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1、流行性感冒流行性感冒InfluenzaInfluenza引言引言l1 1、流感是一个古老的、第一个实行全球、流感是一个古老的、第一个实行全球性监测的、病毒性急性呼吸道传染病性监测的、病毒性急性呼吸道传染病l2 2、起病急、经呼吸道飞沫传播容易实现，、起病急、经呼吸道飞沫传播容易实现，传播速度极快传播速度极快 l3 3、流感病毒易发生抗原性变异，人群对、流感病毒易发生抗原性变异，人群对变异株普遍易感，因此流行常具有周期性、变异株普遍易感，因此流行常具有周期性、并容易迅速导致世界性的大流行并容易迅速导致世界性的大流行 l关于流感的历史关于流感的历史l世世界界范范围围内内最最严严重重的的一一次次流流
2、感感流流行行发发生生在在19181919年。年。l其次是其次是1957年的甲年的甲2型（型（H2N2）大流行。）大流行。l1968年年的的甲甲3型型（H3N2亦亦引引起起了了世世界界性性的的大流行。我国流感流行的形式与全球一致。大流行。我国流感流行的形式与全球一致。l l流感病毒的型别流感病毒的型别l甲甲、乙乙、丙丙三三型型流流感感的的临临床床表表现现类类似似，但但其病原学和流行病学特征有明显差异。其病原学和流行病学特征有明显差异。l自人流感病毒被发现以来，曾出现过三种自人流感病毒被发现以来，曾出现过三种亚型，即亚型，即1957年出现的甲年出现的甲2（H2N2）亚型）亚型（也称亚洲流感），（也
3、称亚洲流感），1968年出现的甲年出现的甲3（H3N2）亚型（也称香港）和）亚型（也称香港）和1977年重年重现的甲现的甲1（H1N1）亚型流感（也称俄罗斯）亚型流感（也称俄罗斯流感），这三种亚型的流感均首发于中国流感），这三种亚型的流感均首发于中国l l我国在世界流感监测中的重要地位我国在世界流感监测中的重要地位我国在世界流感监测中的重要地位我国在世界流感监测中的重要地位l1、曾出现过的三种亚型的流感均首发于、曾出现过的三种亚型的流感均首发于中国中国l2、自、自1988年以来，年以来，WHO每年所公布的流每年所公布的流感病毒疫苗中约感病毒疫苗中约80%为中国所提供的毒株为中国所提供的毒株l3
4、、中国被世界公认为是流感的多发地，、中国被世界公认为是流感的多发地，是世界流感监测的前哨是世界流感监测的前哨第一节第一节病原学病原学流感病毒属正粘病毒流感病毒属正粘病毒科，是多形性有包膜病科，是多形性有包膜病毒，多为球形，直径毒，多为球形，直径8080120nm120nm 病毒颗粒结构由外至病毒颗粒结构由外至内分为三层，最外层有内分为三层，最外层有两种表面抗原，即血凝两种表面抗原，即血凝素（素（HAHA）抗原和神经氨）抗原和神经氨酸酶（酸酶（NANA）抗原）抗原 中间层为类脂膜下面的基质蛋白（中间层为类脂膜下面的基质蛋白（M1M1）形成的厚的球形蛋白壳，具有维）形成的厚的球形蛋白壳，具有维持病
5、毒外形及保护核衣壳的作用。持病毒外形及保护核衣壳的作用。最内层为核衣壳，由病毒基因组与核蛋白（最内层为核衣壳，由病毒基因组与核蛋白（NPNP）组成）组成 二、分类二、分类l按照病毒核蛋白（按照病毒核蛋白（NPNP）和基质蛋白（）和基质蛋白（MPMP）的特）的特征可以分为三类征可以分为三类: :甲型流感病毒（甲型流感病毒（Influenza A virusInfluenza A virus）乙型流感病毒（乙型流感病毒（Influenza B virusInfluenza B virus）丙型流感病毒（丙型流感病毒（Influenza C virusInfluenza C virus）l甲型流感病
