《医学免疫学课件：3-免疫细胞》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学免疫学课件：3-免疫细胞（89页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、免疫细胞免疫细胞Cells of the Immune System外周血中各种免疫细胞的比例外周血中各种免疫细胞的比例 白细胞白细胞 占白细胞总数比占白细胞总数比(%) 细胞总数细胞总数(x109/L)中性粒细胞中性粒细胞 6070 2.47.4嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞 0.11 0.010.06嗜酸粒细胞嗜酸粒细胞 13 0.040.12单核细胞单核细胞 610 0.41.0淋巴细胞淋巴细胞 2535 1.453.6树突细胞树突细胞 0.11 不不详详淋巴细胞淋巴细胞 (Lymphocytes)未活化淋巴细胞体积较小，胞核大，胞浆少，无吞噬能力，未活化淋巴细胞体积较小，胞核大，胞浆少，无吞噬能
2、力，占外周白细胞总数的占外周白细胞总数的30%根据功能和膜表面标志，分为根据功能和膜表面标志，分为种类种类淋巴细胞淋巴细胞中的比例中的比例主要表面标志主要表面标志功能功能T60%Thy-1, CD3, TCR, CD2, CD4/CD8介导细胞免疫应答，辅介导细胞免疫应答，辅助体液免疫应答助体液免疫应答B30%B220, CD19, 膜型膜型IgM和和IgD介导体液免疫应答介导体液免疫应答NK10-15%CD56, CD16, 无无CD3，TCR， sIgM杀伤病毒感染的细胞或杀伤病毒感染的细胞或肿瘤细胞肿瘤细胞ILC（天然（天然免疫淋巴细免疫淋巴细胞）胞）?无无TCR，sIgM产生多种细胞因
3、子，介产生多种细胞因子，介导和调节免疫应答导和调节免疫应答B淋巴细胞淋巴细胞 B细胞由中枢免疫器官骨髓或法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来，细胞由中枢免疫器官骨髓或法氏囊中的淋巴样干细胞分化发育而来，定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。约占外周淋巴细胞总数的定居于外周淋巴器官的淋巴小结内。约占外周淋巴细胞总数的30%。 B细胞发育的主要事件：功能性细胞发育的主要事件：功能性BCR的表达和自身免疫耐受的形成。的表达和自身免疫耐受的形成。 B细胞可通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提细胞可通过产生抗体发挥特异性体液免疫功能，也是重要的抗原提呈细胞。呈细胞。参与抗细胞外感染微生物、速发型
4、变态反应、溶细胞型变态反参与抗细胞外感染微生物、速发型变态反应、溶细胞型变态反应、免疫复合物型超敏反应。对细胞免疫有调控效应。应、免疫复合物型超敏反应。对细胞免疫有调控效应。 一个一个B细胞克隆的抗原特异性：只表达一种细胞克隆的抗原特异性：只表达一种BCR，只分泌一种抗体。，只分泌一种抗体。抗体抗体-免疫球蛋白免疫球蛋白-Immunoglobulin (Ig)B细胞抗原识别受体细胞抗原识别受体(BCR)复合物复合物9B细胞的主要膜分子细胞的主要膜分子B细胞活化的双信号胞活化的双信号B细胞在外周免疫器官中的分化细胞在外周免疫器官中的分化Antigen B淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能1. 产生抗体
5、介导体液免疫应答产生抗体介导体液免疫应答2. 提呈可溶性抗原提呈可溶性抗原 3. 调节功能：调节功能：B细胞产生的某些细胞因子参与调节巨噬细胞产生的某些细胞因子参与调节巨噬细胞、树突状细胞、细胞、树突状细胞、NK细胞和细胞和T细胞的功能细胞的功能4. 记忆功能记忆功能产生抗体介导体液免疫应答产生抗体介导体液免疫应答 细菌代谢产物或其它大分子抗原细菌1. 抗原抗体复合物2. 调理吞噬作用(肥大细胞脱颗粒)4. 炎症反映3. 补体介导杀伤 中和作用中和作用 调理作用调理作用 参与补体的溶细胞或溶菌参与补体的溶细胞或溶菌作用作用 抗体依赖的细胞毒作用抗体依赖的细胞毒作用(ADCC) 参与免疫病理损伤
6、参与免疫病理损伤中和作用中和作用 (neutralization) 某些抗体可通过特异性与病原体结合，阻断病原体与靶细某些抗体可通过特异性与病原体结合，阻断病原体与靶细胞的结合胞的结合 可与细菌外毒素结合可与细菌外毒素结合调理作用调理作用 (opsonization)抗原抗原-抗体抗体-(补体补体)复合物中，抗体的复合物中，抗体的Fc段与吞噬细胞的段与吞噬细胞的Fc受体受体结合，补体成分与吞噬细胞的相应补体受体结合，把病原体结合，补体成分与吞噬细胞的相应补体受体结合，把病原体“带带”至吞噬细胞处，使之易被吞噬。至吞噬细胞处，使之易被吞噬。参与补体的溶细胞或溶菌作用参与补体的溶细胞或溶菌作用Ig
