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1、 第第 12 12 章章 肝胆生物化学肝胆生物化学 第一节第一节 肝脏在物质代谢中的作用肝脏在物质代谢中的作用( (复习总结复习总结) )第二节第二节 肝的生物转化作用肝的生物转化作用第三节第三节 胆汁酸的代谢胆汁酸的代谢第四节第四节 胆色素代谢与黄疸胆色素代谢与黄疸肝胆生物化学肝胆生物化学1 1、肝脏在物质代谢中的重要作用以及与临、肝脏在物质代谢中的重要作用以及与临床床 的的相关联系。相关联系。2 2、生物转化的概念、特点、反应类型及影响生物转化的概念、特点、反应类型及影响 因素。因素。3、胆汁酸的代谢过程（合成原料、关键酶、胆汁酸的代谢过程（合成原料、关键酶、 胆汁酸的肠肝循环）及胆汁酸的
2、功能。胆汁酸的肠肝循环）及胆汁酸的功能。4、胆色素的概念、代谢过程胆色素的概念、代谢过程（生成、转运、（生成、转运、 在肝中的代谢转变及排泄）在肝中的代谢转变及排泄）及各类黄疸的及各类黄疸的 生化特点生化特点。本章本章讲授重点讲授重点 ：一、一、 肝脏在肝脏在糖糖代谢中的作用代谢中的作用二、二、 肝脏在肝脏在脂类脂类代谢中的作用代谢中的作用三、三、 肝脏在肝脏在蛋白质蛋白质代谢中的作用代谢中的作用四、四、 肝脏在肝脏在维生素维生素代谢中的作用代谢中的作用五、五、 肝脏在肝脏在激素激素代谢中的作用代谢中的作用第第 一一 节节肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用Function of Live
3、r in Material Metabolism 肝的结构特点肝的结构特点1 1、肝具有双重血液供应：、肝具有双重血液供应：2 2、肝具有丰富的血窦：、肝具有丰富的血窦：3 3、肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富：、肝细胞的亚细胞结构和酶含量丰富：4 4、肝具有两条输出通路、肝具有两条输出通路肝动脉肝动脉门静脉门静脉肝细胞膜通透性大，保障血流速缓慢，利于物质充分交换肝细胞膜通透性大，保障血流速缓慢，利于物质充分交换比其他细胞多的亚细胞结构为肝进行活跃的代谢提供比其他细胞多的亚细胞结构为肝进行活跃的代谢提供结构保证。肝细胞特有的酶系是各类物质代谢的物质结构保证。肝细胞特有的酶系是各类物质代谢的物质基
4、础。基础。肝静脉肝静脉:与全身体循环相连与全身体循环相连肝胆道系统肝胆道系统: 通过胆道与肠道沟通通过胆道与肠道沟通不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？不同营养状态下肝内如何进行糖代谢？v饱食状态饱食状态肝糖原合成肝糖原合成过多糖则转化为脂肪，以过多糖则转化为脂肪，以VLDL形式输出形式输出v空腹状态空腹状态肝糖原分解肝糖原分解v饥饿状态饥饿状态以糖异生为主以糖异生为主脂肪动员脂肪动员、酮体合成、酮体合成 节省葡萄糖节省葡萄糖一、肝在糖代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用作用：作用：维持血糖浓度恒定维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。尤其是大脑和红细胞的
5、能量供应。 肝功能受损：饥饿时易发生低血糖肝功能受损：饥饿时易发生低血糖肝功能受损：饥饿时易发生低血糖肝功能受损：饥饿时易发生低血糖 糖耐量异常糖耐量异常糖耐量异常糖耐量异常v消化吸收消化吸收分泌胆汁，其中分泌胆汁，其中胆汁酸胆汁酸为脂类消化吸收所必需为脂类消化吸收所必需v合成合成脂肪酸、甘油三酯、脂肪酸、甘油三酯、酮体酮体、 胆固醇胆固醇 、磷脂、磷脂 v分解分解脂肪酸的脂肪酸的 氧化、氧化、 胆固醇的转化与排泄、脂蛋胆固醇的转化与排泄、脂蛋白及残粒的降解白及残粒的降解v运输运输合成与分泌合成与分泌 VLDL；HDL；apo C；LCAT二、肝在脂类代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用作用：
6、作用： 在脂类的消化吸收、合成、分解与运在脂类的消化吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用。输中均具有重要作用。肝功能受损：厌油腻、脂肪泄、脂肪肝等肝功能受损：厌油腻、脂肪泄、脂肪肝等 肝脏是合成蛋白质的重要器官肝脏是合成蛋白质的重要器官 肝脏可以合成多种血浆蛋白肝脏可以合成多种血浆蛋白 清蛋白（清蛋白（A A） 纤维蛋白原纤维蛋白原 只在肝内合成只在肝内合成 凝血酶原凝血酶原 1 1、 2 2- -球蛋白：球蛋白： 主要在肝内合成主要在肝内合成 - -球蛋白：球蛋白： 大部分在肝内合成大部分在肝内合成 （ 球蛋白：只能在肝外合成）球蛋白：只能在肝外合成）三、肝在蛋白质代谢中的作用三、肝在蛋白
7、质代谢中的作用水肿、腹水水肿、腹水肝功能受损：肝功能受损：肝功能受损：肝功能受损： A/GA/G比值变小或倒置比值变小或倒置 2 2、肝脏是氨基酸分解的主要场所、肝脏是氨基酸分解的主要场所 1) 1) 约约80%80%的氨基酸的氨基酸在肝内经联合脱氨基作用而分解在肝内经联合脱氨基作用而分解 2) 2) 约约85%85%的的NHNH3 3在肝内合成尿素在肝内合成尿素, ,以解除氨毒以解除氨毒 3) 3) 肠菌腐败产生的肠菌腐败产生的胺类胺类, ,主要在肝内代谢转化主要在肝内代谢转化严重肝病严重肝病： 凝血因子等合成凝血因子等合成 凝血障碍凝血障碍 鼻衄、齿龈鼻衄、齿龈 出血、皮下出血等。出血、皮
