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1、胚胎学胚胎学第第2828章章 畸形学畸形学郭敏郭敏 田鹤田鹤辽宁医学院辽宁医学院 普通高等教育普通高等教育“十一五十一五”国家级规划教国家级规划教材材 组织学与胚胎学理论课件组织学与胚胎学理论课件辽宁医学院2畸形学畸形学辽宁医学院2畸形学畸形学( (teratology):):是一门研究人类各种发育异常是一门研究人类各种发育异常的的 成因、临床表现和形成机理及预防各种人类出生成因、临床表现和形成机理及预防各种人类出生 缺陷或先天性畸形的综合性学科缺陷或先天性畸形的综合性学科先天性畸形先天性畸形( (congenital malformation):):是指由于是指由于 胚胎发育紊乱所致的出生时
2、就存在着的各种形态胚胎发育紊乱所致的出生时就存在着的各种形态 结构异常，又称为出生缺陷结构异常，又称为出生缺陷 概念概念辽宁医学院2一、先天畸形的分类一、先天畸形的分类二、先天畸形的发生原因二、先天畸形的发生原因三、胚胎的致畸敏感期三、胚胎的致畸敏感期四、先天畸形的预防和宫内诊断、治疗四、先天畸形的预防和宫内诊断、治疗内容内容辽宁医学院21.1.整体胚胎发育障碍整体胚胎发育障碍 多由严重遗传缺陷引起，不能多由严重遗传缺陷引起，不能 形成完整的胚胎并早期死亡吸收或形成完整的胚胎并早期死亡吸收或 自然流产自然流产一、先天畸形的分类一、先天畸形的分类辽宁医学院2 由胚体局部发育由胚体局部发育紊乱引起
3、，同时涉及紊乱引起，同时涉及多个器官。如头面发多个器官。如头面发育不全、并肢畸形等育不全、并肢畸形等 头面发育不全头面发育不全并肢畸形并肢畸形2.2.胚胎局部发育畸形胚胎局部发育畸形辽宁医学院2 由某一器官不由某一器官不发生或发育不全所发生或发育不全所致，如单侧或双侧致，如单侧或双侧肺不发生、室间隔肺不发生、室间隔膜部缺损、腭裂等膜部缺损、腭裂等先天性唇腭裂先天性唇腭裂3.3.器官或器官局部畸形器官或器官局部畸形辽宁医学院2 由组织分化紊乱引由组织分化紊乱引起，发生时间较晚且肉起，发生时间较晚且肉眼不易识别，如骨发育眼不易识别，如骨发育不全、克汀病、巨结肠不全、克汀病、巨结肠等等骨发育不全骨发
4、育不全克汀病克汀病4.4.组织分化不良性畸形组织分化不良性畸形辽宁医学院2先天性巨结肠先天性巨结肠辽宁医学院2 由器官或器由器官或器官的一部分增生官的一部分增生过度所致，如多过度所致，如多指指(趾趾)畸形等畸形等多指畸形多指畸形多趾畸形多趾畸形5.5.发育过度性畸形发育过度性畸形辽宁医学院2 由胚胎发育过程中有些应全部或部分吸收的结由胚胎发育过程中有些应全部或部分吸收的结构吸收不全所致，如不通肛、食管闭索等构吸收不全所致，如不通肛、食管闭索等食管闭索食管闭索6.6.吸收不全性畸形吸收不全性畸形 辽宁医学院2 由器官原基超数由器官原基超数发生或发生于异常部发生或发生于异常部位所致，如多乳腺、位所
5、致，如多乳腺、异位乳腺、双肾盂、异位乳腺、双肾盂、双输尿管等双输尿管等超数发生性畸形超数发生性畸形7.7.超数或异位发生性畸形超数或异位发生性畸形辽宁医学院2双输尿管双输尿管双肾盂双肾盂7.7.超数或异位发生性畸形超数或异位发生性畸形辽宁医学院2 由器官发育中由器官发育中途停止所致，如双途停止所致，如双角子宫、隐睾、骨角子宫、隐睾、骨盆肾、气管食管瘘盆肾、气管食管瘘等等双角子宫双角子宫8.8.发育滞留性畸形发育滞留性畸形辽宁医学院2隐睾骨盆肾气管食管瘘8.8.发育滞留性畸形发育滞留性畸形辽宁医学院2 由单卵双胎由单卵双胎未能完全分离所未能完全分离所致，胎儿整体或致，胎儿整体或部分结构不同程部分