7、G和和IgM结合细胞或细菌可结合细胞或细菌可通过经典途径激活补体，最后通过经典途径激活补体，最后形成攻膜复合物，导致细胞或形成攻膜复合物，导致细胞或细菌的溶解细菌的溶解抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC)靶细胞：肿瘤细胞、病毒感染细胞等。靶细胞：肿瘤细胞、病毒感染细胞等。效应细胞：效应细胞：NK细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等。细胞、巨噬细胞、中性粒细胞等。提呈可溶性抗原提呈可溶性抗原B细胞的免疫调节功能细胞的免疫调节功能 识别特异性：功识别特异性：功能性能性BCR的表达的表达 自身耐受性自身耐受性B细胞的胞的发育育Transfer fetal liver c
8、ellsB细胞的分化发育细胞的分化发育No MatureB cellsNormal bone marrowDefective bone marrowMatureB cellsB细胞在骨髓（中枢免疫器官）中发育成熟细胞在骨髓（中枢免疫器官）中发育成熟骨髓基质细胞膜表面的粘附分子如骨髓基质细胞膜表面的粘附分子如VLA-4和和VCAM-1，以及分泌的细胞，以及分泌的细胞因子如因子如SDF-1，IL-7等辅助等辅助B细胞的发育。细胞的发育。中枢耐受中枢耐受原原抗抗身身自自合合结结克克隆隆删删除除外外周周阴阴性性选选择择高高亲亲和和力力前前B细胞受体细胞受体(pre-BCR)的结构与功能的结构与功能Pr
9、e-BCRm 重链重链l l5/Vpre-B替代轻链替代轻链Iga a/Igb bIga a/Igb b (CD79a/CD79b)异源二聚异源二聚体：体：BCR复合物的组成部分，主复合物的组成部分，主要介导抗原刺激后的信号传递要介导抗原刺激后的信号传递pre-BCR的信号可抑制另一条重链基因的重排（等位基因的信号可抑制另一条重链基因的重排（等位基因排斥），促进增殖，并诱导轻链基因重排排斥），促进增殖，并诱导轻链基因重排抗原识别受体基因抗原识别受体基因重重链基因的基因的V-D-J重排重排 抗原识别受体的多样性抗原识别受体的多样性抗体多样性（抗体多样性（diversity）是指不同抗体的）是指不
10、同抗体的V区结构多种多样，区结构多种多样，能针对任何不同的抗原特异结合。能针对任何不同的抗原特异结合。1. 组合造成的多样性组合造成的多样性胚系基因以众多的胚系基因以众多的V、D、J片段成簇存在，重排时只能片段成簇存在，重排时只能分别取用众多分别取用众多V、（、（D）、）、J基因片段中的基因片段中的1个，因而可产个，因而可产生众多生众多V区基因片段组合区基因片段组合抗原识别受体的多样性抗原识别受体的多样性2. 连接造成的多样性连接造成的多样性Ig各基因片段之间的连接不准确，有插入、替换或缺失各基因片段之间的连接不准确，有插入、替换或缺失核苷酸的情况发生，从而产生新的序列核苷酸的情况发生，从而产
11、生新的序列抗原识别受体的多样性抗原识别受体的多样性3. 体细胞高频突变造成的多样性体细胞高频突变造成的多样性发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的已成熟发生在抗原刺激后外周淋巴器官生发中心的已成熟B细细胞，主要为胞，主要为CDR1和和CDR2区的点突变。不仅增加抗体的区的点突变。不仅增加抗体的多样性，而且导致抗体的亲和力成熟多样性，而且导致抗体的亲和力成熟三种机理共同作用，使机体中抗体的种类超过三种机理共同作用，使机体中抗体的种类超过1011中枢耐受中枢耐受原原抗抗身身自自合合结结克克隆隆删删除除外外周周阴阴性性选选择择高高亲亲和和力力B细胞中枢耐受的形成细胞中枢耐受的形成在骨髓中发育的未成熟
12、在骨髓中发育的未成熟B细胞通过克隆清除、受体编辑和细胞通过克隆清除、受体编辑和失能等机制形成对自身抗原的中枢耐受。失能等机制形成对自身抗原的中枢耐受。受体编辑受体编辑 (receptor editing)VCJVVVYBBReceptor recognizesself antigenBApoptosisor anergyYBBEdited receptor now recognizesa different antigen and can berechecked for specificityCJVVVVArrest development& reactivateRAG-1 and RAG-2
13、B淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群CD5+ B-1细胞细胞：5-10%，mIgM+mIgD-，在胎肝和网膜中发育，出生后位于胸膜腔、，在胎肝和网膜中发育，出生后位于胸膜腔、腹膜腔和肠壁固有层。主要产生低亲和力的腹膜腔和肠壁固有层。主要产生低亲和力的IgM，参与固有免疫，参与固有免疫，属固有免疫细胞。抗原识别谱窄，主要识别细菌表面的属固有免疫细胞。抗原识别谱窄，主要识别细菌表面的TI-2多糖抗多糖抗原（如荚膜多糖葡聚糖）、原（如荚膜多糖葡聚糖）、TI-1多糖抗原（脂多糖）和某些变性的多糖抗原（脂多糖）和某些变性的自身抗原。自身抗原。接受抗原刺激后接受抗原刺激后48小时即可产生小时即可产生IgM、IgA为
