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1、四环素类与氯霉素类四环素类与氯霉素类1抗菌谱广（旧称广谱抗生素）抗菌谱广（旧称广谱抗生素）大多数大多数G+、G-菌菌四体（立克次体、衣原体、支原体、四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体螺旋体) ) 某些原虫（阿米巴）某些原虫（阿米巴）2第一节第一节 四环素类四环素类tetracyclines3概述概述l l四四环素素类( (tetracyclines) ) 基基本本化化学学结构构相相同同，为一一类具具有有共共同同多多环并并四四苯苯羧基基酰胺胺母母核核的的衍衍生物。生物。仅在在5、6、7位上的取代基有所不同。位上的取代基有所不同。1 12 23 34 45 56 67 74l l有有有有天天
2、天天然然然然产产品品品品和和和和半半半半合合合合成成成成产产品品品品两两两两类类。天天天天然然然然品品品品有有有有土土土土霉霉霉霉素素素素、四四四四环环素素素素( ( ( (可可可可由由由由生生生生物物物物合合合合成成成成法法法法或或或或金金金金霉霉霉霉素素素素半半半半合合合合成成成成产产生生生生) ) ) )，半半半半合合合合成成成成品品品品有有有有多多多多西西西西环环素素素素、米米米米诺诺环环素素素素等等等等。这这类类药药物物物物为为两两两两性性性性物物物物质质，在在在在酸酸酸酸性性性性溶溶溶溶液液液液中中中中较较稳稳定定定定，药药用用用用其其其其盐盐酸酸酸酸盐盐。它它它它们们的的的的药药
3、理理理理特特特特性性性性、作作作作用用用用机机机机制制制制、抗抗抗抗菌菌菌菌谱谱均均均均相相相相似似似似。对对需需需需氧氧氧氧和和和和厌厌氧氧氧氧的的的的革革革革兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性、阴阴阴阴性性性性细细菌菌菌菌，立立立立克克克克次次次次体体体体、衣衣衣衣原原原原体体体体、支支支支原原原原体体体体、螺螺螺螺旋旋旋旋体体体体均均均均有有有有抑抑抑抑制制制制作作作作用用用用，为为广广广广谱谱抗抗抗抗生生生生素素素素。然然然然而而而而，在在在在过过去去去去十十十十多多多多年年年年间间，因因因因发发生生生生对对四四四四环环素素素素类类的的的的耐耐耐耐药药性性性性已已已已减减减减少少少少了了了了
4、其其其其临临床床床床应应用。用。用。用。国内主要国内主要国内主要国内主要应应用用用用多西多西多西多西环环素。素。素。素。5【体内过程体内过程】口口口口服服服服吸吸吸吸收收收收不不不不完完完完全全全全，金金金金属属属属离离离离子子子子(Ca(Ca2+2+、MgMg2+2+、AlAl3+3+、FeFe2+ 2+ 、FeFe3+3+等等等等) )的的的的螯螯螯螯合合合合使使使使其其其其吸吸吸吸收收收收减减减减少少少少，因因因因而而而而含含含含有有有有这这些些些些离子的离子的离子的离子的药药物、食物如牛奶等均可妨碍其吸收。物、食物如牛奶等均可妨碍其吸收。物、食物如牛奶等均可妨碍其吸收。物、食物如牛奶等
5、均可妨碍其吸收。口口口口服服服服四四四四环环素素素素与与与与土土土土霉霉霉霉素素素素吸吸吸吸收收收收量量量量有有有有一一一一定定定定限限限限度度度度，如如如如一一一一次次次次服服服服药药量量量量超超超超过过0.5g0.5g，血血血血药药浓浓度度度度不不不不再再再再增增增增加加加加，只只只只增增增增加加加加粪粪便便便便中中中中排泄量。排泄量。排泄量。排泄量。天然四天然四环素素6吸吸吸吸收收收收后后后后广广广广泛泛泛泛分分分分布布布布于于于于各各各各组组织织及及及及体体体体液液液液中中中中，并并并并能能能能沉沉沉沉积积于于于于骨骨骨骨、牙牙牙牙本本本本质质和和和和末末末末长长出出出出的的的的牙牙牙
