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1、芝稀日棚貌担环靴门靴繁贞帐智涤胎叉醋姐兹雪畏睫弊针授辣惦础舶黔铁无菌药品生产无菌药品生产无菌药品无菌药品制造过程控制制造过程控制箍训铝赠硼乒傲姓滤韧评慷螺惫颖窟澜胎聚苑留崇钞管具蜜角货遮晤嫁泵无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制目目 的的评价无菌药品生产中最基本的评价无菌药品生产中最基本的GMP要求要求评价与无菌药品生产相关的活动及空气级别评价与无菌药品生产相关的活动及空气级别评价不同类型的灭菌方法评价不同类型的灭菌方法评价在无菌药品生产中质量保证的有关内容评价在无菌药品生产中质量保证的有关内容分析当前国内在无菌药品控制方面普遍存在的问题分析当前国内在无菌药品控制方
2、面普遍存在的问题本本PPT仅介绍当前国际仅介绍当前国际GMP对无菌药品生产的最基本对无菌药品生产的最基本要求，企业应当制定相当于或高于此规定的控制方法要求，企业应当制定相当于或高于此规定的控制方法迈意社佛哪边馆悼狼佣髓健绊寸要贞彦徊挥鬃密代拒驶律栗雾梳起祟缮灼无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制主要内容主要内容无菌药品基本的无菌药品基本的GMP要求要求无菌药品公用设施及验证无菌药品公用设施及验证工艺过程要求及验证工艺过程要求及验证环境控制环境控制人员卫生及设施人员卫生及设施洁净区管制洁净区管制消毒灭菌方法及验证消毒灭菌方法及验证质量控制方法质量控制方法粮醒菌彬篮艇誓
3、赡讹簧摔堡操墒野抓舍墨协昭涝挛操辈妇赎翟推龟络钾案无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌药品的类型无菌药品的类型 最终灭菌最终灭菌制备、分装和灭菌制备、分装和灭菌过滤除菌过滤除菌无菌制备无菌制备烩例乙疲澡杯朴痔鞘褂拇冤宅樱瞬讽诺该伐坚洼幽馁厌玄扼就通峡辨稍藉无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌药品的无菌药品的GMP要求要求比普通的合成反应有额外的要求比普通的合成反应有额外的要求降低污染方面有特殊的要求降低污染方面有特殊的要求微生物微生物颗粒物质颗粒物质热原（内毒素）热原（内毒素）频橇劫灰凑像佳屏怀羔熬搂卢丘白背化薪拔镜梯戊唆魏吾律竭
4、谈我拥笆脑无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制总的要求总的要求洁净区内进行生产洁净区内进行生产进口应有气锁进口应有气锁人员人员物品物品不同操作应有分离的区域不同操作应有分离的区域组分的制备组分的制备产品的制备产品的制备分装分装 等等洁净度水平洁净度水平过滤的空气过滤的空气呢票毯巾妖置妻孔窘晨第逸琳盼犬泛档花阶莆捷锹肆双导唁讲栗枉彤万搞无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制总的要求总的要求 (续续)空气级别（空气级别（A,B,C,D）层流层流:空气速度空气速度 (垂直流水平层流垂直流水平层流)换气次数换气次数空气取样空气取样与标准的符合性与标
5、准的符合性工作状态和环境工作状态和环境屏蔽技术和自动化技术屏蔽技术和自动化技术镶沽揪宏唾滋毙诈疑骄晃赠掀角胰瓮馏掐戳皖抱足拂曳州唤孽澜谓劈逐站无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌制备无菌制备最终灭菌最终灭菌制备制备: Grade C: 制后进行过滤或灭菌制后进行过滤或灭菌Grade D: 密闭的容器密闭的容器Grade A: 注射剂的分装注射剂的分装 (Grade C environment) Grade C: 药膏，悬浮剂的分装药膏，悬浮剂的分装 etc蜒帛怔紫艘憾帽腕奴恋邓钟潞胳祥页掂脏忆迹疏叁刹匈凄榴冷杜蒲诉捅眺无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制
6、无菌药品制造过程控制不同区域洁净级别表示方法不同区域洁净级别表示方法失稠骇绊星颇邀院萝含健先囊绰陛晃贬秸楚较受薄峨刨惹釜再沁秽兼辙习无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制名词解释名词解释静态条件（静态条件（at rest)：完整足够的设施、设备已经安装完：完整足够的设施、设备已经安装完毕，但没有操作人员在现场，现场环境测试人员通常不应毕，但没有操作人员在现场，现场环境测试人员通常不应超过超过2人人动态条件（动态条件（in operation)：洁净区处于规定好的操作状态：洁净区处于规定好的操作状态下，有一定数量的人员和操作活动。下，有一定数量的人员和操作活动。每一个洁
7、净区应定义他的静态和动态状况每一个洁净区应定义他的静态和动态状况川蒋陕诽昏骡株恒紫污脸剖尺喝素牛殷莹屡指圭邪吊绦磊紊影枉孽颤宠香无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制空气级别（空气级别（FDA）洁净区级别洁净区级别ISO0.5微米粒子微米粒子/m3浮游菌行动标准浮游菌行动标准（cfu/m3)沉降菌行动标准沉降菌行动标准（4h,90mm,cfu/m3)10053,5201 b1 b1000635,2007310,0007352,000105100,00083,520,00010050干穴圆贺菩苦科怀珠哀蝎瘁蝶圃烬短砖珍曹堑颈移桅努锐熬豌荧集争赦鹤无菌药品生产无菌药品生产
8、无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制注注 释释所有的微生物标准可以根据需要进行调整所有的微生物标准可以根据需要进行调整a: 所有的级别是根据在动态条件下测定的结果进所有的级别是根据在动态条件下测定的结果进行计算的行计算的b: 从百级区取样通常不应有微生物检出从百级区取样通常不应有微生物检出谨探轮道峨梯瑰冤朗胀嘴毯革丽宿寝约拆径胜袜碟锥易桂某侮任干篡兜裳无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制空气级别（欧盟）空气级别（欧盟）静态静态(b)操作状态下（操作状态下（b)Grade最多允许的尘埃粒子数（最多允许的尘埃粒子数（a)0.5微米微米(d)5微米微米0.5微米微米(
9、d)5微米微米A3,5001(e)35001(e)B(c)35001(e)350 0002000C 350 00020003 500 00020 000D3 500 00020 000未定义未定义(f)未定义未定义(f)甫望失筒熙徒涕畸诛笋灯迎酥慎丹倚臂网孽园蠢礼苯鲜懂世抨快顿邯理叉无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制注注 释释a: 粒子测量应使用粒子计数器进行测量，对于粒子测量应使用粒子计数器进行测量，对于A级区域应使用连续的级区域应使用连续的测试系统进行检测，并推荐使用测试系统进行检测，并推荐使用B级区作为环境。例行监测对于级区作为环境。例行监测对于A、B级区总
10、的取样容积应不少于级区总的取样容积应不少于1立方米，立方米，C级区最好也执行这个标准。级区最好也执行这个标准。b: 静态条件应在自净静态条件应在自净15-20分钟进行测试才有效。当有大量粉尘产生分钟进行测试才有效。当有大量粉尘产生时动态条件下超过标准是可以接受的。时动态条件下超过标准是可以接受的。C: 为了达到为了达到A、B、C空气级别，根据房间的大小及房间内设备和人空气级别，根据房间的大小及房间内设备和人员的数量保证相关的换气次数是必要的，空气系统应经过适当的终端员的数量保证相关的换气次数是必要的，空气系统应经过适当的终端过滤（过滤（HEPA）进行处理）进行处理d: 设定的静态和动态标准是和
11、设定的静态和动态标准是和EN/ISO 14644-4相关的相关的e: 这些区域希望大于这些区域希望大于0。5微米的粒子完全不存在，考虑到统计的原因，微米的粒子完全不存在，考虑到统计的原因，设定为设定为1个个/立方米。进行洁净区验证时应达到规定的标准。立方米。进行洁净区验证时应达到规定的标准。狈憨傲璃匝挽驻撑洗牺坑止锅析伸徒横央贬漓速溃必循捏嫉抱疚弧药怯莲无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制洁净级别定义（洁净级别定义（WHO ）嗡偶附精消魂跌馆篡犁靡捍嚼模欣腐都鹤灿粘懦俩巫玖系作滇确房烛峡凰无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制最终灭菌药品的