6、结构不同程度地重复出现，度地重复出现，如联体胎儿、双如联体胎儿、双头胎儿等头胎儿等双头胎儿双头胎儿联体胎儿联体胎儿9.9.重复畸形重复畸形辽宁医学院2 由单卵双胎的由单卵双胎的两个胎儿发育速度两个胎儿发育速度相差甚大所致，小相差甚大所致，小胎或不完整的小胎胎或不完整的小胎附着在大胎的某一附着在大胎的某一结构部位上结构部位上寄生性连体畸形寄生性连体畸形10.10.寄生畸寄生畸形形辽宁医学院2 遗传因素约占遗传因素约占2525， 环境因素约占环境因素约占1010， 遗传因素与环境因素相互作用和遗传因素与环境因素相互作用和 原因不明者约占原因不明者约占6565 二、先天畸形发生原因二、先天畸形发生原
7、因辽宁医学院21.1.染色体畸变染色体畸变 可由亲代遗传，也可由生殖细胞可由亲代遗传，也可由生殖细胞 的异常发育引起。的异常发育引起。 包括：染色体数目的异常包括：染色体数目的异常 染色体结构的改变染色体结构的改变 （一）遗传因素（一）遗传因素辽宁医学院2 染色体数目减少表现为单体型，染色体数目减少表现为单体型， 常染色体的单体型胚胎几乎不能存活常染色体的单体型胚胎几乎不能存活 性染色体的单体型胚胎仅有性染色体的单体型胚胎仅有3 3存活且有畸形，存活且有畸形， 如先天性卵巢发育不全即如先天性卵巢发育不全即TurnerTurner综合征（综合征（45,xo45,xo）染色体数目的异常染色体数目的
8、异常辽宁医学院2 染色体数目增染色体数目增多表现为三体型，多表现为三体型，如如2121号染色体的号染色体的三体可引起先天性三体可引起先天性愚型即愚型即DownDown综合征综合征 Down 综合征综合征染色体数目的异常染色体数目的异常辽宁医学院2 性染色体的三体（性染色体的三体（4747，xxyxxy）可引起先天）可引起先天性睾丸发育不全性睾丸发育不全-即即klinefelterklinefelter综合征综合征 染色体数目的异常染色体数目的异常辽宁医学院2 如如5 5号染色体短臂末端断裂缺失号染色体短臂末端断裂缺失 可引起猫叫综合征可引起猫叫综合征染色体结构的改变染色体结构的改变辽宁医学院2
9、 指指DNADNA分子碱基组成或分子碱基组成或排列顺序的改变，其发生次排列顺序的改变，其发生次数较染色体畸变多，但引起的数较染色体畸变多，但引起的畸形少，主要有软骨发育不全、畸形少，主要有软骨发育不全、肾上腺肥大、小头畸形、肾上腺肥大、小头畸形、多囊肾、皮肤松垂症等多囊肾、皮肤松垂症等软骨发育不全软骨发育不全2.2.基因突变基因突变辽宁医学院2 引起先天畸形的环境因素统称为引起先天畸形的环境因素统称为 致畸因子，包括致畸因子，包括 生物性致畸因子生物性致畸因子 物理性致畸因子物理性致畸因子 致畸性药物致畸性药物 致畸性化学因子致畸性化学因子 其它致畸因子其它致畸因子 二、环境因素二、环境因素辽