8、下出血等。 肝功能受损：高氨血症、假神经递质肝功能受损：高氨血症、假神经递质肝功能受损：高氨血症、假神经递质肝功能受损：高氨血症、假神经递质 肝性脑病肝性脑病肝性脑病肝性脑病 四、肝在维生素代谢中的作用四、肝在维生素代谢中的作用1. 1.脂溶性维生素的吸收脂溶性维生素的吸收2. 2.维生素的储存维生素的储存是是Vit A、E、K和和B12的主要储存场所的主要储存场所3. 3.维生素的运输维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，视黄醇结合蛋白的合成，VitDVitD结合蛋白的合成结合蛋白的合成4. 4.维生素的转化维生素的转化如如Vit D3 25-(OH)-Vit D3水溶性维生素水溶性维生素辅酶（
9、辅基）的组成成分辅酶（辅基）的组成成分肝功能受损：肝功能受损：肝功能受损：肝功能受损：出血倾向、夜盲症、肝性佝偻病等出血倾向、夜盲症、肝性佝偻病等 储存量达储存量达95 激素发挥作用后激素发挥作用后需及时需及时灭活灭活 （激素的灭活主要在肝脏（激素的灭活主要在肝脏通过通过生物转化生物转化进行进行）肝病（慢肝、肝硬化）：肝病（慢肝、肝硬化）： 醛固酮、抗利尿激素（醛固酮、抗利尿激素（ADHADH）的灭活作用）的灭活作用 血中醛固酮、血中醛固酮、ADHADH过多积聚过多积聚大大加强肾对钠（盐）和水的重吸收大大加强肾对钠（盐）和水的重吸收引起引起水、盐在体内过多滞留水、盐在体内过多滞留出现出现水肿、
10、腹水水肿、腹水； 雌激素雌激素灭活作用灭活作用 过多雌激素可使机体局部小动脉扩过多雌激素可使机体局部小动脉扩张张出现出现“肝掌肝掌”或或“蜘蛛痣蜘蛛痣”。 五、肝在激素代谢中的作用五、肝在激素代谢中的作用肝肝 掌掌蜘蛛痣蜘蛛痣雌激素过多可诱发乳腺癌雌激素过多可诱发乳腺癌;导致男性乳房发育导致男性乳房发育肝在物质代谢中的作用肝在物质代谢中的作用( (小结小结) ) 1. 1. 1. 1. 糖代谢中的作用糖代谢中的作用糖代谢中的作用糖代谢中的作用维持血糖浓度恒定，保障全身各组织、尤其是大脑和维持血糖浓度恒定，保障全身各组织、尤其是大脑和维持血糖浓度恒定，保障全身各组织、尤其是大脑和维持血糖浓度恒定
11、，保障全身各组织、尤其是大脑和和红细胞的能量供应。和红细胞的能量供应。和红细胞的能量供应。和红细胞的能量供应。3. 3. 3. 3. 蛋白质代谢中作用蛋白质代谢中作用蛋白质代谢中作用蛋白质代谢中作用合成蛋白质占机体总蛋白量的合成蛋白质占机体总蛋白量的合成蛋白质占机体总蛋白量的合成蛋白质占机体总蛋白量的15151515；氨基酸代谢产生的；氨基酸代谢产生的；氨基酸代谢产生的；氨基酸代谢产生的氨通过合成尿素解毒；胺类物质解毒。氨通过合成尿素解毒；胺类物质解毒。氨通过合成尿素解毒；胺类物质解毒。氨通过合成尿素解毒；胺类物质解毒。4.4.4.4.维生素代谢中作用维生素代谢中作用维生素代谢中作用维生素代谢
12、中作用肝是多种维生素储存的主要场所；也是多种维生素转化肝是多种维生素储存的主要场所；也是多种维生素转化肝是多种维生素储存的主要场所；也是多种维生素转化肝是多种维生素储存的主要场所；也是多种维生素转化为活性分子的场所。为活性分子的场所。为活性分子的场所。为活性分子的场所。 2. 2. 2. 2. 脂代谢中的作用脂代谢中的作用脂代谢中的作用脂代谢中的作用各种脂类和血浆脂蛋白主要合成场所；胆固醇的转化各种脂类和血浆脂蛋白主要合成场所；胆固醇的转化各种脂类和血浆脂蛋白主要合成场所；胆固醇的转化各种脂类和血浆脂蛋白主要合成场所；胆固醇的转化与排泄、与排泄、与排泄、与排泄、- - - -氧化主要场所；酮体
13、生成的场所。氧化主要场所；酮体生成的场所。氧化主要场所；酮体生成的场所。氧化主要场所；酮体生成的场所。 5. 5. 5. 5. 激素代谢中作用激素代谢中作用激素代谢中作用激素代谢中作用肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。肝在激素代谢中的主要作用是参与激素的灭活和排泄。肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床现象肝脏疾患时与代谢障碍或异常有关的临床现象 糖代谢糖代谢 脂类代谢脂类代谢 蛋白质代谢蛋白质代谢 维生素代谢维生素代谢激素代谢激素代谢临临床床表表现现 低血糖低血糖厌厌油油腻腻、脂脂肪肪
14、泻或脂肪肝泻或脂肪肝肝肝性性脑病脑病 水水肿肿或或腹腹水水凝凝血血时时间间延延长长及及出出血倾向血倾向出血倾向、出血倾向、夜盲症夜盲症蜘蛛痣、蜘蛛痣、肝掌肝掌原原因因 肝肝糖糖原原储储存存下下降降，糖糖异异生生减减弱。弱。分分泌泌胆胆汁汁的的能能力力下下降降或或胆胆汁汁排出障碍排出障碍 极极低低密密度度脂脂蛋蛋白合成减少白合成减少 肝肝合合成成尿尿素素能能力力下下降降清清蛋蛋白白合合成成减减少少凝凝血血酶酶原原、纤纤维维蛋蛋白白原原合合成成减减少少维生素维生素K K、A A的吸收、储的吸收、储存与代谢障存与代谢障碍碍 肝对激素肝对激素的灭活功的灭活功能降低能降低第第 二二 节节 肝的生物转化作