6、牙釉釉釉釉质质中中中中，脑脑脊脊脊脊液液液液中中中中药药物物物物浓浓度很低。度很低。度很低。度很低。血血血血浆浆蛋蛋蛋蛋白白白白结结合合合合率率率率土土土土霉霉霉霉素素素素约约20%-40%20%-40%，四四四四环环素素素素约约65%65%。二二二二者者者者均均均均可可可可在在在在肝肝肝肝内内内内浓浓缩缩，通通通通过过胆胆胆胆汁汁汁汁排排排排入入入入肠肠腔腔腔腔，形形形形成成成成肝肝肝肝肠肠循循循循环环，胆胆胆胆汁汁汁汁中中中中药药物物物物浓浓度度度度约约为为血血血血药药浓浓度度度度的的的的10-2010-20倍倍倍倍。主主主主要要要要以以以以原原原原形形形形经经肾肾排排排排泄泄泄泄，尿尿尿
7、尿药药浓浓度高，度高，度高，度高，t t1/21/2 为为6-12 h6-12 h。7【抗菌谱抗菌谱】抗菌抗菌谱广，一般来广，一般来说对革革兰氏阳性氏阳性细菌菌的抑的抑菌菌浓度低于革度低于革兰氏阴性氏阴性细菌，但因耐菌，但因耐药性及性及有更好的抗菌有更好的抗菌药可用，可用，很少用于革很少用于革兰氏阳性氏阳性细菌感染菌感染。淋球菌、。淋球菌、脑膜炎双球菌可被四膜炎双球菌可被四环素素类抑制，但抑制，但许多株是耐多株是耐药的，而且的，而且单用四用四环素治素治疗淋病也可淋病也可产生生耐耐药性性。8革革革革兰兰氏氏氏氏阴阴阴阴性性性性杆杆杆杆菌菌菌菌目目目目前前前前已已已已产产生生生生相相相相对对的的的
8、的耐耐耐耐药药性性性性，但但但但90%90%的的的的类类鼻疽鼻疽鼻疽鼻疽单单胞菌胞菌胞菌胞菌，大多数，大多数，大多数，大多数布布布布鲁鲁杆菌杆菌杆菌杆菌对对四四四四环环素素素素类类敏感敏感敏感敏感. . . .对对杜杜杜杜克克克克雷雷雷雷嗜嗜嗜嗜血血血血杆杆杆杆菌菌菌菌引引引引起起起起的的的的感感感感染染染染( ( ( (软软下下下下疳疳疳疳) ) ) )，布布布布鲁鲁杆杆杆杆菌菌菌菌、霍乱弧菌引起的感染特霍乱弧菌引起的感染特霍乱弧菌引起的感染特霍乱弧菌引起的感染特别别有用。有用。有用。有用。另另另另外外外外对对嗜嗜嗜嗜肺肺肺肺军军团团菌菌菌菌、空空空空肠肠弯弯弯弯曲曲曲曲菌菌菌菌、幽幽幽幽门
9、门螺螺螺螺杆杆杆杆菌菌菌菌、鼠鼠鼠鼠疫疫疫疫杆杆杆杆菌菌菌菌、( ( ( (耶耶耶耶尔尔森森森森) ) ) )结结肠肠炎炎炎炎杆杆杆杆菌菌菌菌、土土土土拉拉拉拉弗弗弗弗朗朗朗朗西西西西斯斯斯斯菌菌菌菌( ( ( (兔兔兔兔热热病病病病) ) ) )、多、多、多、多杀杀巴氏菌也有抑制作用。巴氏菌也有抑制作用。巴氏菌也有抑制作用。巴氏菌也有抑制作用。对对立立立立克克克克次次次次体体体体、螺螺螺螺旋旋旋旋体体体体、衣衣衣衣原原原原体体体体、支支支支原原原原体体体体、放放放放线线菌菌菌菌也也也也有抑制作用。有抑制作用。有抑制作用。有抑制作用。9【作用机制作用机制】其其作作用用机机制制主主要要是是通通过
10、与与细菌菌核核蛋蛋白白体体30S亚单位位结合合，阻阻止止氨氨基基酰t-RNA到到达达并并与与mRNA核核蛋蛋白体复合物白体复合物A位位结合，从而阻止合，从而阻止肽链延伸延伸。四四环素素还可可引引起起细菌菌胞胞质膜膜通通透透性性的的改改变，使使胞胞内内的的核核苷苷酸酸和和其其他他重重要要成成分分外外漏漏，从从而而迅迅速速抑抑制制DNA复制。复制。四四环素素类为快速抑菌快速抑菌剂。10【耐药性及机制耐药性及机制】细细菌菌菌菌对对四四四四环环素素素素的的的的耐耐耐耐药药为为渐渐进进型型型型，对对一一一一种种种种四四四四环环素素素素类类耐耐耐耐药药的的的的细细菌通常也菌通常也菌通常也菌通常也对对其他的