10、宁医学院2 目前已经确定的生物性致畸因子有风疹病毒、目前已经确定的生物性致畸因子有风疹病毒、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、弓形体、梅毒螺旋体等 有些可穿过胎盘膜直接作用于胚体，有些可穿过胎盘膜直接作用于胚体， 有些则作用于母体引起母体发热、缺氧、脱水、有些则作用于母体引起母体发热、缺氧、脱水、 酸中毒等，干扰胎盘的功能，破坏胎盘膜，酸中毒等，干扰胎盘的功能，破坏胎盘膜， 从而间接影响胚胎发育从而间接影响胚胎发育1.1.生物性致畸因子生物性致畸因子辽宁医学院2 已确认各种射线、机械性压迫和损伤等已确认各种射线、机械性压迫和损伤等 对人胚胎发育有致畸作用；
11、对人胚胎发育有致畸作用； 高温、严寒、微波等对动物有致畸作用高温、严寒、微波等对动物有致畸作用 对人有无致畸作用尚在探讨中。对人有无致畸作用尚在探讨中。2.2.物理性致畸因子物理性致畸因子辽宁医学院2 主要有抗肿瘤类、抗惊厥类、抗凝血主要有抗肿瘤类、抗惊厥类、抗凝血 类、抗生素类、类、抗生素类、激素类等药物激素类等药物 如大量链霉素可引起先天性耳聋如大量链霉素可引起先天性耳聋 长期应用性激素可致胎儿生殖系统畸形长期应用性激素可致胎儿生殖系统畸形 抗凝血剂香豆素在妊娠早期应用可引起抗凝血剂香豆素在妊娠早期应用可引起 胎儿鼻发育异常胎儿鼻发育异常 抗肿瘤药物氨基蝶呤可引起无脑畸形等抗肿瘤药物氨基蝶
12、呤可引起无脑畸形等3.3.致畸性药物致畸性药物辽宁医学院2 目前确认的有：目前确认的有： 某些多环芳香碳氢化合物某些多环芳香碳氢化合物 某些亚硝基化合物某些亚硝基化合物 某些烷基和苯类化合物某些烷基和苯类化合物 某些含磷的农药、重金属如铅、镉、汞等某些含磷的农药、重金属如铅、镉、汞等 4.4.致畸性化学因子致畸性化学因子辽宁医学院2 酗酒、大量吸烟、维生素缺乏、缺氧、严重营养酗酒、大量吸烟、维生素缺乏、缺氧、严重营养 不良等均有致畸作用。不良等均有致畸作用。 流行病学调查显示：流行病学调查显示： 吸烟者所生的新生儿平均体重明显低于不吸烟者且吸烟者所生的新生儿平均体重明显低于不吸烟者且 出现畸形
13、的危险性增加，主要由尼古丁使胎盘血管收缩，出现畸形的危险性增加，主要由尼古丁使胎盘血管收缩， 胎儿缺血、缺氧所致。胎儿缺血、缺氧所致。 孕期过量饮酒可引起胎儿多种畸形，主要表现有发育孕期过量饮酒可引起胎儿多种畸形，主要表现有发育 迟缓、小头、小眼、短睑裂、眼距小等，称胎儿酒精综合征迟缓、小头、小眼、短睑裂、眼距小等，称胎儿酒精综合征5.5.其它致畸因子其它致畸因子辽宁医学院2胎儿酒精综合征胎儿酒精综合征辽宁医学院2 多数畸形是环境因素与遗传因素相互作用的结果，多数畸形是环境因素与遗传因素相互作用的结果，这种相互作用包括两方面：这种相互作用包括两方面： 一是环境致畸因子通过引起染色体畸变和基因突
14、变一是环境致畸因子通过引起染色体畸变和基因突变而导致先天畸形而导致先天畸形 另一方面是胚胎的遗传特性决定和影响胚体对致畸另一方面是胚胎的遗传特性决定和影响胚体对致畸因子的易感性因子的易感性环境因素与遗传因素的相互作用环境因素与遗传因素的相互作用辽宁医学院2流行病学调查显示流行病学调查显示 在同一地区同一自然条件下，同时妊娠在同一地区同一自然条件下，同时妊娠的孕妇在一次风疹流行中都受到感染，但其的孕妇在一次风疹流行中都受到感染，但其新生儿有的出现畸形，有的完全正常。其原因新生儿有的出现畸形，有的完全正常。其原因就是每个胎儿对风疹病毒的易感性不同就是每个胎儿对风疹病毒的易感性不同环境因素与遗传因素
