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1、第十二章第十二章 肝的生化肝的生化第一节第一节 概述概述 （1 1）具有两条入肝的血管：肝动脉和）具有两条入肝的血管：肝动脉和门静脉；门静脉； （2 2）具有两条输出道路：肝静脉和胆）具有两条输出道路：肝静脉和胆道系统；道系统； （3 3）肝内有丰富肝血窦；）肝内有丰富肝血窦； （4 4）肝细胞内含有丰富细胞器。）肝细胞内含有丰富细胞器。肝脏的结构特点肝脏的结构特点 肝门静脉系肝门静脉系肝动脉系肝动脉系肝静脉系肝静脉系肝内胆道系肝内胆道系肝脏的化学组成特点肝脏的化学组成特点 蛋白质含量高：蛋白质含量高： 1.1.丰富的结构蛋白；丰富的结构蛋白； 2.2.丰富完备的酶体系。丰富完备的酶体系。 第
2、二节第二节 肝脏在代谢中的作用肝脏在代谢中的作用一、肝脏在糖代谢中的作用一、肝脏在糖代谢中的作用 维持血糖浓度的恒定维持血糖浓度的恒定 进食进食：糖原合成糖原合成 空腹：肝糖原分解空腹：肝糖原分解 饥饿：糖原分解、糖异生饥饿：糖原分解、糖异生 脂肪动员脂肪动员FAFA酮体酮体大脑供能大脑供能二、肝脏在脂类代谢中的作用二、肝脏在脂类代谢中的作用 1 1 1 1、胆盐：帮助消化胆盐：帮助消化胆盐：帮助消化胆盐：帮助消化 2 2 2 2、脂肪酸分解、合成、改造、脂肪酸分解、合成、改造、脂肪酸分解、合成、改造、脂肪酸分解、合成、改造 3 3 3 3、生酮：第二能源、生酮：第二能源、生酮：第二能源、生酮
3、：第二能源 4 4 4 4、胆固醇代谢、胆固醇代谢、胆固醇代谢、胆固醇代谢 5 5 5 5、合成磷脂、合成磷脂、合成磷脂、合成磷脂：将脂肪以脂蛋白形式运：将脂肪以脂蛋白形式运：将脂肪以脂蛋白形式运：将脂肪以脂蛋白形式运 出肝，防止出肝，防止出肝，防止出肝，防止脂肪肝脂肪肝脂肪肝脂肪肝三、肝脏在蛋白质代谢中的作用三、肝脏在蛋白质代谢中的作用 1 1、合成血浆蛋白（、合成血浆蛋白（血浆清蛋白等）血浆清蛋白等） （-球蛋白由浆细胞合成）球蛋白由浆细胞合成）正常人：血清总蛋白：正常人：血清总蛋白： 55-75 g/L55-75 g/L 清清( (白白) )蛋白蛋白(A)(A)：35-55 g/L35-
4、55 g/L 球蛋白（球蛋白（G G）：）： 20-30 g/L20-30 g/L A/GA/G比值比值：1.5-2.51.5-2.5肝病变：清蛋白合成肝病变：清蛋白合成 A/GA/G比值倒置比值倒置： A/G 1A/G 1 2 2、氨基酸分解主要场所：氨基酸分解主要场所： 转氨酶活性：高转氨酶活性：高 ALTALT：丙氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶 3 3、合成尿素：合成尿素： 氨氨 尿素尿素肝受损：肝受损： 尿素合成尿素合成 血氨血氨 肝昏迷肝昏迷 （肝性脑病）（肝性脑病）鸟氨酸循环鸟氨酸循环四、肝脏在维生素代谢中的作用四、肝脏在维生素代谢中的作用 1 1、脂溶性、脂溶性VitVit的吸收：的吸收
5、：胆汁酸盐胆汁酸盐 2 2、脂溶性脂溶性VitVit的的储存：储存：A A、D D、K K、 3 3、参与维生素的代谢：参与维生素的代谢： VitVit的转变：的转变： VitDVitD的活化的活化(-OH)(-OH)：1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3 参与辅酶的生成：参与辅酶的生成： VitPPVitPP NAD(P) NAD(P)+ +五、肝脏在激素代谢中的作用五、肝脏在激素代谢中的作用 激素的灭活（活性降低或丧失）激素的灭活（活性降低或丧失） 肝受损：灭活能力肝受损：灭活能力 钠与水潴留：醛固酮钠与水潴留：醛固酮 蜘蛛痣或肝掌：雌激素蜘蛛痣或肝掌：雌激素蜘蛛痣 定
