第五章固体制剂2(胶囊剂滴丸膜剂)

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1、精品课程配套电子教案湖湖 南南 中中 医医 药药 大大 学学pharmaceutics何群何群第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2第一节第一节 胶囊剂胶囊剂 capsules一、概述一、概述（一）胶囊剂的概念与分类（一）胶囊剂的概念与分类1 1胶囊剂的含义胶囊剂的含义胶囊剂系指将药物直接分装于硬质空胶胶囊剂系指将药物直接分装于硬质空胶囊中或具有弹性的软质胶囊中制成的固囊中或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。体制剂。2 2 胶囊剂的分类胶囊剂的分类 根据囊材的性质，胶囊剂（根据囊材的性质，胶囊剂（CapsulesCapsules）分分第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（1 1）硬胶囊剂（

2、）硬胶囊剂（Hard CapsulesHard Capsules）：系指将一定量的药物：系指将一定量的药物（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药充填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药剂。剂。（2 2）软胶囊剂（）软胶囊剂（Soft gelatin capsulesSoft gelatin capsules）：系将一定量：系将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的药剂。的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的药剂。（3 3）缓释胶囊）缓释胶囊 同片剂同片剂（4

3、4）控释胶囊）控释胶囊 同片剂同片剂（5 5）肠溶胶囊剂（）肠溶胶囊剂（Enteric capsulesEnteric capsules）：由硬胶囊或软：由硬胶囊或软胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工制成。胶囊经药用高分子材料处理或用其他适宜方法加工制成。其其囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。囊壳不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。 （6 6）结肠靶向胶囊（）结肠靶向胶囊（Colon-targeted capsulesColon-targeted capsules）：系指：系指用用能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料制成的胶囊能在结肠部位溶解或酶解的高分子材料制成

4、的胶囊。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（二）胶囊剂的特点（二）胶囊剂的特点1 1、能掩盖药物的不良气味、能掩盖药物的不良气味：因药物被包于：因药物被包于胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。2 2、能提高药物的稳定性、能提高药物的稳定性：因药物被包于胶：因药物被包于胶囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气囊中，故可隔绝药物与光线、空气和湿气的接触，提高药物稳定性。的接触，提高药物稳定性。3 3、较丸剂、片剂生物利用度高、较丸剂、片剂生物利用度高：因胶囊剂：因胶囊剂的制备一般不加赋形剂

5、，也不加压力，故的制备一般不加赋形剂，也不加压力，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-24 4、可弥补其他固体剂型的不足、可弥补其他固体剂型的不足：含油量高：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂，的药物或液态药物难以制成丸剂、片剂，但可制成软胶囊剂。可但可制成软胶囊剂。可使液态药物固体剂使液态药物固体剂型化型化5 5、可延缓药物释放和定位释药、可延缓药物释放和定位释药：将药物制：将药物制成缓释颗粒装入胶囊中，可达到缓释延效成缓释颗粒装入胶囊中，可达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊即可定位于肠段释药作用；制成肠溶胶囊即可

6、定位于肠段释药显效；制成直肠给药或阴道给药的胶囊，显效；制成直肠给药或阴道给药的胶囊，即可定位在该腔道释药显效；在即可定位在该腔道释药显效；在结肠段吸结肠段吸收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结收较好的蛋白质、多肽类药物，可制成结肠靶向胶囊肠靶向胶囊。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（三）局限性或适用面（三）局限性或适用面：1 1、药物的水溶液、稀乙醇液、乳剂等、药物的水溶液、稀乙醇液、乳剂等。因。因其其对囊壳（主要由明胶制成）有溶解作用对囊壳（主要由明胶制成）有溶解作用。2 2、易溶性和刺激性较强的药物、易溶性和刺激性较强的药物。因其在胃。因其在胃中溶解后局部浓度过高而刺激性增强。中溶

7、解后局部浓度过高而刺激性增强。3 3、易风化和易潮解的药物、易风化和易潮解的药物。因前者可使囊因前者可使囊壳软化，后者可使囊壳脆裂。壳软化，后者可使囊壳脆裂。4 4、胶囊剂一般不宜用于消化道溃疡及儿童、胶囊剂一般不宜用于消化道溃疡及儿童患者患者。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2二、胶囊剂的制备二、胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备（一）硬胶囊剂的制备1 1、空胶囊的组成、空胶囊的组成 主要主要成型材料成型材料是是明胶明胶。以骨骼为原料制成的骨明胶质。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理

8、想。按水解方法分皮混合明胶较为理想。按水解方法分A A型（酸法，等电点型（酸法，等电点pH8.0-9.0pH8.0-9.0）与）与B B型（碱法，等电点型（碱法，等电点pH4.7-5.0pH4.7-5.0）两种，）两种，为为增加其坚韧性与可塑性增加其坚韧性与可塑性，可加入适量的，可加入适量的甘油、山梨醇、甘油、山梨醇、CMC-NaCMC-Na、HPCHPC、油酸酰胺磺酸钠、油酸酰胺磺酸钠等；等；为减小其流动性、增为减小其流动性、增加加胶冻力胶冻力，可加，可加增稠剂琼脂增稠剂琼脂等；对光敏感的药物，可加等；对光敏感的药物，可加遮遮光剂二氧化钛（光剂二氧化钛（2%2%3%3%）；为增加美观，便于鉴

9、别，可加；为增加美观，便于鉴别，可加入入柠檬黄、胭脂红柠檬黄、胭脂红等食用染料做着色剂；等食用染料做着色剂；为防止胶囊霉变，为防止胶囊霉变，可加入防腐剂尼泊金；可加入防腐剂尼泊金；加泽光剂加泽光剂十二烷基磺酸钠十二烷基磺酸钠（增加空（增加空胶囊的光泽）等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。应根据胶囊的光泽）等。必要时亦可加入芳香性矫味剂。应根据目的要求选择。目的要求选择。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-22 2、空胶囊的制备流程、空胶囊的制备流程溶胶溶胶蘸胶制坯蘸胶制坯干燥干燥拔壳拔壳截割及整理。截割及整理。一般在空气洁净度一般在空气洁净度1000010000级，温度级，温度10102525，相

10、对，相对湿度湿度35%35%45%45%的环境条件下，由自动化生产线完的环境条件下，由自动化生产线完成。空胶囊含水量成。空胶囊含水量14%14%15%15%为宜，除可用各种颜为宜，除可用各种颜色区别外，还可在每个空胶囊上印字，以便识别。色区别外，还可在每个空胶囊上印字，以便识别。3 3、空胶囊的规格、空胶囊的规格：由大到小分为由大到小分为000000、0000、0 0、1 1、2 2、3 3、4 4、5 5共共8 8种种，容积（，容积（mLmL) )为为:1.42;0.95;0.67;0.48;0.37;0.27;0.20;0.13:1.42;0.95;0.67;0.48;0.37;0.27;