14、主的抗体，为主的抗体，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答参与抗细菌感染的黏膜免疫应答（血清天然抗体的主要来源）。（血清天然抗体的主要来源）。B-1细胞也能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生细胞也能产生多种针对自身抗原的抗体，与自身免疫病的发生有关。不发生类别转换和记忆。有关。不发生类别转换和记忆。CD5- B-2细胞细胞：通常所指的通常所指的B细胞，参与适应性体液免疫应答细胞，参与适应性体液免疫应答B淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群B-1细胞细胞B-2细胞细胞CD5分子分子+-初次产生时间初次产生时间胎儿期胎儿期出生后出生后更新方式更新方式自我更新自我更新由骨髓产生由骨髓产生分布分布腹膜腔、胸膜
15、腔和腹膜腔、胸膜腔和肠道固有层肠道固有层淋巴器官淋巴器官自发性自发性Ig的产生的产生高高低低抗原抗原碳水化合物类碳水化合物类蛋白质类蛋白质类特异性特异性多反应性多反应性单特异性单特异性Th细胞辅助细胞辅助无需无需需要需要分泌的分泌的Ig类别类别IgMIgGIgGIgMIg类别转换类别转换无无有有体细胞高频突变体细胞高频突变低低/无无高高免疫记忆免疫记忆少少/无无有有B2细胞亚群细胞亚群初始初始B细胞细胞 (nave B cells)：从未接受过抗原刺激，活化需要从未接受过抗原刺激，活化需要2个信号：个信号：1）BCR和抗原结合；和抗原结合；2）CD4+ Th细胞的膜表面分子和细胞因子细胞的膜表
16、面分子和细胞因子浆细胞浆细胞 (plasma cells)：B细胞经抗原刺激分化而来的专职制造抗体分子的终末细胞，细胞经抗原刺激分化而来的专职制造抗体分子的终末细胞，BCR表表达下调，不参与抗原呈递，无分裂和增殖能力，分为短寿命（外周）达下调，不参与抗原呈递，无分裂和增殖能力，分为短寿命（外周）和长寿命浆细胞（骨髓）和长寿命浆细胞（骨髓）记忆记忆B细胞细胞 (memory B cells)：B细胞经抗原刺激分化而来，遇到特异性抗原后无需细胞经抗原刺激分化而来，遇到特异性抗原后无需Th细胞的帮助便细胞的帮助便迅速激活，分化成浆细胞。大多完成了迅速激活，分化成浆细胞。大多完成了Ig分子的类别转化和
17、抗体亲和分子的类别转化和抗体亲和力成熟力成熟T淋巴细胞淋巴细胞 T细胞由来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟细胞由来源于骨髓的淋巴样干细胞，在胸腺中发育成熟 T细胞在胸腺发育的主要事件：获得功能性细胞在胸腺发育的主要事件：获得功能性TCR的表达的表达（识别特异性）、自身（识别特异性）、自身MHC限制以及自身免疫耐受的形成限制以及自身免疫耐受的形成 T细胞可分不同的亚群，各亚群之间相互调节，共同发挥细胞可分不同的亚群，各亚群之间相互调节，共同发挥免疫学功能免疫学功能 T细胞可介导适应性细胞免疫应答，在胸腺依赖抗原诱导细胞可介导适应性细胞免疫应答，在胸腺依赖抗原诱导的体液免疫应答中亦发挥重要
18、的辅助作用，的体液免疫应答中亦发挥重要的辅助作用，参与抗肿瘤、参与抗肿瘤、抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应抗细胞内感染微生物、移植排斥、迟发型超敏反应TCR-CD3复合体复合体属于属于Ig超家族（超家族（Ig superfamily）的成）的成员。与。与CD3分子形成复合物分子形成复合物.T细胞活化的三信号胞活化的三信号T细胞活化的第一信号细胞活化的第一信号T细胞活化信号在胞内整合与传递细胞活化信号在胞内整合与传递ITAM免疫受体酪氨酸活化基序（免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs, ITAM）：基本
19、结构为）：基本结构为YxxL/V，在，在胞膜相连的胞膜相连的PTK作用下，作用下，Y发生磷酸化，招募胞浆中具有发生磷酸化，招募胞浆中具有SH2结构域的其它结构域的其它PTK，启动细胞活化。，启动细胞活化。ITIM免疫受体酪氨酸抑制基序免疫受体酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs, ITIM ）：）：基本结构为基本结构为I/VxYxxL，在胞膜相，在胞膜相连的连的PTK作用下，作用下，Y发生磷酸化，发生磷酸化，招募胞浆中具有招募胞浆中具有SH2结构域的结构域的PTP，抑制细胞活化。，抑制细胞活化。T细胞细胞抗原提呈细胞抗原
20、提呈细胞CD28CD80/CD86 (B7-1/2)/PDL-1CD152 (CTLA-4)CD80/CD86 (B7-1/2)ICOS ICOS-L（B7H2)PD-1PDL-1/PDL-2/B7-1?B7-H3BTLAB7-H4/HVEM/LIGHTCD27CD70CD30CD30LCD154 (CD40L)CD40OX-40CD154 (OX40L)TIM-1TIM-1/4TIM-2Semaphorin 4ATIM-3Galectin-9T细胞活化的第二信号：协同刺激分子细胞活化的第二信号：协同刺激分子IgTNF/TNFRTIM协同刺激分子协同刺激分子 细胞膜分子，能够向细胞内传递正性细