6、义定义：胆汁中有色化合物的总称。：胆汁中有色化合物的总称。内容内容：胆绿素、胆红素、：胆绿素、胆红素、胆素原胆素原、胆素、胆素来源来源：铁卟啉化合物：铁卟啉化合物 血红蛋白（血红蛋白（HbHb）、）、肌红蛋白（肌红蛋白（MbMb）、）、CytCyt、过氧化物酶、过过氧化物酶、过氧化氢酶等氧化氢酶等, 80%, 80%来自衰老红细胞来自衰老红细胞HbHb, , 少少量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红量来自造血过程中红细胞的破坏和非血红蛋白血红素的降解蛋白血红素的降解 结构结构：含：含FeFe2+2+、4 4个吡咯环（环状、线状）个吡咯环（环状、线状）六、肝的胆色素代谢六、肝的胆色素代谢一、胆色
7、素的正常代谢一、胆色素的正常代谢 （一）胆红素的生成（一）胆红素的生成 来源：来源： 70%70%以上来源于衰老红细胞中的以上来源于衰老红细胞中的HbHb分解分解 部位：肝、脾、骨髓等网状内皮细胞部位：肝、脾、骨髓等网状内皮细胞 酶：酶： 微粒体微粒体血红素加氧酶血红素加氧酶( (限速酶限速酶) )催化催化 产物：胆红素产物：胆红素 特点：环打开，特点：环打开，COCO，FeFe3+3+释出，胆绿素还原释出，胆绿素还原 为胆红素为胆红素( (辅酶辅酶NADPNADP+ +) )（二）胆红素的转运（二）胆红素的转运 1 1、有毒，脂溶性、有毒，脂溶性( (极性基团在分子内部极性基团在分子内部)
8、) 2 2、在血液中与血浆、在血液中与血浆清蛋白清蛋白结合运输，既防止结合运输，既防止透过生物膜产生毒性，又增加溶解度便于运输透过生物膜产生毒性，又增加溶解度便于运输 3 3、未入肝，未与葡萄糖醛酸（未入肝，未与葡萄糖醛酸（GAGA）结合，结合，称称未结合胆红素未结合胆红素或或游离胆红素游离胆红素，不能透过肾，不能透过肾，在尿中不出现在尿中不出现 3 3、磺胺类、磺胺类、FAFA、胆汁酸、水杨酸可与胆红素胆汁酸、水杨酸可与胆红素竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基竞争结合清蛋白，使胆红素部分游离，与脑基底核脂类结合底核脂类结合核黄疸核黄疸（三）胆红素在肝细胞内的代谢（三）胆红素在肝细胞内的
9、代谢 1 1、摄取和转运：、摄取和转运：Y Y、Z Z蛋白（载体蛋白）蛋白（载体蛋白）能结合能结合胆红素胆红素 Y Y蛋白蛋白, , 新生儿新生儿7 7周后产生，新生儿黄疸，可由周后产生，新生儿黄疸，可由苯巴比妥诱导产生苯巴比妥诱导产生/ /治疗治疗Y Y蛋白蛋白- -胆红素耗能转运至内质网，肝细胞处理能胆红素耗能转运至内质网，肝细胞处理能力下降或胆红素生成过多，可返流入血力下降或胆红素生成过多，可返流入血 2 2、结合：、结合： 未结合胆红素未结合胆红素 结合胆红素结合胆红素结合：结合： 肝细胞内位置：滑面内质网肝细胞内位置：滑面内质网 结合反应：葡萄糖醛酸（结合反应：葡萄糖醛酸（GAGA）
10、 供体：供体：UDPGAUDPGA 特点：特点： a a、水溶性大大增加，不易透过细胞膜水溶性大大增加，不易透过细胞膜 b b、解毒解毒3 3、排泄：、排泄： 胆道，由肝细胞排至毛细胆管。胆道，由肝细胞排至毛细胆管。（四）胆红素在肝外的代谢（四）胆红素在肝外的代谢结合胆红素结合胆红素 胆素原胆素原 胆素胆素 （无色）（无色） （黄褐色）（黄褐色） GAO胆色素肠肝循环：胆色素肠肝循环：胆素原：胆素原： 肠道肠道 肝肝 体循环体循环 重吸收重吸收分泌分泌尿尿1020%10%90%总总结结图图未结合胆红素与结合胆红素：未结合胆红素与结合胆红素： 未结合胆红素（间接胆红素）未结合胆红素（间接胆红素）