11、四其他的四其他的四其他的四环环素素素素类类耐耐耐耐药药。主要的主要的主要的主要的耐耐耐耐药药机制机制机制机制为为: : : :由由由由于于于于药药物物物物内内内内流流流流减减减减少少少少或或或或主主主主动动外外外外排排排排药药物物物物而而而而减减减减少少少少四四四四环环素素素素的的的的蓄蓄蓄蓄积积。由由由由于于于于存存存存在在在在核核核核糖糖糖糖体体体体保保保保护护因因因因子子子子（Tet Tet MM和和和和Tet Tet OO），四四四四环环素到达核蛋糖体减少。素到达核蛋糖体减少。素到达核蛋糖体减少。素到达核蛋糖体减少。四四四四环环素被素被素被素被酶灭酶灭活。活。活。活。11【临床应用临床
12、应用】l l四四四四环环素素素素类类抗抗抗抗生生生生素素素素临临床床床床应应用用用用已已已已明明明明显显减减减减少少少少，已已已已不不不不再再再再作作作作为为一般一般一般一般细细菌感染的首菌感染的首菌感染的首菌感染的首选药选药。l l目前主要用于：目前主要用于：目前主要用于：目前主要用于： 对对流流流流行行行行性性性性斑斑斑斑疹疹疹疹伤伤寒寒寒寒，地地地地方方方方性性性性斑斑斑斑疹疹疹疹伤伤寒寒寒寒、恙恙恙恙虫虫虫虫病病病病、支支支支原原原原体体体体肺肺肺肺炎炎炎炎、鹦鹦鹉鹉热热、性性性性病病病病淋淋淋淋巴巴巴巴肉肉肉肉芽芽芽芽肿肿、回回回回归归热热、霍乱等，有霍乱等，有霍乱等，有霍乱等，有显
13、显著著著著疗疗效，效，效，效，可列可列可列可列为为首首首首选选； 对对沙沙沙沙眼眼眼眼、非非非非特特特特异异异异性性性性尿尿尿尿道道道道炎炎炎炎等等等等衣衣衣衣原原原原体体体体感感感感染染染染及及及及多多多多种种种种螺螺螺螺旋体也有效；旋体也有效；旋体也有效；旋体也有效； 对对急急急急性性性性阿阿阿阿米米米米巴巴巴巴痢痢痢痢疾疾疾疾，土土土土霉霉霉霉素素素素效效效效果果果果较较好好好好，对对肠肠外外外外阿阿阿阿米巴无效。米巴无效。米巴无效。米巴无效。 12【不良反应不良反应】1 1 1 1局局局局部部部部刺刺刺刺激激激激作作作作用用用用 口口口口服服服服可可可可引引引引起起起起恶恶心心心心、呕
14、呕呕呕吐吐吐吐、上上上上腹腹腹腹不不不不适适适适、腹腹腹腹胀胀、腹腹腹腹泻泻泻泻等等等等症症症症状状状状，以以以以土土土土霉霉霉霉素素素素多多多多见见。注注注注射射射射剂剂型型型型已已已已很很很很少少少少应应用。用。用。用。2 2 2 2二二二二重重重重感感感感染染染染 由由由由于于于于在在在在肠肠道道道道吸吸吸吸收收收收不不不不完完完完全全全全，肠肠道道道道内内内内药药物物物物浓浓度度度度高高高高。正正正正常常常常人人人人的的的的口口口口腔腔腔腔、鼻鼻鼻鼻咽咽咽咽、肠肠道道道道等等等等处处有有有有多多多多种种种种微微微微生生生生物物物物寄寄寄寄生生生生，由由由由于于于于相相相相互互互互拮拮拮
15、拮抗抗抗抗而而而而维维持持持持相相相相对对平平平平衡衡衡衡的的的的共共共共生生生生状状状状态态。长长期期期期应应用用用用广广广广谱谱抗抗抗抗生生生生素素素素后后后后，使使使使敏敏敏敏感感感感菌菌菌菌受受受受到到到到抑抑抑抑制制制制，不不不不敏敏敏敏感感感感菌菌菌菌乘乘乘乘机机机机在在在在体内大量繁殖。造成二重感染，又称菌群交替症。体内大量繁殖。造成二重感染，又称菌群交替症。体内大量繁殖。造成二重感染，又称菌群交替症。体内大量繁殖。造成二重感染，又称菌群交替症。口口口口服服服服及及及及注注注注射射射射均均均均可可可可引引引引起起起起。特特特特别别多多多多见见于于于于婴婴儿儿儿儿、老老老老人人人人
16、、抵抵抵抵抗抗抗抗力力力力低低低低的的的的患患患患者者者者。合合合合并并并并应应用用用用糖糖糖糖皮皮皮皮质质激激激激素素素素、抗抗抗抗代代代代谢谢药药或或或或抗抗抗抗肿肿瘤瘤瘤瘤药药物尤易物尤易物尤易物尤易发发生。生。生。生。13【不良反应不良反应】3 3 3 3影影影影响响响响骨骨骨骨、牙牙牙牙生生生生长长 四四四四环环素素素素能能能能与与与与新新新新形形形形成成成成的的的的骨骨骨骨、牙牙牙牙中中中中所所所所沉沉沉沉积积的的的的钙钙相相相相结结合合合合，致致致致牙牙牙牙釉釉釉釉质质发发育育育育不不不不全全全全，棕棕棕棕色色色色色色色色素素素素永永永永久久久久性性性性沉沉沉沉着着着着。抑抑抑抑