6、毒甲型流感病毒根据根据HA和和NA抗原不同分为不同亚型，目前已知抗原不同分为不同亚型，目前已知16个个HA亚型，亚型，9个个NA亚型亚型命名：型别命名：型别/宿主宿主/分离地点分离地点/毒株编号毒株编号/分离年代（分离年代（HA与与NA亚型号）（宿主若是人可省略不写）。如亚型号）（宿主若是人可省略不写）。如A/swine/Lowa/15/30(H1N1)，ABeijing35389（H3NZ）l乙型、丙型流感病毒乙型、丙型流感病毒至今尚未发现亚型至今尚未发现亚型三、抗原变异三、抗原变异l l流感病毒不断引起流感流行，主要是其流感病毒不断引起流感流行，主要是其流感病毒不断引起流感流行，主要是其流
7、感病毒不断引起流感流行，主要是其HAHAHAHA和和和和NANANANA的抗原性容易发生变异所致，其中以的抗原性容易发生变异所致，其中以的抗原性容易发生变异所致，其中以的抗原性容易发生变异所致，其中以甲型流感病毒的抗原变异最为重要，它同甲型流感病毒的抗原变异最为重要，它同甲型流感病毒的抗原变异最为重要，它同甲型流感病毒的抗原变异最为重要，它同流感的世界性大流行密切相关。乙型病毒流感的世界性大流行密切相关。乙型病毒流感的世界性大流行密切相关。乙型病毒流感的世界性大流行密切相关。乙型病毒变异性较弱，可引起中小型流行或局部爆变异性较弱，可引起中小型流行或局部爆变异性较弱，可引起中小型流行或局部爆变异
8、性较弱，可引起中小型流行或局部爆发；丙型病毒抗原相对稳定，多引起婴幼发；丙型病毒抗原相对稳定，多引起婴幼发；丙型病毒抗原相对稳定，多引起婴幼发；丙型病毒抗原相对稳定，多引起婴幼儿和成人散发病例。儿和成人散发病例。儿和成人散发病例。儿和成人散发病例。 变异种类变异种类 l1 1抗抗原原漂漂移移 （antigenic antigenic driftdrift）-流流感感病病毒毒内内部部经经常常发发生生的的小小幅幅度度的的变变异异-量量变变-流感中小型的流行流感中小型的流行 -是是病病毒毒抗抗原原基基因因的的突突变变及及宿宿主主对对病病毒毒选选择性作用的结果择性作用的结果 l2 2抗抗原原转转换换
9、（antigenic antigenic shiftshift）-流流感感病病毒毒的的抗抗原原变变异异幅幅度度大大，形形成成新新亚亚型型-抗抗原原的的质质变变-引引起起流流感感的的世世界界性性大大流流行行是属于基因突变和重配是属于基因突变和重配 四、致病力四、致病力l（一）抵抗力（一）抵抗力l 流流感感病病毒毒对对热热敏敏感感。室室温温、干干燥燥、日日光光、紫紫外外线线及及通通风风等等都都不不利利于于它它的的存存活活，对对乙乙醚醚、乙乙醇醇、甲甲醛醛、丙丙酮酮、氯氯仿仿等等均均敏敏感感。不不耐耐酸酸，最最适适pHpH为为7.0-7.57.0-7.5。一般抗生素对流感病毒无效。一般抗生素对流感病
10、毒无效。l（二）致病性（二）致病性l甲甲型型流流感感病病毒毒不不仅仅可可以以感感染染人人类类，还还可可感感染染多多种种动动物物。乙乙型型流流感感病病毒毒主主要要感感染染人人。丙丙型型流流感感病病毒毒可感染人和猪，但致病性较弱。可感染人和猪，但致病性较弱。l五、免疫力五、免疫力l（一）体液免疫（一）体液免疫l1 1血凝素抗体血凝素抗体 是主要的保护性抗体，能中和病毒是主要的保护性抗体，能中和病毒人感染后人感染后4-74-7天可从呼吸道分泌物和血清中检出天可从呼吸道分泌物和血清中检出, IgA, IgA在在 2 2周达高峰，周达高峰，IgG4-7IgG4-7周时达高峰，可维持周时达高峰，可维持1-