15、用肝的生物转化作用Biotransformation Function of Liver一、生物转化的概念一、生物转化的概念1. 1. 生物转化生物转化( (biotransformation)的定义的定义* * 机体使非营养性物质的极性增加以利于其排出机体使非营养性物质的极性增加以利于其排出体外的代谢变化过程。体外的代谢变化过程。2. 2. 生物转化的对象生物转化的对象内源性内源性：如神经递质、激素、胺类、胆红素等如神经递质、激素、胺类、胆红素等外源性外源性：如药物、毒物、食品添加剂等如药物、毒物、食品添加剂等非营养物质非营养物质?4. 4.生物转化的意义生物转化的意义* *对对体体内内的的
16、非非营营养养物物质质进进行行转转化化，使使其其灭灭活活 ( (inactivate) )或或解解毒毒( (detoxicate) )；更更为为重重要要的的是是可可使这些物质的使这些物质的溶解度增加溶解度增加，易于排出体外。，易于排出体外。 3. 3.生物转化的主要场所生物转化的主要场所肝是主要器官，肝是主要器官，但在肺、肾、小肠粘膜细胞但在肺、肾、小肠粘膜细胞等也有一定生物转化功能等也有一定生物转化功能 。 肝的生物转化作用肝的生物转化作用解毒作用解毒作用二、生物转化反应的主要类型二、生物转化反应的主要类型*氧氧化化还还原原水水解解结结合合根据反应过程是否有其他化合物参与将生物转化归纳为根据反
17、应过程是否有其他化合物参与将生物转化归纳为第第一一相相反反应应第第二二相相反反应应 有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。 有些物质则须与某些极性较强的物质结合后有些物质则须与某些极性较强的物质结合后, , 即第二相反应，才最终排出。即第二相反应，才最终排出。（一）氧化反应（一）氧化反应最多见的生物转化反应最多见的生物转化反应1. 1. 微粒体氧化酶系：微粒体氧化酶系：其中最重要的是依赖其中最重要的是依赖P450P450的加单氧酶。的加单氧酶。u 存在部位：存在部位：微粒体内微粒体内v 反应特点反应特点能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物能直接激活氧
18、分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混混合功能氧化酶。合功能氧化酶。 催化的基本反应催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O特点：特点：活性强、特异性低、可诱导。活性强、特异性低、可诱导。 意义：意义： （1 1）参与多种药物和毒物的生物转化，增强其）参与多种药物和毒物的生物转化，增强其 水溶性，易排出体外。水溶性，易排出体外。 （2 2）参与体内多种生物活性物质的羟化反应。）参与体内多种生物活性物质的羟化反应。 2. 2. 线粒体单胺氧化酶系线粒体单胺氧化酶系 单胺氧化酶单胺氧化酶( monoam
19、ine oxidase, MAO) 存在部位：存在部位：线粒体内线粒体内 催化的反应催化的反应 催化催化胺类胺类氧化脱氨基生成相应的氧化脱氨基生成相应的醛醛?RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O3. 3. 醇脱氢酶及醛脱氢酶系醇脱氢酶及醛脱氢酶系u 存在部位：存在部位：胞液中胞液中CH3CH2OH醇脱氢酶醇脱氢酶NAD+NADH+H+ CH3CHO 醛脱氢酶醛脱氢酶 H2O+NAD+NADH+H+CH3COOH不同人饮酒后不同人饮酒后的表现不一的表现不一?硝基还原酶类硝基还原酶类 ( (nitroreductasenitroreductase) )偶氮还原酶类偶氮还原酶类 (
20、 (azoreductaseazoreductase) ) 还原产物：相应还原产物：相应胺类胺类（二）还原反应（二）还原反应酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒体酯酶、酰胺酶、糖苷酶分布于胞液和微粒体（三）水解反应（三）水解反应多种水解酶类多种水解酶类乙酰水杨酸乙酰水杨酸水杨酸水杨酸酯解酯解H2O举例：举例：第第二二相相反反应应结结合合反反应应葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应硫酸结合反应硫酸结合反应谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应乙酰基结合反应乙酰基结合反应甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应甲基结合反应甲基结合反应（四）结合反应（四）结合反应u结合对象：结合对象：凡含有凡含有羟基、羧基或氨基羟基
21、、羧基或氨基的药物、的药物、毒物或激素均可发生结合反应毒物或激素均可发生结合反应 1. 1. 葡萄糖醛酸结合反应葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应最多见的结合反应* * 葡萄糖醛酸基的直接供体葡萄糖醛酸基的直接供体: :尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 ( (UDPGA) ) 2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脱氢酶脱氢酶* * 催化酶催化酶葡萄糖醛酸基转移酶葡萄糖醛酸基转移酶 (UDP-glucuronyl transferases, UGT) 举例：举例：雌酮雌酮2. 2. 硫酸结合反应硫酸结合反应* * 硫酸供体硫酸供体3 3 磷酸腺苷磷酸腺苷5 5磷酸硫酸磷酸硫酸( ( P