11、 未未经肝细胞转化，没有与葡萄糖醛酸结合；经肝细胞转化，没有与葡萄糖醛酸结合； 结合胆红素（直接胆红素）结合胆红素（直接胆红素） 经肝细经肝细胞转化，与葡萄糖醛酸结合胞转化，与葡萄糖醛酸结合二、胆红素的异常代谢二、胆红素的异常代谢 黄疸黄疸 黄疸：巩膜、粘膜、皮肤黄染现象。黄疸：巩膜、粘膜、皮肤黄染现象。正常血清胆红素总量：正常血清胆红素总量： 1mg/100ml(17.1umol/L)2mg/100ml(34.2umol/L)2mg/100ml(34.2umol/L)显性黄疸显性黄疸 2mg/100ml(34.2umol/L)2mg/100ml(34.2umol/L)隐性黄疸隐性黄疸1.1.
12、溶血性黄疸溶血性黄疸原因原因：大量溶血，超出肝处理能力。：大量溶血，超出肝处理能力。特征特征： a a、血中未结合胆红素血中未结合胆红素 （+ +） b b、尿中不出现尿中不出现 c c、粪、尿胆素原粪、尿胆素原，胆素，胆素2.2.阻塞性黄疸阻塞性黄疸原因原因：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从：胆道阻塞，肝内结合胆红素不能从胆道排出，返流入血，出现黄疸。胆道排出，返流入血，出现黄疸。特征特征： a a、血中结合胆红素血中结合胆红素 （返流）（返流） b b、尿中直接胆红素尿中直接胆红素 （+ +） c c、粪：颜色浅，或陶土色粪：颜色浅，或陶土色 胆素原，胆素（胆素原，胆素（- -）3.3.肝细
13、胞性黄疸肝细胞性黄疸原因原因：肝细胞受损。：肝细胞受损。 胆红素的结合能力胆红素的结合能力血中未结合胆红素血中未结合胆红素 病变区压迫毛细血管病变区压迫毛细血管结合胆红素返流入血结合胆红素返流入血特征特征： a a、血中直接、间接胆红素均血中直接、间接胆红素均，双相（，双相（+ +） b b、尿：直接胆红素尿：直接胆红素（+ +） c c、粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）粪：颜色变浅（直接胆红素应少了）一、生物转化的概念一、生物转化的概念生物转化：机体通过化学反应使非营生物转化：机体通过化学反应使非营养物质的养物质的极性增加极性增加，有利于随胆汁或，有利于随胆汁或尿液排出体外或改变其毒性、生物
14、活尿液排出体外或改变其毒性、生物活性或药理作用的转变过程。性或药理作用的转变过程。 部位：主要部位：主要在肝在肝第五节第五节 肝脏的生物转化作用肝脏的生物转化作用非营养性物质非营养性物质： 既不构成细胞的原料，也不能氧化供能既不构成细胞的原料，也不能氧化供能的物质。的物质。来源来源： 内源性：激素、神经递质、代谢产物内源性：激素、神经递质、代谢产物 外源性：药物、胃肠道腐败产物外源性：药物、胃肠道腐败产物 生理意义生理意义 使使非营养性物质非营养性物质极性增强，易于随胆汁或尿排出体外极性增强，易于随胆汁或尿排出体外生物活性或毒性降低或消失生物活性或毒性降低或消失 不一定是解毒作用不一定是解毒作