15、的相互作用环境因素与遗传因素的相互作用辽宁医学院2 在环境因素与遗传因素相互作用引起的先天畸形中，在环境因素与遗传因素相互作用引起的先天畸形中，用来衡量遗传因素所起作用大小的指标称遗传度用来衡量遗传因素所起作用大小的指标称遗传度 遗传度越高，说明遗传因素在畸形发生中的作用越大遗传度越高，说明遗传因素在畸形发生中的作用越大 先天性心脏畸形的遗传度为先天性心脏畸形的遗传度为3535， 腭裂的遗传度为腭裂的遗传度为7676， 柱裂的遗传度为柱裂的遗传度为6060， 先天性髋关节脱位的遗传度为先天性髋关节脱位的遗传度为7070 遗传度遗传度辽宁医学院2 受到致畸因子作用后，最易发生畸形的发育时期受到致
16、畸因子作用后，最易发生畸形的发育时期称致畸敏感期称致畸敏感期 胚胎发育胚胎发育3-83-8周为致畸敏感期，受到致畸因子作用周为致畸敏感期，受到致畸因子作用后最易发生畸形后最易发生畸形 原因：此期胚胎细胞增生、分化活跃，器官原基原因：此期胚胎细胞增生、分化活跃，器官原基 正在发生，因而最易受到致畸因子的干扰正在发生，因而最易受到致畸因子的干扰三三. .胚胎的致畸敏感胚胎的致畸敏感期期辽宁医学院2 各器官的发生与分化时间不同，故各各器官的发生与分化时间不同，故各器官的致畸敏感期也不同器官的致畸敏感期也不同 如；中枢神经系统、心脏：如；中枢神经系统、心脏：3-6 3-6 周周 眼耳：眼耳：4-9 4
17、-9 周周 上下肢：上下肢：4-8 4-8 周周三三. .胚胎的致畸敏感期胚胎的致畸敏感期辽宁医学院2 不同致畸因子对胚胎作用的致畸敏感期也不同不同致畸因子对胚胎作用的致畸敏感期也不同 风疹病毒的致畸敏感期为受精后第一个月畸形风疹病毒的致畸敏感期为受精后第一个月畸形发生率为发生率为5050，第二个月降为，第二个月降为2222，第三个月仅为，第三个月仅为6 68 8 反应停的致畸敏感期为受精后第反应停的致畸敏感期为受精后第21214040天。天。三三. .胚胎的致畸敏感期胚胎的致畸敏感期辽宁医学院2 目前比较公认的致畸作用机制有以下几种：目前比较公认的致畸作用机制有以下几种： 细胞的直接毒性作用
18、细胞的直接毒性作用 基因突变与染色体异常基因突变与染色体异常 致畸原干扰正常胚胎分化发育过程致畸原干扰正常胚胎分化发育过程 母体和胎盘自稳功能紊乱母体和胎盘自稳功能紊乱 非特异性的胚胎和发育毒性作用非特异性的胚胎和发育毒性作用 其他机制其他机制 如生物合成所需前体物的供给或代谢受到干扰如生物合成所需前体物的供给或代谢受到干扰 胚胎组织发育过程不协调胚胎组织发育过程不协调致畸机理致畸机理辽宁医学院2（一）先天性畸形的预防（一）先天性畸形的预防 目前防止遗传性畸形的主要措施是预防，遗传咨询目前防止遗传性畸形的主要措施是预防，遗传咨询是达到这一目的的重要措施。如在婚前应进行遗传咨询，是达到这一目的的
19、重要措施。如在婚前应进行遗传咨询，对不适宜生育的夫妇可建议采取他精受精等生殖工程学措对不适宜生育的夫妇可建议采取他精受精等生殖工程学措施；对有遗传性疾病家族史的夫妇要进行妊娠监护和产前施；对有遗传性疾病家族史的夫妇要进行妊娠监护和产前检查，尽早发现畸形胚胎，以便采取相应对策检查，尽早发现畸形胚胎，以便采取相应对策 四、先天性畸形的预防和宫内诊断、治疗四、先天性畸形的预防和宫内诊断、治疗辽宁医学院2 做好孕期保健是防止环境致畸的根本措做好孕期保健是防止环境致畸的根本措施。妊娠期间要避免接触上述各种环境致畸施。妊娠期间要避免接触上述各种环境致畸因素，特别是在妊娠前因素，特别是在妊娠前8 8周，如要