11、0.20;0.13。常用者常用者0 05 5号号。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-24 4、药物的填充、药物的填充 药物的填充多用空胶囊容积控制，故药物的填充多用空胶囊容积控制，故应按药物规定剂量所占容积选择最小的空应按药物规定剂量所占容积选择最小的空胶囊。由于药物的密度、晶态、颗粒大小胶囊。由于药物的密度、晶态、颗粒大小不同，所占的容积亦不同，因此，一般宜不同，所占的容积亦不同，因此，一般宜先测定待填充物料的堆密度，然后根据应先测定待填充物料的堆密度，然后根据应装剂量计算该物料的容积，以决定选用胶装剂量计算该物料的容积，以决定选用胶囊的号数。也可用图解法找到所需空胶囊囊的号数。也可用图解

12、法找到所需空胶囊的号数。的号数。166166页，表页，表5-15-1。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 填充的药物是否要经加工处理，应依据药物填充的药物是否要经加工处理，应依据药物性质和填充设备的性能而确定。大致有以下情况：性质和填充设备的性能而确定。大致有以下情况：剂量小的处方，特别是麻醉药、毒药应加乳糖、剂量小的处方，特别是麻醉药、毒药应加乳糖、淀粉等稀释剂稀释后填充。淀粉等稀释剂稀释后填充。 易引湿或发生共熔易引湿或发生共熔的药物可分别加入适量稀释剂稀释后再混合。的药物可分别加入适量稀释剂稀释后再混合。 除麻醉药、毒性药外，配料时应考虑到填充损耗，除麻醉药、毒性药外，配料时应考虑到

13、填充损耗，比实际需要量酌情多配比实际需要量酌情多配。 为了改善待填充药粉的流动性，并减少分层为了改善待填充药粉的流动性，并减少分层现象，可将药粉加入适量的辅料（如现象，可将药粉加入适量的辅料（如HECHEC、MCMC、淀、淀粉、硬脂酸盐、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二粉、硬脂酸盐、滑石粉、乙二醇酯、聚硅酮、二氧化硅等）制粒，经干燥后再填充。也可将药粉氧化硅等）制粒，经干燥后再填充。也可将药粉与辅料混匀后直接填充。与辅料混匀后直接填充。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 胶囊剂的填充方法分手工填充法和机械填充胶囊剂的填充方法分手工填充法和机械填充法。手工填充法效率低，重量差异大。生产中一法。手

14、工填充法效率低，重量差异大。生产中一般用机械填充。见教材般用机械填充。见教材167167页，图页，图5-15-1胶囊剂填充机的型号颇多，可归纳为四种类胶囊剂填充机的型号颇多，可归纳为四种类型：型：a a型由螺旋钻压进物料型由螺旋钻压进物料；b b型用柱塞上下往复型用柱塞上下往复运动压进物料；运动压进物料；c c型自由流入物料；型自由流入物料；d d型在填充管型在填充管内，先将药物压成单剂量，再填充于胶囊中内，先将药物压成单剂量，再填充于胶囊中。应。应根据物料性质选用胶囊剂填充机，根据物料性质选用胶囊剂填充机，a a、b b型填充机型填充机对物料要求不高，只要物料不易分层即可；对物料要求不高，只

15、要物料不易分层即可；c c型填型填充机要求物料流动性好、不易分层，常需制粒才充机要求物料流动性好、不易分层，常需制粒才能达到；能达到；d d型适用于流动性差，但混合均匀的物料，型适用于流动性差，但混合均匀的物料，如针状结晶，吸湿性药物。如针状结晶，吸湿性药物。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-25 5、胶囊剂的封口及打光、胶囊剂的封口及打光空胶囊的体、帽两节的套合方式有平空胶囊的体、帽两节的套合方式有平口与锁口两种。生产中一般使用平口套合，口与锁口两种。生产中一般使用平口套合，此种套合不如锁口套合密封性好，故须封此种套合不如锁口套合密封性好，故须封口。口。封口材料常用与制备空胶囊相同浓度的明

16、封口材料常用与制备空胶囊相同浓度的明胶液，如明胶胶液，如明胶20%20%、水、水40%40%、乙醇、乙醇40%40%的混合的混合液；还可用超声波使胶囊封口。液；还可用超声波使胶囊封口。用液体石蜡打光用液体石蜡打光。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（二）软胶囊剂的制备（二）软胶囊剂的制备1 1、囊材组成与配比、囊材组成与配比 胶囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，胶囊壁具有可塑性与弹性是软胶囊剂的特点，也是该剂型能否成型的关键。其与明胶、增塑剂、也是该剂型能否成型的关键。其与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。通常水三者的比例有关。通常适宜重量比是，干明胶适宜重量比是，干明胶: :干增塑剂：

17、水干增塑剂：水1.01.0：0.40.40.60.6：1 1，若增塑剂用若增塑剂用量过高或过低，则囊壁会过软或过硬；由于软胶量过高或过低，则囊壁会过软或过硬；由于软胶囊在放置过程中仅是水分损失，因此，明胶与增囊在放置过程中仅是水分损失，因此，明胶与增塑剂的比例十分重要。塑剂的比例十分重要。常用的增塑剂有甘油、山常用的增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物，通常还加防腐剂（如尼泊梨醇或二者的混合物，通常还加防腐剂（如尼泊金类）金类）、色素、香料等附加剂。、色素、香料等附加剂。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2目前软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油目前软胶囊剂多为固体药物粉末混悬在油性或非油性（如性

18、或非油性（如PEG-400PEG-400等）液体介质中包等）液体介质中包制而成。形状有球形（亦称胶丸）、椭圆制而成。形状有球形（亦称胶丸）、椭圆形等多种。填充的药物一般为一个剂量，形等多种。填充的药物一般为一个剂量，为便于成型，容积要求尽可能小。为求得为便于成型，容积要求尽可能小。为求得适宜的软胶囊大小，可用混悬固体的适宜的软胶囊大小，可用混悬固体的“基基质吸附率质吸附率”（Base adsorptionBase adsorption）计算。）计算。基质吸附率是指：基质吸附率是指：将固体药物将固体药物1g1g制成可包制成可包制胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。制胶囊的混悬液时所需液体基质的克数

19、。基质吸附率可按下式计算。基质吸附率可按下式计算。基质吸附率基质重量基质吸附率基质重量/ /固体药物重量固体药物重量第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合均匀，测其堆密度，便可决定包制一定剂量的混悬匀，测其堆密度，便可决定包制一定剂量的混悬液所需模具的大小。显然固体药物粉末的形态、液所需模具的大小。显然固体药物粉末的形态、大小、密度、含湿量及亲油亲水性对基质吸附率大小、密度、含湿量及亲油亲水性对基质吸附率有影响，从而影响软胶囊的大小。一般填充固体有影响，从而影响软胶囊的大小。一般填充固体药物粉末至少应过四五号筛。

