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1、1Chapter 11 Endocrine(3)睾丸睾丸 : 男性生殖男性生殖卵巢:卵巢: 女性生殖女性生殖胰腺相关激素钙磷代谢相关激素性腺性腺GRHFSHLH2男性生殖器官组成 testis(睾丸) epididymis(附睾) seminiferous tubules(生精小管) scrotum (精囊) penis (阴茎)男性生殖器官功能 sperm production sexual action hormones secretion6-1. Male reproductionfigure3l精子生成精子生成( spermatogenesis) 睾丸睾丸 间质细胞(interstit
2、ial cell( Leydig cell) (内分泌) 生精小管(seminiferous tubules) 生精细胞germ cell (produce sperm) 支持细胞sertoli celll精子生成过程精子生成过程 spermatogoniaspermatocytespermtidspermatozzoal 支持细胞(支持细胞(Sertoli cell)的功能)的功能营养和保护发育的精子分泌雄激素结合蛋白雄激素结合蛋白 (ABP) 和 抑制素抑制素(inhibin)接受睾酮 和 FSH的刺激 sertoli cell 和 germ cells 关系密切*Fig-3I. 睾丸的生
3、精作用睾丸的生精作用4内分泌细胞类型和分泌的激素内分泌细胞类型和分泌的激素u间质细胞间质细胞(Leydi): 分泌雄激素(androgen) 包括: 睾酮 活性强,量最多,成人血睾:22.74.3nmol/L 在靶组织转为 双氢睾酮 活性更强 脱氢表雄酮 雄烯二酮 转化为estradiol(雌二醇) 雄酮u支持细胞支持细胞(Sertoli): inhibin(抑制素)- 抑制FSH 雄激素结合蛋白 (ABP) 不是激素 维持局部T高浓度。睾酮的代谢睾酮的代谢u合成原料是胆固醇u血中,65 性激素结合球蛋白, 33% 白蛋白等, 2% 游离u主要在靶器官中降解,也可肝脏氧化、还原、裂解,最后经肾
4、脏排出。II. 睾丸的内分泌功能5l睾酮的生物学作用维持精子生成引起和维持副性器官功能引起胚胎的性分化和第二性征 促进和维持性欲和性行为促进蛋白合成,促进骨和肌肉生长促进骨髓造血和红细胞生成l 抑制素作用抑制素作用 支持细胞分泌: MW: 3.2万 抑制素A(A);抑制素B (B) 主要作用是抑制腺垂体分泌FSH. 生理剂量对LH无明显影响6HypothalamusGnRHGnRHAdenohypophysisFSHLHTestis支持细胞支持细胞支持细胞支持细胞间质细胞间质细胞精子生成精子生成精子生成精子生成Inhibin睾酮睾酮睾酮睾酮Reproductive tractand other
5、 organsOnly LHOnly FSHIII. 睾丸功能调节生精细胞生精细胞雄激素结合蛋白雄激素结合蛋白76-1.女性生殖女性生殖解剖组成: ovary(卵巢)卵巢) uterine tube(输卵管) uterus (子宫) vagina (阴道) vulva (外阴)女性生殖器官的功能 生成卵子 分泌激素分泌激素 妊娠(pregnancy) 分娩figure8I. 卵巢的功能卵巢的功能u生成卵子(Oogenesis): 卵原细胞-卵母细胞-卵细胞-卵子卵泡生长 原始-初级- 生长-成熟黄体生成 排卵后进入黄体期受精后,变化妊娠黄体,反之,9-10天变性黄体激素:雌激素、孕激素、抑制素
