《药理学第章解热镇痛抗炎药ppt课件》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学第章解热镇痛抗炎药ppt课件（35页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第十八章第十八章 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药 (antipyretic-analgesic (antipyretic-analgesic and anti-inflammatory)and anti-inflammatory)二、解热镇痛抗炎药作用机理二、解热镇痛抗炎药作用机理抑制环氧酶抑制环氧酶COXCOX -1 和和COX-2 为前列腺素合成酶为前列腺素合成酶的两个同工酶的两个同工酶CoX-1参与血管紧张度调理，与胃粘参与血管紧张度调理，与胃粘膜、肾血流和血小板的聚集等有关膜、肾血流和血小板的聚集等有关COX-2与解热镇痛抗炎有关与解热镇痛抗炎有关二、解热镇痛抗炎药作用机理二、解热镇痛抗
2、炎药作用机理抑制抑制COX，减少中枢前列腺素合，减少中枢前列腺素合成成.对对COX的抑制造用和药理作的抑制造用和药理作用成正比用成正比*PG具致热、致痛、致炎作用具致热、致痛、致炎作用非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(NSAID)解热作用解热作用仅影响散热，不影响产热，不能将仅影响散热，不影响产热，不能将体温降到正常以下体温降到正常以下PG在发热中所起的作用直接作在发热中所起的作用直接作用用镇痛作用镇痛作用仅能缓解中等程度的疼痛仅能缓解中等程度的疼痛对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无对创伤性剧痛、内脏平滑肌绞痛无效效PG在疼痛时所起的作用直接作在疼痛时所起的作用直接作用及放大效应用及放大效应抗炎作用抗
3、炎作用仅用于风湿、类风湿性关节炎仅用于风湿、类风湿性关节炎不能根治，不能减少合并症的发生不能根治，不能减少合并症的发生PG在炎症中的作用协同作用在炎症中的作用协同作用苯胺类无抗炎作用苯胺类无抗炎作用解热镇痛药的抗炎作用机制水杨酸类水杨酸类salicylates)乙酰水杨酸乙酰水杨酸 acetylsalicylic acidacetylsalicylic acid水杨酸钠水杨酸钠sodium salicylatesodium salicylate( (水杨酸刺激性大，仅外用水杨酸刺激性大，仅外用乙酰水杨酸乙酰水杨酸aspirin aspirin 阿司匹林阿司匹林) )一、体内过程：一、体内过程：
4、 大部分在小肠吸收酯酶水解大部分在小肠吸收酯酶水解水杨酸水杨酸血浆蛋白结合率高血浆蛋白结合率高80-90%肝脏对水杨酸代谢才干有限留肝脏对水杨酸代谢才干有限留意量效关系意量效关系留意尿留意尿PH值与排泄量的关系值与排泄量的关系二、药理作用及临床运用二、药理作用及临床运用 1.解热镇痛 用于头痛、牙痛、肌肉神经痛及感冒 发热 2.抗风湿 最大耐受量：1g/次，4次/日 用于急性风湿热首选控制病症迅 速而确切，血沉下降，客观觉得好转二、药理作用及临床运用二、药理作用及临床运用3.3.抗血栓构成留意量效关系抗血栓构成留意量效关系 小剂量小剂量50-100mg50-100mg可用于防治可用于防治 血栓
