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1、药理学课件第11章镇静催眠药 镇静催眠静催眠药对CNS的作用，只有量的的作用，只有量的差异，无差异，无质的区的区别。睡眠与睡眠障碍睡眠与睡眠障碍 1. 1. 睡眠生理睡眠生理可分两种可分两种时相：相：(1)(1)慢波睡眠慢波睡眠时相（相（SWSSWS，非快，非快动眼睡眼睡眠眠 NREMS NREMS）(2)(2)快波睡眠快波睡眠时相（相（FWSFWS，快，快动眼睡眠眼睡眠 REMSREMS）2. 睡眠障碍睡眠障碍(1)入眠及睡眠持入眠及睡眠持续障碍；障碍；(常常见，用速效，用速效类)(2)睡眠睡眠过剩障碍；剩障碍；（多（多见于老年人、抑郁症患者于老年人、抑郁症患者及精神及精神压力大的人，用力大
2、的人，用效慢而作用效慢而作用时间长类）(3)睡眠睡眠觉醒醒节律障碍；同（律障碍；同（2）(4)阶段性睡眠或部分性段性睡眠或部分性觉醒有关的机能障醒有关的机能障碍。（碍。（多梦易醒，用多梦易醒，用强、中、中、长效效类） 多数催眠多数催眠药久用，会久用，会产生耐受性和依生耐受性和依赖性，所以性，所以现有的有的镇静催眠静催眠药引起的睡眠都引起的睡眠都是非生理性睡眠。是非生理性睡眠。 3. 常用常用镇静催眠静催眠药的分的分类(1)苯二氮卓苯二氮卓类：如地西泮（安定）：如地西泮（安定）(2)巴比妥巴比妥类：如苯巴比妥：如苯巴比妥(鲁米那）米那）(3)其他：如水合其他：如水合氯醛根据作用根据作用时间的的长
3、短分短分为三三类 ：长效效类：地西泮（：地西泮（diazepamdiazepam，安定，安定， valium valium）、氟西泮、）、氟西泮、氯氮卓氮卓 中效中效类：硝西泮、氟西泮：硝西泮、氟西泮短效短效类：三：三唑仑、艾司、艾司唑仑、奥沙西泮、奥沙西泮 第一第一节苯二氮苯二氮类 苯二氮苯二氮类（benzodiazepines，BDZ）是）是目前最常用的目前最常用的镇静催眠静催眠药。 【体内【体内过程】程】1. 口服吸收好，口服吸收好，i.m吸收不吸收不规则，i.v可快可快速速显效；效；2. 与血与血浆蛋白蛋白结合率高，分布容合率高，分布容积大；大；3. 主要主要经肝肝药酶代代谢，代，代谢
4、产物仍具活物仍具活性性半衰期也半衰期也较长。 【药理作用及理作用及应用用】 1. 抗焦抗焦虑作用：主要用于焦作用：主要用于焦虑症及神症及神经官能症，首官能症，首选地西泮和地西泮和氯氮卓。氮卓。 2. 镇静催眠作用静催眠作用: :用于失眠症、用于失眠症、术前前镇静静。 特点：特点：不影响不影响FWS，停，停药后很少出后很少出 现“反跳反跳”多梦多梦现象；象； 耐受性、成耐受性、成瘾性性较小；小； 不引起麻醉；不引起麻醉；3. 抗惊厥、抗抗惊厥、抗癫痫作用作用 用于破用于破伤风、小儿高、小儿高热、子、子痫等引等引起的惊厥，首起的惊厥，首选地西泮和三地西泮和三唑仑。 能抑制由大能抑制由大脑皮皮层、丘
5、、丘脑、边缘系系统等等癫痫病灶异常放病灶异常放电的的扩散，散，癫痫持持续状状态首首选安定。安定。4. 中枢性肌松作用中枢性肌松作用 作作用用的的机机制制，可可能能与与抑抑制制脑干干网网状状结构构下下行行系系统对脊脊髓髓神神经元元的的易易化化作作用用，以以及及增增强脊脊髓髓神神经元元的的突突触触前前抑抑制制作用有关作用有关( (抑制脊髓多突触反射抑制脊髓多突触反射) )。用于肌肉用于肌肉痉挛、腰肌、腰肌劳损及肌僵直。及肌僵直。BDZBDZ机制机制 地西泮地西泮与苯二氮卓受体与苯二氮卓受体(BDZ-R)(BDZ-R)结合合调控蛋白控蛋白变构构GABAGABAA A-R-R与与氯通道通道偶偶联当当G