11、21-2年年株特异性株特异性l2 2神经氨酸酶抗体神经氨酸酶抗体 抑制病毒从感染细胞表面释放，减少病毒繁殖和扩散抑制病毒从感染细胞表面释放，减少病毒繁殖和扩散株特异性株特异性隐性感染和轻型病人增多；限制病毒在人群中传播隐性感染和轻型病人增多；限制病毒在人群中传播l3 3核蛋白抗体核蛋白抗体 NPNP抗体有诊断意义，无保护作用抗体有诊断意义，无保护作用l（二）细胞免疫（二）细胞免疫细胞毒性细胞毒性T T细胞细胞/ /辅助辅助T T细胞细胞l（三）局部免疫（三）局部免疫发发病病后后4-74-7天天，鼻鼻分分泌泌物物中中出出现现病病毒毒特特异异性性中中和和抗抗体体分分泌泌性性IgAIgA（S-IgA
12、S-IgA），2 2周周内内达达高高峰峰，持持续续三三个个月月，功功能能是是在在局局部部形形成成第第一一道道防防线线，对预防流感有重要对预防流感有重要意义。意义。典型例题分析典型例题分析l流感病毒易于发生变异的特点主要取决于A 表面抗原B 核蛋白抗原C 其基因组由8个节段的单链RNA组成D 膜蛋白抗原E 类脂质Cl流感病毒最突出的变异是 A 对不同种属红细胞的凝聚力 B 对非特异性抑制素的敏感性 C 对温度的敏感性 D 抗原变异 E 病毒的传播力与毒力D第二节第二节 流行特征流行特征 流行概况流行概况 流行分布流行分布 超额死亡率超额死亡率（一）流行概况（一）流行概况 l全球流感流行具有以下几
13、大特征：全球流感流行具有以下几大特征：l （1 1）4 4次次新新亚亚型型的的出出现现有有3 3次次起起源源于于我我国国，其机制有待探讨。其机制有待探讨。l （2 2）大大流流行行期期间间，流流感感的的发发病病率率高高，传传播速度快。播速度快。l （3 3）多数情况下，新的亚型出现以后，）多数情况下，新的亚型出现以后，旧的亚型即不再在人群中流行。但新甲旧的亚型即不再在人群中流行。但新甲l l型出现以后，甲型出现以后，甲3 3型仍然存在，没有见到型仍然存在，没有见到新旧亚型取代的现象。新旧亚型取代的现象。 2 2、我国近我国近5050年来流行概况年来流行概况 （1 1）流行仍以甲型为主：）流行仍
14、以甲型为主： （2 2）新亚型出现后，则流行广泛，发病率高，且）新亚型出现后，则流行广泛，发病率高，且不同地区和不同人群的发病一致；而在抗原漂移不同地区和不同人群的发病一致；而在抗原漂移阶段，亚型内出现的新变种仅能引起中、小规模阶段，亚型内出现的新变种仅能引起中、小规模的流行。的流行。 （3 3）国内流行毒株的抗原性与国外流行的基本一）国内流行毒株的抗原性与国外流行的基本一致。致。 （4 4）自）自19771977年年H H1 1N Nl l再现后，再现后，H H3 3地地N N2 2与与H H1 1N Nl l在人群中在人群中共存。共存。 （5 5）流流感感流流行行北北方方重重于于南南方方，