12、生产最终灭菌药品的生产铜蕊瘦侵舜附幢羚庄嘿痉蔽刷挎痞来渣杰盅谁汕击戮耽拥榆册聪喘掇吼败无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌制备的生产无菌制备的生产通过过滤除菌通过过滤除菌起始原料的处理起始原料的处理Grade CGrade D: 密闭化的容器密闭化的容器无菌过滤后进入容器中无菌过滤后进入容器中: Class A (in Class B environment) or Class B (in Class C environment)孝凯鸯咸铆柱肢懊用衣堕档茵蓬荆谊垒此闸法廊爹贪毗搓昔宗拢冶糊畸程无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制除菌过
13、滤的产品除菌过滤的产品翰趴自硫烽甄纱勉家套糊翔珐氰未兴结擞纱坝锦潭蹄肋嗽淑貉负块吊搬袋无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌原料得到无菌品无菌原料得到无菌品滞砾您唱牟沽赫蓖琐炒纽疙虑雕勃胚湘悍惶典轮抚或帮踢俯撒刘黑芦卸比无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌制备无菌制备无菌无菌制备制备物料的处理物料的处理所有的工艺所有的工艺A级洁净区处在级洁净区处在B级下或者级下或者B级处在级处在 C级环境中级环境中芍朴混范温望循炮澜登邮搀幻粥祝苑澎冷继坯漫礁段箔豺绦驰糯尼锅蜒瑰无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制洁净区级
14、别洁净区级别 A级：高风险操作的区域，比如：分装区，胶塞级：高风险操作的区域，比如：分装区，胶塞封盖区，开瓶区，无菌连接。通常应有均匀风速封盖区，开瓶区，无菌连接。通常应有均匀风速的层流空气提供，对工作台面的风速应有要求。的层流空气提供，对工作台面的风速应有要求。维护保养应被描述和记录。非单向流和较低的风维护保养应被描述和记录。非单向流和较低的风速可以用在密闭的隔离器和手套箱中。速可以用在密闭的隔离器和手套箱中。B级：无菌的制备和分装，作为级：无菌的制备和分装，作为A级的背景区域。级的背景区域。C级和级和D级：无菌产品中非关键阶段的操作。级：无菌产品中非关键阶段的操作。列溃填践蔚蒸错添伙拳计调
15、捍港冠躇乌朽菠栏崎汪溯瘁灼绳元坤鞠涡柔摊无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制基本条件基本条件设计设计避免多余的进口避免多余的进口洁净区洁净区平滑平滑, 密封密封, 完整的表面完整的表面可以进行清洁可以进行清洁没有不洁净的墙壁凹陷，突出物，小厨或设备没有不洁净的墙壁凹陷，突出物，小厨或设备没有推拉门没有推拉门 天花板天花板 管道管道 水池和地漏水池和地漏叠迪埃喂缆圃矢管匆身吱边歌贾祸审沧袜内竖誓钦硼揩宫扩滨乏痔还滩孜无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制前提条件前提条件更衣室更衣室应有气锁应有气锁足够经过过滤的空气足够经过过滤的空气进出口最好
16、分离进出口最好分离洗手设施洗手设施联锁系统联锁系统声光报警系统声光报警系统题猫闹次裔地奶德砍集脑寻酷胎角雇咖扬炯揉蚌孤呜菩进右翌氨依隧咬妒无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制交叉污染的避免交叉污染的避免I隔离的区域隔离的区域通风系统和气锁通风系统和气锁 衣服衣服密闭的工艺系统密闭的工艺系统 清洁和降低污染清洁和降低污染 锣甘燃专禽地嘉漓荡唐陪戎侧祝汝轩坞莹楷鹰针斩巳颐贼诉捐澡曹岿键庙无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制交叉污染的避免交叉污染的避免II隔离的区域和设施应用于隔离的区域和设施应用于 ：活疫苗和其他生物类物品活疫苗和其他生物类物
17、品 青霉素类产品青霉素类产品 不同阶段的工艺过程不同阶段的工艺过程 汛蜒强馈歼骆闻虞汹翠朝渠迎拌往望棘客橇腺锣结话纵玩碘溢锑娠忍嫁耗无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制交叉污染的避免交叉污染的避免III通风系统和气锁通风系统和气锁 通风系统的设计通风系统的设计进入洁净区的空气应经过过滤进入洁净区的空气应经过过滤 压力的不同和空气的排除压力的不同和空气的排除 气锁气锁 气流模式和设备的设计气流模式和设备的设计 空气的再循环空气的再循环 昭擂着蔡研谷恤替道啊肖持冷焰途豁利伍涂死诉颐慕益掉见晒酋礼夯瓶脱无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制交叉污
18、染的避免交叉污染的避免IV衣服衣服 保护操作人员和产品保护操作人员和产品 高致敏性的产品或特殊风险的产品高致敏性的产品或特殊风险的产品 - 需要特需要特殊的保护服装殊的保护服装 人员不应该在生产不同产品的不同区域间进行人员不应该在生产不同产品的不同区域间进行移动移动 外衣应进行清洁外衣应进行清洁 干梆爹钻舌江跺勃勋瑞袄懂狂倔睬温樟定虎遣游键帐歪席撂挑尿厚禄谦畏无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制交叉污染的避免交叉污染的避免V密闭的工艺处理系统密闭的工艺处理系统 比如比如: 全密闭的水纯化系统全密闭的水纯化系统 贮罐上安装适宜的过滤系统贮罐上安装适宜的过滤系统- 没有
19、可移动的盖没有可移动的盖子子清洗困难的区域清洗困难的区域 ,有时使用在线清洗（有时使用在线清洗（CIP） 渣割讫蓄纳盅俺根催橱准丧鸦惺凭乳通阐滚错节栈政姚梢恩鳖嘿蒋缀睹捍无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制交叉污染的避免交叉污染的避免VI清洗清洁和去除污染清洗清洁和去除污染 除去污物的程序除去污物的程序 除去所有的化学清洗剂残留或消毒剂残留除去所有的化学清洗剂残留或消毒剂残留 必须除去或降低微生物必须除去或降低微生物 胁嚣蹈舜坪敲久答羚希滇亡刑扫灶升芥骆个张喧捐呼果碑仪品箔麦脆融诲无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制卫生设施卫生设施 I工
20、作流程工作流程 通过设计避免潜在的污染通过设计避免潜在的污染 进入进入 生产区应限制未经授权的人进入生产区应限制未经授权的人进入 直接操作人员直接操作人员,质量人员质量人员,仓储人员仓储人员,维护保养人维护保养人员清洁人员员清洁人员 区域越关键，人员应越少区域越关键，人员应越少 少臂阅裳星赋近戍膏标侄廓丝焕瞎洗受缔亿策睦钳瘪型副六菩纹辐肇臣驼无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制卫生设施卫生设施 II同时发生的操作同时发生的操作在共同的通风系统下，在不同的区域生产不同在共同的通风系统下，在不同的区域生产不同的产品是禁止的的产品是禁止的 在具有足够的物理隔离情况下，在包
21、装间内对在具有足够的物理隔离情况下，在包装间内对不同的产品执行第二层包装是允许的不同的产品执行第二层包装是允许的 绳赔选迟扰很筛差捻蹿酗莎益瞒颂频龋扭将傻仇疾宫硒椰不东坞久歇虐寨无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制卫生设施卫生设施 III清场检查清场检查过程检查过程检查 前批所有的文件和物料应被移去前批所有的文件和物料应被移去 所有的装置和设备应被清洁并有适当的状态表所有的装置和设备应被清洁并有适当的状态表示示 清场检查单的使用清场检查单的使用 啸壁停们孵柠乃早籽闭炕毕绘他灰索辕静朝革蛇春顷乎璃叠疵斡耙浸接崔无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过
22、程控制卫生设施卫生设施 IV清场检查（续）清场检查（续）清场应有两个人执行清场应有两个人执行 同种产品不同批，所有的检查有生产人员执行同种产品不同批，所有的检查有生产人员执行是允许的是允许的 对于产品改变，应有第二个质量人员进行检查对于产品改变，应有第二个质量人员进行检查 所有的检查应根据书面的所有的检查应根据书面的SOP，并且检查结果，并且检查结果应记录在批生产文件中应记录在批生产文件中 纲猜虫暑酱斟烽韵麻拇棱杏匡分写茅盘猖亡秀兰述沥径蕊胖蚌寡闲指屁艾无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制卫生设施卫生设施 V清洗和清洗验证清洗和清洗验证 清洗的程度根据是否有同品种连
