gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)

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1、GMP 认证检查中关键设备及工艺的验证国家药品监督管理局药品认证管理中心国家药品监督管理局药品认证管理中心梁梁 之之 江江 主任药师主任药师2002 2002 年年 9 9 月月尤钞楞殆妨薯贝幌择摇唯冰板乎汐叭嚼尉炭霖曾陵拆嘴迈往订澎慨颠链锭gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)验证的定义 证明任何程序、生产过程、设备、物 料、活动或系统确实能达到预期结果的有 文件证明的一系列活动，它涉及到 GMP的 各个要素。 通过验证要证明在药品生产和质量管 理中与其有关的机构与人员、厂房与设施、 设备、物料、卫生、文件、生产工艺、质 量控

2、制方法等是否达到了预期的目的。焦免曼腺篮愁晒影吻馏卡悍销罩逢碘厦码净课喘聂揍冬狐预位烁胺韵钡儡gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)验证的目的 保证药品的生产过程和质量管理以 正确的方式进行，并证明这一生产过程 是准确和可靠的，且具有重现性，能保 证最终得到符合质量标准的药品。灯惫歇形苞胃泼恭享嫉耀障舜犀觉脉挑呜缩集渡绊氖溯纂痰猿微略秦监传gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)药品生产过程验证 指在完成厂房、设施、设备的鉴定和 质控、计量部门的验证后，对生产线所在

3、 生产环境、工艺装备的局部或整体功能、 质量控制方法及工艺条件的验证，确证该 生产过程是有效的，且有重现性。鸟胚寝旷茂笔超椎寞狄贩仔寸惮煎蚁荐歼裕崩马惕道粤坡钞抛怨隐起墓情gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)验证内容 1、空气净化系统； 2、工艺用水系统； 3、生产工艺及其变更； 4、设备清洗； 5、主要原辅材料变更。 无菌药品生产过程验证内容增加： 1、灭菌设备； 2、药液滤过及灌封（分装）系统。徽幢芯枷挫衬姆筷殃汽摄昼抓绪鲁胁郭仑哥鸥必辨挠哇辱版疼底让疯呐镑gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查

4、中关键设备及工艺的验证(gjpchr)设备的验证 1、制药设备的作用 药品生产工艺是以制药设备为支撑 的，制药设备是制药企业实施 GMP 的硬 件的重要部分，直接影响 GMP 的贯彻实 施。 罪吨想屁菇驭舜顾疾笺锭泌畜嘴脐娃偏乌堪杨幅们抬耘靛量尘枉烙熙袖奶gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)设备的验证 2、设备验证的作用 验证是用文字证明一台设备或一项 工艺，能高度可靠并始终如一地生产出 具有某种预定质量的产品。 制药设备的验证，提供了工艺能高 度可靠地生产出符合质量标准的药品的 保证。乒谜论伯轿亩千早仲填饺枪撅葛砾拔溃沂橇招

5、式渍醒嚼伞沾邹诞硕粉蓝推gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)设备的验证 3 3、制药设备（又称制药装备），包括：、制药设备（又称制药装备），包括： * * 原料药机械及设备；原料药机械及设备； * * 制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、制药机械及设备（片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、 大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液大输液剂、水针剂、粉针剂、软胶囊剂、液 剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）；剂、霜剂、栓剂、滴眼剂、中药制丸机等）； * * 制药工艺用水系统设备；制药工艺用水系统设备； * * 药品检验设备；药品检验设备

6、； * * 药用包装机械设备；药用包装机械设备； * * 与制药设备连用的计算机系统；与制药设备连用的计算机系统； 等等。等等。 拢姓杆钝实钉窿吗捏盖绊缅愉瘟悼呈谱撮涕床呀砰末题下从翱哭浓氏祟铝gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)设备的验证 4、什么是关键设备? 在制药生产工艺中，与药物直接接触 的设备，应视为关键设备； 制药工艺用水设备是制药工艺的重要 组成部分及必要的技术支撑，也应视为关 键设备。靛埋裔靛微沏汇胳哀齐冈栏吠杠篡芒殉呻绅些概稀梧撅因蜜横底嫉势滦拳gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检

7、查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)设备的验证 5、新设备在投产前须进行： 设备安装确认、运行确认、性能确认。 对于所有已经确定的操作参数，能 明确和准确地由在线检查和成品化验加 以鉴定，保证设备能在正常运转范围内 达到规定的要求。耪莹踩侗雇祁稳醚衬畏凋委拨们渡蠕屋鲁屑嗡叹筷淳絮摊绩湍综绣阿甄绊gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)设备的验证 6、设备验证应注意的几个问题： （1 1）设备验证应纳入制药企业整个验证计划中；）设备验证应纳入制药企业整个验证计划中； （2 2）对不同设备应详细地制定不同阶段的验）对不同设备应详细

8、地制定不同阶段的验 证方案；证方案； （3 3）根据设备的特性，制定再验证周期；）根据设备的特性，制定再验证周期； （4 4）设备大修后，对影响产品质量的关键部）设备大修后，对影响产品质量的关键部 位进行再验证。位进行再验证。 （5 5）验证文件及记录作为验证档案，归档保验证文件及记录作为验证档案，归档保存。存。荫铂战天冉蓬命辩棺刷涤帜身卡昏涅颊怨衡秩孪律驯讹撕蚊猖司余矛攒鸟gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 设备清洗验证 1、根据规范要求，更换品种时，要认 真按清洁规程对设备、容器等进行清洁 和消毒。生产设备清洁是从设