15、而而且且北北方方有有明明显显的的冬冬春季节性高峰春季节性高峰（6 6）病病原原上上表表现现出出乙乙型型病病毒毒株株活活动动增增强强，而而甲甲型型病病毒株活力相对减弱的趋势。毒株活力相对减弱的趋势。 （二）三间分布（二）三间分布 1 1时间分布时间分布（1 1）季节性：）季节性： 温温带带和和寒寒温温带带地地区区，流流行行通通常常发发生生在在冬冬春春季季，热热带带和和亚亚热带，更多是在夏季流行，大流行时，季节性不明显热带，更多是在夏季流行，大流行时，季节性不明显 （2 2）周期性：）周期性： 一般一般3-43-4年一次小流行，年一次小流行，10-1510-15年一次大流行年一次大流行 与亚型病毒
16、变异及人群免疫水平有关与亚型病毒变异及人群免疫水平有关（3 3）长期变异：）长期变异： 抗原转变，导致世界性大流行抗原转变，导致世界性大流行（4 4）爆发：）爆发： 易产生爆发易产生爆发 2 2人人群群分分布布（流流感感的的人人群群分分布布特特征征主主要要受受人人群群免免疫力及接触机会这两个因素的影响。）疫力及接触机会这两个因素的影响。） 男女之间发病率没有差异男女之间发病率没有差异 发病率发病率6 61515岁最高岁最高 年龄年龄 发病率发病率 3 3地区分布地区分布 地区分布的差异与病毒抗原的变异、人群密集程地区分布的差异与病毒抗原的变异、人群密集程度、交往频度、传染源数量、人群免疫状况及
17、防度、交往频度、传染源数量、人群免疫状况及防疫措施等有关。疫措施等有关。 先城市后农村，先平原后山区先城市后农村，先平原后山区 l（三）超额死亡率（三）超额死亡率 由于流感流行所造成的超过预期的死亡率，即由于流感流行所造成的超过预期的死亡率，即超过相近的几个非流行年同期的平均死亡率的超过相近的几个非流行年同期的平均死亡率的部分部分 由此计算出的绝对死亡数称为由此计算出的绝对死亡数称为“超额死亡人数超额死亡人数” 较准确地反映流感流行的严重程度较准确地反映流感流行的严重程度 传染源传染源 传播途径传播途径 易感人群易感人群 影响流行过程的因素影响流行过程的因素第三节第三节流行过程流行过程 病人和
18、隐性感染者病人和隐性感染者 病人是主要的传染源病人是主要的传染源 隐性感染者见于有部分免疫的人群隐性感染者见于有部分免疫的人群 学龄儿童是使流感流行范围扩大的主要传染源学龄儿童是使流感流行范围扩大的主要传染源 动物传染源动物传染源 动物流感与人类流感关系密切动物流感与人类流感关系密切 猪可能是人流感病毒的一个贮存宿主，亦可能猪可能是人流感病毒的一个贮存宿主，亦可能 成为人流感病毒与禽流感病毒重组的场所成为人流感病毒与禽流感病毒重组的场所一、传染源一、传染源第三节第三节 流行过程流行过程主要经空气飞沫传播主要经空气飞沫传播通过污染的食具、茶杯或玩具而传播通过污染的食具、茶杯或玩具而传播第三节第三
19、节 流行过程流行过程二二 、传播途径、传播途径人普遍易感，男女之间易感性没有差别人普遍易感，男女之间易感性没有差别各型流感病毒之间无交叉免疫，不同亚型间各型流感病毒之间无交叉免疫，不同亚型间仅有部分交叉免疫仅有部分交叉免疫第三节第三节 流行过程流行过程三、人群易感性三、人群易感性 四、影响流行过程的因素四、影响流行过程的因素 自然因素自然因素 温度和湿度温度和湿度 自然灾害自然灾害 社会因素社会因素 人口密度人口密度 居住环境居住环境第三节第三节 流行过程流行过程流感的流行病学调查流感的流行病学调查疫情监测疫情监测流感疫苗流感疫苗药物预防药物预防疫情暴发的控制疫情暴发的控制第四节第四节 预防策