20、口服或局部应用药物粉末至少应过四五号筛。口服或局部应用的软胶囊剂中填充混悬液时，通常的软胶囊剂中填充混悬液时，通常混悬液的分散混悬液的分散介质用植物油或介质用植物油或PEG-400PEG-400；混悬液中还应含有助悬混悬液中还应含有助悬剂。对于油状基质，一般使用的剂。对于油状基质，一般使用的助悬剂是助悬剂是10%10%30%30%油蜡混合物油蜡混合物，其组成为：氢化大豆油，其组成为：氢化大豆油1 1份，黄份，黄蜡蜡1 1份，熔点为份，熔点为33333838的短链植物油的短链植物油4 4份；对于份；对于非油状基质，通常用非油状基质，通常用1%1%15%PEG-400015%PEG-4000或或6

21、0006000。 第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2有时可加入抗氧剂、表面活性剂提高软胶囊剂的有时可加入抗氧剂、表面活性剂提高软胶囊剂的稳定性和生物利用度。稳定性和生物利用度。液体药物若含水超过液体药物若含水超过5%5%，或含低分子量的水溶性和挥发性的有机化合物如或含低分子量的水溶性和挥发性的有机化合物如乙醇、丙酮、酸、胺、酯等，均能使软胶囊囊材乙醇、丙酮、酸、胺、酯等，均能使软胶囊囊材软化或溶解；软化或溶解；O/WO/W型乳剂填充于软胶囊中，可使乳型乳剂填充于软胶囊中，可使乳剂失水破坏；醛类可使明胶变性剂失水破坏；醛类可使明胶变性，故均不宜制成，故均不宜制成软胶囊。软胶囊。液态药物以液态

22、药物以pH4.5pH4.57.57.5为宜，否则易使为宜，否则易使明胶水解或变性，明胶水解或变性，导致囊壁泄漏或影响软胶囊的导致囊壁泄漏或影响软胶囊的溶解，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。溶解，可选用磷酸盐、乳酸盐等缓冲液调整。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-22 2、软胶囊剂的制法、软胶囊剂的制法（1 1）滴制法）滴制法 该法由具双层喷头的滴丸机完成。以明胶为该法由具双层喷头的滴丸机完成。以明胶为主的软质囊材（胶液）与被包药液，分别在双层主的软质囊材（胶液）与被包药液，分别在双层喷头的外层与内层按喷头的外层与内层按不同速度喷出，不同速度喷出，使定量的胶使定量的胶液将定量的药液包裹后，滴

23、入与胶液不相混溶的液将定量的药液包裹后，滴入与胶液不相混溶的冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并冷却液中，由于表面张力作用使之形成球形，并逐渐凝固成软胶囊剂。逐渐凝固成软胶囊剂。滴出顺序：滴出顺序：胶先出，油后出，油先断，胶后断胶先出，油后出，油先断，胶后断 第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2影响滴制法制软胶囊剂质量的因素：影响滴制法制软胶囊剂质量的因素：明胶液的组成明胶液的组成：以：以明胶明胶: :甘油甘油: :水水=1.0:0.4=1.0:0.40.6:0.70.6:0.71.41.4为宜，否则胶丸壁过软或过硬。为宜，否则胶丸壁过软或过硬。明胶液的粘度明胶液的粘度：以：以3 35

24、E5E为宜。为宜。药液、胶液与冷却液密度：药液、胶液与冷却液密度：胶液胶液药液药液冷却液，冷却液，比例适宜，既保证胶囊剂比例适宜，既保证胶囊剂在冷却液中有一定的沉降速度，又有足够时间使在冷却液中有一定的沉降速度，又有足够时间使之逐渐冷却成球形。之逐渐冷却成球形。温度温度：胶液与药液应保持胶液与药液应保持6060，喷头处应为，喷头处应为75758080，冷却液应为，冷却液应为13131717，胶囊剂干，胶囊剂干燥温度为燥温度为20203030，且配合鼓风的条件，且配合鼓风的条件。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（2 2）压制法）压制法A A、配制囊材胶液、配制囊材胶液B B、制软胶片、制软

25、胶片C C、压制软胶囊、压制软胶囊该法是将明胶为主的软质囊材制成厚薄均匀该法是将明胶为主的软质囊材制成厚薄均匀的胶片，将药液置于两胶片间，用钢板模或旋转的胶片，将药液置于两胶片间，用钢板模或旋转模压制而成，故又分为模压制而成，故又分为钢板模压法和旋转模压法钢板模压法和旋转模压法两种。旋转模压法用自动旋转轧囊机。模的形状两种。旋转模压法用自动旋转轧囊机。模的形状可为椭圆形、球形或其他形状。可为椭圆形、球形或其他形状。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2三、胶囊剂的质量评定三、胶囊剂的质量评定胶囊剂质量应符合胶囊剂质量应符合中国药典中国药典制剂通则项下的各项质量制剂通则项下的各项质量要求：要求：

26、（一）外观（一）外观：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并无异臭。硬胶囊内容物应干燥、松散、混合均匀。象，并无异臭。硬胶囊内容物应干燥、松散、混合均匀。（二）水分（二）水分：硬胶囊的内容物照：硬胶囊的内容物照中国药典中国药典附录附录IX HIX H水水分测定法测定，除另有规定外，分测定法测定，除另有规定外，不得超过不得超过9.0%9.0%。（三）装量差异（三）装量差异：取供试品：取供试品1010粒，分别精密称定重量，倾粒，分别精密称定重量，倾出内容物（不得损失囊壳）；硬胶囊剂囊壳用刷或其他适出内容物（不得损失囊壳）；硬胶囊剂囊壳用刷或其他适宜的用

27、具拭净，软胶囊剂囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净；宜的用具拭净，软胶囊剂囊壳用乙醚等易挥发性溶剂洗净；置通风处使溶剂挥尽；再分别精密称定囊壳重量，求出每置通风处使溶剂挥尽；再分别精密称定囊壳重量，求出每粒内容物的装量。每粒装量与标示装量相比较（有含量测粒内容物的装量。每粒装量与标示装量相比较（有含量测定项的或无标示装量的胶囊剂与平均装量相比较），应在定项的或无标示装量的胶囊剂与平均装量相比较），应在10.0%10.0%以内，超出装量差异限度的不得多于以内，超出装量差异限度的不得多于2 2粒，并不得粒，并不得有有1 1粒超出限度粒超出限度1 1倍。倍。 第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（四）崩

28、解时限（四）崩解时限：照：照中国药典中国药典附录崩解时限附录崩解时限检查法检查。除另有规定外，检查法检查。除另有规定外，硬胶囊应在硬胶囊应在3030分钟分钟内，软胶囊应在内，软胶囊应在6060分钟内全部崩解并通过筛网分钟内全部崩解并通过筛网。凡规定检查溶出度的胶囊剂，不再检查崩解时限。凡规定检查溶出度的胶囊剂，不再检查崩解时限。肠溶胶囊剂的崩解时限，应先在人工胃液中检查肠溶胶囊剂的崩解时限，应先在人工胃液中检查2 2小时，再在人工肠液中检查小时，再在人工肠液中检查。（五）卫生标准（五）卫生标准：按卫生部：按卫生部药品卫生检验方法药品卫生检验方法检查，均不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及检查，均不