21、胞膜分子，能够向细胞内传递正性(co-stimulatory)或或负性负性(co-inhibitory)信号，调节信号，调节T细胞活化细胞活化 种类多，分属免疫球蛋白超家族（种类多，分属免疫球蛋白超家族（IgSF）、肿瘤坏死因子）、肿瘤坏死因子-肿瘤坏死因子受体超家族（肿瘤坏死因子受体超家族（TNF-TNFRSF）和）和T细胞免疫球细胞免疫球蛋白和粘蛋白超家族蛋白和粘蛋白超家族(TIMSF)。 功能多样，参与调节功能多样，参与调节T细胞活化、效应和记忆分化、效应细胞活化、效应和记忆分化、效应分子表达、免疫耐受和细胞存活分子表达、免疫耐受和细胞存活 以受体以受体- -配体相互作用的形式介导信号配
22、体相互作用的形式介导信号 部分受体可结合多种配体部分受体可结合多种配体 双向信号：不论受体还是配体，均可以介导相应的信号双向信号：不论受体还是配体，均可以介导相应的信号(bi-directional co-signaling) 表达时相和表达细胞的种类多样，例如，一个持续性表表达时相和表达细胞的种类多样，例如，一个持续性表达，另一个诱导性表达达，另一个诱导性表达 受体和配体均存在膜型和可溶性两种形式，均参与了共受体和配体均存在膜型和可溶性两种形式，均参与了共刺激信号的介导和调节刺激信号的介导和调节 共刺激分子的相互作用及其网络调节共刺激分子的相互作用及其网络调节Co-Signaling Mol
23、eculesT细胞活化的三信号细胞活化的三信号第一信号第一信号： TCR识别抗原，经识别抗原，经CD3分子传递信号至细胞内分子传递信号至细胞内 保证保证T细胞被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有细胞被抗原活化后产生的适应性免疫应答具有严格的抗原特异性严格的抗原特异性第二信号第二信号： T细胞与抗原提呈细胞或靶细胞表面的协同刺激分子细胞与抗原提呈细胞或靶细胞表面的协同刺激分子相互作用相互作用 扩大适应性免疫应答的免疫效应，使已活化的扩大适应性免疫应答的免疫效应，使已活化的T细胞细胞发生克隆扩增，并分化为效应发生克隆扩增，并分化为效应T细胞细胞 协同刺激信号的性质可因协同刺激信号的性质可因T细胞所
24、处的分化阶段和接细胞所处的分化阶段和接触细胞的不同而有所不同触细胞的不同而有所不同T细胞活化的第三信号：胞活化的第三信号：细胞因子胞因子多为炎性细胞因子，如多为炎性细胞因子，如 type I IFN, IFN-g g, IL-2, IL-12, IL-27, IL-33。通过活化通过活化JAK-STAT通路，促进与细胞定向分化相关的细胞因通路，促进与细胞定向分化相关的细胞因子、协同刺激分子和转录因子的表达，促进细胞的增殖、促进子、协同刺激分子和转录因子的表达，促进细胞的增殖、促进/抑制定向分化。抑制定向分化。丝裂原结合分子丝裂原结合分子丝裂原丝裂原 (mitogen)：多克隆活化剂，主要包括刀
25、豆蛋白：多克隆活化剂，主要包括刀豆蛋白A (Con A), 植物血凝素植物血凝素 (PHA), 商路丝裂原商路丝裂原(PWM)特点：特点： 直接诱导静息直接诱导静息T细胞活化，增殖和分化细胞活化，增殖和分化 活化作用无特异性活化作用无特异性人人 鼠鼠 T T细胞细胞 B B细胞细胞 T T细胞细胞 B B细胞细胞ConA + - + -ConA + - + -PHA + - + -PHA + - + -PWM +PWM + + + - -LPSLPS- - - - - - + +SPASPA- - + + - - - -对感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用对感染细胞和肿瘤细胞的杀伤作用分泌细胞因子分
26、泌细胞因子辅助免疫细胞行使功能辅助免疫细胞行使功能抑制免疫细胞的功能抑制免疫细胞的功能迟发型超敏反应迟发型超敏反应记忆功能记忆功能49T细胞的功能细胞的功能胸腺微环境是胸腺微环境是T细胞发育分化的必要条件细胞发育分化的必要条件胸腺微环境：基质细胞（胸腺微环境：基质细胞（MHC和粘附分子）和粘附分子）细胞外基质（粘附分子）细胞外基质（粘附分子）细胞因子、肽类分子细胞因子、肽类分子胸腺：胸腺：T细胞分化成熟的中枢免疫器官细胞分化成熟的中枢免疫器官T细胞在胸腺内的发育细胞在胸腺内的发育TCR的基因重排的基因重排体内的体内的T细胞实际表达的不同抗原特异性细胞实际表达的不同抗原特异性TCR的总和。的总和
27、。TCR 多样性多样性 (TCR diversity): ababTCR：4.9109 以上以上 gdgdTCR: 8.6 105以上以上 机制：基因片段随机重排机制：基因片段随机重排基因片段连接的不准确性：核苷酸的删减和插入基因片段连接的不准确性：核苷酸的删减和插入TCR受体库受体库 (TCR Repertoire)T细胞发育过程中的阳性选择细胞发育过程中的阳性选择 (positive selection)低水平表达功能性低水平表达功能性TCRabab和和CD3分子的双阳性分子的双阳性(CD4+CD8+)胸腺细胞，在胸腺皮质中与胸腺上皮细胞表胸腺细胞，在胸腺皮质中与胸腺上皮细胞表达的自身肽达
28、的自身肽-MHC I 类或类或II类分子复合物有效结合后，可类分子复合物有效结合后，可进一步分化为进一步分化为CD8+或或CD4+单阳性胸腺细胞而继续存活。单阳性胸腺细胞而继续存活。那些不能与自身肽那些不能与自身肽-MHC分子复合物发生有效结合或高亲分子复合物发生有效结合或高亲合力结和的双阳性胸腺细胞则发生凋亡，此过程称之为合力结和的双阳性胸腺细胞则发生凋亡，此过程称之为胸腺细胞的阳性选择。在此过程中，胸腺细胞的阳性选择。在此过程中，T细胞获得了细胞获得了对抗原对抗原识别的自身识别的自身MHC限制性限制性。自身自身MHC限制性的形成限制性的形成T细胞发育过程中的阴性选择细胞发育过程中的阴性选择