5、性疾病血栓性疾病 血小板中血小板中TXA2TXA2强大的聚集诱导剂强大的聚集诱导剂血管壁中的前列环素血管壁中的前列环素PGI2PGI2为为TXA2TXA2的生理对抗剂的生理对抗剂TXA2TXA2和和PGI2PGI2对阿司匹林的敏感度不对阿司匹林的敏感度不同同抗血栓作用机制血栓素血栓素TXA2血小板聚集血小板聚集阿司阿司匹林匹林花生花生四烯酸四烯酸环氧酶环氧酶小剂量抑制高浓度抑制血管壁抑制血管壁PG合成酶合成酶PGI2 合成减少合成减少生理性拮抗三、不良反响三、不良反响短期服用副作用少，长期服用时常见短期服用副作用少，长期服用时常见副作用有：副作用有： 1.胃肠道反响胃肠道反响 胃溃疡患者禁用胃
6、溃疡患者禁用 1直接刺激胃粘膜直接刺激胃粘膜 上腹部不适上腹部不适 2高浓度兴奋呕吐中枢高浓度兴奋呕吐中枢 3胃粘膜失去了维护因子胃粘膜失去了维护因子 处置：饭后服药，与抗酸药或处置：饭后服药，与抗酸药或PGE2 同服可减轻同服可减轻三、不良反响三、不良反响2.2.凝血妨碍严重肝病、凝血妨碍严重肝病、vitKvitK缺乏禁用缺乏禁用 小剂量：抑制血小板聚集延伸出血时间小剂量：抑制血小板聚集延伸出血时间 大剂量或长期服用：凝血酶原构成妨碍大剂量或长期服用：凝血酶原构成妨碍 出血倾向处置：补充出血倾向处置：补充vitK,vitK,手术前一周手术前一周 停药停药三、不良反响三、不良反响3.3.过敏哮
7、喘、慢性荨麻疹禁用过敏哮喘、慢性荨麻疹禁用普经过敏反响普经过敏反响 荨麻疹、血管神经性水荨麻疹、血管神经性水肿肿阿司匹林哮喘阿司匹林哮喘 发活力制：发活力制： PG PG支气管扩张支气管扩张 白三烯支气管收缩白三烯支气管收缩处置：抗组胺药或糖皮质激素治疗处置：抗组胺药或糖皮质激素治疗 平衡被突破三、不良反响三、不良反响 4.水杨酸反响 剂量过大引起 表现：头晕、恶心呕吐、耳鸣、听 力减退、酸碱平衡紊乱 处置：停药，静脉滴注碳酸氢钠三、不良反响三、不良反响5. 5. 瑞夷瑞夷Reye)Reye)综合症综合症青少年服药过程中出现肝性脑病青少年服药过程中出现肝性脑病少见但可致命少见但可致命 四、药物
8、相互作用阿司匹林与许多药物同服时可发生血浆蛋白置换，相互作用加强，添加副作用，如口服抗凝药，降糖药、糖皮质激素等 苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚acetaminophen) acetaminophen) 非那西汀非那西汀(phenacetin)(phenacetin)二者都是苯胺衍生物，药理作用二者都是苯胺衍生物，药理作用一样一样一一. .体内过程体内过程吸收迅速，吸收迅速，3060min作用达顶作用达顶峰，峰，60与葡萄糖醛酸结合；与葡萄糖醛酸结合；35与硫酸结合后失效从肾脏排泄；与硫酸结合后失效从肾脏排泄；5羟化后转成有毒物质羟化后转成有毒物质久用代谢产物对乙酰苯醌亚胺可引久用代谢产
9、物对乙酰苯醌亚胺可引起肝细胞、肾小管细胞坏死起肝细胞、肾小管细胞坏死二二. 药理作用及临床运用药理作用及临床运用解热镇痛作用暖和耐久，主要对解热镇痛作用暖和耐久，主要对中枢的中枢的PG合成酶起作用，因此几合成酶起作用，因此几乎无抗炎作用。其抑制造用与水乎无抗炎作用。其抑制造用与水杨酸类相当，常用于小儿退烧杨酸类相当，常用于小儿退烧三三. 不良反响不良反响治疗量：不良反响少，偶有过敏性治疗量：不良反响少，偶有过敏性 皮疹皮疹大剂量：大剂量： 对乙酰氨基酚肝坏死对乙酰氨基酚肝坏死 非那西丁高铁血红蛋白症和溶血非那西丁高铁血红蛋白症和溶血 久用：肝肾损害久用：肝肾损害吡唑酮类吡唑酮类保泰松保泰松Ph