29、得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，含全药材原粉者，细菌数不得超过螨卵，含全药材原粉者，细菌数不得超过5000050000个个/g/g，霉菌数不得超过，霉菌数不得超过500500个个/g/g。含部分药材原粉者，。含部分药材原粉者，细菌数不得超过细菌数不得超过1000010000个个/g/g，霉菌数不得过，霉菌数不得过500500个个/g/g。 第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2四、贮藏四、贮藏：胶囊剂于密封性能好的玻：胶囊剂于密封性能好的玻璃容器或透湿系数小的特制铝塑容器璃容器或透湿系数小的特制铝塑容器中，中，在在22222424，相对湿度，相对湿度30%30%45%45%时贮藏，此时胶囊

30、剂既不吸水，也时贮藏，此时胶囊剂既不吸水，也不失水，若湿度在不失水，若湿度在20%20%时，胶壳变硬易时，胶壳变硬易碎；在碎；在80%80%90%90%时，易使包装不良的时，易使包装不良的胶囊剂变形，且加速药物变质，利于胶囊剂变形，且加速药物变质，利于微生物滋生，甚至胶囊壳发生溶化。微生物滋生，甚至胶囊壳发生溶化。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2第二节第二节 滴丸剂与膜剂滴丸剂与膜剂一、滴丸剂一、滴丸剂（一）滴丸的概念与特点（一）滴丸的概念与特点1 1、滴丸的概念、滴丸的概念 滴丸系用滴制法制成的丸剂。系指用滴丸系用滴制法制成的丸剂。系指用固体固体或液体药物经溶解、乳化或混悬于适宜的熔融

31、基或液体药物经溶解、乳化或混悬于适宜的熔融基质中，通过一适宜的滴管滴入另一与之不相混溶质中，通过一适宜的滴管滴入另一与之不相混溶的冷却剂中，由于表面张力作用使液滴成球状并的冷却剂中，由于表面张力作用使液滴成球状并冷却凝固而成丸冷却凝固而成丸。由于丸与冷却剂的密度不同，。由于丸与冷却剂的密度不同，凝固形成之丸徐徐沉于器底或浮于冷却剂的表面，凝固形成之丸徐徐沉于器底或浮于冷却剂的表面，取出洗去冷却剂，干燥而得。取出洗去冷却剂，干燥而得。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-22 2、滴丸的特点、滴丸的特点优：优：滴制法制滴丸的设备简单，操作方便。滴制法制滴丸的设备简单，操作方便。滴丸的设备简单，生产

32、工序少、生产周期短，滴丸的设备简单，生产工序少、生产周期短，生产车间无粉尘，有利于劳动保护，生产自动化生产车间无粉尘，有利于劳动保护，生产自动化程度高，劳动强度低，生产效率高，成本相对较程度高，劳动强度低，生产效率高，成本相对较低，小量生产时可用简易的滴丸设备，用单滴管；低，小量生产时可用简易的滴丸设备，用单滴管；大量生产时，需要选用多滴管的设备。大量生产时，需要选用多滴管的设备。成本低。与同品种片剂相比，在输料、包装材成本低。与同品种片剂相比，在输料、包装材料、生产工时上可使成本降低至料、生产工时上可使成本降低至50%50%以下。以下。剂量准确，主药在基质中分散均匀，所以剂量剂量准确，主药在

33、基质中分散均匀，所以剂量准确，滴制条件易控制。较之一般丸剂或片剂，准确，滴制条件易控制。较之一般丸剂或片剂，其重量差异小。其重量差异小。除可供口服外，还可适用于耳部。除可供口服外，还可适用于耳部。某些某些液体药物液体药物可用滴制法制成可用滴制法制成固体滴丸固体滴丸。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2可代替肠溶衣，发挥蜡丸的特点，选用硬脂酸可代替肠溶衣，发挥蜡丸的特点，选用硬脂酸钠、虫胶等肠溶性基质而直接制成肠溶性滴丸。钠、虫胶等肠溶性基质而直接制成肠溶性滴丸。滴制法制丸的突出优点是能够滴制法制丸的突出优点是能够提高某些难溶性提高某些难溶性药物的生物利用度药物的生物利用度。口服制剂必须在胃肠

34、内溶解。口服制剂必须在胃肠内溶解后才能吸收，其吸收速度取决于药物从剂型中的后才能吸收，其吸收速度取决于药物从剂型中的溶出速率，特别是难溶性药物，它的吸收受溶出溶出速率，特别是难溶性药物，它的吸收受溶出速度所限。根据速度所限。根据Noyes Noyes WhitheyWhithey的扩散溶出理论，的扩散溶出理论，可知可知采用固体分散法能大幅度地减小难溶性药物采用固体分散法能大幅度地减小难溶性药物的粒度，同时增大其扩散面积，有利于药物的溶的粒度，同时增大其扩散面积，有利于药物的溶出，故生物利用度较高出，故生物利用度较高。缺：缺：供选用的基质与冷却剂较少。供选用的基质与冷却剂较少。滴丸滴丸载药量小，

35、适用于剂量小作用强的药物。载药量小，适用于剂量小作用强的药物。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（二）滴丸基质的要求和选择（二）滴丸基质的要求和选择1 1、要求、要求：滴丸中除主药以外的其他辅料称为基质。：滴丸中除主药以外的其他辅料称为基质。作为滴丸的基质应具备以下条件：作为滴丸的基质应具备以下条件：不与主药发生作用，不破坏主药的疗效。不与主药发生作用，不破坏主药的疗效。熔点较低或加一定量热水（熔点较低或加一定量热水（6060100100）能溶化成液体，而遇骤冷后又能凝成固体（在室能溶化成液体，而遇骤冷后又能凝成固体（在室温下仍保持固体状态），并在加进一定量的药物温下仍保持固体状态），并在

36、加进一定量的药物后仍能保持上述性质后仍能保持上述性质。对人体无害。对人体无害。2 2、常用的基质：、常用的基质：水溶性的有：水溶性的有：聚乙二醇（聚乙二醇（60006000、40004000）、硬脂酸）、硬脂酸钠、甘油、水等。钠、甘油、水等。水不溶性的基质有水不溶性的基质有：硬酯酸、单硬脂酸甘油酯、：硬酯酸、单硬脂酸甘油酯、虫蜡、蜂蜡、氢化油以及植物油等虫蜡、蜂蜡、氢化油以及植物油等。 第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（三）滴丸冷却剂的要求和选择（三）滴丸冷却剂的要求和选择1 1、要求：、要求：用来冷却滴出的液滴，使之冷凝成固体药丸的用来冷却滴出的液滴，使之冷凝成固体药丸的液体，称冷却剂