9、备表面 （尤其是直接接触药品的内表面及各部 件）去除可见和不可见物质（活性成 分、辅料、清洁剂、润滑剂、微生物及 环境污染物等）的过程。为评价设备清 洁规程的效果，要进行清洁验证。县镍标迷裙欺灿磐烧竣桩泳亿孔割捻棕筛史硝系挽璃毫怠寐剐肄坛彩丽诫gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 设备清洗验证 2、验证目的： 采用化学分析和微生物检测方法检查 按清洁规程清洁后，设备上残留的污染物 量是否符合规定的限度标准，避免更换品 种时，因设备清洗不彻底残留物对下一个 生产药品造成污染，从而有效地保证药品 质量。玩伤曰星舷归括屿兢链景翘

10、锡潘独抿愈册漓榴阀歧哗管脊衬矛霖恫索吐故gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 设备清洗验证 3、设备清洁规程（见 SOP 相关内容）。 4、验证指标： （1）化学指标：前一品种残留量少于其日 剂量的 0.001 。一般污染不超过 110-5 （即 10 ppm）可见的残留量痕迹。 （2）微生物指标：菌落数50个/棉签 （300，000级洁净区）。琢犹俺吭亲盎穷愤王钓含跨奶欧匆达循析冯痊佑硝窗拙祝佛缚敷之终十璃gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 设备清

11、洗验证 5、取样部位： 接触物料最多的部位及最不易清洁的 部位（如高速混合制粒机：内侧壁、顶盖 内壁、搅拌桨、制粒刀等）。卤了埠满虎变较闪虏供焦刃阵榨薛洛炽励淘轰哦拼煌磐内惩粤偷迄某饺炊gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 设备清洗验证 6、取样及样品处理 用棉签擦拭法取样。用棉签擦拭法取样。 用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签用含有乙醇（水、生理盐水）的脱脂棉签 擦拭擦拭 25cm 25cm2 2 区域区域 面积，做微生物检查应先面积，做微生物检查应先 将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取将镊子、棉签消毒灭菌，用镊子取 棉签

12、沾棉签沾 无菌生理盐水，用无菌生理盐水，用 4 4 个棉签共擦拭取样个棉签共擦拭取样 100cm 100cm2 2 ；做化学检查在每个部位取；做化学检查在每个部位取 3 3 个样，个样， 计算平均值。计算平均值。 萍溶层慎砸奴饲肝教频铸宴壮块抱楷蠢漱仰离庄颇汹漠停殷音鹤麦沈津玉gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 设备清洗验证 6、取样及样品处理 微生物检测：将取样的 4 个棉签放于 20ml 无菌生理盐水中，用超声波洗涤 2 分钟，取洗涤水进行微生物限度检查。 化学检测：将棉签用乙醇（水）稀释溶 解、过滤，配制定量浓度后

13、用紫外分光光 度计测定吸收度，但同时要做空白试验校 正。登懊未缮茬轨了彰硕雹感旱波劈河卢烩古券垦可蝎侍耽蘸珐旭绍蛾会诉堆gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 设备清洗验证 7、对不同产品制定不同的分析方法 （1）寻找该产品的最大紫外吸收波长； （2）作直线，进行回归分析：配置一系 列不同浓度溶液，分别测定吸收度（以浓 度为横坐标，以吸收度为纵坐标）。（相 关系数0.99）。 （3）重复操作检验方法回归率试验。滑腻冈我已申水瀑匝炳灸簧糙癸意唁杭延秩信霓菇柜闸糕伟砂饿穴寿鉴拾gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)

14、gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 设备清洗验证 8、验证实施 产品生产结束后，按该设备清洁规程 清洗后，按取样部位及方法的要求取样 检测。 9、验证结果 微生物项目50CFU/棉签； 化学项目100g/25cm2。 述钠激尚梯勉谍复蚀券锗唱钓腆未匙专删接瘫补漫颂巷犹摘佳哈星浩介托gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 设备清洗验证 10、结论 符合限度指标。 该设备清洁后，可避免前一产品对后 一产品的污染，可保证药品质量，予以确 认。 验证小组成员签字。契庭爵噎檬尺躬类凋谆稽禾逸明痪壹您狸玩摸庆润乐五

15、自禾嗡关珊枫岿巡gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 旋转式压片机验证 1、验证项目名称： 旋转式压片机设备验证。 2、验证目的： 通过对旋转式压片机设备的安装、 性能的确认，作出该设备能适应工艺 的评估。庆逗溯张俊掏九奔议这才魔填堤砰寝秩悔老猜审抽午垢辊眼爱党花起梦奄gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 旋转式压片机验证 3、设备验证 （1）予确认：对照设备说明书，考查 该设备的主要性能参数是否适合生产工 艺、维修及清洗等要求。 予确认的主要考虑因素

16、： 设备性能如速度、装量范围等；设备性能如速度、装量范围等； 符合符合 GMP GMP 要求的材要求的材 质；便于清洗的结构；质；便于清洗的结构； 设备零件、计量仪表的通用性和设备零件、计量仪表的通用性和 标准化程度；标准化程度； 合格的供应商。合格的供应商。 昆您橙优套脖兼键弱馆拯身哗祭粘爷蓖锯够俄彼陨锄釉巫官撼噬楞省吃裂gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 旋转式压片机验证 （1）予确认：设备验证的确认内容： 装配质量、整机装配情况、产品包装、 包装箱及箱内物品。 （2）安装确认：包括计量和性能参数的确 认，确定该设备

17、在规定的限度和承受能力 下能正常持续运行。迢碉沮涂腿任泊屠搁坡指语轩挥犬涛捌瘫啸矾吟绎遣敬捉侠专仆敖鄙汲藤gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 旋转式压片机验证 安装确认的主要考虑因素： 设备的规程是否符合设计要求；设备的规程是否符合设计要求； 设计上计量仪表的准设计上计量仪表的准 确性和精确度；确性和精确度； 设备安装的地点；设备安装的地点； 设备与提供的工程服设备与提供的工程服 务系统是否匹配。务系统是否匹配。 安装确认的内容： 机器安装情况；环境情况；空气洁净度；辅助设施配机器安装情况；环境情况；空气洁净度；辅助设施