6、u卵巢激素雌激素(Estrogens): 17-estradiol (E2)孕激素(progestins): progesterone (P)孕酮雄激素 少量figure9(孕酮)(孕酮)卵巢分泌激素的部位雌激素雌激素卵泡期: 颗粒细胞,卵泡内膜细胞排卵后: 黄体、胎盘,肾上腺皮质 孕激素孕激素少量: 颗粒细胞,卵泡膜细胞大量: 黄体,胎盘,肾上腺皮质 inhibin颗粒细胞黄体或胎盘卵泡期:抑制FSH黄体期:抑制FSH妊娠期:主要来自胎盘。诱导FSH受体表达,促进雄激素分泌,糖蛋白激素雌二醇 100雌酮 10雌三醇 3主要是孕酮10II. 女性类固醇的生物学功能女性类固醇的生物学功能1.雌激
7、素(雌激素(estrogen)u生殖器官生殖器官:卵泡发育。 排卵前,E可正反馈诱导LH高峰,诱发排卵。输卵管运动, 有利于卵子和精子运行子宫发育, 平滑肌增生,兴奋性增高。阴道上皮增生和角化(cornification)u乳腺乳腺l刺激乳房和乳腺发育l促进和维持女性第二性征。 促进产生性欲。uCNSu 促进神经细胞生长,存活和再生。促进胶质细胞发育,突触形成u促进神经递质合成(DA, Ach,5-HT等)u作用于POAH,引起体温下降u心血管心血管 增加冠脉血流量,缓解心肌缺血,改善心绞痛11u物质代谢物质代谢糖: 增强糖刺激的胰岛素反应,使血中胰岛素水平增多胰岛素水平增多。 增加子宫对糖的
8、摄取和利用脂肪: 降低血浆胆固醇,增加HDL,降低LDL,有抗AS作用。蛋白: 促进肝脏合成特殊蛋白:如凝血因子I,骨: 刺激成骨,抑制破骨,加速骨生长。 成年后分泌不足或更年期,易发生骨质脱钙,骨质疏松。水盐代谢: 促进醛固酮分泌, Na+&H2O 重吸收增加;水肿?122.孕激素孕激素(Progestogen)u子宫子宫 在E基础上增加宫颈粘液稠度 ( 阻止精子通过) 刺激子宫内膜增殖 (有利于受精卵着床)抑制子宫平滑肌兴奋性和收缩 (有利妊娠)抑制免疫排斥, (防止胎儿被排斥)u乳腺乳腺: 在E基础上,促进腺泡和导管细胞生长,发育和成熟u基础体温基础体温:作用体温调节中枢。体温在排卵后升
9、高作用体温调节中枢。体温在排卵后升高0.3-0.6, 并在在黄体期体期维持。持。13排卵前, 卵泡 分泌雌激素排卵后, 黄体 分泌雌激素和孕激素雌激素合成:由卵泡内膜细胞和颗粒细胞共同完成双重细胞学说(两种激素和受体,两种细胞)III 雌激素和孕激素的合成和代谢14雌激素和孕激素的代谢主要在肝中降解通过羟化、氧化、还原、甲基化、结合等方式15IV.女性激素的分泌调节女性激素的分泌调节下丘脑下丘脑-腺垂体腺垂体-卵巢轴调节卵巢轴调节16内分泌细胞类型和激素A cell (20%): glucagonB cell (80%): insulinD cell (5%): somatostatinF(P
10、P) cell (5%):pancreatic polypeptide6-1 胰岛胰岛胰腺包括外分泌和内分泌胰腺中分布有100-200万个胰岛(腺泡之间的细胞团)17I小导管细胞小导管细胞 腺泡细胞腺泡细胞细胞 ghrelin18 MW 5808, 51个氨基酸残基, A链 21个,B链30个, 两链之间由两个二硫键相连。 血清浓度: 35-135 pmol/L serum u 受体受体: 为一种跨膜糖蛋白,由两个亚基和两个亚基组成。 受体后信号机制极其复杂,尚不全清楚。 CNS中有insulin受体,如下丘脑 引起摄食减少。1. 胰岛素(胰岛素(Insulin)19IRS:胰岛素受体底物 t
11、ub: 20u胰岛素的生物学作用胰岛素的生物学作用1. 调节物质代谢调节物质代谢肝肝组织肌肉肌肉组织脂肪脂肪组织糖原合成糖酵解葡萄糖摄取葡萄糖摄取糖原分解糖异生氨基酸摄取脂肪摄取酮体生成蛋白质分解脂肪分解促进肝脏合成脂肪, 抑制脂肪分解促进蛋白质合成, 抑制蛋白质分解促进葡萄糠和氨基酸摄取(特别是肌肉)与GH协同作用,很强的促生长作用 促进GLUT 4转位上膜21arcuate nucleus (Hypothalamus)NPYAgRPPOMCCART2. 调节能量平衡调节能量平衡参与摄食平衡调节,胰岛素有类似瘦素作用。抑制摄食抑制摄食脂肪合成增多,脂肪组织产生瘦素,刺激胰岛素分泌22食欲/摄