37、。对冷却剂的要求是：液体，称冷却剂。对冷却剂的要求是：既不与主药相混溶，也不与基质、药物发生作用，不破既不与主药相混溶，也不与基质、药物发生作用，不破坏疗效。必须安全无毒。坏疗效。必须安全无毒。要有适当的密度，即要有适当的密度，即与液滴密度要相近，以利于液滴逐与液滴密度要相近，以利于液滴逐渐下沉或缓缓上升，充分凝固，丸形才圆整渐下沉或缓缓上升，充分凝固，丸形才圆整。使液滴与冷却剂间的粘附力小于液滴的内聚力而能收缩使液滴与冷却剂间的粘附力小于液滴的内聚力而能收缩凝固成丸。凝固成丸。2 2、常用的冷却剂：、常用的冷却剂：水溶性基质的滴丸常用水溶性基质的滴丸常用二甲基硅油二甲基硅油、液体石蜡、液体石

38、蜡液体石蜡、液体石蜡与煤油的混合物、煤油或植物油与煤油的混合物、煤油或植物油等，等，水不溶性的滴丸常用水不溶性的滴丸常用水或乙醇水或乙醇等作冷却剂。等作冷却剂。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2( (四）滴丸的制法与设备四）滴丸的制法与设备 滴丸的制备设备主要由滴丸的制备设备主要由滴管、保温设备、控滴管、保温设备、控制冷却剂温度的设备、冷却剂容器制冷却剂温度的设备、冷却剂容器等组成。等组成。滴丸的制备原理是基于固体分散法。滴丸的制备原理是基于固体分散法。固体分固体分散法是利用一种水溶性的固体载体将难溶性药物散法是利用一种水溶性的固体载体将难溶性药物分散成分子、胶体或微晶状态，然后再制成一定

39、分散成分子、胶体或微晶状态，然后再制成一定剂型剂型，采用此法制备滴丸的具体操作是选择亲水，采用此法制备滴丸的具体操作是选择亲水性基质或水不溶性基质，加热熔融，然后加入药性基质或水不溶性基质，加热熔融，然后加入药物，搅拌使全溶、混悬或乳化，在保温下滴入与物，搅拌使全溶、混悬或乳化，在保温下滴入与之不相混溶的冷却剂中，使其固化成圆整的球形。之不相混溶的冷却剂中，使其固化成圆整的球形。有由上向下滴及由下向上滴两种。有由上向下滴及由下向上滴两种。 u 滴丸剂的制备方法滴丸剂的制备方法熔融基质熔融基质药物药物均匀分散均匀分散滴制滴制冷却冷却洗丸洗丸干燥干燥选丸选丸质量检查质量检查包装包装滴丸滴丸第五章

40、固体制剂-2第五章 固体制剂-2滴丸机示意图滴丸机示意图第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（五）滴丸制备的理论探讨（五）滴丸制备的理论探讨1 1、固体药物分散在基质中的状态、固体药物分散在基质中的状态形成固体溶液形成固体溶液。固体溶液乃是固体的溶剂固体溶液乃是固体的溶剂（基质）溶解固体的溶质（药物）而成（基质）溶解固体的溶质（药物）而成。其中药。其中药物的颗粒被分散到最小程度，即物的颗粒被分散到最小程度，即分子或胶体分散分子或胶体分散大小大小，有的呈均匀透明体，故称，有的呈均匀透明体，故称玻璃液玻璃液。形成微细晶粒形成微细晶粒。某些难溶性药物与水溶性。某些难溶性药物与水溶性基质熔成溶液，但

41、在冷却时，由于温度下降，溶基质熔成溶液，但在冷却时，由于温度下降，溶解度小，药物会部分或全部析出，解度小，药物会部分或全部析出，由于骤冷条件，由于骤冷条件，基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚完整的晶基质粘滞度迅速增大，药物来不及集聚完整的晶体，只能以胶态或微细状的晶体析出。体，只能以胶态或微细状的晶体析出。晶型药物在制成滴丸过程中晶型药物在制成滴丸过程中，通过熔融、通过熔融、骤冷等处理，常可形成亚稳定型结晶或无定型粉骤冷等处理，常可形成亚稳定型结晶或无定型粉末末，因而可增大药物的溶解度。，因而可增大药物的溶解度。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-22 2、液体药物分散在基质中的状态、液体药物

42、分散在基质中的状态使液体固化即形成固态凝胶使液体固化即形成固态凝胶。形成固态乳胶剂形成固态乳胶剂。在熔融基质中加。在熔融基质中加入不溶的液体药物，再加入表面活性剂，入不溶的液体药物，再加入表面活性剂，搅拌，使形成均匀的乳剂，其外相是基质，搅拌，使形成均匀的乳剂，其外相是基质，内相是液体药物，在冷凝成丸后，液体药内相是液体药物，在冷凝成丸后，液体药物成细滴分散在固体的滴丸中。物成细滴分散在固体的滴丸中。由基质吸收容纳液体药物由基质吸收容纳液体药物。如聚乙。如聚乙二醇二醇60006000可容纳可容纳5%5%10%10%的液体。对于剂量的液体。对于剂量小、难溶于水的药物加溶剂溶解后加入基小、难溶于水

43、的药物加溶剂溶解后加入基质中，滴制成丸。质中，滴制成丸。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（六）滴丸速效原理（六）滴丸速效原理 1 1、药物的分散状态、药物的分散状态 药物在固体分散药物在固体分散体中所处的状态是影响药物溶出速率的重体中所处的状态是影响药物溶出速率的重要因素。药物以分子状态、胶体状态、亚要因素。药物以分子状态、胶体状态、亚稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料稳定态、微晶态以及无定形态在载体材料中存在，载体材料可阻止已分散的药物再中存在，载体材料可阻止已分散的药物再聚结粗化，有利于药物的溶出与吸收。聚结粗化，有利于药物的溶出与吸收。 (1)(1)分子状态分散分子状态分散：固态

44、溶液，即以分：固态溶液，即以分子状态分散，这种固体分散体的溶出速率子状态分散，这种固体分散体的溶出速率高、吸收好。高、吸收好。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2(2)(2)胶体、无定形和微晶等状态分散胶体、无定形和微晶等状态分散：如果采用熔：如果采用熔融法制备固体分散体，由于从高温骤冷，粘度迅融法制备固体分散体，由于从高温骤冷，粘度迅速增大，分散的药物难于聚集、合并、长大，有速增大，分散的药物难于聚集、合并、长大，有些药物易形成胶体等亚稳定状态。当载体材料为些药物易形成胶体等亚稳定状态。当载体材料为PVPPVP、甲基纤维素或肠溶材料、甲基纤维素或肠溶材料EudragitLEudragitL