23、续的批次进行生产或是清洗的程度根据是否有同品种连续的批次进行生产或是生产不同的产品生产不同的产品 检查清洗剂是否完全被去除检查清洗剂是否完全被去除 如果可能，单独使用热水进行清洗如果可能，单独使用热水进行清洗 所有的清洗和消毒溶液应仔细制备并规定失效期所有的清洗和消毒溶液应仔细制备并规定失效期 最终使用纯化水或注射用水进行漂洗最终使用纯化水或注射用水进行漂洗 (对于无菌产品）对于无菌产品） 整个过程记录应被保存整个过程记录应被保存 甜蜂眺卧朱溪濒疵铭铸索草冈傅兆读灰焚衍拟滁榷串迈蕾钨担岭嫌陌逃饶无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制卫生设施卫生设施 VI水系统水系统
24、水系统的监控项目，监测及测试方法水系统的监控项目，监测及测试方法水是大部分产品中主要的要素水是大部分产品中主要的要素 水纯化系统的清洁和消毒的水纯化系统的清洁和消毒的SOP应包括分应包括分配管路配管路 重新使用前消毒剂的去除和验证重新使用前消毒剂的去除和验证 伤幸诵酿凉糟拣纽辰辛性腹称薪盗籽痉沁靳铬橱厄垫螟八橙坦篇拐良舜台无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制卫生设施卫生设施 VII维护保养和维修维护保养和维修 生产区中不可避免的活动生产区中不可避免的活动 应确认对产品没有污染的风险应确认对产品没有污染的风险 所有计划性的维护保养不应该超出正常的操作时所有计划性的维护
25、保养不应该超出正常的操作时间间 在工作区紧急的维修工作后，再次生产前，应进在工作区紧急的维修工作后，再次生产前，应进行全面的清洁和消毒行全面的清洁和消毒 应有质量人员进行清场应有质量人员进行清场 郝涧厚铜橱呼苛盗贼秽褐蝎饰灵啮阁辅情可石铁检班腆联快预秀哦筷历沙无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制洁净区消毒洁净区消毒洁净区洁净区频率频率SOP消毒剂消毒剂周期性替换周期性替换监测微生物污染监测微生物污染稀释、贮存和传送系统稀释、贮存和传送系统Fumigation监测监测影响消毒效果的几个因素：影响消毒效果的几个因素：PH值、温度、湿度、使用稀值、温度、湿度、使用稀释剂性
26、质、浓度、有机物的存在、接触时间等释剂性质、浓度、有机物的存在、接触时间等微生物和粒子污染微生物和粒子污染 棠思温瘴腑志耿逮握角那职呼拱斌烷棘驰灼掸钓顷承乱雌膀榷思酪彬店晾无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制消毒剂和消毒的误解澄清消毒剂和消毒的误解澄清（误）（误）大多数消毒剂可杀死孢子大多数消毒剂可杀死孢子（正）化学杀孢剂不属于常规消毒剂（正）化学杀孢剂不属于常规消毒剂（误）化学溶液的消毒效果仅取决于其浓度（误）化学溶液的消毒效果仅取决于其浓度（正）在适当条件下采用有效的浓度和特定的时间才产生效果。溶液的（正）在适当条件下采用有效的浓度和特定的时间才产生效果。溶液的
27、PH值值对化学消毒剂极为重要。许多消毒剂有机性越弱，其效果越好。对化学消毒剂极为重要。许多消毒剂有机性越弱，其效果越好。（误）消毒剂（误）消毒剂“外观是清洁的，他就应该是清洁的外观是清洁的，他就应该是清洁的”（正）从微生物学观点来看，肉眼辨别不是评估消毒规程的可靠方法（正）从微生物学观点来看，肉眼辨别不是评估消毒规程的可靠方法（误）把化学消毒剂泼洒在表面是一个有效地消毒方式（误）把化学消毒剂泼洒在表面是一个有效地消毒方式（正）必须有足够的接触时间、浓度、温度、（正）必须有足够的接触时间、浓度、温度、pH、接触时间和其他因素、接触时间和其他因素（误）消毒剂是无菌的（误）消毒剂是无菌的（正）孢子能
28、在乙醇中存活多年，季铵溶液存在很大的污染（正）孢子能在乙醇中存活多年，季铵溶液存在很大的污染（误）消毒剂的实验室评估是不可靠的（误）消毒剂的实验室评估是不可靠的（正）如果采用适当的对照和谨慎考虑，实验室评估是有意义的（正）如果采用适当的对照和谨慎考虑，实验室评估是有意义的坎撰晕傲梁黑巡宠楞避殷订领柑抗彰路旷牧容苦晾支碌梁辽晚醚宾诗河职无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制理想消毒剂的特点理想消毒剂的特点能广谱的杀灭微生物能广谱的杀灭微生物对人体无毒对人体无毒无腐蚀性，对设备无污染无腐蚀性，对设备无污染具有洗涤剂作用具有洗涤剂作用具有稳定性具有稳定性作用迅速作用迅速不因
29、有机物的存在而失去活性不因有机物的存在而失去活性产生所期望的后效作用产生所期望的后效作用廉价廉价紧敦喜龚城共令茨浸鲍醒奢悟屹讼筐坦皑则栏懊娇萍炒霞喂酿卷盒养驾控无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制消毒剂的选择消毒剂的选择所要处理的表面特点（材质、平滑、多孔、粗糙）所要处理的表面特点（材质、平滑、多孔、粗糙）产品残余物的类型和数量产品残余物的类型和数量使用消毒剂的方法（喷洒、烟雾、浸润法）使用消毒剂的方法（喷洒、烟雾、浸润法）消毒剂与被消毒区域的接触时间消毒剂与被消毒区域的接触时间温度、温度、PH产品是否与被处理的表面相接触产品是否与被处理的表面相接触消毒剂残留存在的
30、风险消毒剂残留存在的风险捌卤肖挛情呈方惩限信同襟猿星毕漳宙及絮跨鸦随西生谅掂癣阴操痕弗漏无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制影响消毒剂评估的因素影响消毒剂评估的因素菌种菌种接种接种培养基的组份培养基的组份测试基质的温度和培养温度测试基质的温度和培养温度接触时间接触时间基质的基质的PH中和剂的挑选中和剂的挑选渗透压渗透压表面张力表面张力回收技术回收技术样品的多少样品的多少基质的性质基质的性质在表面试验方法中的表面类型和干燥技术在表面试验方法中的表面类型和干燥技术雁率昨术害扑霖逮乞纵靖披悠车申抨奄预虏盅烁狸缕挛禄猜查拓缎曝猩和无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制
31、无菌药品制造过程控制消毒系统验证消毒系统验证实验室确定实验室确定验证用菌种验证用菌种验证方法验证方法保留时间的建立保留时间的建立消毒剂无菌水平的保证消毒剂无菌水平的保证消毒剂的输送系统消毒剂的输送系统消毒剂残留的去除消毒剂残留的去除砰娠栓拍酝转谚奈遮土捅苔揖寅擅斯柞灌陷掀袜霖宪吻专蚀索吐敝置肛斡无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制如何使消毒剂能对微生物进行有效控制如何使消毒剂能对微生物进行有效控制控制空气和水的质量，在稀释消毒剂时只使用注射用水控制空气和水的质量，在稀释消毒剂时只使用注射用水确认用于配置稀释液的每批化学试剂原液的微生物浓度确认用于配置稀释液的每批化学
32、试剂原液的微生物浓度在设备使用后作彻底清洁，在使用后对设备作彻底的消毒在设备使用后作彻底清洁，在使用后对设备作彻底的消毒应把环境分离菌列入周期性的挑战性试验的范畴应把环境分离菌列入周期性的挑战性试验的范畴轮流使用不同的化学消毒剂轮流使用不同的化学消毒剂在使用消毒剂后，只能使用去除污染后的毛巾揩拭表面在使用消毒剂后，只能使用去除污染后的毛巾揩拭表面箱刁念碳新去铜悍扑衷涛痞铬纱松樊睁效捏园棵坷尖肾煎需纱鸭掸授废饶无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制如何使消毒剂能对微生物进行有效控制如何使消毒剂能对微生物进行有效控制为接受过培训而信得过的人员制定培训责任。要让他们知为接受
33、过培训而信得过的人员制定培训责任。要让他们知道，要做什么，如何做，并懂得为什么必须实施该规程的道，要做什么，如何做，并懂得为什么必须实施该规程的要点要点强化物料输送传递途径的有关规定强化物料输送传递途径的有关规定制定一个行动计划应对一旦发生的异常情况制定一个行动计划应对一旦发生的异常情况用文件清楚的规定消毒剂的配制、测试、使用和纠正措施用文件清楚的规定消毒剂的配制、测试、使用和纠正措施实施适当的控制以消除消毒后再污染的发生实施适当的控制以消除消毒后再污染的发生得到供应商对产品的书面描述得到供应商对产品的书面描述使用稀释液一旦在化学和微生物方面进行了验证，应该而使用稀释液一旦在化学和微生物方面进