17、制制制制婴婴幼幼幼幼儿儿儿儿骨骨骨骨骼骼骼骼生生生生长长。孕孕孕孕妇妇服服服服四四四四环环素素素素亦亦亦亦可可可可使使使使胎胎胎胎儿儿儿儿牙牙牙牙齿齿变变色色色色，故故故故怀怀孕孕孕孕妇妇女女女女、哺哺哺哺乳乳乳乳妇妇女女女女及及及及8 8 8 8岁岁以下儿童禁用。以下儿童禁用。以下儿童禁用。以下儿童禁用。4 4 4 4其其其其他他他他 长长期期期期大大大大剂剂量量量量口口口口服服服服或或或或静静静静脉脉脉脉注注注注射射射射可可可可造造造造成成成成严严重重重重肝肝肝肝损损害害害害，亦亦亦亦可可可可加加加加剧剧肾肾功功功功能能能能不不不不全全全全，四四四四环环素素素素类类还还可可可可引引引引起起
18、起起过过敏反敏反敏反敏反应应如如如如药热药热、皮疹等，并有交叉、皮疹等，并有交叉、皮疹等，并有交叉、皮疹等，并有交叉过过敏性。敏性。敏性。敏性。14多西环素多西环素 ( (强力霉素强力霉素) )多多多多西西西西环环素素素素 doxycyclinedoxycycline为为土土土土霉霉霉霉素素素素6 6位位位位脱脱脱脱氧氧氧氧衍衍衍衍生生生生物物物物。水水水水溶性好，但遇光不溶性好，但遇光不溶性好，但遇光不溶性好，但遇光不稳稳定。定。定。定。15【体内过程体内过程】脂脂脂脂溶溶溶溶性性性性较较大大大大，口口口口服服服服吸吸吸吸收收收收快快快快而而而而完完完完全全全全，且且且且吸吸吸吸收收收收不不
19、不不受受受受食食食食物物物物影影影影响响响响，分分分分布布布布于于于于全全全全身身身身，血血血血浆浆蛋蛋蛋蛋白白白白结结合合合合率率率率为为80%95%80%95%。口口口口服服服服及及及及注注注注射射射射可可可可达达达达同同同同样样血血血血药药浓浓度度度度。t t1/21/2可可可可达达达达1618h1618h，一一一一般般般般每每每每日日日日给给药药一一一一次次次次即即即即可可可可。药药物物物物小小小小部部部部分分分分从从从从肾肾排排排排泄泄泄泄，大大大大部部部部分分分分以以以以无无无无活活活活性性性性的的的的结结合合合合物物物物或或或或络络合合合合物物物物由由由由粪粪便便便便排排排排泄泄
20、泄泄，为为肾肾衰衰衰衰病病病病人人人人感感感感染染染染最最最最安安安安全全全全的的的的药药物物物物之之之之一一一一，并并并并对对肠肠道道道道菌菌菌菌群群群群影影影影响响响响较较小小小小。16【抗菌作用及临床应用抗菌作用及临床应用】抗抗菌菌谱和和四四环素素相相似似，但但抗抗菌菌作作用用较四四环素素强210倍。倍。临床床应用同四用同四环素。素。由由于于多多西西环素素具具强效效、速速效效、长效效作作用用而而代代替四替四环素、土霉素作首素、土霉素作首选用。用。此此外外，多多西西环素素对肾功功能能不不全全的的肾外外感感染染患患者也可使用。者也可使用。17【不良反应不良反应】常常见胃胃肠道道刺刺激激，如如
21、恶心心、呕呕吐吐、腹腹泻泻、口口腔腔炎炎、及及肛肛门炎炎等等，饭后后服服药可可减减轻，皮皮疹疹及二重感染及二重感染较少少见。多多西西环素素可可引引起起食食管管炎炎，因因此此应用用大大量量水水送送服，并在服服，并在服药后保持直立体位后保持直立体位30min。18米诺环素米诺环素米米诺环素素 minocycline又又称称二二甲甲胺胺四四环素素，属属长效半合成四效半合成四环素素类，是本，是本类药物中物中药效最效最强。19脂脂溶溶性性高高，口口服服吸吸收收迅迅速速、完完全全，血血浆蛋蛋白白结合合率率约75%。主主要要通通过肝肝代代谢，经肾脏排排除除，经粪排排泄泄量量为本本类药中中最最低低者者。t1/