22、APS) )* * 催化酶催化酶硫酸转移酶硫酸转移酶 ( (sulfate transferase ) ) 举例举例PAPS+PAP雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯3. 3. 酰基化反应酰基化反应4. 4. 谷胱甘肽结合反应谷胱甘肽结合反应异烟肼异烟肼 乙酰辅酶乙酰辅酶A 乙酰异烟肼乙酰异烟肼 辅酶辅酶A环氧萘环氧萘 谷胱甘肽谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽二氢萘醇谷胱甘肽6. 6. 甲基化反应甲基化反应5. 5. 甘氨酸结合反应甘氨酸结合反应胆酸胆酸 甘氨酸甘氨酸 甘氨胆酸甘氨胆酸尼克酰胺尼克酰胺 N-N-甲基尼克酰胺甲基尼克酰胺酯解酯解H2O乙酰水杨酸乙酰水杨酸羟基水杨酸羟基水杨酸水杨酸水杨酸结合反应结
23、合反应三、生物转化的特点三、生物转化的特点* *：1.多样性和连续性：多样性和连续性： 即一种物质在体内可进行多种即一种物质在体内可进行多种生物转化反应，且各种反应又可按一定顺序进行生物转化反应，且各种反应又可按一定顺序进行氧化氧化2. 2.解毒与致毒的双重性解毒与致毒的双重性 经过生物转化作用，多数非营养物质的毒性经过生物转化作用，多数非营养物质的毒性减弱或消失（减弱或消失（解毒作用解毒作用）; ; 少数物质的毒性反而出现或增加（少数物质的毒性反而出现或增加（致毒作用致毒作用- -如如香烟中的苯并芘）香烟中的苯并芘）。 另外，有的药物如环磷酰胺、大黄等需经生物另外，有的药物如环磷酰胺、大黄等
24、需经生物转化才能成为有活性的药物。转化才能成为有活性的药物。年龄对生物转化作用的影响年龄对生物转化作用的影响1疾病对生物转化作用的影响疾病对生物转化作用的影响2药物对生物转化作用的影响药物对生物转化作用的影响3性别对生物转化作用的影响性别对生物转化作用的影响4药物代谢酶诱导，产生耐药。药物代谢酶诱导，产生耐药。四、影响生物转化作用的主要因素四、影响生物转化作用的主要因素新生儿及老年人生物转化能力差。新生儿及老年人生物转化能力差。肝脏病患者用药应特别谨慎。肝脏病患者用药应特别谨慎。对某些物质的生物转化存在明显性别差异。对某些物质的生物转化存在明显性别差异。意意义义：指指导导用用药药第第 三三 节
25、节 胆汁与胆汁酸的代谢胆汁与胆汁酸的代谢Metabolism of Bile and Bile Acids一、胆一、胆 汁汁肝细胞分泌肝细胞分泌黄色液体黄色液体 经肝胆管经肝胆管进入胆囊储存浓缩进入胆囊储存浓缩经胆总管至十二指肠经胆总管至十二指肠参与食物消化和吸收参与食物消化和吸收肝胆汁肝胆汁胆囊胆汁胆囊胆汁胆汁酸盐胆汁酸盐胆固醇、胆色素等胆固醇、胆色素等代谢产物代谢产物药物、毒物、重金属盐药物、毒物、重金属盐等排泄物等排泄物主主要要成成分分双双重重功功能能 作为消化液促进作为消化液促进脂类消化和吸收脂类消化和吸收作为排泄液，将胆红素等作为排泄液，将胆红素等代谢产物随粪便排出体外代谢产物随粪便
26、排出体外( Bile )正常人：正常人：300 700ml/day胆汁酸胆汁酸(bile acids)(bile acids)的概念的概念胆胆汁汁酸酸是是存存在在于于胆胆汁汁中中一一大大类类胆胆烷烷酸酸的的总总称称，以以钠钠盐盐或或钾钾盐盐的的形形式式存存在在，即即胆胆汁汁酸酸盐，简称胆盐盐，简称胆盐 (bile salts)(bile salts)。（一）胆汁酸的分类（一）胆汁酸的分类 按按结构结构分分 游离胆汁酸游离胆汁酸(free bile acid)(free bile acid)结合胆汁酸结合胆汁酸(conjugated bile acid)(conjugated bile acid
27、)二、胆汁酸的代谢二、胆汁酸的代谢游离胆汁酸游离胆汁酸例：胆酸例：胆酸结合胆汁酸结合胆汁酸例：甘氨胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH 按来源分按来源分初级胆汁酸初级胆汁酸(primary bile acid)(primary bile acid)次级胆汁酸次级胆汁酸(secondary bile acid)(secondary bile acid)初级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括包括胆酸、鹅脱氧胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸在肠道细菌作用下初级
28、胆汁酸 7-7-羟基脱羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸、石胆酸脱氧胆酸、石胆酸及相及相应结合型胆汁酸应结合型胆汁酸。7-羟基脱氧羟基脱氧胆酸胆酸脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸7-羟基羟基脱氧脱氧鹅脱氧胆酸鹅脱氧胆酸石胆酸石胆酸次级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸初级胆汁酸结结构构分分类类胆酸胆酸、鹅脱氧胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸脱氧胆酸 、石胆酸、石胆酸甘氨酸甘氨酸牛磺酸牛磺酸游离胆汁酸游离胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸24位羧基位羧基来来源源分分类类初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸胆固醇胆固醇 初级胆汁酸初级胆汁酸7 -羟化酶是限速酶羟化酶是