34、行了验证，应该而且必须用书面来规定使用稀释液的配置方法且必须用书面来规定使用稀释液的配置方法锻错匠袜齐读撤窝轰扎热腻逞丈富煮廷讹祈仟篆格毕个籍酵沁午制晚航潞无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制人人 员员室外更衣室外更衣与空气级别适应与空气级别适应Grade D头发，胡须和工作鞋头发，胡须和工作鞋Grade C头发和胡须头发和胡须衣服包裹手腕和脖颈衣服包裹手腕和脖颈没有纤维产生没有纤维产生Grade B面罩和手套面罩和手套衣服的清洗和更换衣服的清洗和更换屑千谗仗奠治罐素饥掸障花谷冶查厌束辩迎雅肤疥碳木坍酶杜娇孜艳查棵无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品
35、制造过程控制人员卫生人员卫生 I健康检查健康检查 直接接触药品新进厂人员，之后定期检查直接接触药品新进厂人员，之后定期检查 培训培训 检查检查 新操作人员的培训，包括基本的人员卫生知识新操作人员的培训，包括基本的人员卫生知识培训培训 书面的程序书面的程序- 进入生产区之前应洗手进入生产区之前应洗手 在更换房间时应加强洗手在更换房间时应加强洗手 只屑腮瞬锋应堆葵诱瞒贺幕茹闻急饺名腥枚惕戮采暮锻凋蜗继茨窝琐肪印无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制人员卫生人员卫生 II疾病疾病患有疾病或有开放性伤后的人员不应处置起始原料，患有疾病或有开放性伤后的人员不应处置起始原料，中间
36、体或最终产品中间体或最终产品 不利情况不利情况 操作人员培训应认识到风险的存在操作人员培训应认识到风险的存在 自动的将自己的疾病报告给该区域管理人员自动的将自己的疾病报告给该区域管理人员 浪撇他绵毅蔓浓卫藕荷里矗沂甥烹飘力唉听媳咯少篆砚兔亏菜亲接礁佳郸无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制人员卫生人员卫生 III产品和人员之间的接触产品和人员之间的接触 避免直接接触避免直接接触 如果直接接触是不可避免的，应戴手套如果直接接触是不可避免的，应戴手套 检查手套的消毒效果及密封性检查手套的消毒效果及密封性 悼磐层稍猫崩芬变曲赴擂滁率捅室殷兆逻饶嗓惋例拦快泌事键释拐佰咨欲无菌
37、药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制人员卫生人员卫生 IV衣服和更衣设施衣服和更衣设施 检查更衣设施检查更衣设施 (洗手，毛巾或热空气烘干机洗手，毛巾或热空气烘干机) 检查是否用过的衣服在等待清洗时贮存在隔离检查是否用过的衣服在等待清洗时贮存在隔离密闭的容器内密闭的容器内 洁净区衣服的洗烫必须有洁净区衣服的洗烫必须有SOP并在适当的设施并在适当的设施内内 用于无菌区的衣服的灭菌和贮存程序用于无菌区的衣服的灭菌和贮存程序副抠裁吹急林躬瞥兵衰倚泣政隶劲不痔味与苇檬爆农弓组匹物充乔甩咋壹无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制更衣程序验证更衣程序验证验
38、证目的验证目的验证方法验证方法取样方法取样方法再验证再验证串乳嚼脊对粕滤溜图苍立墨茎商粹飞晴捌峦陷镁佣贿函嘴驾准要尚兰恬锻无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制人员卫生人员卫生 V吸烟，饮食和饮水区不应允许在任何生产吸烟，饮食和饮水区不应允许在任何生产区内进行，包括实验室和贮存区区内进行，包括实验室和贮存区 零食应被禁止零食应被禁止 在厂区内不应值有树木在厂区内不应值有树木 休息和饮水区应和生产区相分离休息和饮水区应和生产区相分离 盥洗室不应该在生产或贮存区内直接开口盥洗室不应该在生产或贮存区内直接开口粳雁粒竞萌箔祷雁衔煤吭梁增吸残蛰镀爷姓帖盲底轰至殊亩爵稠俗杏号庚无
39、菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制人人 员员洁净区内人员数量应最少洁净区内人员数量应最少无菌的工艺过程无菌的工艺过程检查和控制检查和控制定期的培训定期的培训制造过程制造过程manufacture卫生卫生微生物微生物外部人员外部人员动物组织和微生物培养动物组织和微生物培养 们租类佣窝狭狂安丈寄颁汉讥梅伪泰询仇头政虾埋崇李期穷愁族点撩忿沦无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制人人 员员卫生和洁净度卫生和洁净度 污染物污染物 健康检查健康检查 SOPs : 更衣和清洁更衣和清洁 首饰和化妆品首饰和化妆品锈姆伪骡媒清呵吩赊水求啊房踏姓袭旭鼻贡才鄂疥
40、垢逆朋驮拙镑诵彩氯御无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制公用设备设施公用设备设施空调系统空调系统:(HVAC)正压条件下过滤空气的产生和供应正压条件下过滤空气的产生和供应 气流模式气流模式空气提供失败空气提供失败压差监控和记录压差监控和记录 传送带传送带 有效地设备灭菌有效地设备灭菌维护保养和维修维护保养和维修计划性的维护，验证和监测计划性的维护，验证和监测水处理设备水处理设备纳涨鹃继羌纵频硒宣镍迅锻熏替篡早芭豁吉胯呛蔗纠就铜刃喳锤核品舱烬无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制空调系统验证空调系统验证安装确认安装确认操作确认操作确认性能确认
41、性能确认验证项目验证项目:风量、风压、风速、气流流型、过滤器风量、风压、风速、气流流型、过滤器（HEPA）完整性测试、温湿度、尘埃粒子、沉）完整性测试、温湿度、尘埃粒子、沉降菌、浮游菌、表面微生物降菌、浮游菌、表面微生物取样方法取样方法径税怔蠕晴菊嘉葱胃包着绚唬篷女挞渣棘蚀烹捧园仍针溅庙颇做枯遇犁匪无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制环境监测环境监测进入洁净区的空气通过进入洁净区的空气通过HEPA进行过滤，并处于进行过滤，并处于正压正压关键区域的空气在操作面应是层流，风速应在操关键区域的空气在操作面应是层流，风速应在操作面满足要求作面满足要求操作区域空气级别的划分操
42、作区域空气级别的划分HEPA的效率测试的效率测试完整性测试执行的周期，测试方法；过滤器风速完整性测试执行的周期，测试方法；过滤器风速的再确认的再确认崩衫二以痰联绵伶崇盘术略桌汀价筷掏春再壤给沉泽落腐修镐席萤巾吼躬无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制环境监测环境监测 I 中国中国GMP和美国、欧洲和美国、欧洲GMP区别最大的地方之一区别最大的地方之一沉降菌、浮游菌沉降菌、浮游菌表表 面面人人 员员取样方法，取样的体积、时间，静态还是动态取样方法，取样的体积、时间，静态还是动态培养基的培养基的GPT试验试验培养基完整性的保持培养基完整性的保持监测标准及频率，根据区域不同
43、可以有不同的频率监测标准及频率，根据区域不同可以有不同的频率环境检出菌的鉴别环境检出菌的鉴别接受标准、报警限、行动限、合格限接受标准、报警限、行动限、合格限取样设备的校验取样设备的校验书面的程序书面的程序堰浚漂盐挡哄汐全印习襄讫它宽红猜塔母檬鼎剂膜娄捐路展宝吉雌阶微缚无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制环境监测环境监测 - II 尘埃粒子数尘埃粒子数压差压差换气次数换气次数过滤器的完整性过滤器的完整性温度湿度温度湿度环境监测数据趋势分析环境监测数据趋势分析歹膘让壬焰阉秆袍溶舰异架饲旦簇痪闯哉痹丢刃两葛迂愉脂蚀戮瞧闯挂椒无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌
44、药品制造过程控制纯化水系统纯化水系统WFI系统系统水系统的特殊性水系统的特殊性源水的级别源水的级别水系统的设计、建造：管路，材质、支路、阀门水系统的设计、建造：管路，材质、支路、阀门用于不同操作的水质区别用于不同操作的水质区别水质监测系统水质监测系统工艺用水取样工艺用水取样SOP检测标准检测标准水系统的污染：内毒素、微生物、有机物、无机物水系统的污染：内毒素、微生物、有机物、无机物清洗消毒程序和频率清洗消毒程序和频率日常计划性的维护保养日常计划性的维护保养劣舰塞千酶棵俊鲤脑概砂肾唾周聋药恫裔捏昨呆汕些兆追肃贱然尤弧作妊无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制水系统的验证