20、尽量预防感周，如要尽量预防感染，不滥用药物，戒烟戒酒，避免和减少射染，不滥用药物，戒烟戒酒，避免和减少射线的照射等线的照射等（一）先天性畸形的预防（一）先天性畸形的预防辽宁医学院2 1. 1.羊膜腔穿刺（羊膜腔穿刺（amniocentesis） 可在妊娠第可在妊娠第1515周以后进行羊膜穿刺取羊水做羊水周以后进行羊膜穿刺取羊水做羊水 的细胞染色体组型检查和羊水的化学成分检测的细胞染色体组型检查和羊水的化学成分检测 如开放性的神经管畸形，其羊水中乙酰胆碱酯酶如开放性的神经管畸形，其羊水中乙酰胆碱酯酶 同工酶和甲胎蛋白的含量高于正常数十倍同工酶和甲胎蛋白的含量高于正常数十倍 染色体异常引起的先天畸
21、形，如染色体异常引起的先天畸形，如 Down Down 综合征和综合征和 Turner综合征等，可通过染色体分析确定综合征等，可通过染色体分析确定 （二）先天性畸形的宫内诊断（二）先天性畸形的宫内诊断辽宁医学院2 绒毛膜细胞与胚体细胞同源，有着相同绒毛膜细胞与胚体细胞同源，有着相同 的染色体组型，可在妊娠第的染色体组型，可在妊娠第8周进行绒毛膜周进行绒毛膜 活检，早期诊断胚胎的染色体异常活检，早期诊断胚胎的染色体异常2.绒毛膜活检绒毛膜活检辽宁医学院2 通过胎儿镜可直接观察胎儿外部结构有无异常，并通过胎儿镜可直接观察胎儿外部结构有无异常，并 可采取血液、皮肤等样本作进一步检查，还可直接给胎儿可
22、采取血液、皮肤等样本作进一步检查，还可直接给胎儿 注射药物或输血。注射药物或输血。 超声检查是一种简便易行且安全可靠的宫内诊断方法，超声检查是一种简便易行且安全可靠的宫内诊断方法，不仅能诊断胎儿外部畸形，还可检查出某些内脏畸形不仅能诊断胎儿外部畸形，还可检查出某些内脏畸形 将造影剂注入羊膜腔进行将造影剂注入羊膜腔进行X X线检查，可观察胎儿的线检查，可观察胎儿的 大小和外部畸形大小和外部畸形3.3.仪器检查仪器检查辽宁医学院2 非手术性治疗先天性畸形开展较早，如甲状非手术性治疗先天性畸形开展较早，如甲状腺素治疗胎儿甲状腺功能低下引起的发育紊乱腺素治疗胎儿甲状腺功能低下引起的发育紊乱 但能进行宫
23、内治疗的畸形还很有限，进展较但能进行宫内治疗的畸形还很有限，进展较快并能迅速收效的宫内治疗方法是宫内手术快并能迅速收效的宫内治疗方法是宫内手术（三）先天性畸形的宫内治疗（三）先天性畸形的宫内治疗辽宁医学院2 19631963年年LiLey用宫内胎儿输血方法治疗胎儿水肿用宫内胎儿输血方法治疗胎儿水肿 并取得成功，是首例宫内手术治疗并取得成功，是首例宫内手术治疗 20 20世纪世纪8080年代初，开展胎儿颅脑穿刺手术治疗年代初，开展胎儿颅脑穿刺手术治疗 胎儿脑积水取得成功，以后又开展了脑室胎儿脑积水取得成功，以后又开展了脑室- -羊膜腔沟通羊膜腔沟通（Ventriculoamniotic shun
24、t）治疗阻塞性脑积水，）治疗阻塞性脑积水， 也取得成功。还有人用这种改道方法治疗肾积水。据也取得成功。还有人用这种改道方法治疗肾积水。据 1984 1984年国际胎儿外科统计资料显示，脑积水和肾积水年国际胎儿外科统计资料显示，脑积水和肾积水 宫内手术治疗的存活率分别为宫内手术治疗的存活率分别为44.244.2和和82.382.3 （三）先天性畸形的宫内治疗（三）先天性畸形的宫内治疗辽宁医学院2 近年来，用宫内胎儿胸腔穿刺治疗乳糜胸近年来，用宫内胎儿胸腔穿刺治疗乳糜胸取得了成功。动物实验研究显示，膈疝、脐疝、取得了成功。动物实验研究显示，膈疝、脐疝、腹壁裂和轻度脊柱裂等畸形均可做宫内手术治腹壁裂