29、限速酶肝细胞微粒体肝细胞微粒体肠道细菌作用肠道细菌作用胆汁酸分类胆汁酸分类*7-羟基脱氧羟基脱氧 7 73 31212 7 73 31212 17173 3 3 312122424初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸结合胆汁酸结合胆汁酸（二）胆汁酸的代谢（二）胆汁酸的代谢1. 1. 初级胆汁酸的生成初级胆汁酸的生成部位部位* *：肝细胞的胞液和微粒体中肝细胞的胞液和微粒体中原料原料* *：胆固醇胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主 要去路要去路关键酶关键酶* *：胆固醇胆固醇7-7-羟化酶羟化酶 过程过程( (了解了解) )胆固醇胆固醇(27C)7
30、-羟化酶羟化酶7-羟化胆固醇羟化胆固醇初级胆汁酸初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸结合型初级胆汁酸甲亢的病甲亢的病人血胆固人血胆固醇醇?甲状腺素甲状腺素可提高可提高7-7-羟化酶羟化酶的表达和活性的表达和活性2. 2. 次级胆汁酸的生成与肠肝循环次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：部位：小肠下段和大肠小肠下段和大肠过程过程初级胆汁酸初级胆汁酸次级胆汁酸次级胆汁酸肠菌肠菌水解脱羟水解脱羟次级胆汁酸的生成次级胆汁酸的生成胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静脉又回到肝，在肝内转变为结合型胆经门静脉
31、又回到肝，在肝内转变为结合型胆汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。汁酸，经胆道再次排入肠腔的过程。(95% 97%)胆固醇胆固醇结合胆汁酸结合胆汁酸(门静脉门静脉)被动吸收被动吸收主动吸收主动吸收水解水解脱羟脱羟排泄排泄胆汁酸的肠肝循环胆汁酸的肠肝循环(0.40.6g/d)(合成合成0.40.6g/d)3%5%每日需每日需1232g代谢池代谢池35g/d(胆道胆道) 胆汁酸肠肝循环的生理意义胆汁酸肠肝循环的生理意义合成合成0.40.6g/d每日需每日需1232g代谢池代谢池35g/d将有限的胆汁酸反复利用以满足人将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。体对胆汁酸的生理需要。（三）胆汁酸
32、的功能（三）胆汁酸的功能* *1.1.促进脂类的消化与吸收促进脂类的消化与吸收立体构型立体构型亲水与疏水两个侧面亲水与疏水两个侧面 下下2.2.抑制胆汁中胆固醇的析出抑制胆汁中胆固醇的析出 -防止胆结石的生成防止胆结石的生成胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值常比值 10101 1疏水侧疏水侧亲水侧亲水侧甘氨胆酸的立体构型甘氨胆酸的立体构型第第 四四 节节 胆色素的代谢与黄疸胆色素的代谢与黄疸Metabolism of Bile Pigment and Jaundice胆色素胆色素(bile pigment)(bile pigment)是体内铁是体内铁卟啉化合
33、物的主要分解代谢产物的总卟啉化合物的主要分解代谢产物的总称，包括称，包括胆红素、胆红素、胆绿素、胆素原胆绿素、胆素原和和胆素胆素等。等。胆色素的概念胆色素的概念胆红素胆红素( (bilirubinbilirubin) )来源来源体内含铁卟啉体内含铁卟啉的的化合物化合物血红蛋白血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶。物酶。约约8080来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成与转运一、胆红素的生成与转运胆胆红红素素的的生生成成过过程程血红素血红素胆绿素胆绿素珠蛋白珠蛋白胆红素胆红素( (醇式醇式) )血红蛋
34、白血红蛋白O2血红素加氧酶血红素加氧酶NADPH+H+胆红素胆红素( (酮式酮式) )COFe微粒体微粒体胆绿素还原酶胆绿素还原酶NADPH+H+胞液胞液单核单核-巨噬细胞巨噬细胞 亲脂疏水，亲脂疏水，对大脑具有对大脑具有毒性作用毒性作用*生成过程生成过程胆红素有抗氧化作用胆红素有抗氧化作用CH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHCH2CH2HOOCNHCHHONHCH2NHCHNHOHMMMMVVCH2CH2COOH胆红素胆红素( (醇式醇式) )胆红素胆红素( (酮式酮式) )M：-CH2V：-CH=CH2胆红素空间结构示意图胆红素空间结构示意
35、图胆红素的转运胆红素的转运 意义意义增加胆红素在血浆中的溶解度，限制增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。胆红素自由通过生物膜产生毒性作用。 竞争结合剂竞争结合剂如有机阴离子、磺胺药、水杨酸等如有机阴离子、磺胺药、水杨酸等 运输形式运输形式* *胆红素清蛋白复合体胆红素清蛋白复合体血浆血浆 胆红素胆红素- -清蛋白清蛋白 有机阴离子有机阴离子磺胺药等磺胺药等清蛋白清蛋白胆红素胆红素 细胞膜细胞膜胞内胞内胆红素胆红素-脂类脂类胆红素胆红素血浆胆红素血浆胆红素-清蛋白的浓度变化关系清蛋白的浓度变化关系二、胆红素在肝中的转变二、胆红素在肝中的转变 1.1.摄取摄取胆红素可