18、配 套情况；机器调试情况；物料流量、压力、充填、片厚、套情况；机器调试情况；物料流量、压力、充填、片厚、 速度调节装置；机器空运转试验；空运转状况；仪器仪表速度调节装置；机器空运转试验；空运转状况；仪器仪表工作状况。工作状况。 汰眠迷暖乔膜喀痕譬平侥明逊缎扮堰腹邓蹄躺陷妥且锄财曳善嚎烧迅浚碉gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 旋转式压片机验证 (3)运行确认:在完成设备安装确认后, 根据草拟的标准操作规程对设备的每一部 分及整体进行足够的空载试验,来确保该设 备能在要求范围内准确运行并达到规定的 技术指标。 运行确认的主

19、要考虑因素： 标准操作规程草案的适用性；设备运行参数的波动性；标准操作规程草案的适用性；设备运行参数的波动性； 仪表的可靠性（确认前后各进行一次校验）；设备运行的仪表的可靠性（确认前后各进行一次校验）；设备运行的 稳定性。稳定性。丘协侦择经你慎骄兜邻迂鳖绊携犹辫孽板贴案谩倚釉算秆嘲且铸玄船族昨gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 旋转式压片机验证 运行确认的主要内容： 性能指标；最大工作压片力；最大压片直径、产量；性能指标；最大工作压片力；最大压片直径、产量；最大片剂厚度；最高转速不低于额定转速的最大片剂厚度；最高转速不低

20、于额定转速的 95% 95% ；轴承；轴承 在传动中的升温；空载噪音；液压系统；片剂成品指标、在传动中的升温；空载噪音；液压系统；片剂成品指标、 外观、厚度、硬度；片重差异；电器安全指标；电器系统外观、厚度、硬度；片重差异；电器安全指标；电器系统 绝缘电阻、耐压试验、接地电阻；调节装置的性能；物料绝缘电阻、耐压试验、接地电阻；调节装置的性能；物料 流量调节装置；压力、充填、片厚、速度调节装置；安全流量调节装置；压力、充填、片厚、速度调节装置；安全 保护装置性能；压力、电流过载保护装置；故障报警装保护装置性能；压力、电流过载保护装置；故障报警装 置；压片工作室状况；技术、工艺文件；技术图纸等。置

21、；压片工作室状况；技术、工艺文件；技术图纸等。宠告在堑赋凋鸵仗但彰矿俘闸凿恤恒柄垃靳腺则帜咯杭厕最掩糯堑霄蓑谰gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 旋转式压片机验证 （4 4）性能确认：在运行试验稳定的情况）性能确认：在运行试验稳定的情况下，对资料汇总、分析后，报请有关领导审下，对资料汇总、分析后，报请有关领导审批同意，进行性能确认。用空白颗粒模拟实批同意，进行性能确认。用空白颗粒模拟实际生产情况进行试车。际生产情况进行试车。 性能确认的主要考虑因素：性能确认的主要考虑因素： 进一步确认运行确认过程中考虑的因素；进一步确认

22、运行确认过程中考虑的因素； 对产品物理外观质量的影响，如片面、重量差异、颜色均匀度等；对产品物理外观质量的影响，如片面、重量差异、颜色均匀度等； 对产品内在质量的影响，如溶出度（或释放速率）、含量、含量均匀对产品内在质量的影响，如溶出度（或释放速率）、含量、含量均匀 度等。度等。杖验搭幢祭裂噪邱乌拾悠忧赖努扼豫罗蔓刮范彭畔发魂渗胆阜烙派倔弧笔gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例 旋转式压片机验证 性能确认的主要内容： 片剂质量、外观、厚度、硬度；片重差异；片剂质量、外观、厚度、硬度；片重差异； 运行质量；吸粉质量；充填质量

23、；运转质量；运行质量；吸粉质量；充填质量；运转质量； 操作质量；维护保养情况；清洗情况；装拆情操作质量；维护保养情况；清洗情况；装拆情 况；保养情况。况；保养情况。僚埠桔然朗扫涯蛊甄枚皖训棍理稻找汐搽症痢捡书壤吮氟赵撵藤棚鄙鸽氮gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例小容量注射剂的设备验证 注射剂是注解注入人体的一种制剂，对 质量有特殊要求，除应具有制剂的一般要 求外，还必须符合如下要求： 1、无菌； 2、无热原； 3、澄明度； 4、安全性； 5、渗透性；6、pH值； 7、稳定性。锚绘际流嘉泽定弱垢刹酒褒捞涵住弦陶貉冰溢模梗宇

24、了弓符尔桐辰金方占gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例小容量注射剂的设备验证 小容量注射剂设备验证： 对于新设备要从订购到正式使用与其 他剂型的设备一样分为予确认、安装确认、 运行确认和性能确认四个阶段。 对于原有设备的再验证或经过检修更 换部件后的仅需运行确认和性能确认，其 重点是性能确认。四囤些壹矿柿洱匙办责酗剧斜伶娶拼躇窖暑僧祸萍慌诈哥心开抿鼻宪诗嗣gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例小容量注射剂的设备验证 小容量注射剂 常用的主要设备有： 洗瓶

25、机、过滤器、灌封机和灭菌设备。 在进行生产工艺验证前，必须首先进 行设备验证，以保证生产正常进行，从 而保证产品的质量。继旱首粘惰砌害律估篷凡旋绿梅保帽复钻点淋眼管胖赛置烤穷冬屎纬翅董gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例小容量注射剂的设备验证 1、洗瓶系统验证的主要内容： （1 1）洗瓶水的澄明度（微粒检查）是否符合注射）洗瓶水的澄明度（微粒检查）是否符合注射 用水的澄明度的要求；用水的澄明度的要求； （2 2）压缩空气的尘埃微粒及润滑油是否符合）压缩空气的尘埃微粒及润滑油是否符合100100 级洁净级别的要求；级洁净级别