12、食调控研究进展重要的外周化学信号:Ghrelin +CCK -PYY -Leptin -Insulin -感觉信号; eye, nose, ear神经反射: vago-vagal reflex enteric nervous system 23u胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节2425 血氨基酸交感神经血糖抑胃肽CCK副交感神经B cellsInsulinA cells胰高血糖素D cells生长抑素糖尿病 特点特点I型型II型型 胰岛素分泌水平胰岛素分泌水平发作年令发作年令儿童儿童成人成人占糖尿病的百分比占糖尿病的百分比10-20%80-90%基本原因基本原因细胞破坏细胞破坏靶细胞敏感性下降
13、靶细胞敏感性下降治疗: 注射胰岛素控制饮食和本重,降糖尿26272. 胰高血糖素(胰高血糖素(glucagon) 作用: 与胰岛素相反。全面促进分解代谢,升高血糖。 主要靶器官-肝脏肝脏。分泌调节:28 血氨酸交感神经 血糖CCKgastrin副交感神经A cellsGlucagonB cellsInsulinD cellssomatostatin29甲状旁腺激素(甲状旁腺激素(PTH), Vit D3, 降钙素降钙素PTH 的作用总效应是升高血钙,降低血磷升高血钙,降低血磷促进骨Ca2+ 入血,(溶骨)促进近端肾小管重吸收Ca2+,抑制重吸收磷,促排磷。PTH 的调节 Ca2+PTH, Ca
14、2+PTHfigure7 调节钙代谢的激素调节钙代谢的激素 CA受体 促进PTH ; 受体 抑制PTH30钙三醇(calcitriol),1,25(OH)2 D3,即活性D3 Vit D3是胆固醇类激素。不是内分泌细胞合成的激素。 来自食物, 或者在紫外线射下,皮肤中的7-脱氢胆固醇转化为Vit D3原。然后转运到肝脏进行转化。 肝脏;25-羟化酶作用,形成25-羟维生素 D3。 肾内:1-羟化酶作用下,生成1,25-二羟维生素D3。钙三醇的作用促进肠道吸收钙促进肾脏重吸收钙和磷促进骨更新: 刺激成骨细胞活动。促进骨形成,骨盐沉积 加速破骨细胞活动。促进骨吸收升高血Ca2+31降钙素降钙素降钙
15、素(calcitonin, CT),甲状腺C细胞分泌 MW: 3400 32肽 10-20ng/L serum调节调节Ca2+ CT, Ca2+ CTlCT 生物学作用生物学作用破骨细胞 activity成骨细胞 activity血 Ca2+骨骨 肾肾 减少重吸收肾小管钙,钠,磷等。 排出增多32(+)血钙2.5mmol/LHighLowCalcitoninPTH重吸收钙,排磷1,25-(OH)2-D3VD325-OH-D3小肠(+)(+)(-)(-)(+)(+)(+)(+)(+)Bone肾(-)331. 试述甲状旁腺激素、降钙素和维生素D3在钙稳态调节中的作用。 2调节血糖水平的主要激素有哪
16、些?简要机理如何?3简述睾酮的生理作用和分泌调节。 4简述雌激素的生理作用和分泌调节问答题(有的以选择题形式出现)复习参考(包括生殖内分泌)复习参考(包括生殖内分泌)5 试述下丘脑和腺垂体对睾丸生精和内分泌功能的调节。6孕激素的生理作用。7雌激素分泌的双重细胞学说?34Thank You 35附睾曲细精管 曲细精管(生精小管)输精管管腔return36return支持细胞 精原细胞精原细胞 有丝分裂和分化初级精母细胞( 46x2)减数分裂I (23 x2)减数分裂II (23)分化(23)次级37return38return1伞 卵巢子宫输卵管开幕 宫颈 39return原始初级 卵母细胞 透明带囊 卵丘成熟卵泡生长卵泡 卵母细胞 卵母细胞 40return月经周期41return血浆中促性腺激素血浆类固醇激素月经周期内分泌变化42return血液血液