45、水系统的验证设计确认设计确认安装确认安装确认操作确认操作确认性能确认性能确认水系统验证包括三个阶段：不同阶段不同的取样频率水系统验证包括三个阶段：不同阶段不同的取样频率第一阶段：第一阶段：2-4周，建立周，建立SOP。每天每点取样。每天每点取样第二阶段：第二阶段：4周，确认周，确认SOP。同第一阶段。同第一阶段第三阶段：第三阶段：1年，确认水系统运行的稳定性及季节变化的年，确认水系统运行的稳定性及季节变化的影响。每周取样影响。每周取样 拷覆舵捷萍烘姆侈逝沙徊蔚亲溪三辕涵毖渔练栅矗蓑屋架节忌钩琵戎盏弊无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌药品生产用的物料组分无菌药品
46、生产用的物料组分处理环境处理环境起始物料密封件包装容器起始物料密封件包装容器物料生物内毒素负荷量的标准及控制物料生物内毒素负荷量的标准及控制保留时间的控制保留时间的控制容器及密封件的完整性容器及密封件的完整性开缕缸硒智悍叉配挟宵式扬语遵雕笺坝勺棵铃仪述二搓刘坞力渊很哪邱溪无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制工艺过程工艺过程最小的污染最小的污染没有不适合的物料没有不适合的物料 e.g.活的微生物活的微生物尽量少的活动尽量少的活动人员移动人员移动温度和湿度温度和湿度水源和系统水源和系统监测监测 记录记录 采取的行动采取的行动凑挂代妓苔锤束术坛路葱葫日艰咬耽仍汹钨讼平衬粥
47、晾仲势吭渍唤杂烧禽无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制工艺过程工艺过程生物负荷量的确定生物负荷量的确定原材料原材料工艺过程中的物料工艺过程中的物料LVP : 除菌过滤前的料液除菌过滤前的料液密封的容器密封的容器: 压力是否会泄掉压力是否会泄掉组分、物料和容器组分、物料和容器纤维的产生纤维的产生 清洗后避免再次受到污染清洗后避免再次受到污染 状态识别状态识别在无菌区内进行使用时灭菌处理在无菌区内进行使用时灭菌处理通过除菌过滤器的气体通过除菌过滤器的气体诈瑟揣但柠熟吏佐谍泄垮圈拼妓水尧淌埋笨隔略由映镀键垒屠钩米碰吴聊无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制
48、造过程控制工艺过程工艺过程验证验证新工艺新工艺 再验证：周期性和变更后再验证：周期性和变更后 无菌工艺无菌工艺: 无菌培养基分装无菌培养基分装 (“肉汤分装肉汤分装”)模拟实际的操作模拟实际的操作 适当的培养基适当的培养基 足够数量的单位包装足够数量的单位包装接受限度接受限度调查调查再验证：周期性和变更后再验证：周期性和变更后齿待连皂西橡巡堵摈典投好饭刻谓佃笛椒巢殖藏绎牌郊莱绎沏神挎喜蜕蓖无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌工艺验证无菌工艺验证为了保证无菌产品的无菌性，所有的除菌、无菌分装及密封操作必须为了保证无菌产品的无菌性，所有的除菌、无菌分装及密封操作必须
49、进行适当的验证进行适当的验证培养基的选择培养基的选择验证的频率验证的频率试验设计试验设计验证运行的频率和批量验证运行的频率和批量运行时间运行时间线速度线速度环境条件环境条件验证失败验证失败再验证再验证悉汤养吼著十臼央冤沧两啡酉衣篱萝破蚕刷峦眨臆参鸣轧惠舅蓖壹铝蝉脸无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌工艺验证无菌工艺验证FDA检查涉及到的问题检查涉及到的问题简要描述无菌工艺验证的程序，包括关键步骤的环境监测简要描述无菌工艺验证的程序，包括关键步骤的环境监测审查监测数据审查监测数据应有书面的程序来描述无菌工艺验证应有书面的程序来描述无菌工艺验证无菌验证是使用培养基还
50、是其他的介质无菌验证是使用培养基还是其他的介质报告培养基分装的运行批次数量、批量、使用的培养基、报告培养基分装的运行批次数量、批量、使用的培养基、培养温度、可允许的去染水平、失败时采取的措施培养温度、可允许的去染水平、失败时采取的措施周期性再验证的数据周期性再验证的数据审查培养基验证的结果审查培养基验证的结果垄躯靠歹韶是琳九左寥庙憨咀膳篇溃青钉右抛优半熊奔乍江拢宿蜗庆隋接无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌工艺验证无菌工艺验证FDA检查涉及到的问题检查涉及到的问题发生不合格时的处理程序发生不合格时的处理程序培养基分装是否用于所有的班次，是否所有的相关人员都参加培
51、养基分装是否用于所有的班次，是否所有的相关人员都参加公司的那个系统保证所有人都参加了这个验证公司的那个系统保证所有人都参加了这个验证是否采用了最差条件进行验证是否采用了最差条件进行验证哪种型号的容器被用来进行验证哪种型号的容器被用来进行验证GPT试验的情况试验的情况GPT试验使用的微生物是否和环境监测分离出的微生物是同一种试验使用的微生物是否和环境监测分离出的微生物是同一种粉验靠耐框奴型绘坡孪魏圃中慌真辕碧缺泄再企呜秘鸭蛤嚎吼硝埠萧鲍泡无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制工艺过程工艺过程时间间隔时间间隔: 组分，容器，设备组分，容器，设备清洗，干燥和灭菌清洗，干燥和
52、灭菌 灭菌和使用灭菌和使用 时间限度和经过验证的贮存条件时间限度和经过验证的贮存条件 时间间隔时间间隔: 产品准备产品准备制备和灭菌制备和灭菌时间尽可能短时间尽可能短 每种产品的最长时间每种产品的最长时间 峙擦耀占榴阵凝才漱阀弥映虽匆垄扑将泉南联拯忧怎卡盖功仗杜尿十着猩无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制生产最后阶段生产最后阶段验证的密封工艺验证的密封工艺 检查完整性检查完整性 （如适用）真空度的保持和检查（如适用）真空度的保持和检查 注射用产品注射用产品: 单个检查单个检查照明和背景照明和背景视力检查视力检查休息休息验证验证纪徘钧野屁笛送浑渐鸡舷捏侄寝鸭囱凳此军谈
53、纽酿驾摔球喧宠身者镰境焦无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制灭灭 菌菌灭菌方法灭菌方法热灭菌热灭菌 射线灭菌射线灭菌气体灭菌气体灭菌化学灭菌化学灭菌物理方法除菌物理方法除菌验证验证 所有的工艺过程所有的工艺过程 非药典的方法非药典的方法非水或油状的溶液非水或油状的溶液适宜性和有效性适宜性和有效性负载的分隔负载的分隔负载的类型负载的类型产品的类型产品的类型灭菌的目的灭菌的目的棕靖撅谅溅腻纵瓶胖颤茂琅霞免抛恿头意菏疏朗趣棍泻船请德晤俘搂界宴无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制灭灭 菌菌生物指示剂生物指示剂已灭菌和没有灭菌产品的不同已灭菌和没有
54、灭菌产品的不同 标示标示 Autoclave记录记录栋扮叙博泳钮排刁枚乔砖该楼募字类闰舀鸳鹿惭灶绣豁炎谦度围哲洪借醇无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制热热 灭灭 菌菌每个循环进行记录每个循环进行记录, e.g. 时间和温度时间和温度应进行验证最冷点应进行验证最冷点独立的温度探头独立的温度探头指示剂指示剂加热阶段加热阶段每种确定的负载每种确定的负载冷却阶段冷却阶段没有污染产生没有污染产生容器泄漏容器泄漏芋类摩制慰酵菲歧吾虑熬拇踌祷嗅越磊狰假缄炔金步釉惨斑尖褐镜倾脏权无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制湿热灭菌湿热灭菌 温度、时间和压力监测
55、温度、时间和压力监测记录器和控制仪相互独立记录器和控制仪相互独立 独立的指示剂独立的指示剂 排水和泄漏测试排水和泄漏测试 空气的除去空气的除去 蒸汽的穿透和蒸汽的质量蒸汽的穿透和蒸汽的质量负载的所有位置：接触时间，温度负载的所有位置：接触时间，温度过度灭菌过度灭菌 培养基灭菌用蒸汽灭菌柜的特殊性培养基灭菌用蒸汽灭菌柜的特殊性坤沧论怜苦项综惦宰负烁颁铰屁柏淫枪沥菇乘仇卉允倾酬狭驴腊崩躬裁惦无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制蒸汽灭菌验证蒸汽灭菌验证安装确认安装确认操作确认：空载热分布操作确认：空载热分布性能确认：满载热分布，满载热穿透性能确认：满载热分布，满载热穿透生