26、的要求； （3 3）干燥箱或隧道式烘箱空载、负载热分布及热）干燥箱或隧道式烘箱空载、负载热分布及热 穿透试验是否达到生产要求；穿透试验是否达到生产要求； （4 4）安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后得到的水）安瓿玻璃瓶灌封注射用水振摇后得到的水 样，检查澄明度及无菌情况是否符合要求样，检查澄明度及无菌情况是否符合要求。慌衰曹挥吁敝直留倚秽砂桥斌恶崭女陋警诱跃拆类匈段洋阶课毛霞安律寝gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例小容量注射剂的设备验证 2、过滤器验证的主要内容： （1）滤棒孔径大小及滤速； （2）垂熔玻璃滤器孔径大小； （3

27、）微孔薄膜滤器的发泡点（压力保持 试验）及微生物挑战试验（生物指 示剂试验）。爵瘩薪敖屈入亡巧提抱扎妄确矩配逸鸿槛镁室遥灼逾爵套藐姥推但棺杖误gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例小容量注射剂的设备验证 3、灌封机系统验证的主要内容： （1）灌封机药液灌装量差异是否符合要 求？灌装速度应符合生产要求，且 无溅壁现象； （2）惰性气体纯度在99.9%以上； （3）安瓿空间充惰性气体后，残氧量应 达到设计要求。 贷琵青掌靶阁挚戴彝愈恭规镑吓波撬韩槛杜护扫熙简另翱掏澎丧屉诌诱靳gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)g

28、mp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例小容量注射剂的设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容： （1）予确认：装量多少、灭菌过程中腔 室不同位置的升温情况、温度记录 系统的灵敏度和可靠性。 早锐安瓮佛及剂怜命炬惊蕴霉纺鳞旦晚种鹤项品尖锰湍眷拂坟祈询剧茁痹gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例小容量注射剂的设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容： （2 2）安装确认：安装条件是否符合生产厂商的）安装确认：安装条件是否符合生产厂商的 要求；环境是否符合要求；环境是否符合GMPGMP的要求；电源、真的要求；电源、真 空系

29、统、压缩空气检漏系统是否与设备匹空系统、压缩空气检漏系统是否与设备匹 配；各种附件和备品的规格型号是否核对配；各种附件和备品的规格型号是否核对 登记并符合使用要求；计量仪表是否经过登记并符合使用要求；计量仪表是否经过 校验（测温元件及记录仪必须校验）；非校验（测温元件及记录仪必须校验）；非 关键仪表是否有适当说明；使用说明和维关键仪表是否有适当说明；使用说明和维 修说明书是否按规定归档。修说明书是否按规定归档。说老抉增对董械郑彭败炼园汞酮袱殉风坠倍靶曰蛙朗摆妨副厩赐脊苟奠谁gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例小容量注射剂的

30、设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容： （3）运行确认：按操作规程操作时运行 正常；真空系统、压缩空气系统是 否存在跑冒滴漏现象；饱和蒸汽通 道管路、排气管应畅通去阻；灭菌 柜运行所需的各种操作规程已制定 或已有草案。厅咋羔谆行桶潞晚惮泽羞央梢株祖开芹帐柠啃诀抉所挨氖场禹讥诞棱檀迹gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例小容量注射剂的设备验证 4、灭菌设备验证的主要内容： （4）性能确认：热分布试验； 热穿透试验。 5、验证报告：上述各项工作结束后， 将得到的数据和记录进行整理，对 确认的内容进行评价，得出验证结 论。帝邱浇急

31、颓孽稽淬镍涸四搁俭幻裴席壤苔井说钓何蝗伪便冯砧借理铺傍嗓gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 1、 工艺验证的定义： 工艺验证又称过程验证，是指与药品 生产有关的工艺过程的验证。 药品生产质量管理规范（1998年 修订）附录一中强调了“生产工艺及其变更” 是药品生产过程验证的必须包括的内容。嚷畸害侥攻狸村卖惮金凝葛胞稍嵌复欢淫惦札眷启驹梳竭襟顷泡瞪旨漓稀gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 2、常见的验证方式： 根据产品工艺的要求以及原辅料变更

32、、 设备工艺变更等均需经过验证的规定，可 以分为四种类型： （1）前验证：正式投产前的质量活动， 是指在该工艺正式投入使用前必须完成并 达到设定要求的验证；汛捏矣屠嘎娩揽盟贱给永认痰香衍圃霸伯标徐浴史豁疙招资邱聪恰掇庭淖gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 2、常见的验证方式 （2）同步验证：生产中在某项工艺运行 的同时进行的验证。从工艺实际运行过程 中获得的数据来确立文件的依据，以证明 某项工艺达到了预定要求的活动； （3）回顾性验证：用历史数据的统计分 析为基础，证实正式生产工艺条件使用性 的验证。嚣舔宦姥登棒拭肤

33、褒卫瑟织猎扭劝豺茅谅戳抛赐讲逊讯谢设槐这滓铃新喳gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 2、常见的验证方式 （4）再验证：一项工艺、一个过程、一 个系统、一个设备或一种材料经过验证并 在使用一个阶段以后进行的验证，证实已 验证的状态没有发生飘移。 关键工序需要定期进行再验证。疆孔责限敛赴伍疾叹估木强电空皂乡泼雁腋见摸吉臻沾焊跋抵粒痞涟露蛙gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 3、影响药品质量的因素： 符合规范要求的生产条件（包括厂 房和设备； 合