29、 (negative selection)经阳性选择后存活的单阳性经阳性选择后存活的单阳性(CD8+或或CD4+)胸腺细胞，在胸腺细胞，在胸腺髓质与上皮细胞、树突细胞和巨噬细胞表面自身肽胸腺髓质与上皮细胞、树突细胞和巨噬细胞表面自身肽-MHC I类或类或II类分子复合物发生高亲合力结合，而被消除类分子复合物发生高亲合力结合，而被消除或成为无能状态的过程。此过程是清除自身反应性或成为无能状态的过程。此过程是清除自身反应性T细胞细胞的关键步骤，使的关键步骤，使T细胞对自身抗原产生细胞对自身抗原产生中枢免疫耐受中枢免疫耐受 (central tolerance)。只有那些未曾与自身肽。只有那些未曾与
30、自身肽-MHC分子分子复合物结合的单阳性细胞，才能继续分化为成熟的具有复合物结合的单阳性细胞，才能继续分化为成熟的具有免疫功能的免疫功能的CD4+/CD8+ T细胞。细胞。自身免疫耐受的形成自身免疫耐受的形成T和和B细胞的胞的发育比育比较T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群 TCR类型：类型：TCRabab T cell, TCRgdgd T cell CD4/CD8：CD4+ T cell, CD8+ T cell 活化阶段：活化阶段：初始初始T细胞细胞 (nave T cell), 效应效应T细胞细胞 (effector T cell), 记忆记忆T细胞细胞 (memory T cell) 免疫效应
31、功能：辅助免疫效应功能：辅助T细胞细胞 (helper T cell, Th), 杀杀伤性伤性T细胞细胞 (cytotoxic T cell, CTL, Tc), 调节性调节性T细胞细胞(regulatory T cell, Treg, Tr)TCRabab 和和 TCRgdgd T CellgdgdT细胞具有分泌细胞因子、细胞毒作用和一定的抗原提呈功能，能够在抗细胞具有分泌细胞因子、细胞毒作用和一定的抗原提呈功能，能够在抗感染和抗肿瘤中发挥作用，还具免疫调节、介导炎症反应和维持皮肤稳态感染和抗肿瘤中发挥作用，还具免疫调节、介导炎症反应和维持皮肤稳态CD4+ T Cell 和和 CD8+ T
32、CellCD4+CD8-CD4-CD8+比例比例60-65%30-35%识别抗原肽识别抗原肽12-17氨基酸氨基酸8-10氨基酸氨基酸MHC限制限制自身自身MHC II分子分子自身自身MHC I分子分子细胞亚群细胞亚群Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg, Th3, Th9, Th22Tc1, Tc2功能功能Th在细胞和体液免疫中在细胞和体液免疫中起重要作用，起重要作用，Treg和和Th3在免疫抑制和自身免疫在免疫抑制和自身免疫耐受中发挥重要作用耐受中发挥重要作用细胞毒作用，特异性细胞毒作用，特异性杀伤靶细胞杀伤靶细胞 初始初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T细
33、胞细胞初始初始T细胞细胞效应效应T细胞细胞记忆性记忆性T细胞细胞 初始初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞 从未接受过抗原刺激从未接受过抗原刺激 处于细胞周期的处于细胞周期的G0期期 存活期短存活期短 CD45RA+CD62Lhi 参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 主要功能是识别抗原，并在接受抗原刺主要功能是识别抗原，并在接受抗原刺激后分化为效应激后分化为效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞Naive T cellEffector T cell 存活期短存活期短 表达高水平表达高水平IL-2受体，受体，CD45RO+CD44hi 不参与淋巴细胞再循环，向外周炎
34、症部位不参与淋巴细胞再循环，向外周炎症部位迁移迁移 Memory T cell 处于细胞周期的处于细胞周期的G0期期 存活周期长存活周期长 CD45RO+CD44hi 介导再次免疫应答，接受相同抗原刺激后介导再次免疫应答，接受相同抗原刺激后分化为效应分化为效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞 TEM (CCR7-CD62L-)和和TCM (CCR7+CD62L+) 初始初始T细胞、效应细胞、效应T细胞和记忆性细胞和记忆性T细胞细胞中央型和效应性记忆中央型和效应性记忆T细胞细胞中央型中央型效应性效应性表型表型CD62L+CCR7+CD62L-CCR7-分布分布血，脾，淋巴结血，脾，淋巴结血，
35、脾，非淋巴血，脾，非淋巴组织组织增殖能力增殖能力强强弱弱效应分子产效应分子产生速度生速度慢慢快快辅助性辅助性T细胞细胞 (T helper cell)增强巨噬和树突细胞活化，细胞增强巨噬和树突细胞活化，细胞免疫，迟发型超敏反应，器官特免疫，迟发型超敏反应，器官特异性自身免疫性疾病异性自身免疫性疾病促进嗜碱粒、嗜酸粒细胞和肥大促进嗜碱粒、嗜酸粒细胞和肥大细胞活化，增强体液免疫，参与细胞活化，增强体液免疫，参与变态反应，抗寄生虫感染变态反应，抗寄生虫感染促进巨噬细胞活化，单核和中性促进巨噬细胞活化，单核和中性粒细胞迁移，加强固有免疫，参粒细胞迁移，加强固有免疫，参与炎症，自身免疫性疾病与炎症，自身