36、以自由双向通透肝血窦肝胆红素可以自由双向通透肝血窦肝细胞膜表面进入肝细胞细胞膜表面进入肝细胞 2.2.转运转运内质网内质网在胞浆与转运蛋白在胞浆与转运蛋白( (YZ)YZ)结合结合新生儿新生儿黄疸黄疸?3.3.转化转化 部位：部位：滑面内网质滑面内网质 反应：反应：结合反应结合反应 （主要与（主要与葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结合）结合） 产物：产物：主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量主要为双葡萄糖醛酸胆红素，另有少量单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为单葡萄糖醛酸胆红素、硫酸胆红素，统称为结合胆红素结合胆红素 结合胆红素的性质结合胆红素的性质* *: :水溶性水溶性, ,不易透过细胞膜不易透过细胞
37、膜胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸UDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶胆红素葡糖醛酸二酯胆红素葡糖醛酸二酯 + UDP 胆红素胆红素 + UDP -葡糖醛酸葡糖醛酸胆红素葡糖醛酸一酯胆红素葡糖醛酸一酯 + UDPUDP-葡糖醛葡糖醛酸基转移酶酸基转移酶 葡糖醛酸胆红素的生成葡糖醛酸胆红素的生成2UDPGA2UDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHHHHCH2CH2CONCHONCH2N HCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO双葡萄糖醛酸胆红素双葡
38、萄糖醛酸胆红素( (水溶性水溶性! !) )两种血清胆红素两种血清胆红素1. 游离胆红素游离胆红素: 未结合葡萄糖醛酸未结合葡萄糖醛酸2. 结合胆红素结合胆红素: 结合了葡萄糖醛酸结合了葡萄糖醛酸+ + 重氮试剂重氮试剂 , 酒精酒精(或尿素或尿素) 紫红色偶氮化合物紫红色偶氮化合物 ( (间接胆红素间接胆红素) )+ + 重氮试剂重氮试剂 紫红色偶氮化合物紫红色偶氮化合物 ( (直接胆红素直接胆红素) )（按结构和性质不同分类）（按结构和性质不同分类）项项 目目 游离胆红素游离胆红素 结合胆红素结合胆红素别别 名名间接胆红素，间接胆红素，血胆红素血胆红素直接胆红素，直接胆红素，肝胆红素肝胆红
39、素与葡萄糖醛酸结合与葡萄糖醛酸结合未结合未结合 结合结合与重氮试剂反应与重氮试剂反应慢或间接反应慢或间接反应迅速直接反应迅速直接反应水中溶解度水中溶解度小小大大经肾随尿排出经肾随尿排出不能不能能能通透细胞膜对脑的通透细胞膜对脑的毒性作用毒性作用大大无无 两种胆红素的区别两种胆红素的区别*4.4.排泄排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄结合胆红素从肝细胞毛细胆管排泄入胆汁中，再随胆汁排入肠道。入胆汁中，再随胆汁排入肠道。三、胆红素在肠道中的变化三、胆红素在肠道中的变化 和胆素原的肠肝循环和胆素原的肠肝循环 结合胆红素结合胆红素胆素原胆素原( (族族) )肠肠 菌菌葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸还还原原胆素胆
40、素( (族族) )氧化氧化过程过程胆素原胆素原(族族) ：中胆素原，粪胆素原，：中胆素原，粪胆素原，d -d -尿胆素原尿胆素原胆胆 素素(族族) ：i - i -尿胆素，粪胆素，尿胆素，粪胆素， d -d -尿胆素尿胆素游离胆红素游离胆红素d-尿胆素原尿胆素原中胆素原中胆素原粪胆素原粪胆素原肠道细菌对胆红素的降解肠道细菌对胆红素的降解葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+2H+4H+6H+12H肠道细菌肠道细菌+8H-2H-2H-2Hd-尿胆素尿胆素l-尿胆素尿胆素粪胆素粪胆素胆素胆素(有色有色-粪便、尿液的颜色来源粪便、尿液的颜色来源)尿胆素原尿胆素原粪胆素原粪
41、胆素原尿胆素尿胆素粪胆素粪胆素胆素原胆素原(无色无色)三、三、胆红素胆红素在肠道中的在肠道中的变化变化及胆素原的及胆素原的肠肝循环肠肝循环（一）胆红素在肠道中的变化（还原）（一）胆红素在肠道中的变化（还原）中胆素原中胆素原胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环v胆素原肠肝循环的胆素原肠肝循环的概念概念肠肠道道中中有有少少量量的的胆胆素素原原可可被被肠肠粘粘膜膜细细胞胞重重吸吸收收，经经门门静静脉脉入入肝肝，其其中中大大部部分分再再随随胆胆汁汁排排入入肠肠道道，形形成成胆胆素素原原的的肠肠肝肝循循环环( (bilinogenbilinogen enterohepaticenterohepatic ci