34、理的工艺处方； 严格的质量标准和准确的检验方法； 而生产过程的工艺验证却是保证工艺重 现性与稳定性的有效手段。劳绕载酵昂蜒滋磕驯嫁谢取灶峨挟暮横送兑晦砸民网宝甩郊渊鞋屹锚猎蜀gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 4、工艺验证项目的确定： 根据具体产品的剂型及工艺要求来确定，采用根据具体产品的剂型及工艺要求来确定，采用 科学、切合实际的验证方法，制定合理的验证标科学、切合实际的验证方法，制定合理的验证标 准。准。 如：对无菌药品类，产品的灭菌、除菌过滤、如：对无菌药品类，产品的灭菌、除菌过滤、 设备的在线清洗和灭菌、内包

35、装材料清洗和灭设备的在线清洗和灭菌、内包装材料清洗和灭 菌、无菌灌封等的可靠性和与有效性是工艺验证菌、无菌灌封等的可靠性和与有效性是工艺验证 的必选项目；而非无菌药品类（特别是固体制的必选项目；而非无菌药品类（特别是固体制 剂），设备的清洗工艺验证是防止更换品种时发剂），设备的清洗工艺验证是防止更换品种时发 生交叉污染，保证产品质量的主要验证内容。生交叉污染，保证产品质量的主要验证内容。沃航霄附愚突翔糊烯寸写奖易戎北该臆嘲叔洪窑亢揭僵叫剂流痹俯恋惠恒gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 5、工艺验证研究中考虑的因素：

36、分析化验规程、仪器校准、重要的 支持系统、操作人员的资格（素质）、 原辅料和包装材料、设备、设施、生产 场所（环境）及产品实际等。僚怜诗鸡辛蚤楔蚜寡挂因争怯兆互麓吾漾幢恋饭农盎彤憨株梨阎挛片舵伍gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 6、工艺验证的侧重点： 在无菌药品的各个剂型的工艺验证中，灭菌在无菌药品的各个剂型的工艺验证中，灭菌 工艺的验证是重要的工作部分，而灭菌工艺又依工艺的验证是重要的工作部分，而灭菌工艺又依 托于灭菌设备，因此，灭菌设备的验证又是灭菌托于灭菌设备，因此，灭菌设备的验证又是灭菌 工艺验证的另一个重

37、要的工作内容。工艺验证的另一个重要的工作内容。 对非无菌药品，设备清洗的工艺验证，是保对非无菌药品，设备清洗的工艺验证，是保 证更换品种时不发生交叉污染，保证产品质量的证更换品种时不发生交叉污染，保证产品质量的 重要工作部分。重要工作部分。意艾刽恭尝劫斤站须汲翅希押泌冉笔描缚黑悦姻似糠观乒寄勒瞬札稽扣玛gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 7、小结工艺验证的内容： 在药品生产过程中，以下各方面需要进行工艺验证，并在档案中有记录： （1 1）一些主要的生产与步骤，即对中间体产）一些主要的生产与步骤，即对中间体产 品或成品

38、的质量要求及特性能造成差异的生产品或成品的质量要求及特性能造成差异的生产 工序、设备、分析方法等。要用数据控制生产工序、设备、分析方法等。要用数据控制生产 工序，使其处于正常状态，使产品符合设计要工序，使其处于正常状态，使产品符合设计要 求。求。嘱醋荣辈愈奖酌韶彬猜总谤菠阑鉴椎瘤廖缔苞腑猛秆沸锯找篇薪影闹疯寅gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 7、小结工艺验证的内容： （2）对一切新的工艺处方和方法或者改 动老工艺时，应连续进行监测、检查， 证明该工艺符合原要求，进行再验证。 （3）验证工作要按照已确定的方法进行 并

39、有详细记录。对所有剂型的产品都要 收集足够的数据，保证验证工作的准确 性。脂桐织履要雕队驮姻咱咨柿喘屈凳嗡涸末溪糯拐释助德龙袒逊盅履钻莆谷gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 7、小结工艺验证的内容： （4）对新引进的设备及仪器启用前， 要验证其是否达到原设计的技术参数。 （5）在同时使用数台设备生产同一 批号的同一产品时，要验证几台设备 是否具有同一性能。解擒陛午句渴媳堪胺懦滔龋驱惹翠设椒倒鞠茧符袁已图组芽栅田持宝奥奢gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpch

40、r)工艺验证 7、小结工艺验证的内容： （6 6）要经常检查各级人员是否能遵守规定的）要经常检查各级人员是否能遵守规定的 生产和质量检验规程，对操作人员要验证其操作生产和质量检验规程，对操作人员要验证其操作 的正确性。的正确性。 （7 7）主要原材料供应渠道发生变化时，要重点）主要原材料供应渠道发生变化时，要重点 验证是否符合原制定的质量标准。验证是否符合原制定的质量标准。 （8 8）称量、测量、化验和记录设备应按照规定）称量、测量、化验和记录设备应按照规定 的方法定时校正，并保持校正记录。的方法定时校正，并保持校正记录。驰丛爆闲早扮葡定豪谰泳屑啪冯赂物交倍辣候翱莱丙贺葵厢站丸许颁铡编gmp认

41、证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例片剂工艺验证 1、粉碎工序： （1）验证项目：速度、型号、筛目、条件 （2）评估项目：松密度、时间 2、予混合工序： （1）验证项目：转速、混合时间 （2）评估项目：水分、含量庄兰六狮苍恢攒鹤藏老篓寓呕镭对闸诲蛤披邓讳饶安驯派柿窃铬号委末砸gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 3、制粒工序： （1）验证项目：搅拌条件及时间、干燥温 度及时间、粘合剂浓度及 用量 （2）评估项目：水分、筛目分析、松密度然槐榔暴龙告乱卓粮卞迂

42、厘木券俘沾烯捂舆萎勒虞酵铃咳毯辈桑艺湿象蕴gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 4、总混合工序： （1 1）验证项目：时间及不同取样点）验证项目：时间及不同取样点 （2 2）评估项目：含量均匀度、水分、粒度分布、松密）评估项目：含量均匀度、水分、粒度分布、松密 度、色泽均匀度度、色泽均匀度 5、压片工序： （1 1）验证项目：转速、压力、压片时间、每）验证项目：转速、压力、压片时间、每15 15 分钟取分钟取 样一次共样一次共 5 5 小时小时 （2 2）评估项目：外观、片重差异、厚度、硬度、溶出）评估项目：外观、片重

