝毒毒性性的的化化疗疗药药物物高度肝毒性高度肝毒性左左旋旋门门冬冬酰酰胺胺酶酶，甲甲氨氨蝶蝶呤呤(长长期期)，光光辉辉霉霉素素，链链脲菌素脲菌素偶发肝毒性偶发肝毒性达达卡卡巴巴嗪嗪，羟羟基基脲脲，干干扰扰素素( (小小剂剂量量) )，6-6-巯巯基基嘌嘌呤呤喷喷妥妥司司订订,6-,6-硫硫代代鸟鸟嘌嘌呤呤， 长春新碱长春新碱偶发不可逆肝毒性偶发不可逆肝毒性白消安白消安( (大剂量大剂量) )，卡氮芥，卡氮芥( (大剂量大剂量) )，达卡巴嗪，甲氨，达卡巴嗪，甲氨蝶呤，丝裂霉素蝶呤，丝裂霉素大剂量具高度肝毒性大剂量具高度肝毒性白白消消
2、安安，放放线线菌菌素素，卡卡氮氮芥芥干干扰扰素素，阿阿糖糖胞胞苷苷，甲甲氨氨蝶蝶呤，丝裂霉素呤，丝裂霉素1 1、烷化剂、烷化剂2 2、抗代谢类药物、抗代谢类药物3 3、抗癌抗生素、抗癌抗生素4 4、植物碱类抗癌、植物碱类抗癌药药5 5、激素、激素6 6、其他抗癌药、其他抗癌药不同抗癌不同抗癌药所致肝功能障碍的特征所致肝功能障碍的特征烷化化剂与肝功能障碍与肝功能障碍并发肝功障碍频度较低，偶引起广泛肝坏死并发肝功障碍频度较低，偶引起广泛肝坏死大剂量可发生大剂量可发生VODVOD，偶可产生肝细胞坏死，偶可产生肝细胞坏死偶引起胆汁淤积偶引起胆汁淤积, ,长期使用可能发生长期使用可能发生VODVODBu
3、dd-ChiariBudd-Chiari综合征及综合征及VODVOD比想像的高发，比想像的高发，通常是致命性的通常是致命性的可引起轻度可逆肝细胞障碍及黄疸可引起轻度可逆肝细胞障碍及黄疸抗代抗代谢类药物与肝能障碍物与肝能障碍甲氨蝶呤甲氨蝶呤巯嘌呤巯嘌呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶阿糖胞苷阿糖胞苷大剂量与其他抗癌药联合可产生肝细胞坏死、大剂量与其他抗癌药联合可产生肝细胞坏死、急或慢性脂肪变性急或慢性脂肪变性, ,长期应用有时可发展为长期应用有时可发展为肝纤维化及肝硬化肝纤维化及肝硬化急性混合型肝功能障碍急性混合型肝功能障碍( (肝细胞坏死、胆汁淤积肝细胞坏死、胆汁淤积) )有多种同功异体药物，肝毒性轻微有多种
4、同功异体药物，肝毒性轻微毒性较轻，大剂量可发生伴明显黄疸的肝功障碍毒性较轻，大剂量可发生伴明显黄疸的肝功障碍抗癌抗生素与肝功能障碍抗癌抗生素与肝功能障碍柔红霉素柔红霉素及阿霉素阿克拉霉素阿克拉霉素很少产生肝毒性，很少产生肝毒性，有报道柔红霉素可产生有报道柔红霉素可产生VODVOD可产生轻度可逆性肝功能障碍可产生轻度可逆性肝功能障碍MMCBLM脂肪变性为主的脂肪变性为主的肝功能障碍肝功能障碍植物碱植物碱类抗癌抗癌药与肝功能障碍与肝功能障碍长春新碱长春新碱长春碱长春碱长春地辛长春地辛依托泊甙依托泊甙肝毒性轻微且发生率较低肝毒性轻微且发生率较低激素与肝功能障碍激素与肝功能障碍比比甲基睾酮甲基睾酮的肝
5、功能障碍发生少的肝功能障碍发生少长期大剂量应用可见胆汁淤积长期大剂量应用可见胆汁淤积脂肪浸润脂肪浸润, ,偶可发生偶可发生VODVOD脂肪变性及脂肪变性及VODVOD发病率较高发病率较高其他抗癌其他抗癌药与肝功能障碍与肝功能障碍主要产生可逆性肝功能障碍，主要产生可逆性肝功能障碍，大剂量应用可产生肝功能衰竭大剂量应用可产生肝功能衰竭一过性肝功障碍一过性肝功障碍, ,偶发胆汁淤积偶发胆汁淤积门冬酰胺酶门冬酰胺酶脂肪变性脂肪变性,肝细胞坏死肝细胞坏死F一、一、了解引起肝毒性的药物了解引起肝毒性的药物F二、二、了解病人基本情况了解病人基本情况F三、三、定时检测定时检测F四、四、预防用药预防用药预预防防