45、等时，药等时，药物可呈无定形分散。这些亚稳状态或无定形状态物可呈无定形分散。这些亚稳状态或无定形状态的药物，溶解度和溶出速率都较多晶型的其它状的药物，溶解度和溶出速率都较多晶型的其它状态为大。态为大。药物由于所处分散状态不同溶出速率也不同，分药物由于所处分散状态不同溶出速率也不同，分子分散时溶出最快，其次为无定形，而微晶最慢。子分散时溶出最快，其次为无定形，而微晶最慢。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 2 2载体材料对药物溶出的促进作用载体材料对药物溶出的促进作用(1)(1)载体材料可提高药物的可润湿性载体材料可提高药物的可润湿性：在固：在固体分散体中，药物周围被可溶性载体材料体分散体中

46、，药物周围被可溶性载体材料包围，使疏水性或亲水性弱的难溶性药物包围，使疏水性或亲水性弱的难溶性药物具有良好的可润湿性遇胃肠液后，载体具有良好的可润湿性遇胃肠液后，载体材料很快溶解，药物被润湿，因此溶出速材料很快溶解，药物被润湿，因此溶出速率与吸收速率均相应提高。率与吸收速率均相应提高。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2(2)(2)载体材料保证了药物的高度分散性：载体材料保证了药物的高度分散性：当药物分当药物分散在载体材料中，由于高度分散的药物被足够的散在载体材料中，由于高度分散的药物被足够的载体材料分子包围，使药物分子不易形成聚集体，载体材料分子包围，使药物分子不易形成聚集体，故保证了药物

47、的高度分散性，加快药物的溶出与故保证了药物的高度分散性，加快药物的溶出与吸收。吸收。(3)(3)载体材料对药物有抑晶性载体材料对药物有抑晶性：药物和载体材料：药物和载体材料( (如如PVP)PVP)在溶剂蒸发过程中，由于氢键作用、络合在溶剂蒸发过程中，由于氢键作用、络合作用或粘度增大，载体材料能抑制药物晶核的形作用或粘度增大，载体材料能抑制药物晶核的形成及成长，使药物成为非结晶性无定形状态分散成及成长，使药物成为非结晶性无定形状态分散于载体材料中，得共沉淀物。于载体材料中，得共沉淀物。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（七）影响滴丸丸重与圆整度的因素（七）影响滴丸丸重与圆整度的因素1 1、

48、丸重、丸重与与滴管口径滴管口径（内径与外径）有关，在一定范围（内径与外径）有关，在一定范围内内管径大则滴制的丸也大；反之则小管径大则滴制的丸也大；反之则小；丸重还与药物的基质形成溶液（或悬浊液或乳浊丸重还与药物的基质形成溶液（或悬浊液或乳浊液）的液）的表面张力表面张力有关、而有关、而温度又影响表面张力温度又影响表面张力，故温度，故温度亦与丸重有关。亦与丸重有关。温度上升表面张力下降，丸重减小；反温度上升表面张力下降，丸重减小；反之亦然。因此，操作中要保持恒温之亦然。因此，操作中要保持恒温。滴出口与冷却剂液面的距离滴出口与冷却剂液面的距离过大时，液滴会因重过大时，液滴会因重力作用被跌散而产生细粒

49、，因此力作用被跌散而产生细粒，因此两者距离不宜超过两者距离不宜超过5cm5cm。 为了加大丸的重量，可采用滴出口浸在冷却液中为了加大丸的重量，可采用滴出口浸在冷却液中滴制，滴液在冷却液中滴下必须克服因产生浮力的同体滴制，滴液在冷却液中滴下必须克服因产生浮力的同体积的冷却液的重量，故丸重增大。积的冷却液的重量，故丸重增大。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-22 2、圆整度、圆整度液滴在冷却液中由于界面张力的作用，使两液间的界液滴在冷却液中由于界面张力的作用，使两液间的界面缩小，球形具有最小的界面，其圆整度受以下因素的影面缩小，球形具有最小的界面，其圆整度受以下因素的影响：响：液滴在冷却液中移动

50、速度：液滴在冷却液中移动速度：液滴在冷却液中的下降液滴在冷却液中的下降（或上浮）是受重力（或浮力）的影响的，这种力作用于（或上浮）是受重力（或浮力）的影响的，这种力作用于液滴使之不能成正球形而带扁形，液滴与冷却液的密度相液滴使之不能成正球形而带扁形，液滴与冷却液的密度相差大，冷却液的粘滞度小都能增加移动速度。差大，冷却液的粘滞度小都能增加移动速度。移动速度愈移动速度愈快，受的力愈大，其形愈扁快，受的力愈大，其形愈扁。故采用调节增大冷却液密度、。故采用调节增大冷却液密度、缩小液滴与冷却液密度或增大冷却液的粘滞度均可改善其缩小液滴与冷却液密度或增大冷却液的粘滞度均可改善其圆整度。实验证明，石蜡油密

51、度小，成型圆整度差，硅油圆整度。实验证明，石蜡油密度小，成型圆整度差，硅油密度大，成形圆整度好，密度大，成形圆整度好，一般冷却剂密度在一般冷却剂密度在0.960.96以上就能以上就能得到圆整的球形滴丸得到圆整的球形滴丸。 第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2液滴的大小液滴的大小：液滴的大小不同，所产生单位：液滴的大小不同，所产生单位重量面积也不同，一般说，单位重量所产生的面重量面积也不同，一般说，单位重量所产生的面积是小丸大于大丸，面积大的收缩成球体的力最积是小丸大于大丸，面积大的收缩成球体的力最强，因而强，因而小丸的圆整度比大丸好小丸的圆整度比大丸好。冷却剂性质冷却剂性质：液滴带着空气滴入

52、冷却剂中，：液滴带着空气滴入冷却剂中，在下降的同时逐渐冷却收缩成丸并逸出所带入的在下降的同时逐渐冷却收缩成丸并逸出所带入的气泡，倘若气泡未能逸出前凝固时，即可产生空气泡，倘若气泡未能逸出前凝固时，即可产生空洞，这就需要适当增加冷却液和液滴的亲和力，洞，这就需要适当增加冷却液和液滴的亲和力，使空气尽早排出，保护凝固时丸的圆整度。使空气尽早排出，保护凝固时丸的圆整度。关于关于冷却剂温度，最好是梯度冷却，使滴丸冷却剂温度，最好是梯度冷却，使滴丸分为收缩、凝固、冷却三个过程分为收缩、凝固、冷却三个过程。有利于滴丸充。有利于滴丸充分成型冷却。但使用甲基硅油作冷却剂不必分步分成型冷却。但使用甲基硅油作冷却