15、用例例黄曲霉素黄曲霉素B12,3-环氧黄曲环氧黄曲霉素霉素B1（致癌物）致癌物）生物转化生物转化黄曲霉素黄曲霉素B1醇醇结合解毒产物结合解毒产物UDPGAPAPS（活化）（活化）（解毒）（解毒）二、生物转化的反应类型二、生物转化的反应类型 第一相反应第一相反应 氧化、还原和水解反应氧化、还原和水解反应 第二相反应第二相反应 结合反应结合反应目的：增加极性目的：增加极性( (一一) )第一相反应第一相反应氧化、还原和水解反应氧化、还原和水解反应1 1、氧化反应、氧化反应(1)(1)加单氧酶系：微粒体加单氧酶系：微粒体RH + RH + O O2 2 + NADPH + H + NADPH + H
16、+ + R RO OH + NADPH + NADP+ + + H + H2 2O O作用物氧化产物（2 2）单胺氧化酶系：线粒体）单胺氧化酶系：线粒体RCHRCH2 2NHNH2 2 + + O O2 2 + H + H2 2O O RCH RCHO O + NH + NH3 3 + H + H2 2O O2 2（3 3）脱氢酶系：细胞液、微粒体脱氢酶系：细胞液、微粒体RCHRCH2 2OH RCHO OH RCHO RCOOHRCOOH胺醛2 2、还原反应、还原反应 位置位置：微粒体：微粒体 酶类酶类：硝基还原酶、偶氮还原酶：硝基还原酶、偶氮还原酶硝基苯硝基苯 亚硝基苯亚硝基苯 羟氨基苯羟
17、氨基苯 苯胺苯胺 +2H-H2O+2H-2H+2H-H2O3 3、水解反应、水解反应 位置位置：胞液：胞液 酶类酶类：酯酶、酰胺酶：酯酶、酰胺酶水解水解酯酶酯酶+ CH3COOH乙酰水杨酸乙酰水杨酸 水杨酸水杨酸 乙酸乙酸( (二二) )第二相反应第二相反应结合反应结合反应1 1、葡萄糖醛酸结合反应、葡萄糖醛酸结合反应 + UDPGA + UDP+ UDPGA + UDP葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 转移酶转移酶 苯酚苯酚 苯苯-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 UDPGAUDPGA：尿苷二磷酸尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸转移酶转移酶转移酶转移酶 苯甲酸苯甲酸 苯甲酰苯
18、甲酰-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸 UDPGAUDPGA：尿苷二磷酸尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸+ UDPGA + UDP+ UDPGA + UDP（1 1）硫酸结合反应硫酸结合反应+ PAPS硫酸转移酶硫酸转移酶+ PAP3-磷酸酰苷磷酸酰苷-5磷酸硫酸磷酸硫酸2 2、其他物质的结合反应其他物质的结合反应（2 2）乙酰基结合反应）乙酰基结合反应+ CH+ CH3 3COSCoA + HSCOSCoA + HSCoACoA 乙酰转移酶乙酰转移酶对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺 对乙酰氨基对乙酰氨基苯磺酰胺苯磺酰胺（3 3）甲基结合反应）甲基结合反应三、生物转化的特点三、生物转化的特点 （一）反应的连续性和多样性（一）反应的连续性和多样性 （二）解毒致毒两重性（二）解毒致毒两重性 四、影响生物转化的因素四、影响生物转化的因素 年龄、性别、疾病、诱导物及抑制物年龄、性别、疾病、诱导物及抑制物 第四节第四节 肝功能检查的意义肝功能检查的意义1.1.蛋白质代谢功能试验蛋白质代谢功能试验2.2.血清酶活性的检查血清酶活性的检查3.3.胆色素代谢试验胆色素代谢试验4.4.生物转化及排泄试验生物转化及排泄试验5.5.其它相关试验其它相关试验