56、物指示剂生物指示剂KAYE验证仪的使用；热电偶的校验；验证仪的使用；热电偶的校验；验证方法验证方法验证结果判断验证结果判断设备管道的灭菌验证设备管道的灭菌验证再验证再验证F0值的使用及意义值的使用及意义 存活概率（无菌保证水平）存活概率（无菌保证水平）叙瑰俯欺描凤置絮悟锥醒霉一磅昌夸涛笑夫摸拱砚抵愤睦讲旷谆君淫侈判无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制蒸汽灭菌柜验证蒸汽灭菌柜验证安装确认：说明书、备品备件、公用工程系统（饱和纯蒸汽的供应压安装确认：说明书、备品备件、公用工程系统（饱和纯蒸汽的供应压力及流量）等；夹套、保温层、蒸汽疏水器；温度控制系统；透气过力及流量）等
57、；夹套、保温层、蒸汽疏水器；温度控制系统；透气过滤器；仪器仪表；热电偶入口通道滤器；仪器仪表；热电偶入口通道操作确认：安全装置设定；控制系统的确认；泄漏试验；透气过滤器操作确认：安全装置设定；控制系统的确认；泄漏试验；透气过滤器完整型测试完整型测试空载热分布：目的是证明整个灭菌器中温度的均匀性及灭菌介质的稳空载热分布：目的是证明整个灭菌器中温度的均匀性及灭菌介质的稳定性。连续进行三次。通常选择时间最长的灭菌参数定性。连续进行三次。通常选择时间最长的灭菌参数 热分布确定最冷点，应重复出现；热分布确定最冷点，应重复出现； 温度压力指示仪表与热电偶温度数据的差距；温度压力指示仪表与热电偶温度数据的差
58、距； 同一时间腔内的各点的温差；同一时间腔内的各点的温差； 热电偶布置位置的选择热电偶布置位置的选择 疚次盆迢魁拜赎祷沉挎蚀巾靡说仔宰壤捷裸磋缮信恿韶邑益红野到祝澄责无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制蒸汽灭菌柜验证蒸汽灭菌柜验证性能确认：满载热分布，装载量应固定，不同负载分别进性能确认：满载热分布，装载量应固定，不同负载分别进行，连续执行三次；行，连续执行三次；确定系统的最冷点；冷点应重复出现；确定系统的最冷点；冷点应重复出现；满载生物挑战性试验；满载生物挑战性试验；ATCC7953；生物指示剂含菌量要求；生物指示剂的培养及培养时间；生物指示剂含菌量要求；生物指示
59、剂的培养及培养时间；生物指示剂的空白对照生物指示剂的空白对照生物指示剂的结果判断生物指示剂的结果判断系统的再验证：验证频率及验证方法系统的再验证：验证频率及验证方法验证时记录的管制；验证时记录的管制；冷空气排除阶段、升温阶段、保温（压）阶段、冷却阶段冷空气排除阶段、升温阶段、保温（压）阶段、冷却阶段采崩挛涯港炊岿辕营厩税检冒卯泰水柠继技得瓮霓塑洗匡谍葱饿吹鸭邹虱无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制蒸汽灭菌柜验证蒸汽灭菌柜验证几个需要注意的地方几个需要注意的地方灭菌器的几何中心位置及几个角必须表示出来灭菌器的几何中心位置及几个角必须表示出来温度探头必须悬挂，不能接触到
60、任何固体表面温度探头必须悬挂，不能接触到任何固体表面满载热分布时热电偶位置必须与空腔试验相同满载热分布时热电偶位置必须与空腔试验相同 灭菌内容器中热电偶应放置在上中下三个位置灭菌内容器中热电偶应放置在上中下三个位置负载热分布验证以前应首先确认负载的最大和最小批量负载热分布验证以前应首先确认负载的最大和最小批量灭菌时间及灭菌温度对被灭菌物品本身和微生物数量的影灭菌时间及灭菌温度对被灭菌物品本身和微生物数量的影响响生物指示剂的数据是灭菌效果的最终证明生物指示剂的数据是灭菌效果的最终证明拯躺商奄筑蚀兽答考昔肘啊星姜琉晶信体樟器仔碍寅和础遭蚤斗肘鹊村东无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药
61、品制造过程控制设备管道灭菌验证设备管道灭菌验证验证方法与蒸汽灭菌柜基本相同验证方法与蒸汽灭菌柜基本相同缺少满载热分布缺少满载热分布管道的灭菌管道的灭菌生物指示剂的安装方法生物指示剂的安装方法设备灭菌验证后的处置设备灭菌验证后的处置员工操作与设备灭菌效果的影响员工操作与设备灭菌效果的影响其他方面与蒸汽灭菌柜验证相同其他方面与蒸汽灭菌柜验证相同茸抗张预甜由唆娥厄兹锗丹竿味吐虾况暮掐佩瞅专渔痞砰哺豌耳谅蓖肉济无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制蒸汽灭菌蒸汽灭菌FDA关注的内容关注的内容灭菌器的生产商、灭菌器容积灭菌器的生产商、灭菌器容积灭菌剂的名称（蒸汽，过热水）灭菌剂的
62、名称（蒸汽，过热水）夹套的温度和压力夹套的温度和压力使用的呼吸器的类型（是否是疏水性，滤壳是否被加热）完整性测试频率使用的呼吸器的类型（是否是疏水性，滤壳是否被加热）完整性测试频率循环控制方法（手动、自控）循环控制方法（手动、自控）监测及控制探头的类型监测及控制探头的类型控制器的校验，是否与控制器的校验，是否与NIST一致一致Autoclave 是否安装蒸汽散发器（多于一个蒸汽进口时）是否安装蒸汽散发器（多于一个蒸汽进口时）灭菌过程控制参数（时间、温度、压力、压力衰减速率）灭菌过程控制参数（时间、温度、压力、压力衰减速率）冷点是否被监控冷点是否被监控其他的特征（空气质量、水质量、警报）其他的特
63、征（空气质量、水质量、警报）是否蒸汽灭菌后直接对产品进行放行是否蒸汽灭菌后直接对产品进行放行臂辫眶话胶晶帅低糟塌辉培驮汛咋磁期焙遂宿悯酝姜好钢契奥诚趁帮博富无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制干热灭菌干热灭菌 待灭菌物品的清洗区域环境要求待灭菌物品的清洗区域环境要求灭菌腔内空气应保持循环和正压灭菌腔内空气应保持循环和正压 经过过滤的空气经过过滤的空气 灭菌温度和时间必须进行记录灭菌温度和时间必须进行记录 如温度适当，可以除去热原如温度适当，可以除去热原 验证验证 (使用内毒素指示剂进行挑战性测试使用内毒素指示剂进行挑战性测试)洱抹斌汐堡屡搔捷惶茁么看庞房巷瞧塑悸遣嚼
64、纤尹逾遥蹦曝仇销墙畔怂匠无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制干热灭菌验证干热灭菌验证安装确认安装确认操作确认：空载热分布操作确认：空载热分布性能确认：满载热分布，满载热穿透性能确认：满载热分布，满载热穿透生物内毒素指示剂生物内毒素指示剂验证方法验证方法验证结果判断验证结果判断再验证再验证哩獭锡勃颠钎角斤睡黄弧碱衙渭绅衫掂澎醉互剿律烘炔咒性而陨象杜歌录无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制干热灭菌（去热原）验证干热灭菌（去热原）验证安装确认：电气控制；安装确认：电气控制；HVAC；进风空气级别通风；进风空气级别通风防止空气倒流的方法；门封条；
65、仪器仪表；风门的完整性；防止空气倒流的方法；门封条；仪器仪表；风门的完整性；润滑剂；风机；过滤器；风扇润滑剂；风机；过滤器；风扇操作确认：温度传感器、记录仪及传感器应经过校准；计操作确认：温度传感器、记录仪及传感器应经过校准；计时器；安全联锁装置；风机；皮带；时器；安全联锁装置；风机；皮带；空腔温度分布测试，温度分布的均一性空腔温度分布测试，温度分布的均一性性能确认：满载热穿透测试；生物指示剂（枯草黑色变种性能确认：满载热穿透测试；生物指示剂（枯草黑色变种杆菌）、或内毒素指示剂（杆菌）、或内毒素指示剂（50000内毒素单位以上）挑战内毒素单位以上）挑战性测试性测试结果判定：灭菌效果生物负荷量降
66、低结果判定：灭菌效果生物负荷量降低6log，内毒素负荷降，内毒素负荷降低低3log。狈脏佑杨臃诧朋篇沃槛暴冻为蔼唆阎装浚续际隐树舀吁讥赊劣葫插躁溺叠无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制 热热 原原使用哪种方法：干热法、超滤法、蒸馏法、化学使用哪种方法：干热法、超滤法、蒸馏法、化学处理、吸附法、冲洗法处理、吸附法、冲洗法方法应经过验证方法应经过验证使用使用WFI最最后的清洗最最后的清洗哪种材料需要除去热原：原材料、包装用容器、哪种材料需要除去热原：原材料、包装用容器、无菌产品接触表面、生产设备、药品无菌产品接触表面、生产设备、药品内毒素水平如何确定？兔法内毒素水平如何
67、确定？兔法LAL是否所有的除热原方法均能达到是否所有的除热原方法均能达到3log降降佬涯靡活后玻栏结脯陷罕此运知庇宅亦拿寡离戊恐枚捻慷婆治投颗拢撇箱无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制射线灭菌射线灭菌FDA检查涉及到的问题检查涉及到的问题射线灭菌器的检查应作为该产品检查的一部分射线灭菌器的检查应作为该产品检查的一部分应有下列数据：灭菌器的生产商、射线类型（应有下列数据：灭菌器的生产商、射线类型（beta,gamma)、放射源、放射源、剂量计的类型、负载内剂量的分布剂量计的类型、负载内剂量的分布射线灭菌的地址和名称射线灭菌的地址和名称灭菌参数：间歇批次（灭菌时间），连