53、剂不必分步冷却，只需控制滴丸出口温度（冷却，只需控制滴丸出口温度（4040左右）。如左右）。如苏冰滴丸。苏冰滴丸。 1.芸香油滴丸芸香油滴丸 处方 芸香油 200ml 硬脂酸钠 21g 虫蜡 8.4g 纯化水 8.4ml第五章 固体制剂-22联苯双酯滴丸联苯双酯滴丸处方 联苯双酯 1.5g 3.75g 聚乙二醇 6000 13.35g 33.375g 聚山梨酯 80 0.15g 0.375g 共制 1000粒 1000粒【实例分析实例分析】 滴丸制备分析滴丸制备分析讨论：芸香滴丸剂的制备流程。 联苯双酯制成滴丸剂后，疗效为什么可以提高？ 芸香油滴丸制备工艺:芸香油硬脂酸钠虫蜡纯化水 水浴加热回

54、流摇匀 熔融651%硫酸的冷却液冷凝冷水中洗去附着的酸液吸去水迹即得第五章 固体制剂-2 滴丸剂中的药物高度分散于基质，所以起效迅速、生物利用度高、副作用小。联苯双酯滴丸剂，其剂量只需片剂的1/3。u 滴丸的质量检查滴丸的质量检查 外观外观 要求大小均匀，色泽一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。 重量差异重量差异 溶散时限溶散时限第八章 丸剂第五章 固体制剂-2 滴丸剂的平均重量 重量差异限度 0.03g以下或0.03g 15% 0.03g以上或0.30g 10% 0.30g以上 7.5% 图 滴丸剂重量差异限度第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2八、溶散时限八、溶散时限： 滴丸应在滴丸应

55、在3030分钟内溶散，包衣滴丸应分钟内溶散，包衣滴丸应在在1 1小时内溶散。小时内溶散。举例：见举例：见172172173173页，灰黄霉素滴丸。页，灰黄霉素滴丸。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2二、膜剂二、膜剂（一）概述（一）概述1 1、膜剂的概念与特点、膜剂的概念与特点（1 1）概念）概念：膜剂系将药物溶解或分散于成膜材料中，：膜剂系将药物溶解或分散于成膜材料中，通过成膜机制成的薄膜状分剂量剂型。通过成膜机制成的薄膜状分剂量剂型。 膜剂的厚度，一般为膜剂的厚度，一般为0.10.10.2mm0.2mm，可供口，可供口服、口含、舌下给药，眼结膜囊内、阴道内及服、口含、舌下给药，眼结膜囊内

56、、阴道内及体内植入，皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面体内植入，皮肤和粘膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖等多种给药途径。一般的覆盖等多种给药途径。一般膜剂面积为膜剂面积为1cm1cm2 2者供口服，者供口服，0.5cm0.5cm2 2者供眼用，者供眼用，5cm5cm2 2者供阴道用者供阴道用，其它部位应用者可根据需要剪成适宜大小。其它部位应用者可根据需要剪成适宜大小。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（2 2）膜剂的特点）膜剂的特点: :药物含量准确；药物含量准确；稳定性好；稳定性好；通常重量轻，体积小，应用方便，可以适合通常重量轻，体积小，应用方便，可以适合多种给药途径应用；多种给药途径应用；采

57、用不同的成膜材料可制成不同释药速度的采用不同的成膜材料可制成不同释药速度的膜剂，可制成控释膜、缓释膜。膜剂，可制成控释膜、缓释膜。多层复方膜剂亦便于解决药物间的配伍禁忌多层复方膜剂亦便于解决药物间的配伍禁忌和分析上的干扰问题；和分析上的干扰问题；成膜材料用量少，可节约辅料及包装材料；成膜材料用量少，可节约辅料及包装材料；一般膜剂的制备工艺较简便；一般膜剂的制备工艺较简便；没有粉尘飞扬，容易解决车间的劳动保护；没有粉尘飞扬，容易解决车间的劳动保护；不适用于剂量较大的一般药物不适用于剂量较大的一般药物。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-22 2、分类：、分类：1 1）按结构分类）按结构分类：单层

58、膜；多层膜；夹心膜：单层膜；多层膜；夹心膜 2 2）按给药途径分类）按给药途径分类：（1 1）口服膜）口服膜（2 2）口腔用膜（口含膜、舌下膜和口腔贴膜）口腔用膜（口含膜、舌下膜和口腔贴膜）（3 3）眼用膜剂）眼用膜剂（4 4）鼻用膜剂）鼻用膜剂（5 5）阴道用膜剂）阴道用膜剂（6 6）植入膜剂）植入膜剂（7 7）皮肤外用膜剂）皮肤外用膜剂 3 3）按外观分类）按外观分类：透明膜剂与不透明膜剂：透明膜剂与不透明膜剂第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（二）膜剂原辅料的要求与准备（二）膜剂原辅料的要求与准备1 1、原料、原料2 2、辅料、辅料（1 1）成膜材料）成膜材料1 1）质量要求）质量要

59、求必须无毒性，无刺激性。吸收后对体内生理功能无必须无毒性，无刺激性。吸收后对体内生理功能无影响，在体内能被代谢或排泄。长期应用无致畸、致癌等影响，在体内能被代谢或排泄。长期应用无致畸、致癌等有害作用。有害作用。性质要稳定，无不快的嗅味，不影响主药的活性和性质要稳定，无不快的嗅味，不影响主药的活性和释放。释放。成膜性和脱膜性均应良好，且制成的膜剂应具有一成膜性和脱膜性均应良好，且制成的膜剂应具有一定的柔韧性及贮存一定时期后不易破碎。定的柔韧性及贮存一定时期后不易破碎。成膜材料应可溶于水或乙醇或虽不溶于水但能在用成膜材料应可溶于水或乙醇或虽不溶于水但能在用药后被降解、吸收、代谢和排泄。药后被降解、

60、吸收、代谢和排泄。来源丰富，价格便宜。来源丰富，价格便宜。第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-22 2）常用成膜材料）常用成膜材料目前常用的成膜材料有天然与合成高分子物目前常用的成膜材料有天然与合成高分子物质两类。天然的有淀粉、糊精、纤维素、明胶、质两类。天然的有淀粉、糊精、纤维素、明胶、虫胶、阿拉伯胶、玉米朊、琼脂、海藻酸等；合虫胶、阿拉伯胶、玉米朊、琼脂、海藻酸等；合成高分子物质有纤维素衍生物、成高分子物质有纤维素衍生物、聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVAPVA）、聚乙烯胺类、聚乙烯氨基缩醛衍生物、聚乙烯吡聚乙烯胺类、聚乙烯氨基缩醛衍生物、聚乙烯吡咯烷酮（咯烷酮（PVPPVP）、聚乙烯吡啶衍生物等

61、。其中成膜）、聚乙烯吡啶衍生物等。其中成膜性及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等性及膜的抗拉强度、柔韧性、吸湿性和水溶性等都以都以聚乙烯醇（聚乙烯醇（PVAPVA）为最好）为最好。聚乙烯醇聚乙烯醇是由醋酸乙烯酯是由醋酸乙烯酯CH2=CH-COCH2=CH-COCH3CH3聚聚合后，经氢氧化钾醇溶液降解（降解的程度称为合后，经氢氧化钾醇溶液降解（降解的程度称为醇解度）后制得的高分子物质。醇解度）后制得的高分子物质。 第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2n 成膜材料u 成膜材料的要求成膜材料的要求u 常用成膜材料常用成膜材料 天然高分子成膜材料 种类种类 特点特点 合成高分子成膜材料 聚乙烯