42、rculation) circulation)。10 20%胆素原胆素原门静脉门静脉重新吸收重新吸收胆素原胆素原胆素胆素排泄排泄80%90%胆素原的肠肝循环胆素原的肠肝循环体循环体循环每天排每天排0.54mg原型原型血红蛋白血红蛋白血红素血红素胆绿素胆绿素胆红素胆红素球蛋白球蛋白NADPH+H+胆红素胆红素清蛋白清蛋白复合物复合物血液血液胆红素胆红素Y,Z蛋白蛋白胆红素胆红素-Y,Z蛋白蛋白葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆红素酯胆红素酯胆素原胆素原胆素胆素排泄排泄葡萄糖醛酸胆红素葡萄糖醛酸胆红素胆红素胆红素胆素原胆素原尿尿胆素胆素FeNADPH+H+COO2单核单核-巨噬细胞巨噬细胞UDPGA肝肝葡萄糖
43、醛酸葡萄糖醛酸胆素原胆素原肠肝循环肠肝循环肠肠管管滑面内质网滑面内质网高胆红素血症高胆红素血症血中高胆红素扩散入组织，血中高胆红素扩散入组织，造成组织黄染。造成组织黄染。胆红素生成过多、胆红素生成过多、肝细胞对胆红素肝细胞对胆红素代谢能力下降或代谢能力下降或胆红素排泄障碍胆红素排泄障碍血清胆红素正常值范围血清胆红素正常值范围: 0.2 : 0.2 -1 mg /dl-1 mg /dl4/54/5为游离胆红素，其余为结合胆红素为游离胆红素，其余为结合胆红素黄疸程度与血清胆红素浓度相关黄疸程度与血清胆红素浓度相关,超过超过2mg / dl, 肉眼可见巩膜肉眼可见巩膜,皮肤和黏膜明显黄染皮肤和黏膜明
44、显黄染隐型黄疸隐型黄疸?四、血清胆红素与黄疸四、血清胆红素与黄疸高胆红素血症高胆红素血症(黄疸黄疸)临床上按发病机制将黄疸分为临床上按发病机制将黄疸分为: 溶血性黄疸溶血性黄疸 (hemolytic jaundice)肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黄疸阻塞性黄疸(obstructive jaundice)是是由由于于红红细细胞胞在在单单核核- - 吞吞噬噬细细胞胞系系统统破破坏坏过过多多，超超过过肝肝细细胞胞的的摄摄取取转转化化和和排排泄泄能能力力，造造成成血血清清游游离离胆胆红红素素浓浓度度过过高高所致。所致。（一）溶血性黄疸（一）溶血性黄疸
45、 未结合胆红素未结合胆红素 胆素原胆素原 结合胆红素结合胆红素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆红素胆红素 胆素原胆素原葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆素胆素 胆素原胆素原尿胆素原尿胆素原 尿胆素尿胆素溶血性黄疸溶血性黄疸 红细胞大量破坏红细胞大量破坏 胆红素胆红素单核单核- 吞噬细胞吞噬细胞由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。胆红素能力降低所致。血中血中未结合胆红素未结合胆红素和结合胆红素都升高和结合胆红素都升高。（二）肝细胞性黄疸（二）肝细胞性黄疸 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 胆素原胆素原 结合胆红素结合胆红素葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸胆红素胆红素
46、胆素原胆素原葡葡萄萄糖醛酸糖醛酸胆胆素素 胆素原胆素原尿胆红素尿胆红素尿胆素原尿胆素原( )肝细胞性黄疸肝细胞性黄疸 红细胞破坏红细胞破坏未结合胆红素未结合胆红素肝细胞性黄疸时肝细胞性黄疸时尿色加深、尿色加深、粪色变浅粪色变浅原因原因 少量进入肠道的胆红素在肠道形成胆素少量进入肠道的胆红素在肠道形成胆素原，被吸收入肝后，因肝细胞排泄功能损伤，原，被吸收入肝后，因肝细胞排泄功能损伤，难以再入肠道难以再入肠道，故，故大部分逆流入血大部分逆流入血，尿色加，尿色加深深;粪中胆素原和胆素减少，粪便颜色变浅。粪中胆素原和胆素减少，粪便颜色变浅。各种原因引起的胆汁排泄通道受阻，各种原因引起的胆汁排泄通道受阻
47、，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血使结合胆红素逆流入血, , 造成血清造成血清结合结合胆红胆红素升高素升高所致。所致。（三）阻塞性黄疸（三）阻塞性黄疸 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 结合胆红素结合胆红素 葡葡萄萄糖醛酸糖醛酸尿胆红素尿胆红素 阻塞性黄疸阻塞性黄疸 红细胞破坏红细胞破坏未结合胆红素未结合胆红素各种黄疸时血、尿、粪的改变各种黄疸时血、尿、粪的改变血清胆红素血清胆红素 总量总量 1mg/dl 1mg/dl 1mg/dl 结合胆红素结合胆红素 游离胆红素游离胆红素 重氮反应重氮反应 间接阳性间接阳性 双阳性双
48、阳性 直接阳性直接阳性尿三胆尿三胆 尿胆红素尿胆红素 + + 尿胆素原尿胆素原 尿胆素尿胆素 粪便颜色粪便颜色 加深加深 变浅变浅 变浅或陶土色变浅或陶土色 指指 标标 溶血性溶血性 肝细胞性肝细胞性 阻塞性阻塞性 课堂练习课堂练习1.肝脏主要通过下列哪些途径维持血糖浓度相对恒定肝脏主要通过下列哪些途径维持血糖浓度相对恒定2. A. A. 糖酵解糖酵解 B. B. 糖原合成糖原合成3.3. C. C. 糖原分解糖原分解 D. D. 糖异生糖异生4.4. E. E. 糖的有氧氧化糖的有氧氧化2.2.以下是肝脏在脂类代谢方面的特殊作用，以下是肝脏在脂类代谢方面的特殊作用，正确正确的是的是3.3.