36、免疫性疾病免疫应答的负调节，自身免疫免疫应答的负调节，自身免疫耐受耐受皮肤免疫应答皮肤免疫应答22促进生发中心促进生发中心B细胞分化，抗细胞分化，抗体类别转化，产生高亲和力抗体类别转化，产生高亲和力抗体，加强辅助体液免疫应答体，加强辅助体液免疫应答辅助性辅助性T细胞细胞促进嗜碱粒、嗜酸粒细胞和肥大促进嗜碱粒、嗜酸粒细胞和肥大细胞活化，增强体液免疫，参与细胞活化，增强体液免疫，参与变态反应，抗寄生虫感染变态反应，抗寄生虫感染促进巨噬细胞活化，单核和中性促进巨噬细胞活化，单核和中性粒细胞迁移，加强固有免疫，参粒细胞迁移，加强固有免疫，参与炎症，自身免疫性疾病与炎症，自身免疫性疾病促进生发中心促进生
37、发中心B细胞分化，抗细胞分化，抗体类别转化，产生高亲和力抗体类别转化，产生高亲和力抗体，加强辅助体液免疫应答体，加强辅助体液免疫应答促进嗜碱粒、嗜酸粒细胞和肥大促进嗜碱粒、嗜酸粒细胞和肥大细胞活化，增强体液免疫，参与细胞活化，增强体液免疫，参与变态反应，抗寄生虫感染变态反应，抗寄生虫感染促进巨噬细胞活化，单核和中性促进巨噬细胞活化，单核和中性粒细胞迁移，加强固有免疫，参粒细胞迁移，加强固有免疫，参与炎症，自身免疫性疾病与炎症，自身免疫性疾病调节性调节性T细胞细胞Regulatory T Cell (Treg)定义定义：CD4+ T细胞，表面高表达细胞，表面高表达CD25，胞浆中表达转录因子，胞
38、浆中表达转录因子Foxp3 的细胞的细胞分类分类：自然调节性：自然调节性T细胞和诱导性调节性细胞和诱导性调节性T细胞细胞机制机制：直接与靶细胞接触：直接与靶细胞接触分泌具有抑制作用的细胞因子分泌具有抑制作用的细胞因子TGF-b b, IL-10和和IL-35等等调节性调节性T细胞细胞 Regulatory T Cell (Treg)产生部位产生部位抗原特异性抗原特异性功能功能自然调节性自然调节性T诱导调节性诱导调节性T胸腺胸腺外周外周自身抗原自身抗原(胸腺）胸腺）组织特异性抗组织特异性抗原和外来抗原原和外来抗原抑制自身反应性抑制自身反应性T细胞应答，细胞应答，参与肿瘤发生，诱导移植耐参与肿瘤发
39、生，诱导移植耐受受抑制自身损伤性炎症反应和移抑制自身损伤性炎症反应和移植排斥反应，有利于肿瘤生长植排斥反应，有利于肿瘤生长 Th3 -TGF-b b、IL-4和和IL-10促进分化，主要分泌促进分化，主要分泌TGF-b b，抑制抑制Th1介导的免疫应答和炎症反应，抑制介导的免疫应答和炎症反应，抑制B、CTL和和NK细胞的增殖与功能，抑制细胞因子的合成细胞的增殖与功能，抑制细胞因子的合成,在口服耐受和粘在口服耐受和粘膜免疫中发挥作用膜免疫中发挥作用 Tr1 - 抗原和抗原和 IL-10 诱导产生，主要分泌诱导产生，主要分泌IL-10和和TGF-b b，抑制巨噬细胞功能，间接抑制抑制巨噬细胞功能，
40、间接抑制Th1细胞的活化，在炎症性细胞的活化，在炎症性自身免疫反应及自身免疫反应及Th1介导的淋巴细胞增殖、移植排斥反应介导的淋巴细胞增殖、移植排斥反应和变态反应性疾病中起负性调控作用和变态反应性疾病中起负性调控作用诱导性调节性诱导性调节性T细胞细胞 CD8+，识别自身，识别自身MHC I类分子提呈的内源性抗原肽类分子提呈的内源性抗原肽识别细菌和病毒感染的细胞，移植物和肿瘤细胞识别细菌和病毒感染的细胞，移植物和肿瘤细胞细胞亚群：细胞亚群：Tc1和和Tc2特异性直接杀伤靶细胞特异性直接杀伤靶细胞分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素和淋巴毒素等物质直接分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素和淋巴毒素等物质直接杀
41、伤靶细胞杀伤靶细胞通过通过Fas/FasL途径诱导靶细胞凋亡途径诱导靶细胞凋亡在杀伤靶细胞的过程中自身不受杀害，可连续杀伤多个靶在杀伤靶细胞的过程中自身不受杀害，可连续杀伤多个靶细胞细胞杀伤性杀伤性T细胞细胞Cytotoxic T Cells (CTL)自然杀伤细胞自然杀伤细胞 (natural killer cells, NK细胞细胞) CD56+CD16(Fcg gRIII)+，但不表达，但不表达T、B细胞所特有的膜表面分子。胞细胞所特有的膜表面分子。胞浆内含嗜天青颗粒。占外周血淋巴细胞的浆内含嗜天青颗粒。占外周血淋巴细胞的10-15% 由造血干细胞分化而来。胚胎期在胸腺中分化成熟，出生后
42、在骨髓中由造血干细胞分化而来。胚胎期在胸腺中分化成熟，出生后在骨髓中发育成熟。分布于外周血、脾、肝和肺。发育成熟。分布于外周血、脾、肝和肺。 利用穿孔素、颗粒酶和膜利用穿孔素、颗粒酶和膜TNF家族分子家族分子直接杀伤被病毒感染的自身细直接杀伤被病毒感染的自身细胞或者肿瘤细胞，分泌大量细胞因子如胞或者肿瘤细胞，分泌大量细胞因子如IFN-g g和和TNF-a a发挥免疫调节作发挥免疫调节作用，是固有免疫系统的主要效应细胞之一，也是用，是固有免疫系统的主要效应细胞之一，也是ADCC的主要效应细胞。的主要效应细胞。发挥免疫效应快，在急性感染早期具控制病毒在体内迅速复制与扩散的发挥免疫效应快，在急性感染