10、enybutazone)、羟基保泰松基保泰松一一. 特点特点 1.半衰期半衰期长t = 50-60h 2.滑液膜中滑液膜中浓度高度高 3.抗炎抗抗炎抗风湿作用湿作用强，解，解热镇痛作用弱痛作用弱4.有肝有肝药酶诱导作用作用二二.临床运用临床运用 1.风湿性及类风湿性关节炎，强直性脊柱炎急行进展期治疗效果好 2.大剂量减少肾小管对尿酸盐的再吸收，加快排泄，用于痛风治疗三三. .不良反响不良反响 多见，10以上需停药 1.胃肠道反响 与水杨酸类同 2.水钠潴留 肾小管对NaCl重吸 收添加 处置：限盐、与利尿药合用. 3.过敏反响 4.肝、肾损害5.5.甲状腺肿大及粘液性水肿甲状腺肿大及粘液性水肿
11、 抑碘吸收抑碘吸收6.6.经过肝药酶诱导作用加速强心苷的经过肝药酶诱导作用加速强心苷的 代谢；因血浆蛋白结合率高，与口代谢；因血浆蛋白结合率高，与口 服降糖药、抗凝药、苯妥英钠、肾服降糖药、抗凝药、苯妥英钠、肾 上腺皮质激素竞争血浆蛋白，使其上腺皮质激素竞争血浆蛋白，使其 游离，导致药效加强，毒性添加游离，导致药效加强，毒性添加三三. .不良反响不良反响其他有机酸类吲哚美辛吲哚美辛(indomethacin (indomethacin 消炎痛消炎痛) )特点：特点：1.1.吲哚类衍生物，最强的环氧酶抑制吲哚类衍生物，最强的环氧酶抑制 药水杨酸作用的药水杨酸作用的10-4010-40倍倍2.2.
12、有显著的抗炎、抗风湿和解热镇痛有显著的抗炎、抗风湿和解热镇痛 作用作用 和保泰松类似 1.其他药物无效的风湿和类风湿关 节炎2.不易控制的发烧，特别是癌性发烧 临床运用临床运用 高达50其中20需停药1.严重的胃肠道反响致溃疡、出血2.过敏 阿司匹林哮喘3.造血系统 骨髓抑制 4.中枢神经系统 头痛，眩晕 不宜长期运用不良反响不良反响乙酸类：甲芬那酸甲灭酸乙酸类：甲芬那酸甲灭酸 双氯芬酸双氯灭痛双氯芬酸双氯灭痛药理作用：抗炎、解热、镇痛作用药理作用：抗炎、解热、镇痛作用 强于吲哚美辛强于吲哚美辛临床运用：风湿、类风湿性关节炎临床运用：风湿、类风湿性关节炎不良反响：同吲哚美辛不良反响：同吲哚美辛
13、其他有机酸类其他有机酸类苯丙酸类苯丙酸类 布洛芬布洛芬主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、主要用于治疗风湿、类风湿性关节炎、骨关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎骨关节炎、急性肌腱炎、滑液囊炎等，效果不优于水杨酸类等，效果不优于水杨酸类 特点是胃肠道反响较轻特点是胃肠道反响较轻其他有机酸类其他有机酸类烯醇类烯醇类 吡罗昔康吡罗昔康作用与吲哚美辛类似而略强作用与吲哚美辛类似而略强长效长效1 1次次/ /日日主要用于风湿、类风湿性关节炎，主要用于风湿、类风湿性关节炎，常与糖皮质激素合用常与糖皮质激素合用其他有机酸类其他有机酸类选择性环氧化酶选择性环氧化酶-2抑制药抑制药药物：塞来昔布、罗非昔布、药物：塞来昔布、罗非昔布、 尼美舒利尼美舒利优点：胃肠道不良反响、肾损害减少优点：胃肠道不良反响、肾损害减少缺陷：心血管不良反响严重缺陷：心血管不良反响严重 心脏病发作、中风等心脏病发作、中风等