22、2约1020h，药物物在在体体内内长时间存存留留于于脂脂肪肪组织，肝肝功功能能不不良良者者t1/2并并不不延延长。抗抗菌菌谱和和四四环素相似，素相似，抗菌活性最抗菌活性最强。20不良反应不良反应不不良良反反应与与其其他他四四环素素类基基本本相相同同。但但米米诺环素素可可引引起起前前庭庭功功能能障障碍碍，表表现为眩眩晕、共共济失失调、恶心心、呕呕吐吐。给药后后很很快快出出现，女女性性多多于于男男性性，一一般般停停药后后2448h症症状状消消失失。由由于于有有其其他他更更安安全全有有效效的的药物物，故故一一般般不不推推荐作首荐作首选药用。用。21第二节第二节 氯氯 霉霉 素素氯霉霉素素( (chl
23、oramphenicol)是是由由委委内内瑞瑞拉拉链丝菌菌产生生的的一一种种抗抗生生素素。由由于于结构构简单，目目前前所所用用的的都都为人工合成品。其左旋体具生物活性。人工合成品。其左旋体具生物活性。22【体内过程体内过程】氯氯霉霉霉霉素素素素自自自自胃胃胃胃肠肠道道道道吸吸吸吸收收收收，一一一一次次次次口口口口服服服服1 1 1 1g g后后后后23h23h可可可可达达达达血血血血浆浆药药峰峰峰峰浓浓度度度度(1013mg/L)(1013mg/L)，广广广广泛泛泛泛分分分分布布布布于于于于各各各各组组织织体体体体液液液液中中中中。不不不不管管管管有有有有无无无无炎炎炎炎症症症症，脑脑脊脊脊脊
24、液液液液中中中中都都都都能能能能达达达达治治治治疗疗浓浓度度度度。主主主主要要要要通通通通过过肝肝肝肝代代代代谢谢灭灭活活活活，代代代代谢谢产产物物物物及及及及少少少少量量量量原原原原形形形形药药物物物物经经尿尿尿尿排排排排出出出出。 t t1/21/2与与与与血血血血浆浆胆胆胆胆红红素素素素浓浓度度度度有有有有关关关关，平平平平均均均均约约2.5h2.5h。肝肝肝肝硬硬硬硬化化化化病病病病人人人人代代代代谢谢率率率率降降降降低低低低，应应减减减减量量量量使使使使用用用用。氯氯霉霉霉霉素素素素的的的的溶溶溶溶解解解解和和和和吸吸吸吸收收收收均均均均与与与与制制制制剂剂的的的的颗颗粒粒粒粒大大大
25、大小小小小及及及及晶晶晶晶形形形形有有有有关关关关。注注注注射射射射用用用用氯氯霉霉霉霉素素素素为为琥珀酸琥珀酸琥珀酸琥珀酸钠盐钠盐。23【抗菌作用抗菌作用】为广广谱抗抗菌菌药，对革革兰氏氏阳阳性性、阴阴性性细菌菌均均有有抑抑制制作作用用，而而对革革兰氏氏阴阴性性细菌菌作作用用较强。一一般般为抑抑菌菌作作用用，但但对流流感感杆杆菌菌作作用用强，甚甚至至有有杀菌菌作作用用。对立立克克次次体体感感染染亦亦有有效效，对革革兰氏阳性球菌的作用不及青霉素和四氏阳性球菌的作用不及青霉素和四环素。素。24【作用机制作用机制】氯霉霉素素容容易易透透入入细菌菌细胞胞。主主要要通通过与与核核蛋蛋白白体体50S亚基
26、基可可逆逆性性结合合( (接接近近大大环内内酯类及及克克林林霉霉素素作作用用点点) )，抑抑制制肽酰基基转移移酶，从从而而抑抑制制肽键的的形形成成。氯霉霉素素对哺哺乳乳动物物真真核核细胞胞的的蛋蛋白白合合成成也也有有较弱弱抑抑制制作作用用，并并抑抑制制线粒粒体体蛋蛋白白合合成，成，造血造血细胞胞对氯霉素似乎特霉素似乎特别敏感。敏感。25耐药性耐药性革革革革兰兰氏氏氏氏阳阳阳阳性性性性和和和和阴阴阴阴性性性性细细菌菌菌菌在在在在体体体体内内内内对对氯氯霉霉霉霉素素素素耐耐耐耐药药是是是是一一一一个个个个日日日日益益益益重重重重要要要要问问题题，革革革革兰兰氏氏氏氏阴阴阴阴性性性性细细菌菌菌菌耐耐
27、耐耐药药性性性性通通通通常常常常由由由由质质粒粒粒粒通通通通过过结结合合合合获获得得得得，同同同同时时由由由由于于于于特特特特异异异异性性性性乙乙乙乙酰酰转转移移移移酶酶的的的的存存存存在在在在使使使使药药物物物物灭灭活活活活。目目目目前前前前，至至至至少少少少有有有有三三三三种种种种这这样样的的的的酶酶。此此此此外外外外，微微微微生生生生物物物物对对药药物物物物通通通通透透透透性性性性降降降降低低低低，核核核核糖糖糖糖体体体体不不不不敏敏敏敏感感感感性性性性改改改改变变也也也也是是是是产产生耐生耐生耐生耐药药的原因。的原因。的原因。的原因。26【临床应用临床应用】vv由由于于其其可可能能引引