68、续批次（传送速度），剂量速灭菌参数：间歇批次（灭菌时间），连续批次（传送速度），剂量速率（率（Mard/hr)，剂量速率的均一性、总剂量（可接受的最大、最小）、，剂量速率的均一性、总剂量（可接受的最大、最小）、温度温度源强发生变化时，如何调整灭菌的时间源强发生变化时，如何调整灭菌的时间多长时间做一次剂量分布图多长时间做一次剂量分布图每一个参数是否被监测每一个参数是否被监测是否根据生物指示剂或剂量计的指示值确定产品的放行是否根据生物指示剂或剂量计的指示值确定产品的放行柱剁忘骡听铀险粥债天钟杜栈嘴迸缸班扔查踩误它然令离成摸吻祥刑鬃删无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制射
69、线灭菌（辐射灭菌）射线灭菌（辐射灭菌）更多的适用于医疗器械的灭菌处理更多的适用于医疗器械的灭菌处理FDA承认承认射线的可靠性优良，对环氧乙烷气相灭菌剂的安全性存在疑问射线的可靠性优良，对环氧乙烷气相灭菌剂的安全性存在疑问适合于对热敏感的产品和物料适合于对热敏感的产品和物料 确认方法对于物料的适宜性确认方法对于物料的适宜性 紫外射线灭菌是不可接受的紫外射线灭菌是不可接受的 服务合同服务合同 剂量的计量剂量的计量 剂量计剂量计 定量测量定量测量 数量数量,位置和校验位置和校验生物指示剂生物指示剂变色卡片变色卡片渭莲帐缺不报冶限询凉茧尝猿图众涟姑妇蚜狱扶境粥炮桩深放包啡风司杆无菌药品生产无菌药品生产
70、无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制射线灭菌射线灭菌批记录批记录验证验证包装的密度包装的密度防止混淆防止混淆: 已照射和未照射的物料已照射和未照射的物料 剂量剂量: 预先确定的时间范围预先确定的时间范围照射源强度的变化照射源强度的变化紫外灭菌的适用范围紫外灭菌的适用范围 被委托单位是生产商管理范围的延伸，应很好的执行被委托单位是生产商管理范围的延伸，应很好的执行cGMP和和质量控制规程质量控制规程羊蚁滞邢凰撑栗卜十混鬃嘴径瓷淡或琐惊啸梢疆佩稼萍菌吃扒路印垫灸蒋无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制射线灭菌验证射线灭菌验证FDA检查涉及到问题检查涉及到问题剂量设定，
71、是否对每种物料设定了最小的照射剂量剂量设定，是否对每种物料设定了最小的照射剂量使用那种方法建立灭菌剂量使用那种方法建立灭菌剂量产品负载模式，每一种产品应建立产品负载模式，每一种产品应建立剂量分布图剂量分布图循环时间设定以保证最小灭菌剂量的满足循环时间设定以保证最小灭菌剂量的满足如果使用生物指示剂：指示剂的类型、来源、微生物的浓如果使用生物指示剂：指示剂的类型、来源、微生物的浓度、度、D值、值、剂量计如何使用剂量计如何使用兜搜批蕾拈吗哺沛祟渤辨鸭莲疙增尔吓譬栅颓畔备周钝缕灿籍慈酒采唾素无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制射线灭菌验证射线灭菌验证安装确认安装确认操作确认
72、操作确认性能确认性能确认生物指示剂的使用生物指示剂的使用再验证（更换产品、辐射源改进、重新安再验证（更换产品、辐射源改进、重新安装）装）认编怂熊草视素巾肇叫臆赊划萄志锁兴商切闸侨锣弥完补卯翰望移坑图疏无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制射线灭菌验证射线灭菌验证灭菌验证应包括：灭菌验证应包括：保证辐射后产品的安全性且不影响使用保证辐射后产品的安全性且不影响使用确定适当的辐射剂量，以保证所需要的灭菌程度能稳定的得到确定适当的辐射剂量，以保证所需要的灭菌程度能稳定的得到保证保证确立辐射器内的辐射循环，以保证预定的辐射剂量能得到稳定确立辐射器内的辐射循环，以保证预定的辐射剂
73、量能得到稳定的输出的输出钴钴60通常用作辐射源通常用作辐射源2.5Mrad是对任何产品都适用的标准灭菌剂量是对任何产品都适用的标准灭菌剂量首先应确认产品是否适和进行辐射处理，最小剂量应保证灭菌首先应确认产品是否适和进行辐射处理，最小剂量应保证灭菌要求，超过最大剂量可能会引起产品性能的变化要求，超过最大剂量可能会引起产品性能的变化皱头镇故世陨符躲砾零延粟提炔雌患吴嚏严汛饱明壕萧贯措漾丈铂殴氦礁无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制环氧乙烷气体灭菌环氧乙烷气体灭菌只有在其他方法均不适合时才可以使用只有在其他方法均不适合时才可以使用 气体对产品的的影响气体对产品的的影响抽排
74、气抽排气 (特定的时间限度）特定的时间限度）直接和微生物进行接触直接和微生物进行接触 包装材料的性质和数量包装材料的性质和数量 温湿度的保持温湿度的保持 每一个循环进行监测每一个循环进行监测 时间，压力时间，压力 温度，湿度温度，湿度 气体浓度气体浓度 曹宋喝银锤岁辫酒藻秩晃岭位蹄种政谭臆山身胁速化考苇疽出种肤听贪衷无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制环氧乙烷气体灭菌环氧乙烷气体灭菌灭菌后的贮存灭菌后的贮存通风通风确定残留气体的限度确定残留气体的限度 验证过的工艺过程验证过的工艺过程 安全性和毒性方面安全性和毒性方面 坚岔愉钨疮泉叙内忧诊盖皂患羚禽侈弓回持骏捐柳简卫
75、惊辰弓紧畏刨虎八无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制环氧乙烷气体灭菌环氧乙烷气体灭菌FDA检查内容检查内容灭菌器生产商，内部容积灭菌器生产商，内部容积灭菌气体的比例组成灭菌气体的比例组成灭菌气体的分析结果及灭菌气体的分析结果及COA涉及到产品时灭菌设备的识别涉及到产品时灭菌设备的识别生物指示剂生物指示剂灭菌循环参数（真空度、时间、温湿度、操作压力、气体灭菌循环参数（真空度、时间、温湿度、操作压力、气体浓度、风扇的使用等）浓度、风扇的使用等）参数如何监测参数如何监测控制规定浓度的灭菌气体进入腔室的方法控制规定浓度的灭菌气体进入腔室的方法残留水平，如何确保，标准残留水平
76、，如何确保，标准产疫器目棒率座那奴肯齐廓锨疡标瘟吸恿砖鲜氰涣述蚤瞳嘲裳痈砰赢尺环无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制环氧乙烷气体灭菌验证环氧乙烷气体灭菌验证安装确认安装确认操作确认操作确认性能确认性能确认验证文件应包括：空腔温度分布研究、空腔灭菌气体分布验证文件应包括：空腔温度分布研究、空腔灭菌气体分布研究、空腔相对湿度研究、热灭菌器体穿透研究、使用研究、空腔相对湿度研究、热灭菌器体穿透研究、使用的温湿度及灭菌气体浓度测量系统、设备的校验（使用前的温湿度及灭菌气体浓度测量系统、设备的校验（使用前和使用后）、验证中生物指示剂的使用（类型、来源、微和使用后）、验证中生物
77、指示剂的使用（类型、来源、微生物浓度）生物浓度）每种负载应进行验证每种负载应进行验证是否直接根据生物指示剂判断灭菌的有效性是否直接根据生物指示剂判断灭菌的有效性其他类型的气体灭菌（甲醛、过氧乙酸等）其他类型的气体灭菌（甲醛、过氧乙酸等）喘刷窗郎贱皂魔馏魔带藤谭驰械篙谨陇挂刽手溯裔权吞浸桑怕判郎障敬膏无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制化学灭菌化学灭菌其他灭菌方法的有效补充其他灭菌方法的有效补充灭菌剂的输送、灭菌剂的无菌性灭菌剂的输送、灭菌剂的无菌性使用的灭菌剂、浓度和暴露时间使用的灭菌剂、浓度和暴露时间灭菌后的最终漂洗灭菌后的最终漂洗最终漂洗水的标准或空气质量最终漂
78、洗水的标准或空气质量如何防止灭菌后，使用前再次受到污染如何防止灭菌后，使用前再次受到污染书面的程序性规定书面的程序性规定使用的微生物挑战性的类型及结果使用的微生物挑战性的类型及结果灭菌剂的残留灭菌剂的残留渠轿仰授勒功危伞恿拥翱粳腻措织肝帘弛透扇剑叁低纹削娶件屎鹊撰旭使无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制过滤除菌系统过滤除菌系统FDA检查问题检查问题提供所有下面有关除菌过滤器的信息：类型、生提供所有下面有关除菌过滤器的信息：类型、生产商、介质、公称孔径、操作压力、流速产商、介质、公称孔径、操作压力、流速过滤器的装配压力在用前和使用后是否进行测试过滤器的装配压力在用前和