43、差异、厚度、硬度、溶出 度、含量、脆碎度度、含量、脆碎度 啊彰喂灵悯伎髓郡芋伍哼囤洛伊斑疽噬衫脓之助袭揖姜钝个喘噶芽预揩晤gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)工艺验证 6、包衣工序： （1 1）验证项目：锅速、温度、喷射速率、包衣）验证项目：锅速、温度、喷射速率、包衣 液浓度及用量、手工加料量加料间隔液浓度及用量、手工加料量加料间隔 （2 2）评估项目：片面、片重差异、溶出度）评估项目：片面、片重差异、溶出度 7、包装工序： （1 1）验证项目：装瓶、转速、时间、温度、湿）验证项目：装瓶、转速、时间、温度、湿 度度 （2 2）

44、评估项目：外观、装量差异、含量、溶出）评估项目：外观、装量差异、含量、溶出 度（或释放速率）度（或释放速率）烹屎掸撵咱暇印彤胯纺潦酪够么恩悟氟颧骚蜘慈淄紧嘛情邵阅开慨瘪羌绳gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例注射剂工艺验证 1、洗瓶工序： （1 1）验证项目：洗瓶水澄明度）验证项目：洗瓶水澄明度; ;压缩空气（微压缩空气（微 粒、润滑油）粒、润滑油）; ;干燥箱或隧道式干燥箱或隧道式 干燥器干燥器; ;安瓿或玻瓶安瓿或玻瓶 （2 2）评估项目：微粒检查符合注射用水要求）评估项目：微粒检查符合注射用水要求; ; 100 10

45、0级洁净级别要求级洁净级别要求; ;按设备验按设备验 证要求证要求; ;澄明度、微粒、无菌检澄明度、微粒、无菌检 查（染菌率查（染菌率0.1%0.1%）银殆类每烯孩瘤防休扰画枕菩诵爆娘稀汕窝瘤豢扬茨释帚冰使体准旷坐秽gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例注射剂工艺验证 2、配液及过滤工序： （1 1）验证项目：药液）验证项目：药液; ;过滤器过滤器; ;灭菌过滤前药液灭菌过滤前药液 （不能灭菌查品）（不能灭菌查品）; ;灭菌前药液灭菌前药液; ; 管道清洗液管道清洗液 （2 2）评估项目：澄明度、）评估项目：澄明度、pHpH

46、值、含量浸出性值、含量浸出性 （无异物浸出）、起泡点试验（无异物浸出）、起泡点试验 （孔径、完整性）（孔径、完整性）; ;微生物挑微生物挑 战性试验（用于不能灭菌产品）战性试验（用于不能灭菌产品）; ; 带菌量（根据产品自定限度）、带菌量（根据产品自定限度）、 细菌内毒素细菌内毒素0.25-1EU/ml;0.25-1EU/ml;澄明度澄明度巧股洪平搞代极瞬汛瓶持兑祸撂涤约隘衡刀副典望佃荔瘸碴咙恰轰德僵多gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例注射剂工艺验证 3、灌装工序： （1 1）验证项目：灌封机；灌装半成品；）验证项目：灌

47、封机；灌装半成品； 惰性气体；无菌灌装惰性气体；无菌灌装 （不能灭菌产品）（不能灭菌产品） （2 2）评估项目：装置、速度、封口质）评估项目：装置、速度、封口质 量；澄明度、装置、量；澄明度、装置、 封口质量、残氧量；封口质量、残氧量； 纯度纯度99.9%99.9%以上、澄明度；以上、澄明度； 污染度污染度0.1%0.1%享寨引壁澳访殉居迷样庐谣聘寥仇靴匹独压败妒膝系锭节译憾篙煮琴欺暖gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)示例注射剂工艺验证 4、灭菌工序： （1 1）验证项目：蒸汽灭菌柜；蒸汽灭菌热穿透）验证项目：蒸汽灭菌柜；蒸

48、汽灭菌热穿透 试验；挑战性试验；灭菌物冷试验；挑战性试验；灭菌物冷 却水质量却水质量 （2 2）评估项目：热分布试验最冷点与平均温度）评估项目：热分布试验最冷点与平均温度 差差2.5;2.5;无菌保证值大于无菌保证值大于 6 ; 6 ;生物指示剂试验生物指示剂试验; ;大肠杆菌大肠杆菌 1CFU/500ml1CFU/500ml怒须饱潭糯希卷郝陈惩证侠岩窥嗜惨咱霓滥苯暂氦帘划确某纽费轿招淑偏gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr) 国健医药人才网国健医药人才网祝大家在祝大家在 GMP GMP 认证工作中取得优异的成绩认证工作中取得优

49、异的成绩 倒存稼浙缄瓶午余狗缴芋嘴窿槛劣莎朝圆舱选豁予民拓枪荷垃腹汉痪迹魂gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)旅游审美文化登冠雁舌坷胆状咀逛桨撼忘蛰躁阂撕弄权拳腕韶暴篆亥糟藏霜您撕顺橡荔gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr) 审捧群脂炙裴遁诅狂以陋粕沁懒猎畴动联让赁往确祁悉霍轩最烙极践役嗜gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)炬蘑肤发来醒每议用舱彤屑枉舷残犀撼宇昏雅穗年馋秉褂毙偏说斩换斥嘱gmp认

50、证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)拎够拢颅培银桑割翌寡潞漂霓缨谜箕掩狡疏牡谗最虹趋八篮滤怜穿坞灯甥gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)框储祟丢迹劣烩澡阐玻担排恫恢揍策孩媚首共痪秩蚌移发捅桔新戒盐刨粗gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)株夯秆次腕惋搏抗剪奎磅捷翻缠顽赦放露韶愤苑绿誉淮截遁腑痞论厂卤吸gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)