6、策策略略了解引起肝毒性的药物了解引起肝毒性的药物抗癌药的作用机制及药物代谢动力学抗癌药的作用机制及药物代谢动力学肝毒性知识（发病率、发生时间及重症度等）肝毒性知识（发病率、发生时间及重症度等）早期发现识别抗癌药引起的肝功障碍早期发现识别抗癌药引起的肝功障碍与与病病毒毒性性肝肝炎炎、肝肝转转移移癌癌及及其其他他药药物物性性肝肝功功能能障碍鉴别障碍鉴别了解病人的基本情况了解病人的基本情况 肝功能状态肝功能状态血液学检查血液学检查是否有肾功能不全，糖尿病，脂肪肝等是否有肾功能不全，糖尿病，脂肪肝等以往有无肝炎，饮酒情况及用药史以往有无肝炎，饮酒情况及用药史定时检测定时检测q 肝功能情况肝功能情况q有
7、无非化疗药物引起的有无非化疗药物引起的恶心呕吐，食欲不振恶心呕吐，食欲不振q黄疸黄疸 及时发现，及时治疗及时发现，及时治疗预防用药预防用药 肝肝功功能能欠欠佳佳的的病病人人可可预预防防性性使使用用护护肝药物，肝药物，减少化疗药物对肝脏的损害减少化疗药物对肝脏的损害F一停止化疗药物一停止化疗药物F二二改善肝脏毒性反应改善肝脏毒性反应F三护肝治疗三护肝治疗F四饮食调理四饮食调理F五剂量调整五剂量调整治治疗方方 法法停止化疗药物停止化疗药物肝肝损损伤伤，尤尤其其给给药药后后短短期期转转酶酶升升高高多多属属一一过过性，停药后迅速恢复性，停药后迅速恢复出现较迟的肝损害也要停药出现较迟的肝损害也要停药改善
8、肝改善肝脏毒性反毒性反应过敏性肝功障碍过敏性肝功障碍顺铂顺铂甲氨蝶呤甲氨蝶呤白消安白消安停药；停药；抗组胺药；抗组胺药；肾上腺肾上腺皮质激素；皮质激素；对症治疗对症治疗中毒性肝功能障碍中毒性肝功能障碍肝细胞障碍型肝细胞障碍型胆汁淤积型胆汁淤积型高度肝功能障碍型高度肝功能障碍型按病毒性肝炎治疗按病毒性肝炎治疗应用肾上腺皮质激素应用肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素及交换血浆等肾上腺皮质激素及交换血浆等稳定肝细胞膜，保护肝脏稳定肝细胞膜，保护肝脏迅速降低血清转氨酶迅速降低血清转氨酶降低血中胆红素浓度，降低血中胆红素浓度，治疗胆汁淤积治疗胆汁淤积护肝肝治治疗 联合使用联合使用维生素维生素C、B及及护肝中药
9、护肝中药等等饮食调理饮食调理F清淡可口清淡可口F补充维生素和微量元素补充维生素和微量元素F高蛋白低脂饮食高蛋白低脂饮食F高糖加重肝脏负担，不宜多用高糖加重肝脏负担，不宜多用F多休息，避免劳累多休息，避免劳累剂量调整剂量调整 出出现现药药物物性性肝肝损损害害者者，再再次次化化疗疗须根据损伤程度及时调整用药剂量须根据损伤程度及时调整用药剂量肝损伤时抗癌药物常用剂量的调整标准肝损伤时抗癌药物常用剂量的调整标准BSP滞留滞留%血清胆红素血清胆红素（45，）mol/L其他其他(mg/dl)用药剂量用药剂量阿霉素及其他阿霉素及其他其他药物其他药物蒽环类药物蒽环类药物 920.52 2N20.52 2N 1
10、00% 100% 100% 100%（1.215 51.3 5N 25% 50% 15 51.3 5N 25% 50% （33）N N：正常值上限。：正常值上限。 其其他他药药物物包包括括甲甲氨氨蝶蝶呤呤、亚亚硝硝脲脲类类、长长春春生生物物碱碱类类、鬼鬼臼臼毒毒类类、达卡巴嗪等。达卡巴嗪等。 总之，必须明确治疗目的，详尽了解病总之，必须明确治疗目的，详尽了解病情，正确合理、因人而异地制定治疗计划情，正确合理、因人而异地制定治疗计划和方案。和方案。 密切观察药物效果和毒性，观察治疗反密切观察药物效果和毒性，观察治疗反应，及时处理，让病人尽可能顺利度过化应，及时处理，让病人尽可能顺利度过化疗关。疗关。