20、略与措施预防策略与措施 调查原则调查原则 注意研究样本注意研究样本对从不同地区不同研究样本得来的资料进行综合分析时对从不同地区不同研究样本得来的资料进行综合分析时应特别应特别注意注意，差异较大时应分别描述，研究单位宜小不，差异较大时应分别描述，研究单位宜小不宜大。宜大。 临床病例的确诊临床病例的确诊 无论在平时对流感的监测，还是对流感流行的诊断均须无论在平时对流感的监测，还是对流感流行的诊断均须注意要有明确的诊断依据。注意要有明确的诊断依据。 减少错误分类减少错误分类 一、流感的流行病学调查一、流感的流行病学调查第四节第四节 预防策略与措施预防策略与措施流感监测目的流感监测目的了解、掌握我国流
21、感活动状况及流行动态变化规律了解、掌握我国流感活动状况及流行动态变化规律掌握我国流感每年的流行株及其构成掌握我国流感每年的流行株及其构成分析我国流感代表株与分析我国流感代表株与WHOWHO年度推荐的疫苗株的抗原相年度推荐的疫苗株的抗原相关性关性及时发现人禽流感疫情及时发现人禽流感疫情监测内容监测内容 疫情监测疫情监测 病原学监测病原学监测 二、疫情监测二、疫情监测第四节第四节 预防策略与措施预防策略与措施疫苗接种通常是预防流感的重要措施，但流感疫疫苗接种通常是预防流感的重要措施，但流感疫苗的效果至今仍不十分理想，不能控制流感的流行。苗的效果至今仍不十分理想，不能控制流感的流行。 （一）疫苗种类
22、（一）疫苗种类 灭活疫苗灭活疫苗 活疫苗活疫苗 基因工程疫苗基因工程疫苗 三、流感疫苗三、流感疫苗第四节第四节 预防策略与措施预防策略与措施（二）影响疫苗效果的因素（二）影响疫苗效果的因素 (1)(1)疫苗株与流行株之间的抗原性差异：疫苗株与流行株之间的抗原性差异： (2)(2)抗原成分：抗原成分： (3)(3)疫苗接种率的高低、流行强度的大小、疫苗接种率的高低、流行强度的大小、疫苗接种与流行间隔时间等都是影响疫苗疫苗接种与流行间隔时间等都是影响疫苗接种效果的主要因素。接种效果的主要因素。l（三）疫苗的应用对象（三）疫苗的应用对象一般不推荐全民接种一般不推荐全民接种重点人群：如慢性病患者（慢性
23、心脏病或肺病，重点人群：如慢性病患者（慢性心脏病或肺病，慢性代谢性疾病等），老年人慢性代谢性疾病等），老年人（四）疫苗接种（四）疫苗接种1.1.时间时间 1 1）最佳时间选择：在流感流行高峰前）最佳时间选择：在流感流行高峰前1 12 2个月接种流感疫苗能更有效发挥疫苗的个月接种流感疫苗能更有效发挥疫苗的保护作用。保护作用。 2 2）最佳时间之外的接种：对于没有接种）最佳时间之外的接种：对于没有接种疫苗的人群，尤其是有流感并发症的高危疫苗的人群，尤其是有流感并发症的高危险人群，即使流感已经在该地区开始流行，险人群，即使流感已经在该地区开始流行，为避免发生流感，仍应该接种疫苗为避免发生流感，仍应该
24、接种疫苗 2 2剂量及间隔剂量及间隔成成人人和和3 3岁岁以以上上儿儿童童，接接种种1 1剂剂，0.5ml0.5ml；6-6-3535个个月月儿儿童童，接接种种两两剂剂，每每剂剂0.25ml0.25ml，间间隔隔4-64-6周。周。3 3接种途径接种途径 建议采用肌肉、皮下注射接种流感疫苗。建议采用肌肉、皮下注射接种流感疫苗。成人或成人或3 3岁以上儿童接种在三角肌部位；岁以上儿童接种在三角肌部位；3 3岁以下儿童接种在大腿前内侧。岁以下儿童接种在大腿前内侧。 4 4疫苗使用注意事项疫苗使用注意事项（1 1）疫苗接种反应：）疫苗接种反应：（2 2）局局部部反反应应：注注射射部部位位短短暂暂的的