43、早期具控制病毒在体内迅速复制与扩散的作用作用自然杀伤细胞自然杀伤细胞 (Natural killer cells, NK细胞细胞)表达多种受体实现自我调控表达多种受体实现自我调控抑制性受体：抑制性受体：包括多种识别靶细胞包括多种识别靶细胞MHC I类分子的特异性受体，主要类分子的特异性受体，主要有杀伤免疫球蛋白样受体有杀伤免疫球蛋白样受体（KIRs）家族和）家族和C型凝集素样受体型凝集素样受体家族（家族（CD94/NKG2A-B）活化性受体：活化性受体：天然细胞毒受体、免天然细胞毒受体、免疫球蛋白样杀伤受体（疫球蛋白样杀伤受体（NKG2家族、家族、DNAM-1家族和家族和SLAM家族）、细家族
44、）、细胞因子受体、整合素分子和胞因子受体、整合素分子和Toll样样受体等受体等NK细胞胞亚群：群：记忆性性NK细胞，胞，NK1 (IFN-g g), NK2 (IL-10), NK3 (TGF-b b), IKDC (抗原提呈抗原提呈), NK-22 (IL-22, 粘膜修复和粘膜修复和稳态）NKT细胞细胞 表达表达NK细胞表面标记分子的细胞表面标记分子的T细胞，细胞，CD3+TCRabab+ , CD16+CD56+，分为，分为I型、型、II型和型和NKT样细胞三类样细胞三类 经典的经典的NKT (iNKT):人人Va a24-Ja a18, Vb b11; 小鼠小鼠Va a14-Ja a1
45、8, Vb b8s/7/2 主要识别主要识别CD1d分子及其所呈递的脂类抗原分子及其所呈递的脂类抗原 发育有胸腺依赖性和非胸腺依赖性两条途径发育有胸腺依赖性和非胸腺依赖性两条途径 分布于多种组织，但主要是肝分布于多种组织，但主要是肝 活化后迅速分泌细胞因子，包括活化后迅速分泌细胞因子，包括IL-4、IL-10、IFN-g g、GM-CSF、IL-2和和TNF-a a 功能包括免疫应答早期的调节作用、抗肿瘤免疫、抗感染、功能包括免疫应答早期的调节作用、抗肿瘤免疫、抗感染、自身免疫调节和自身免疫病自身免疫调节和自身免疫病NKT细胞的免疫调节作用细胞的免疫调节作用天然免疫淋巴细胞天然免疫淋巴细胞吞噬
46、细胞的一种，固有免疫系统的主要效应细胞之一。在骨髓中由造血干细吞噬细胞的一种，固有免疫系统的主要效应细胞之一。在骨髓中由造血干细胞分化而来，分布于外周血和感染部位。占外周血白细胞的胞分化而来，分布于外周血和感染部位。占外周血白细胞的70%，存活时间，存活时间短。胞核呈多叶状，胞浆中有大量颗粒。这些颗粒含蛋白水解酶、过氧化物短。胞核呈多叶状，胞浆中有大量颗粒。这些颗粒含蛋白水解酶、过氧化物酶和防卫素。是参与急性炎症的主要浸润细胞，功能包括：酶和防卫素。是参与急性炎症的主要浸润细胞，功能包括：1. 吞噬和消化病原体或异物抗原吞噬和消化病原体或异物抗原2. 在细胞外杀伤病原体：通过脱颗粒和形成在细胞
47、外杀伤病原体：通过脱颗粒和形成neutrophil extracellular traps (NET) 3. 趋化作用：膜表面表达多种受体，如补体、趋化作用：膜表面表达多种受体，如补体、Fc、细胞因子、趋化因子和、细胞因子、趋化因子和粘附分子受体粘附分子受体4. 调节免疫应答：分泌细胞因子，募集和活化其它免疫细胞调节免疫应答：分泌细胞因子，募集和活化其它免疫细胞 中性粒细胞中性粒细胞(Neutrophil)在骨髓中由造血干细胞分化而来，分布于外周血。占外周血白在骨髓中由造血干细胞分化而来，分布于外周血。占外周血白细胞的细胞的0.1-1%。胞核多有。胞核多有2叶，胞浆中有大量嗜碱性颗粒。胞叶，胞
48、浆中有大量嗜碱性颗粒。胞浆颗粒含组胺、浆颗粒含组胺、5-羟色胺和肝素等炎症介质、蛋白水解酶和细羟色胺和肝素等炎症介质、蛋白水解酶和细胞因子如胞因子如IL-4。表达。表达Fce eRI。介导。介导I型超敏反应，参与损伤后修型超敏反应，参与损伤后修复和抗寄生虫感染复和抗寄生虫感染嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 (Basophil)嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 (Eosinophil)在骨髓中由造血干细胞分化而来，分布于外周血、粘膜组织和在骨髓中由造血干细胞分化而来，分布于外周血、粘膜组织和感染部位。占外周血白细胞的感染部位。占外周血白细胞的1-3%。存活时间短。胞核多有。存活时间短。胞核多有2叶，胞浆颗粒富
49、含碱性蛋白肽和阳离子蛋白等细胞毒性物质以叶，胞浆颗粒富含碱性蛋白肽和阳离子蛋白等细胞毒性物质以及组胺、过氧化物酶、及组胺、过氧化物酶、RNA酶、酶、DNA酶。细胞还可产生超氧酶。细胞还可产生超氧化物、多种细胞因子和趋化因子。参与抗寄生虫感染和化物、多种细胞因子和趋化因子。参与抗寄生虫感染和I型超型超敏反应。在骨髓中促进记忆敏反应。在骨髓中促进记忆B细胞的长期存活。细胞的长期存活。在骨髓中由造血干细胞分化而来，分布于皮肤、粘膜下层结在骨髓中由造血干细胞分化而来，分布于皮肤、粘膜下层结缔组织中的微血管周围，以及内脏器官的被膜下。胞浆颗粒缔组织中的微血管周围，以及内脏器官的被膜下。胞浆颗粒含组胺和肝