79、使用后是否进行测试使用过程中的压力使用过程中的压力完整性测试的类型完整性测试的类型过滤器完整性测试失败时的处理办法，如何进行过滤器完整性测试失败时的处理办法，如何进行调查调查芥芍眨很烫育棠祝帚驻挪渡捻紫谎任玖赡巡麻庶捡脆品国旦亿贪浅铂卞境无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制过滤除菌系统过滤除菌系统FDA检查问题检查问题在过去几年有多少过滤器完整性失败的情况在过去几年有多少过滤器完整性失败的情况使用单组过滤器还是多组使用单组过滤器还是多组对每一种过滤介质是否执行了细菌挑战性试验对每一种过滤介质是否执行了细菌挑战性试验如何对过滤器进行灭菌，灭菌工艺是否被验证？如何对过滤
80、器进行灭菌，灭菌工艺是否被验证？过滤器是否重复灭菌或重复使用，程序是否被验过滤器是否重复灭菌或重复使用，程序是否被验证？证？在批次生产中过滤器是否被更换？更换频率是否在批次生产中过滤器是否被更换？更换频率是否经过验证？经过验证？雅让挖逢沟恐咏拣硅伎狙如晌休道网泉板渤泌蚊演弓缓哟液沥芽悟坦杏肾无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制过滤除菌过滤除菌无菌容器之前无菌容器之前 通常通常 0.22 m孔径或更小孔径或更小可以除掉细菌和霉菌可以除掉细菌和霉菌对于病毒和支原体没有效果对于病毒和支原体没有效果 双层过滤或二级过滤双层过滤或二级过滤 没有纤维脱落或使用石棉过滤器没有纤维
81、脱落或使用石棉过滤器 滤芯完整性测试，测试方法滤芯完整性测试，测试方法 过滤时间和压力的变化应被验证过滤时间和压力的变化应被验证有效的预过滤系统有效的预过滤系统盟珠蛔膝横掐数男赣西峦秘横植梅卸往峨沸纸李扮嘛孰镜补箱立置内荣疲无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制过滤除菌过滤除菌使用的长度使用的长度 一个工作日（一个工作日（WHO），一个单独批次（），一个单独批次（FDA，EU）或者经过验证或者经过验证FDA或或EU规定，每批料液后过滤器应进行更换规定，每批料液后过滤器应进行更换过滤器和产品的相互作用过滤器和产品的相互作用成分变化成分变化 物质的释出物质的释出 过滤效率
82、过滤效率过滤效果与被处理料液的关系过滤效果与被处理料液的关系除菌过滤器的使用环境及更换除菌过滤器的使用环境及更换铱哄袖尖扑妮络瓷北压吩隆漠秧奥祟过赢器周勇丝鸽拼骇撬尉芽庸灌有舜无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制过滤工艺的设计过滤工艺的设计所要求的流量所要求的流量最小的合格流量最小的合格流量所要求的压降所要求的压降可接受的最小压降可接受的最小压降过滤介质的期望寿命过滤介质的期望寿命可使用的灭菌方法（在线蒸汽灭菌、蒸汽灭菌器、环氧乙烷法）可使用的灭菌方法（在线蒸汽灭菌、蒸汽灭菌器、环氧乙烷法）物流资料（水溶性的、溶剂、百分比、物流资料（水溶性的、溶剂、百分比、PH值、
83、温度、粘度）值、温度、粘度）梧客饮要赋绢噎香擒迄畏缠翟壕思闻饰旁卡郊肺拐郑络乱撤昼劣忍娇苏厉无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制过滤除菌系统验证过滤除菌系统验证安装确认安装确认操作确认操作确认性能确认性能确认验证项目：相容性、溶出物、细菌挑战性、完整验证项目：相容性、溶出物、细菌挑战性、完整性测试、使用周期性测试、使用周期验证用菌种的使用验证用菌种的使用再验证再验证咙睹歉佳脊突淄肢骋寻秆瘤薄狰廷禽晨待耀兜钢蔗隘奴玫贡谭贴欧甲寂渭无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌检验方法的验证无菌检验方法的验证抑菌试验抑菌试验空白试验空白试验试验环境
84、的监测试验环境的监测无菌检验操作人员无菌检验操作人员验证用菌种的选择验证用菌种的选择鹏鞋坠贾允讼际鹏夫域抿缴没注涪肪奏孺润排撤春剁变泞喀摈舆拍赦换爵无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制洁净区管制洁净区管制人员进出应进行更衣，进出通道最好分开人员进出应进行更衣，进出通道最好分开设备进出应经过消毒处理设备进出应经过消毒处理进入次数应进行管制进入次数应进行管制洁净区操作间的人数应进行规定洁净区操作间的人数应进行规定定期进行静态环境监测定期进行静态环境监测洁净区环境灭菌处理洁净区环境灭菌处理施膏魁果拒周歧郁骂裂稳震缺萝县宇休镑烛绦坠楔哗娟饺聪指母堵驳炮堕无菌药品生产无菌药品
85、生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制质量控制质量控制 全过程的质量控制保证全过程的质量控制保证环境监测环境监测 无菌测试无菌测试内毒素测试内毒素测试粒子水平粒子水平铜养忘召带畔锐蒲羞荒缕釉撮呜闲置触蒋荷裁醚浚蹋山险莉诫焕汉宣噶腺无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌测试无菌测试FDA检查涉及到的问题检查涉及到的问题无菌测试在何处执行无菌测试在何处执行如何确认无菌测试人员的资格如何确认无菌测试人员的资格取样和测试的程序，审查程序和记录取样和测试的程序，审查程序和记录审查无菌测试结果，最初测试、第一次复测、第二次复测审查无菌测试结果，最初测试、第一次复测、第二
86、次复测无菌样品从取样完毕到测试的保留时间无菌样品从取样完毕到测试的保留时间每个月平均执行的无菌测试批次每个月平均执行的无菌测试批次无菌测试失败时的调查程序无菌测试失败时的调查程序无菌测试的实验室环境无菌测试的实验室环境无菌测试时的环境监测类型无菌测试时的环境监测类型监测环境超标时的处理措施监测环境超标时的处理措施植空那耗洒愈榜血堤戏椽本廷誉醛懂屉惨扫吓迹呵永计零宴普民胆邢墓我无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制无菌测试无菌测试取样计划取样计划批次中有代表性的样品批次中有代表性的样品 无菌分装无菌分装开始，最后或打断时开始，最后或打断时 热灭菌热灭菌 负载的最冷点负载
87、的最冷点控制措施的末尾阶段控制措施的末尾阶段 适当的测试装置适当的测试装置 (e.g. Class A in B 环境环境)测试方法：阴性阳性空白培养周期培养条件培养基的选择测试方法：阴性阳性空白培养周期培养条件培养基的选择和试验和试验测试失败：测试失败： 第二次测试取决于调查结果第二次测试取决于调查结果: 微生物的类型微生物的类型批记录，环境监测记录批记录，环境监测记录 污染菌的鉴别污染菌的鉴别舞勾暇楼是炸臆狼诵砌呵钳即吭杭鹰哄僧传痊归钞扇把是小田郝定载狰厦无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制热原测试热原测试 兔法兔法LAL 测试测试 (内毒素测试内毒素测试)注射
88、用产品注射用产品水，中间体，最终产品水，中间体，最终产品每一类产品验证过的药典方法每一类产品验证过的药典方法 水和中间体总是适用的水和中间体总是适用的 测试失败测试失败原因调查原因调查 矫正措施矫正措施姑馁央痪较畏围轰垢虏拳害漾贩癸稠业半故隅艇陶遁酝戴楼斜含此误去承无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制造过程控制内毒素测试方法验证内毒素测试方法验证抑制试验抑制试验空白试验空白试验结果的判断结果的判断内毒素测试的环境内毒素测试的环境试验用器具的准备试验用器具的准备窥居餐渺句略楞圆便稻骏邹瞩穗盛碘状洞好淋凛霜弯唐曝氧蚤绰粥钱厢盗无菌药品生产无菌药品生产无菌药品制造过程控制无菌药品制
89、造过程控制总总 结结为了降低微生物、粒子、内毒素的污染，需要专为了降低微生物、粒子、内毒素的污染，需要专门的技术门的技术通过技术、培训和员工的态度保证产品质量通过技术、培训和员工的态度保证产品质量全过程的质量保证及控制是最重要的全过程的质量保证及控制是最重要的制造过程必须严格按照验证过的方法和程序进行制造过程必须严格按照验证过的方法和程序进行产品的放行不能仅通过最终的检测合格产品的放行不能仅通过最终的检测合格歧撇裴脏幌益爵侄芳供贩隙踌嘿匣宴睦劈兑荫石惹优爪搪窒隶犊掷虫辆誉无菌药品生产无菌药品生产芝稀日棚貌担环靴门靴繁贞帐智涤胎叉醋姐兹雪畏睫弊针授辣惦础舶黔铁无菌药品生产无菌药品生产 谢谢 谢！谢！欢迎各位专家同仁提出宝贵意见欢迎各位专家同仁提出宝贵意见尸涪峻策聊坤让姐胁由剂继烦纂莲缆痕伍饵算患钵涩腾芭崭劳司需寻胺缚无菌药品生产无菌药品生产