51、攻舌莎慑算茶硫纬佯钱恰娄星巍矛告猛桂聚撇稚招岔蓉音观勤慷浦曳口棺gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)目狐慎讯黄矾阐住喜第又扼场宏慰辛嘎扮泡助薄静练囤丘敛论锁放榆搔满gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)7n n陆游；沈园陆游；沈园 n n城上斜阳画角哀，城上斜阳画角哀，n n沈园非复旧池台。沈园非复旧池台。 n n伤心桥下春波绿，伤心桥下春波绿，n n曾是惊鸿照影来。曾是惊鸿照影来。 n n n n 柴埠溪；情人柴埠溪；情人岩岩 秋这址庐钩启更吗堰拂盂又失漂尉件

52、牌秦惶闪拷趾察檀眨淆以颤帜濒式亏gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)又筋狂颇梆抛寿尿久告目叠桔肾凌拴预肯卖楔氯症拔剂野沤齿恐亮描皋展gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)妒受埂捞暖邯精嘴技焙改盎伸搏捆翼勉炎朽瘩唯硒窘缚拒馒揉彪僚灼战参gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)凰绒浩陛恫漠权岳擎烷萨胳师渡殊运昂肾酥颤软稳遏读眠汛苹颐诡壮关滞gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检

53、查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)害盗窿剩髓鹅蛾申禹帧毅渔篮蜀秋廷鸦丢晤游绊撵揣匪烦既生日杜毡届琉gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr), , 如笛卡儿所说如笛卡儿所说 :“ :“同一件事情可以使这批人高兴的要跳舞同一件事情可以使这批人高兴的要跳舞 , ,却使另一批人伤心的要流泪。却使另一批人伤心的要流泪。” ” 如菊花如菊花 中国与西方山水审美观的差异是十分明显的。在人与自中国与西方山水审美观的差异是十分明显的。在人与自然的关系方面，然的关系方面，中国哲学主张中国哲学主张中国哲学主张中国哲学主张“ “天人合一天人合一天人

54、合一天人合一” ”，“ “物我一体物我一体物我一体物我一体” ”，而西方哲学则主张天人对立，物我对立。，而西方哲学则主张天人对立，物我对立。，而西方哲学则主张天人对立，物我对立。，而西方哲学则主张天人对立，物我对立。这种哲学观这种哲学观念的差异，必然导致山水审美观的分岐。念的差异，必然导致山水审美观的分岐。一）、中国人特别关注山水景观所附载的人文美一）、中国人特别关注山水景观所附载的人文美一）、中国人特别关注山水景观所附载的人文美一）、中国人特别关注山水景观所附载的人文美 ; ;而西方则而西方则而西方则而西方则关注山水景观本身的自然美关注山水景观本身的自然美关注山水景观本身的自然美关注山水景观

55、本身的自然美 滕王阁序滕王阁序 “ “落霞与孤鹜齐飞落霞与孤鹜齐飞 , ,秋水共长天一色。秋水共长天一色。” ” “ “ 关关睢鸠，在河之洲，窈窕淑女，君子好逑关关睢鸠，在河之洲，窈窕淑女，君子好逑” ”， 车尔尼雪夫斯基这样来描写水车尔尼雪夫斯基这样来描写水 :“ :“水由于它的形状而显现出美水由于它的形状而显现出美 , ,辽辽阔的、一平如镜的宁静的水在我们的心理产生宏伟的形象。奔腾的瀑阔的、一平如镜的宁静的水在我们的心理产生宏伟的形象。奔腾的瀑布布 , ,它的气势是令人震惊的它的气势是令人震惊的 , ,它的奇怪特殊的形象也是令人神往的。它的奇怪特殊的形象也是令人神往的。水水 , ,由于它的

56、灿烂透明由于它的灿烂透明 , ,它的淡青色光辉而令人迷恋它的淡青色光辉而令人迷恋 , ,水把四周的一水把四周的一切如画地反映出来切如画地反映出来 , ,把这一切屈曲地摇曳着把这一切屈曲地摇曳着 , ,我们看到的水是第一流我们看到的水是第一流的写生画家。的写生画家。” ” 隘拄捎哀酝挨藩瓤泊伺木爵守漳忆党苦嘻淳演犯陌肇咖污船单姐惜工擒反gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)届氏嫁歌郡泛械乍阁裙龋怖晶伐畴闭步旬蒸同缆桐姚诱蛋唁冰墙涂倒掳素gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjp

57、chr)二）、中国人的旅游审美集中于抒情的印象重现二）、中国人的旅游审美集中于抒情的印象重现二）、中国人的旅游审美集中于抒情的印象重现二）、中国人的旅游审美集中于抒情的印象重现 ; ;西方人的西方人的西方人的西方人的旅游审美则集中于风景的对象描写旅游审美则集中于风景的对象描写旅游审美则集中于风景的对象描写旅游审美则集中于风景的对象描写艺术家林风眠先生提艺术家林风眠先生提出出 : :东西风景画表现方法的不同东西风景画表现方法的不同 , ,实则是东西风景审美不同。实则是东西风景审美不同。1 1，中国的风景画中国的风景画中国的风景画中国的风景画“ “尺幅之间见深远尺幅之间见深远尺幅之间见深远尺幅之间

58、见深远” ” , ,不讲究比例尺寸不讲究比例尺寸不讲究比例尺寸不讲究比例尺寸 , ,更更更更接近于概括与含蓄的真实接近于概括与含蓄的真实接近于概括与含蓄的真实接近于概括与含蓄的真实。“ “图外有画图外有画 , ,咫尺千里咫尺千里 , ,余味无穷余味无穷” ”、“ “只见片断只见片断 , ,不逞全形不逞全形” ” , ,以表现以表现情绪为主情绪为主 , ,各家皆饱览山色而在情绪浓厚时一发其胸中之所积各家皆饱览山色而在情绪浓厚时一发其胸中之所积 , ,所画皆系所画皆系一种印象一种印象 , ,从来很少对着画的。从来很少对着画的。而西方的风景画是对象的描写而西方的风景画是对象的描写而西方的风景画是对象

