《抗乙肝病毒治疗现状与未来》由会员分享，可在线阅读，更多相关《抗乙肝病毒治疗现状与未来（43页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、阻断HBV复制减轻肝脏炎症，坏死性病变改变患者的长期临床预后（阻断慢性纤化，预防PLC的发生，延长生存期，提高生命质量）慢性乙肝的治慢性乙肝的治疗目目标治治疗慢性乙肝的慢性乙肝的误区区使HBsAg、抗HBc、抗HBe转阴。基因疗法的定义、内涵和应用的认识。“全能”药物/制剂的研发。抗乙肝病毒治抗乙肝病毒治疗现状的点状的点评基础/临床均有进展，但尚未突破。目前尚无任何特效的抗乙肝病毒药物。对现有和即将进入临床应用的新药要严格观察、客观平价、合理使用。中医中药具备抗病毒作用，但并非最强项。联合疗法（抗病毒、免疫调节、保肝药）是今后最关心的治疗方案。基因治疗可能最终解决慢性乙肝，但尚待时日。70年代
2、降酶药：降低ALT，退黄80年代干扰素：2030血清转换90年代后期拉米呋啶：乙肝治乙肝治疗药物物进展展1年治疗血清转换率INF大多数病人肝组织学改善大多数病人ALT复常延长治疗50病人可达血清转换问题：选择性压力使YMDD变异出现 2001年拉米呋啶联合用药方案（阿德福韦）临床资料丰富疗程短对HBeAg转阴者，可改善肝组织学适应治疗理想病例 较少对HBeAg阴性乙肝疗效差禁用于肝硬化失代偿患者副作用多，耐受性差需注射给药治治疗慢乙肝的慢乙肝的药物及其物及其评价价1.抗病毒药 干扰素、核苷类（拉米呋啶为代表）、基因治 疗（反义核苷酸，核酶，缺陷病毒的干扰剂）2.免疫调节药 胸腺素（T1）3.传
3、统医药4.中西医结合 各种药物的比较优点不足干干扰素素抑制HBV复制作用迅速适用于干扰素禁忌症或治疗失败病例口服给药，耐受性好医疗成本相对较低可改善病人生活质量不受母婴传播及种族影响疗程较长（12年）部分病例产生病毒变异不适当停药可导致病情反复或恶化优点点不足不足拉拉米米呋啶多方位作用（保肝、抗病毒、免疫调控、抗纤维化等）安全、不良反应少医疗成本相对较低治疗方法多变性疗效的不确定性（重复性）推广应用局限性中中医医中中药优点点不足不足品种品种（效价、抗体、副反应）剂量量300万u900万u疗程程624m疗效效 3550（SR）副反副反应初期/后期流感综合症血液系统内分泌系统精神神经系统等停药率
4、2ULN者HBeAg血清转换率达77 YMDD变异发生率高，但仍有38患者出现HBeAg血清转换率根治慢性乙肝的未来根治慢性乙肝的未来趋向：向：开发新的抗病毒药有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异序贯疗法，抑制HBV复制选择性药物中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研）基因治疗，实验临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等）新的核苷新的核苷类药物物阿德福阿德福韦治治疗慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎核苷类似物，有抗HBV活性口服吸收好、细胞内半寿期长，每日一次给药体外研究证实，对HBV野生株和YMDD变异株都有抑制作用有抗HIV的广泛研究基础大剂量（60mg或
5、120mg）使用20周以上时，有明显肾毒性，表现为肾小管性酸中毒、磷酸盐消耗、轻度肾衰，停药后肾毒性可恢复正常阿德福阿德福韦治治疗慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎初步研究证实：阿德福韦治疗YMDD变异株有效有待研究：最佳剂量、疗程、长期治疗的安全性疗程16月时，未发现阿德福韦耐药株17例1030mg，1/d，12月所有患者HBV水平下降大多数HBVDNA转阴阿德福阿德福韦治治疗慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙型肝炎63例随机分4组：5mg、30mg、60mg、安慰剂治疗结束时HBV-DNA下降4log、ALT复常HBeAg血清转换率：20大剂量组疗效更好治疗组和安慰剂组不良反应发生率相似一
6、项随机临床试验EntecavirEntecavir（环氧氧羟碳脱氧碳脱氧鸟苷）苷）核苷类似物对HBV DNA聚合酶的抑制，在人体中比在动物实验中强度小，不高于拉米呋啶。对YMDD变异株的作用不及野生株副作用大尚待研究FTCFTC治治疗慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎FTC（Coviracil、Emtricitabine）是一种新的核苷类似物、在拉米呋啶的5位有一个氟原子有抗HIV和HBV作用有和其他核苷类似物的协同作用FTCFTC治治疗慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙肝49例25、50、100、200、300mg，1/d，8周大剂量组，HBVDNA水平下降23log1项FTC治疗慢性乙型肝
7、炎的临床研究FTC治疗慢性乙型肝炎HBeAg阳性慢性乙肝98例25、100、200mg，1/d，24周大剂量组，HBVDNA水平下降3log25mg，HBVDNA水平下降2log1项FTC治疗慢性乙型肝炎的临床研究L LFMAUFMAU治治疗慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎LFMAU（Clevudine）是一种嘧啶类似物体外实验证实，有抗HIV和抗HBV作用动物实验证实DFMAU（右旋体）有毒性，但LFMAU安全动物实验证实，LFMAU可降低WHVDNA水平，停药后疗效可持续数月健康志愿者试验证实，单剂和多剂给药均耐受好根治慢性乙肝的未来根治慢性乙肝的未来趋向：向：开发新的抗病毒药有效药物的联合应用，
8、提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异序贯疗法，抑制HBV复制选择性药物中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研）基因治疗，实验临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等） HBV DNA HBV DNA阳性患者阳性患者YMDDYMDD基因基因变异异检测结果果拉米呋啶联合补肾方治疗慢乙肝 三三组HBV DNAHBV DNA转阴率比阴率比较 三三组ALT水平比水平比较（IU/L） （S）注：与HBV DNA（）组52周时比较，*P0.01；与HBV DNA（）组治疗前比较，#P 0.01根治慢性乙肝的未来根治慢性乙肝的未来趋向：向：开发新的抗病毒药有效药物的联合应用，提高疗效，减轻毒副作用，降低病毒变异序贯疗法，抑制HBV复制选择性药物中西医结合，取长补短，有机组合，提高疗效（科研）基因治疗，实验临床需要解决的问题，（制剂、成本、疗效、方法、安全性等）结束束语 慢性肝病（病毒性肝炎、肝硬化、脂肪肝、酒精性肝硬化等）仍是二十一世纪面临的重大疾病。阻断慢性肝炎肝硬化原发性肝癌恶性疾病链是防治慢性肝病的最终目标。西医、中医对慢性肝病都有一定疗效。联合治疗可望提高临床疗效。中西医结合是有效的途径。最终解决慢性肝病可能寄希望于基因疗法。客观的评估国内防治肝病的成绩和问题，加深基础和临床研究、学科协作攻关，还要做很多工作。展望今后十年，病毒性肝炎的治疗将有重大突破。 谢 谢