50、素等炎症介质和蛋白水解酶。还可分泌细胞因子。含组胺和肝素等炎症介质和蛋白水解酶。还可分泌细胞因子。表达表达Fce eRI。介导。介导I型超敏反应，参与损伤后修复和抗感染。型超敏反应，参与损伤后修复和抗感染。参与自身免疫病和动脉粥样硬化的病理过程。参与自身免疫病和动脉粥样硬化的病理过程。肥大细胞肥大细胞 (Mast cell)吞噬细胞的一种。来源于骨髓，在血中为单核细胞，游走到组织分化为吞噬细胞的一种。来源于骨髓，在血中为单核细胞，游走到组织分化为巨噬细胞。蹄状核，胞浆内富含溶酶体，高尔基体和线粒体。变形运动巨噬细胞。蹄状核，胞浆内富含溶酶体，高尔基体和线粒体。变形运动和吞噬能力强。具有和吞噬能
51、力强。具有吞噬作用（抗体、补体和模式识别受体介导）、吞噬作用（抗体、补体和模式识别受体介导）、ADCC、抗原提呈功能，能识别病原微生物和危险信号、抗原提呈功能，能识别病原微生物和危险信号，在免疫防御中，在免疫防御中起重要作用，并通过释放趋化介质和炎症介质参与炎症反应过程、调节起重要作用，并通过释放趋化介质和炎症介质参与炎症反应过程、调节免疫应答。（免疫应答。（Kupffer cells, 小神经胶质细胞）小神经胶质细胞）单核单核-巨噬细胞巨噬细胞(Monocyte-macrophage，Mo-M )表达多种与抗原摄取相关的表面分子，包括表达多种与抗原摄取相关的表面分子，包括FcR、补体受体、甘
52、露糖受、补体受体、甘露糖受体、清道夫受体、体、清道夫受体、Toll样受体等。能通过吞噬、胞饮和受体介导的胞吞样受体等。能通过吞噬、胞饮和受体介导的胞吞作用摄取抗原。表达大量作用摄取抗原。表达大量MHC I类和类和II类分子以及共刺激分子，能够处类分子以及共刺激分子，能够处理并向活化或效应理并向活化或效应T细胞提呈抗原。但不能对初始细胞提呈抗原。但不能对初始T细胞提呈抗原。细胞提呈抗原。活化后的巨噬细胞分化为不同亚群：活化后的巨噬细胞分化为不同亚群：M1：由由I型炎症因子和微生物的代谢产物活化，分泌促炎性因子，产生型炎症因子和微生物的代谢产物活化，分泌促炎性因子，产生超氧阴离子、超氧阴离子、NO
53、和金属蛋白酶，具有杀灭微生物及促炎症作用和金属蛋白酶，具有杀灭微生物及促炎症作用M2：免疫调节和组织修复免疫调节和组织修复M2a：有有IL-4和和IL-13诱导，分泌细胞外基质组分，产生聚胺，促进创伤愈诱导，分泌细胞外基质组分，产生聚胺，促进创伤愈合，间接调节免疫应答合，间接调节免疫应答M2b：由免疫复合物、由免疫复合物、TLR或或IL-1R的激动剂、前列腺素、凋亡细胞、的激动剂、前列腺素、凋亡细胞、IL-10和和G蛋白偶联受体诱导，产生大量蛋白偶联受体诱导，产生大量IL-10，为调节性巨噬细胞，为调节性巨噬细胞M2c：由由IL-10和糖皮质激素诱导，产生和糖皮质激素诱导，产生TGF-b，减弱
54、免疫反应，限制炎症，减弱免疫反应，限制炎症单核单核-巨噬细胞巨噬细胞(Monocyte-macrophage，Mo-M )树突细胞树突细胞 (Dendritic cell, DC)因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。因其成熟时伸出许多树突样或伪足样突起而得名。命名多与分化途径和组织分布有关：朗格汉斯细胞，间质命名多与分化途径和组织分布有关：朗格汉斯细胞，间质性树突细胞，并指状树突细胞，滤泡树突细胞性树突细胞，并指状树突细胞，滤泡树突细胞根据表型和功能：根据表型和功能：经典典DC (conventional DC, cDC)：诱导特异性免疫特异性免疫应答并答并维持自身持自身耐受耐受 浆细
55、胞胞样DC (plasmacytoid DC, pDC)： 针对微生物感染微生物感染产生大量生大量I型干型干扰素并激活相素并激活相应的的T细胞胞根据根据发育育阶段或微段或微环境：境：未成熟未成熟DC：低表达低表达MHC II类和共刺激分子，高表达病原体和共刺激分子，高表达病原体识别相关相关受体，包括受体，包括Toll样受体和受体和C型凝集素。主要功能型凝集素。主要功能为识别和和摄取抗原取抗原成熟成熟DC：高表达高表达MHC II类和共刺激分子，和共刺激分子，丢失介失介导吞噬的受体，启吞噬的受体，启动抗原抗原处理机制，理机制，细胞因子、胞因子、趋化因子及其受体的表达化因子及其受体的表达谱发生生变
56、化，化，促使促使DC迁移至淋巴迁移至淋巴组织，发挥抗原提呈和启抗原提呈和启动免疫免疫应答功能答功能DC亚群群Figure 6-1DC的成熟和迁移的成熟和迁移DC的功能的功能功能最强的抗原呈递细胞，适应性功能最强的抗原呈递细胞，适应性T细胞免疫应答的始动者，细胞免疫应答的始动者，也参与固有免疫应答，是连接固有免疫和适应性免疫的也参与固有免疫应答，是连接固有免疫和适应性免疫的“桥梁桥梁”1. 抗原提呈与免疫激活作用，唯一能直接激活初始抗原提呈与免疫激活作用，唯一能直接激活初始T细胞细胞的专职性的专职性APC；2. 免疫调节作用（细胞因子和趋化因子）；免疫调节作用（细胞因子和趋化因子）；3. 免疫耐受的维持与诱导（非成熟免疫耐受的维持与诱导（非成熟DC）。）。小结小结淋巴细胞发育中的阳性选择和阴性选择淋巴细胞发育中的阳性选择和阴性选择淋巴细胞活化的双信号模型淋巴细胞活化的双信号模型淋巴细胞亚群和功能淋巴细胞亚群和功能吞噬细胞和抗原呈递细胞的功能吞噬细胞和抗原呈递细胞的功能