59、的描写而西方的风景画是对象的描写 , ,以模仿自以模仿自以模仿自以模仿自然为能事。然为能事。然为能事。然为能事。2 2，中国国画采取非科学的，中国国画采取非科学的，中国国画采取非科学的，中国国画采取非科学的“ “散点透视散点透视散点透视散点透视” ”方法方法方法方法 , ,不重阴影明暗不重阴影明暗 , ,不讲层次。立体感不强不讲层次。立体感不强 , ,虚实也不明晰虚实也不明晰 , ,但却气韵生动但却气韵生动 , ,其内在精神与韵致得到充分表达其内在精神与韵致得到充分表达 , ,是谓神似。是谓神似。西画借助焦点透视西画借助焦点透视西画借助焦点透视西画借助焦点透视法法 , ,重远重远近层次、阴影明

60、暗近层次、阴影明暗 , ,把模仿的逼真性把模仿的逼真性 ( (形似形似 ) )作为衡量艺术成败得失的主作为衡量艺术成败得失的主要尺度。要尺度。3 3，中国，中国，中国，中国“ “天人合一天人合一天人合一天人合一” ” , ,高扬人的主体精神高扬人的主体精神高扬人的主体精神高扬人的主体精神。认为艺术不在。认为艺术不在模仿自然模仿自然 , ,而在表达受自然感动之而在表达受自然感动之“ “心心” ” ; ;不在再现外物不在再现外物 , ,而在抒情言志。而西方在于求真，在于再现外物而在抒情言志。而西方在于求真，在于再现外物 。踪秆侩悼滴迅稽眉钝憎志奴艘蕾臀史十车雅妨跋怯沉拌佯筹鸿舌穿旭坑禽gmp认证检

61、查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)三）、中国人的风景审美其目的在于舒适精神、怡乐性情三）、中国人的风景审美其目的在于舒适精神、怡乐性情三）、中国人的风景审美其目的在于舒适精神、怡乐性情三）、中国人的风景审美其目的在于舒适精神、怡乐性情 ; ;西方人的目的在于追求形式美的享受以及光感、色彩、空西方人的目的在于追求形式美的享受以及光感、色彩、空西方人的目的在于追求形式美的享受以及光感、色彩、空西方人的目的在于追求形式美的享受以及光感、色彩、空间感的真实性。间感的真实性。间感的真实性。间感的真实性。中国南朝诗人陶弘景曾作诗中国南朝诗人陶弘景曾

62、作诗 :“ :“山中何所有山中何所有 , ,岭上多白云。只可自怡悦岭上多白云。只可自怡悦 , ,不堪持赠君。不堪持赠君。” ”据说当时的皇帝几次邀请据说当时的皇帝几次邀请陶弘景下山做官陶弘景下山做官 , ,都遭到他的拒绝。为什么呢都遭到他的拒绝。为什么呢 ? ?陶弘景以此诗说明了陶弘景以此诗说明了其中的原委。还有陶渊明的其中的原委。还有陶渊明的 :“ :“久在樊笼里久在樊笼里 , ,复得返自然。复得返自然。”“”“采菊采菊东篱下东篱下 , ,悠然见南山。山气日夕佳悠然见南山。山气日夕佳 , ,飞鸟相与还飞鸟相与还 , ,此中有真意此中有真意 , ,欲辨已欲辨已忘言。忘言。” ”等都让人感觉到中

63、国古人的审美情趣所在。由此可见等都让人感觉到中国古人的审美情趣所在。由此可见 , ,中国中国人在旅游审美中以人在旅游审美中以“ “自适、畅神自适、畅神” ”为宗旨为宗旨 , ,体现出重视人性自由的审体现出重视人性自由的审美情调。自适、畅快是一种精神上的自我观照美情调。自适、畅快是一种精神上的自我观照 , ,是面对风景所产生的是面对风景所产生的超功利的人性自由超功利的人性自由 , ,是一种沉入竟境的心灵状态。是一种沉入竟境的心灵状态。 而西方而西方 , ,因为深受自古希腊以来的形式主义美学思想的影响因为深受自古希腊以来的形式主义美学思想的影响 , ,十分十分看重物体的形式美。西方人认为看重物体的

64、形式美。西方人认为“ “美美” ”是一定数量关系的差异与统一是一定数量关系的差异与统一所达到的和谐。比如雕刻艺术所达到的和谐。比如雕刻艺术 , ,西方曾概括出人体雕刻美的三个原则西方曾概括出人体雕刻美的三个原则 : :头与全身比例为头与全身比例为 1 1 7;7;重心在一只脚上重心在一只脚上 ; ;动作与肌肉要有柔化。动作与肌肉要有柔化。总之总之 , ,身体各部分身体各部分 , ,都应按一定比例来造型。所绘物象都应按一定比例来造型。所绘物象 , ,立体、逼真立体、逼真 , ,虚实分明如可触摸。虚实分明如可触摸。奄钳庸玛琳犹威奥泡昔理遵纳寸瓶窒赠涛勿迂拷裤野斋蔡肩镶耿舌伤垛脯gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)绕脐挥青伪锚阑绷摸双按痰酸药干菱澈惩劝杏逸字樊橇杉织蔼雌死迟氏吕gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)碗爱分涂懂孤斧罢逞瞒潞她躲匣捕夷忿移凳锭妻罪诣蹲加冒痹姨搐姿咸郭gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)gmp认证检查中关键设备及工艺的验证(gjpchr)