49、A. A. 肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所肝脏是脂肪酸分解、合成和改造的主要场所4.4. B. B. 肝脏既能合成酮体又能氧化利用酮体物质肝脏既能合成酮体又能氧化利用酮体物质5.5. C. C. 饱食后，一部分糖在肝内转变为脂肪并经饱食后，一部分糖在肝内转变为脂肪并经VLDLVLDL及时输出及时输出6.6. D. D. 肝脏是胆固醇合成的主要场所，然后经肝脏是胆固醇合成的主要场所，然后经HDLHDL转运入血浆转运入血浆7.7. E. E. 肝内胆固醇主要是代谢转变为胆汁酸盐肝内胆固醇主要是代谢转变为胆汁酸盐3.3.慢性肝炎或肝硬化患者，会出现何种变化或症状慢性肝炎或肝硬化患者，会出现何
50、种变化或症状A.A. 清蛋白合成增加清蛋白合成增加 B. B. 球蛋白合成明显下降球蛋白合成明显下降B.B.C. C. 凝血酶原合成不变凝血酶原合成不变 D. A/G D. A/G 比值倒置比值倒置C.C.E. E. 有出血倾向有出血倾向4.4.肝病患者易影响下列维生素代谢，肝病患者易影响下列维生素代谢，错误错误的是的是A.A.VitAVitA的储存量不足的储存量不足 B. B. VitKVitK吸收发生障碍吸收发生障碍B.B.C. C. VitDVitD的活化受到影响的活化受到影响 D. D. VitEVitE的吸收不受影响的吸收不受影响 C.C.E. E. 水溶性水溶性VitVit代谢不受
51、影响代谢不受影响 D.D.5. 5. 慢性肝炎或肝硬化患者出现水肿或腹水的原因是慢性肝炎或肝硬化患者出现水肿或腹水的原因是E.E.清蛋白合成减少清蛋白合成减少 B. B. 激素灭活作用下降激素灭活作用下降F.F.C. C. 脂类代谢障碍脂类代谢障碍 D. D. 糖代谢障碍糖代谢障碍 E. E. 维生素代谢障维生素代谢障碍碍 6.6.下列是关于生物转化的叙述，下列是关于生物转化的叙述，错误错误的是的是A.A.生物转化是指机体对于多余营养物的代谢转化生物转化是指机体对于多余营养物的代谢转化B.B.第一相反应中最重要的是氧化反应第一相反应中最重要的是氧化反应 C.C.加单氧酶系主要存在于肝细胞的线粒
52、体加单氧酶系主要存在于肝细胞的线粒体D.D.第二相反应最重要的是与葡萄糖醛酸结合第二相反应最重要的是与葡萄糖醛酸结合E.一般儿童和老年人的生物转化能力相对较弱一般儿童和老年人的生物转化能力相对较弱7.7.属于次级胆汁酸的是属于次级胆汁酸的是 A.胆酸胆酸 B B、牛磺胆酸牛磺胆酸 C C、石胆酸石胆酸B.D、脱氧胆酸、脱氧胆酸 E E、牛磺脱氧胆酸牛磺脱氧胆酸8.8.下列是关于胆色素的正常代谢，下列是关于胆色素的正常代谢，错误错误的是的是A.A.血液中的游离胆红素与血浆清蛋白结合而运输血液中的游离胆红素与血浆清蛋白结合而运输B.B.磺胺类药物可竞争性结合清蛋白使胆红素游离出来而产生毒性磺胺类药
53、物可竞争性结合清蛋白使胆红素游离出来而产生毒性C.C.肝细胞对胆红素的代谢包括摄取、转化和排泄过程肝细胞对胆红素的代谢包括摄取、转化和排泄过程D.结合胆红素呈水溶性，故正常人尿液中有胆红素结合胆红素呈水溶性，故正常人尿液中有胆红素E.E.肝内生成的结合胆红素可经胆汁分泌随粪便全部排出体外肝内生成的结合胆红素可经胆汁分泌随粪便全部排出体外F.F. 9.9.下列是有关三类黄疸的血、尿、便的变化特征，下列是有关三类黄疸的血、尿、便的变化特征，正确正确的是的是A.A.溶血性黄疸患者粪便颜色加深溶血性黄疸患者粪便颜色加深B.B.肝细胞性黄疸患者血液胆红素定性试验呈双向反应阳性肝细胞性黄疸患者血液胆红素定性试验呈双向反应阳性C.C.阻塞性黄疸患者尿胆红素定性试验呈阳性反应阻塞性黄疸患者尿胆红素定性试验呈阳性反应D.D.溶血性黄疸患者血液胆红素定性试验呈直接反应强阳性溶血性黄疸患者血液胆红素定性试验呈直接反应强阳性E.E.阻塞性黄疸患者粪便颜色变浅或呈陶土色阻塞性黄疸患者粪便颜色变浅或呈陶土色