25、轻轻微微疼疼痛痛、红肿。红肿。 （3 3）全身反应：接种后可能发生低热、）全身反应：接种后可能发生低热、不适。不适。 五、疫情爆发的控制五、疫情爆发的控制( (一一) ) 预防策略预防策略 1 1采采取取加加强强监监测测、免免疫疫预预防防为为主主的的综综合合防防治措施治措施2 2加加强强全全国国流流感感监监测测网网络络建建设设, ,提提高高工工作作质质量量3 3制制定定国国家家流流感感疫疫苗苗免免疫疫指指导导性性方方案案，作作好重点人群免疫好重点人群免疫 （二）一般措施（二）一般措施 1 1早发现、早诊断早发现、早诊断 2 2早报告、早隔离早报告、早隔离 3. 3. 对接触者的措施对接触者的措
26、施 背景、疫情背景、疫情l2009年3月，墨西哥暴发“人感染猪流感”疫情，并迅速在全球范围内蔓延。 l世界卫生组织（WHO）初始将此型流感称为“人感染猪流感”，后将其重新命名为“甲型H1N1流感”。 甲型甲型H1N1H1N1流感流感SARS的记忆的记忆墨西哥卫生部官员何塞科尔多瓦进行疫情通报世界卫生组织官员走上街头调查 4月月26日，美国宣布全美进入日，美国宣布全美进入公共卫生公共卫生紧急事态紧急事态Source: CDC6月11日中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部公公告告2009年年第第8号号经国务院批准，现公告如下：一、将甲型H1N1流感（原称人感染猪流感）纳入中华人民共和国传染病防
27、治法规定的乙类传染病，并采取甲类传染病的预防、控制措施。二、将甲型H1N1流感（原称人感染猪流感）纳入中华人民共和国国境卫生检疫法规定的检疫传染病管理。 特此公告。 二九年四月三十日一、罪魁祸首：一、罪魁祸首：A/H1N1 包含猪流感、禽流感和人流感三种流感病毒的基因片断，是一种新型流感病毒。国内首例甲型国内首例甲型H1N1流感就这样来了流感就这样来了 5月1日香港通报墨西哥籍确诊病例。 卫生部5月11日通报，四川省确诊一例甲型H1N1流感病例，这是我国内地首例甲型H1N1流感病例。截至截至8月月24日日15时时中国内地甲型中国内地甲型H1N1流流感疫情感疫情l卫生部通报，截至8月24日15时
28、，我国内地共报告3103例甲型H1N1流感确诊病例，已治愈出院2803例，没有因甲型H1N1流感所致的死亡病例。l广东、北京、河南等地在学校中出现聚集性疫情。典型例题分析典型例题分析l有关流感病毒血凝素抗体的叙述，下列哪条是错误的A 血凝素抗体为型特异性抗体B 是流感主要的保护性抗体C 从呼吸道分泌物和血清中均可检出D 随着抗原漂移，其抗体保护性减弱A典型例题分析典型例题分析l有关流感的人群易感性叙述，下列错误的是A 人对流感病毒普遍易感B 由于母体抗体的保护，新生儿易感性低C 老年人的易感性较低D 各型病毒之间无交叉免疫E 不同亚型之间有部分交叉免疫B典型例题分析典型例题分析l目前防治流感的重点措施是A 接种疫苗B 隔离传染源C 加强疫情监测D 做好随时和终末消毒C典型例题分析典型例题分析l禽流感病毒属于A 甲型流感病毒B 乙型流感病毒C 丙型流感病毒D 以上均是E 以上均不是A典型例题分析典型例题分析l导致流感病毒疫苗预防效果不佳的主要因素是A 疫苗的免疫原性不强B 没有按要求接种C 疫苗覆盖率低D 疫苗株与流行株之间的抗原性差别E 接种时间错误D名词解释名词解释l抗原漂移l抗原转变l超额死亡率论述题论述题l试述流感病毒变异与流行的关系l流感的传染源有哪些及不同传染源的流行病学意义？l试述目前流感疫情监测的目的，主要内容与方法。