28、起起再再生生障障碍碍性性贫血血，现已已不不作作第第一一线药物物使使用用，仅用用于于治治疗威威胁生生命命的的感感染染如如细菌性菌性( (流感杆菌流感杆菌) )脑膜炎或立克次体感染。膜炎或立克次体感染。 为伤寒、副寒、副伤寒的首寒的首选药物之一。物之一。vv多多西西环素素通通常常为立立克克次次体体感感染染的的首首选药，但但对多多西西环素素过敏敏、肾功功能能不不良良、怀孕孕妇女女和和儿儿童童(8(8岁以下以下) )，或，或须注射注射给药者，可者，可选用用氯霉素。霉素。27【不良反应不良反应】1 1抑抑制制骨骨髓髓造造血血功功能能 为氯霉霉素素最最严重重的的毒毒性性反反应，对造血造血细胞的影响表胞的影
29、响表现为: :(1)(1)剂量量相相关关性性的的贫血血，白白细胞胞减减少少，血血小小板板减减少少。一旦一旦发现应及及时停停药，可以恢复。，可以恢复。(2)(2)与与剂量量大大小小、疗程程长短短无无相相关关性性的的不不可可逆逆的的再再生生障障碍碍性性贫血血。此此种种特特异异性性的的骨骨髓髓抑抑制制虽然然罕罕见，但在一些个体既是使用很低但在一些个体既是使用很低剂量也可能量也可能发生。生。281 1抑制骨髓造血功能抑制骨髓造血功能很很很很多多多多情情情情况况况况下下下下患患患患者者者者出出出出现现致致致致死死死死性性性性的的的的各各各各类类血血血血细细胞胞胞胞减减减减少少少少、皮皮皮皮肤肤肤肤粘粘粘
30、粘膜膜膜膜瘀瘀瘀瘀斑斑斑斑、鼻鼻鼻鼻衄衄衄衄、咽咽咽咽痛痛痛痛、黄黄黄黄疸疸疸疸、高高高高热热等等等等。虽虽然然然然发发生生生生率很低，率很低，率很低，率很低，约约1/31/3万万万万1/51/5万分之一，但死亡率很高。万分之一，但死亡率很高。万分之一，但死亡率很高。万分之一，但死亡率很高。由由由由于于于于氯氯霉霉霉霉素素素素有有有有引引引引起起起起再再再再生生生生障障障障碍碍碍碍性性性性贫贫血血血血的的的的危危危危险险，只只只只有有有有在在在在必必必必须须用用用用它它它它时时才才才才可可可可考考考考虑虑使使使使用用用用。感感感感染染染染原原原原因因因因不不不不明明明明或或或或其其其其他他他他
31、抗抗抗抗菌菌菌菌药药能能能能安安安安全全全全有有有有效效效效地地地地治治治治疗疗时时绝绝不不不不要要要要随随随随意意意意使使使使用用用用氯氯霉霉霉霉素素素素。用用用用药药中中中中应应定期定期定期定期检查检查血象，一旦出血象，一旦出血象，一旦出血象，一旦出现现异常，异常，异常，异常，应应立即停立即停立即停立即停药药。292 2灰婴综合征灰婴综合征vv新新生生儿儿，特特别是是早早产儿儿，剂量量过大大可可发生生致致命命的的毒毒性性反反应灰灰婴综合合征征( (gray baby syndrome) )，最最初初24h内内表表现呕呕吐吐、拒拒哺哺、呼呼吸吸不不规则而而快快、腹腹部部膨膨胀、紫紫绀，病病情
32、情危危重重。以以后后24h，病病儿儿软弱弱，转为灰灰色色，体体温温降降低低等等，死死亡亡率率约40%。但但恢恢复复者者常常无无后后遗症症。由由于于其其肝肝功功能能发育育不不全全，排排泄泄能能力力差差，导致致药物物在在体体内内蓄蓄积中中毒毒所所致致。故故婴儿、孕儿、孕妇、乳母、乳母应慎用。慎用。30灰灰 婴婴 综综 合合 征征313 3其他其他口口口口服服服服可可可可发发生生生生恶恶心心心心、呕呕呕呕吐吐吐吐、怪怪怪怪味味味味、腹腹腹腹泻泻泻泻，会会会会阴阴阴阴刺刺刺刺激激激激症症症症状状状状。较较少少少少见见过过敏敏敏敏反反反反应应如如如如皮皮皮皮疹疹疹疹、血血血血管管管管神神神神经经性性性性