25、和轻度脊柱裂等畸形均可做宫内手术治疗疗（三）先天性畸形的宫内治疗（三）先天性畸形的宫内治疗辽宁医学院2 是人类生产、生活中产生的对正常激素功能施加是人类生产、生活中产生的对正常激素功能施加影响，导致内分泌失调、胎儿畸形等后果的化学物质，如影响，导致内分泌失调、胎儿畸形等后果的化学物质，如农药，洗涤剂、防腐剂、塑料制品、汽车尾气等农药，洗涤剂、防腐剂、塑料制品、汽车尾气等环境激素环境激素辽宁医学院2 英国布里斯托大学一项调查显示在涉及的英国布里斯托大学一项调查显示在涉及的1400014000名名男童中有男童中有5151名患有尿道下裂的孩子起因于母亲孕期进食名患有尿道下裂的孩子起因于母亲孕期进食了
26、太多的含有残留杀虫剂的果蔬。在国内仅重庆每年就了太多的含有残留杀虫剂的果蔬。在国内仅重庆每年就有有700700多个患有先天性尿道下裂的婴儿出生，专家们认多个患有先天性尿道下裂的婴儿出生，专家们认为这与无节制地使用农药有很大关系。为这与无节制地使用农药有很大关系。环境激素环境激素先天性尿道下裂先天性尿道下裂辽宁医学院21YMAob+XLyma-VJxl8(UHvj7&SGuh5%REsg4!PDre2#NBpd0YMAnb+XKyma)VJwk8(THvj6&SGth5%QEsg3!PCqe2ZNBpc0YMznb+WKyl9)VIwk8*THvi6&SFth5$QErf3!OCqe1ZNBoc
27、0YLzna-WKxl9)UIwk7*THui6&RFtg4$QDrf3#OCqd1ZNAoc+XLzma-WJxl9(UIwj7*TGui5%RFsg4$PDrf2#OCpd1ZMAob+XLyma-VJxl8(UIvj7&SGuh5%REsg4!PDre2#OBpd0YMAnb+XKyma)VJxk8(THvj6&SGth5%QEsg3!PDqe2ZNBpc0YMznb+WKym9)VIwk8*THvi6&SFth5$QEsf3!OCqe1ZNBoc0YLznb-WKxl9)UIwk7*THui6&RFth4$QDrf3#OCqd1ZNAoc0XLzma-WJxl9(UIwj7*TGui6
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34、th5$QEsf3!PCqe2ZNBpc0YMznb-WKyl9)VIwk8*THvi6&RFth4$QErf3!OCqe1ZNBoc0XLzna-WKxl9)UIwk7*TGui6%RFtg4$QDrf3#OCqd1ZMAoc+XLzma-WJxl9(UIwj7*SGui5%RFsg4$PDrf2#OBpd1YMAob+XLyma-VJxl8(UHvj7&SGuh5%REsg4!PDqe2#NBpd0YMAnb+XKyma)VJwk8(THvj6&SGth5%QEsf3!PCqe2ZNBpc0YMznb+WKyl9)VIwk8*THvi6&SFth4$QErf3!OCqe1ZNBoc0YLz
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