6、ABAGABA激活激活GABAGABAA A-R-R后后Cl-Cl-通通道开放道开放,Cl-,Cl-内流内流神神经细胞超极化胞超极化增增强GABAGABA的中枢抑制作用。的中枢抑制作用。 BDZ-R BDZ-R，广泛存存于，广泛存存于CNSCNS，受体密度以皮，受体密度以皮层最高，最高，其分布与其分布与GABAGABAA A-R-R（亚型型-R -R ）分布基本一致。）分布基本一致。1副作用：常副作用：常见服服药次日出次日出现嗜睡、乏嗜睡、乏力、力、头晕、记忆力下降，力下降，精神不振、共精神不振、共济失失调、动作能力低下等宿醉反作能力低下等宿醉反应。饮酒加重酒加重CNS抑制。抑制。2依依赖性：
7、性：连续用用药，会，会发生依生依赖性，性，突然停突然停药可出可出现戒断症状戒断症状。3急急性性中中毒毒：过量量可可致致昏昏迷迷和和呼呼吸吸抑抑制制。用氟用氟马西尼解毒（西尼解毒（为BZ-R拮抗拮抗药）。）。【不良反应】 安定（安定（ 地西泮）地西泮）安定安定类药抗焦抗焦虑，镇静催眠兼肌松。静催眠兼肌松。抗惊抗抗惊抗癫显良效，取代巴比良效，取代巴比较安全。安全。构效关系构效关系1. C C5 5上上-H-H被被烃基取代，才基取代，才产生作用；生作用； 2. 有分枝或双有分枝或双键，取代基，取代基长则作用加作用加强； 3. 以苯以苯环取代有取代有较强的抗惊厥作用；的抗惊厥作用；4. C C2 2上
8、上-O-O被被S S取代，取代，显效快、短。效快、短。第二第二节巴比妥巴比妥类 巴比妥酸巴比妥酸【药物分物分类】长效效 苯巴比妥苯巴比妥 6-8h 6-8h 原型原型经肾排出排出中效中效 戊巴比妥、戊巴比妥、 3-6h 3-6h 主要肝内破坏主要肝内破坏 异戊巴比妥异戊巴比妥短效短效 司可巴比妥司可巴比妥 2-3h 2-3h 主要肝内破坏主要肝内破坏超短效超短效 硫硫贲妥妥 1/4h 1/4h 全部肝内破坏全部肝内破坏 【体内【体内过程】程】 1. 药物作用的快慢、物作用的快慢、强度与脂溶性有关：度与脂溶性有关： 脂溶性大脂溶性大易透易透过血血脑屏障屏障作用快而作用快而强2. 药物物维持持时间
9、长短与短与药物消除的方式有关。物消除的方式有关。【药理作用】理作用】 巴比妥巴比妥类为普遍性中枢抑制普遍性中枢抑制药，剂量由小到大，相量由小到大，相继出出现镇静、催眠、抗静、催眠、抗惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。惊厥、麻醉及呼吸麻痹等作用。1. 镇静、催眠作用静、催眠作用特点特点: 缩短短FWS，久用停，久用停药后可出后可出现反跳反跳现象；象；不易不易唤醒，有后醒，有后遗反反应；成成瘾性，耐受性性，耐受性较大；大； 可引起麻醉；可引起麻醉；毒性大，安全范毒性大，安全范围小。小。2. 抗惊厥、抗抗惊厥、抗癫痫3.麻醉和麻醉前麻醉和麻醉前给药4. 麻醉：静脉麻醉和麻醉：静脉麻醉和诱导麻醉，用硫麻醉，
10、用硫喷妥妥钠； 麻醉前麻醉前给药：常用苯巴比妥。：常用苯巴比妥。作用机制作用机制： 巴比妥巴比妥类可与可与GABAA受体受体-氯通道通道复合物上相复合物上相应的的结合位点合位点结合，可促合，可促进GABA与与GABAA受体的受体的结合，而延合，而延长氯通道开放通道开放时间，增加，增加Cl-的内流。的内流。 【不良反【不良反应】1副副作作用用：次次晨晨出出现头昏昏、乏乏力力、精精神神不不振振、嗜睡等后嗜睡等后遗反反应。2肝肝药酶诱导作用作用 3耐受性和依耐受性和依赖性：停性：停药后出后出现戒断症状。戒断症状。4急急性性中中毒毒：深深度度昏昏迷迷、呼呼吸吸抑抑制制、反反射射减减弱或消失、弱或消失、血血压下降。下降。（1）排除毒物）排除毒物洗胃洗胃导泻泻NaHCO3碱化尿液碱化尿液血液透析法血液透析法 解救措施：解救措施：（2）对症治症治疗：吸：吸O2，输液，升液，升压药等。等。水合水合氯醛（Chloral hydrateChloral hydrate）作用特点：作用特点：1. 不影响不影响FWS，停，停药后无反跳后无反跳现象；象；2. 大大剂量有抗惊厥作用；量有抗惊厥作用；3. 对胃胃肠道有道有强刺激作用；刺激作用；4. 久服也可引起耐受性、成久服也可引起耐受性、成瘾性性；5. 大大剂量量对心心脏有抑制作用。有抑制作用。第三第三节其他其他镇静催眠静催眠药