33、水水水水肿肿，以及以及以及以及视视神神神神经经炎等。炎等。炎等。炎等。氯氯霉霉霉霉素素素素能能能能抑抑抑抑制制制制肝肝肝肝药药酶酶活活活活性性性性，使使使使双双双双香香香香豆豆豆豆素素素素、苯苯苯苯妥妥妥妥英英英英钠钠、氯氯丙丙丙丙嗪嗪、甲甲甲甲磺磺磺磺丁丁丁丁脲脲等等等等的的的的灭灭活活活活受受受受抑抑抑抑，t t1/21/2延延延延长长，甚至可甚至可甚至可甚至可产产生生生生严严重毒性。重毒性。重毒性。重毒性。32复习思考题复习思考题1. 四四环素素类药物的抗菌作用机制。物的抗菌作用机制。2. 四四环素的主要不良反素的主要不良反应有哪些有哪些?3. 多西多西环素的抗菌作用特点及素的抗菌作用特
34、点及临床床应用。用。4. 氯霉素的抗菌作用与作用机制。霉素的抗菌作用与作用机制。5. 氯霉素的不良反霉素的不良反应有哪些？有哪些？33药物药物药物药物天然天然天然天然人工半合成人工半合成人工半合成人工半合成大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类1414：红霉素红霉素1616：乙酰螺旋霉素、麦迪：乙酰螺旋霉素、麦迪霉素霉素1414：克拉霉素克拉霉素、罗红霉素罗红霉素1515：阿奇霉素阿奇霉素1616：罗他霉素、：罗他霉素、交沙霉素交沙霉素林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素林可霉素林可霉素林可霉素克林霉素克林霉素克林霉素克林霉素氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类链霉菌：链霉菌：链霉素
35、链霉素、新霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素卡那霉素、妥布霉素小单孢菌：小单孢菌：庆大霉素庆大霉素、西、西索米星、小诺米星索米星、小诺米星阿米卡星阿米卡星、奈替米星奈替米星四环素类四环素类四环素类四环素类金霉素、土霉素、金霉素、土霉素、四环素四环素、地美环素地美环素多西环素（强力霉素）、多西环素（强力霉素）、米诺霉素、米诺霉素、美他环素美他环素氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素34药物药物药物药物抗菌机制抗菌机制抗菌机制抗菌机制耐药机制耐药机制耐药机制耐药机制大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌
36、剂）不可逆不可逆不可逆不可逆地与细菌地与细菌地与细菌地与细菌50S50S50S50S亚亚亚亚基结合，基结合，基结合，基结合，阻碍阻碍阻碍阻碍propropropro合成合成合成合成产生灭活酶；产生灭活酶；产生灭活酶；产生灭活酶；靶位改靶位改靶位改靶位改变；变；变；变；主动外排增加主动外排增加主动外排增加主动外排增加林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）同大环内酯类同大环内酯类同大环内酯类同大环内酯类与与与与大环内酯大环内酯大环内酯大环内酯交叉耐药交叉耐药交叉耐药交叉耐药氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类（静止期杀菌）（静止期杀菌）（静止期
37、杀菌）（静止期杀菌）抑制抑制抑制抑制propropropro合成多个环节合成多个环节合成多个环节合成多个环节破坏细菌细胞膜，增破坏细菌细胞膜，增破坏细菌细胞膜，增破坏细菌细胞膜，增加其通透性加其通透性加其通透性加其通透性钝化酶；钝化酶；钝化酶；钝化酶；膜通透性改膜通透性改膜通透性改膜通透性改变；靶位修饰改变变；靶位修饰改变变；靶位修饰改变变；靶位修饰改变四环素类四环素类四环素类四环素类（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）与细菌与细菌与细菌与细菌30S30S30S30S亚基，结合亚基，结合亚基，结合亚基，结合抑制抑制抑制抑制propropropro合成合成合成合成；增加膜；增