62、醇（聚乙烯醇（PVA） 国内常采用的有PVA05- 88和PVA17-88等规格 乙烯乙烯醋酸乙烯共聚物（醋酸乙烯共聚物（EVA）聚合度聚合度醇解度醇解度第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 PVAPVA的性质，主要由它的分子量和醇解度来决定。分的性质，主要由它的分子量和醇解度来决定。分子量越大，水溶性越差，水溶液的粘度大，成膜性能好。子量越大，水溶性越差，水溶液的粘度大，成膜性能好。一般认为醇解度为一般认为醇解度为88%88%者水溶性最好，在温水中能很快地者水溶性最好，在温水中能很快地溶解。当醇解度达溶解。当醇解度达99%99%以上时，在温水中只能溶胀，在沸以上时，在温水中只能溶胀，在沸水

63、中才能溶解。国产水中才能溶解。国产PVAPVA有有05-8805-88和和17-8817-88两种规格，醇解两种规格，醇解度均为度均为882%882%，平均聚合度分别为，平均聚合度分别为500500600600和和1700170018001800，即分子量分别为，即分子量分别为22000220002640026400和和74500745007920079200，对水的，对水的溶解速度前者较快。溶解速度前者较快。PVAPVA的毒性和刺激性都很小，的毒性和刺激性都很小，PVAPVA溶液对眼组织不仅无溶液对眼组织不仅无刺激性，而且是一种良好的眼球润湿剂，能在角膜表面形刺激性，而且是一种良好的眼球润湿

64、剂，能在角膜表面形成一层保护膜，且不会阻碍角膜上皮的再生。成一层保护膜，且不会阻碍角膜上皮的再生。PVAPVA口服后在消化道中吸收很少，仅作为一个药物的口服后在消化道中吸收很少，仅作为一个药物的载体，当在体内将药物释放，呈现疗效后，载体，当在体内将药物释放，呈现疗效后，80%80%的的PVAPVA在在4848小时内由大便中被排出。小时内由大便中被排出。 EVA-EVA-控释膜材控释膜材 第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2（2 2）增塑剂）增塑剂（3 3）其他辅料）其他辅料（三）膜剂的制备工艺（三）膜剂的制备工艺1 1、膜剂由以下成分组成：、膜剂由以下成分组成：主药主药 0%0%70%70%

65、（g/gg/g）着色剂（着色剂（TiOTiO2 2、色素）色素） 0%0%2%2% 成膜材料成膜材料 30%30%100%100%增塑剂（甘油、山梨醇等）增塑剂（甘油、山梨醇等） 0%0%20%20%表面活性剂（吐温表面活性剂（吐温-80-80、十二烷基硫酸钠、豆、十二烷基硫酸钠、豆磷脂）磷脂） 1%1%2%2%填充剂（填充剂（CaCO3CaCO3、SiO2SiO2、淀粉）、淀粉） 0%0%20%20% 矫味剂（甜叶菊糖苷等）矫味剂（甜叶菊糖苷等） 脱膜剂（液状石蜡）适量脱膜剂（液状石蜡）适量第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-22 2、制备膜剂方法、制备膜剂方法（1 1）匀浆制膜法）匀浆制膜

66、法 其工艺流程如下：其工艺流程如下：成膜浆液配制成膜浆液配制加入药物、着色剂等加入药物、着色剂等消泡消泡涂膜涂膜干燥干燥脱膜脱膜灭菌灭菌含量测定含量测定包装包装小量制备法：将精制的小量制备法：将精制的PVAPVA溶解于水中，滤过，溶解于水中，滤过，滤液加入主药充分溶解。如主药为不溶性，可预滤液加入主药充分溶解。如主药为不溶性，可预先制成微晶或研成细粉后用搅拌或研磨方法使均先制成微晶或研成细粉后用搅拌或研磨方法使均匀分散于滤液中，然后倾注于平板玻璃上涂成一匀分散于滤液中，然后倾注于平板玻璃上涂成一定宽度、厚度的均匀涂层，烘干后取样测定主药定宽度、厚度的均匀涂层，烘干后取样测定主药含量后计算出单剂

67、量的面积，剪成单剂量小格，含量后计算出单剂量的面积，剪成单剂量小格，包装即得。包装即得。 第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2n 膜剂的制备方法u 均浆流延成膜法均浆流延成膜法成膜材料（溶解于水后滤过） 主药溶解于水不溶于水的搅拌或研磨均匀分散搅拌溶解涂膜烘干剪成包装成品第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2 大剂量生产法：方法同上，只是采用涂大剂量生产法：方法同上，只是采用涂膜机涂膜，取配好的药液加入加料斗中，膜机涂膜，取配好的药液加入加料斗中，通过可调节流量的流液嘴，将药液按一定通过可调节流量的流液嘴，将药液按一定的宽度和恒定的流量涂于不锈钢循环带上，的宽度和恒定的流量涂于不锈钢循环带上

68、，通过热风干燥，迅速成膜。通过热风干燥，迅速成膜。见见175页例页例1，复方替硝唑口腔，复方替硝唑口腔膜（处方分膜（处方分析、制备）析、制备）（2）热塑制膜法（）热塑制膜法（EVA膜材）膜材）（3）复合制膜法（）复合制膜法（ EVA、PVA膜材）膜材）第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2n 膜剂的制备方法u 压压融成膜法融成膜法药物细粉成膜材料颗粒混匀热压成膜成膜材料热融加入药物细粉溶解或混合均匀冷却成膜12 第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2n 膜剂的制备方法 以不溶性的成膜材料EVA为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如 PVA用均浆流延成膜法制成含药的内膜带，剪

69、切后置于下外膜带的凹穴中热封即得。 此法一般适用于缓释膜剂的制备。u 复合制膜法复合制膜法第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2n 膜剂的制备方法【实例分析实例分析】硝酸甘油膜硝酸甘油膜处方 硝酸甘油乙醇溶液（10%） 100 ml PVA（17-88） 78 g 聚山梨酯80 5 g 甘油 5 g 二氧化钛 3 g 纯化水 400 ml第五章第五章 固体制剂固体制剂-2-2n 膜剂的质量检查膜剂的质量检查u 外观性状外观性状u 重量差异重量差异u 微生物限度微生物限度平均重量重量差异限度0.02g及0.02g以下0.02g以上至0.20g0.02g以上15%10%7.5%主编：撰稿教师：（以姓氏为序）制作：责任编辑：电子编辑：湖湖 南南 中中 医医 药药 大大 学学何群何群