38、加膜；增加膜；增加膜通透性通透性通透性通透性泵出基因；灭活酶；泵出基因；灭活酶；泵出基因；灭活酶；泵出基因；灭活酶；核糖体保护蛋白基因核糖体保护蛋白基因核糖体保护蛋白基因核糖体保护蛋白基因表达增加表达增加表达增加表达增加氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）（快速抑菌剂）同大环内酯类同大环内酯类同大环内酯类同大环内酯类灭活酶；灭活酶；灭活酶；灭活酶；膜通透性改膜通透性改膜通透性改膜通透性改变；变；变；变；35药物药物药物药物抗菌谱抗菌谱抗菌谱抗菌谱临床应用（首选）临床应用（首选）临床应用（首选）临床应用（首选）大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类G(+)
39、G(+)、部分、部分G(-)G(-)、厌氧球厌氧球菌、菌、军团菌、弯曲菌、支军团菌、弯曲菌、支原体原体、衣原体衣原体军团菌病军团菌病、弯曲杆菌致败、弯曲杆菌致败血症、肠炎、血症、肠炎、支原体肺炎支原体肺炎、沙眼衣原体沙眼衣原体致婴儿肺炎及致婴儿肺炎及结肠炎、白喉带菌者结肠炎、白喉带菌者林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类G G（+ +）需氧、）需氧、G +/-G +/-厌氧厌氧菌菌金葡菌所致急、慢性骨髓金葡菌所致急、慢性骨髓炎和关节感染炎和关节感染氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类G G（- -）杆菌杆菌敏感需氧敏感需氧G G（- -）杆菌所致）杆菌所致全身感染全身感染链霉素鼠疫链霉素鼠疫四
40、环素类四环素类四环素类四环素类G G+ + G G- - 、厌氧菌、厌氧菌肺炎支原体肺炎支原体、衣原体、衣原体、立立克次体克次体、螺旋体、放线菌、螺旋体、放线菌 多西环素多西环素可首选可首选氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类GG+ + GG- - 、厌氧菌支原体、厌氧菌支原体、厌氧菌支原体、厌氧菌支原体、衣原体、立克次体、螺旋衣原体、立克次体、螺旋衣原体、立克次体、螺旋衣原体、立克次体、螺旋体体体体氯霉素青霉素是治疗脑氯霉素青霉素是治疗脑氯霉素青霉素是治疗脑氯霉素青霉素是治疗脑脓肿的首选脓肿的首选脓肿的首选脓肿的首选伤寒及副伤寒伤寒及副伤寒伤寒及副伤寒伤寒及副伤寒36药物药物药物药物不良反应不良
41、反应不良反应不良反应大环内酯类大环内酯类大环内酯类大环内酯类胃肠道反应；胃肠道反应；胃肠道反应；胃肠道反应；肝损害；肝损害；肝损害；肝损害；过敏性药疹过敏性药疹过敏性药疹过敏性药疹林可霉素类林可霉素类林可霉素类林可霉素类胃肠道反应；胃肠道反应；胃肠道反应；胃肠道反应；伪膜性肠炎；伪膜性肠炎；伪膜性肠炎；伪膜性肠炎；过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应氨基苷类氨基苷类氨基苷类氨基苷类耳毒性；肾毒性神经；肌肉接头阻滞；耳毒性；肾毒性神经；肌肉接头阻滞；耳毒性；肾毒性神经；肌肉接头阻滞；耳毒性；肾毒性神经；肌肉接头阻滞；过敏反应过敏反应过敏反应过敏反应 四环素类四环素类四环素类四环素类胃肠道反应；二重感染；影响骨、牙生胃肠道反应；二重感染；影响骨、牙生胃肠道反应；二重感染；影响骨、牙生胃肠道反应；二重感染；影响骨、牙生长；肝肾毒性长；肝肾毒性长；肝肾毒性长；肝肾毒性氯霉素类氯霉素类氯霉素类氯霉素类抑制骨髓造血功能：抑制骨髓造血功能：可逆及不可逆可逆及不可逆灰婴综合症；灰婴综合症；胃肠道反应及胃肠道反应及胃肠道反应及胃肠道反应及二重感染二重感染二重感染二重感染诱发出血诱发出血诱发出血诱发出血37谢谢！祝学祝学习进步！步！38
