C-反应蛋白及临床应用实用教案

《C-反应蛋白及临床应用实用教案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《C-反应蛋白及临床应用实用教案（34页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、ProteinStructureCRP结构(jigu)第1页/共33页第一页，共34页。C反应蛋白的生理(shngl)和生化在细胞因子IL-6家族诱导(yudo)下，CRP在肝中合成迅速。正常合成率为l10mgd，急性炎症时每天合成超过lg/d。在急性相反应高峰时肝大量合成蛋白，其中20是合成CRP。当IL-6刺激物缺乏时，在24h内合成率降至正常。循环中CRP半衰期约19h，但一旦它与配体结合，可快速的被清除。肝外合成对血清水平影响作用很小。第2页/共33页第二页，共34页。CRP的生物学功能(gngnng)第3页/共33页第三页，共34页。CRP的生物学功能(gngnng)-机理结合坏死的

2、内源性物质 在钙离子存在的情况下，CRP能结合坏死的内源性物质和效应细胞, 当正常的脂质双层结构被破坏致使内部磷脂暴露时，CRP可发生与宿主细胞的结合。在系统性红斑狼疮的鼠模型(mxng)中，注射CRP可改善SLE的状况。人CRP基因的多态性导致的低基础水平表达增加了发生系统性狼疮的风险。CRP量的减少可能与SLE发病机理有关。 CRP量的减少使结合的细胞碎片减少。第4页/共33页第四页，共34页。CRP的生物学功能(gngnng)-机理 结合外源性物质 细菌、真菌、寄生虫中的细胞壁磷酸胆碱。CRP具有(jyu)保护机体抗细菌感染的能力。 CRP 保护机体抵抗致命性的细菌脂多糖和各种炎症介子的

3、能力。 第5页/共33页第五页，共34页。CRP的生物学功能(gngnng)-机理结合配体的CRP激活下列生物(shngw)系统，导致配体的消除：CRP对补体系统的激活.CRP结合IgGFcR，增强自然杀伤细胞的活性。CRP的调理性质，调理即刺激细胞吞噬作用。CRP和血小板激活因子(PAF)结合抑制PAF刺激的血小板聚集。第6页/共33页第六页，共34页。CRP的生物学功能(gngnng)-机理CRP具有多效性的作用。 当抑制干扰素的合成时 ，CRP可诱导(yudo)IL-1受体拮抗剂而增加抗炎细胞因子IL-10的释放 . CRP也 可 诱 导 (yudo)炎 症 反 应 。 CRP向上-调节

4、内皮细胞粘附分子的表达，刺激许多细胞释放IL-8， 增加血浆纤维蛋白酶原催化剂抑制剂-1的表达和活性、增加IL-1, IL-6, IL-18, 和肿瘤坏死因子的释放. CRP诱导(yudo)或抑制炎症反应依赖于环境。 第7页/共33页第七页，共34页。CRP功能(gngnng) 识别和启动靶效应细胞及其产物(chnw)并将其从组织中清除。 吞噬溶解入侵微生物。第8页/共33页第八页，共34页。急性相蛋白CRPCRP合成(hchng)(hchng)的生物调控CRP基因位于1号染色体短臂，只有(zhyu)一个内含子，其分离编码信号肽的区域。肝脏CRP合成的调节主要发生在转录阶段。由IL-6诱导，I

5、L-1可增加此作用。 CRP启动子最近区为STAT3 和 Rel 蛋白的结合部位。这些因子的相互作用增加DNA 结合C/EBP家属成员的稳定性，从而有效地诱导了CRP基因的表达。神经元细胞、动脉硬化斑块、单核细胞和淋巴细胞也可以合成CRP。在这些部位的调节机制还不清楚。第9页/共33页第九页，共34页。修饰(xish)(xish)的CRP(m-CRP) -CRP(m-CRP) -Modified CRPModified CRP目前认为m-CRP是原CRP的单体。与天然CRP不同,表现在分子大小,溶解度,抗原性,带电荷(dinh)数等方面的差别. m-CRP具抗菌作用。m-CRP具有强大地诱发炎

6、症的作用。第10页/共33页第十页，共34页。方法灵敏度参考献试管内沉淀试验-JExpMed1930;52561毛细管内沉淀试验 1020mg/L AmJMed1950;8445改良平板双扩散法 1020mg/L IntArchAllergy1962改 良 琼 脂 (qingzh)柱 扩 散 法 3.0mg/L ProcSocExpBiol1955改良单扩散法 1.0mg/L ActaPatholMicrobiolScand琼 脂 (qingzh)糖 凝 胶 电 泳 法 1.0mg/L ClinChimActa1969放射电免疫扩散法10g/LJClinLabInvest1973补体结合试验0

7、.6mg/LProcSocExpBiol1954胶乳凝集试验1.0mg/LNature(London)1961高 敏 乳 胶 增 强 浊 度 0.35mg/mlDadeGermany2000荧光抗体法 Nature(London)1961放射免疫测定法 3g/L JLabClinMed1976检测(jin c)(jin c)方法 第11页/共33页第十一页，共34页。CRPCRP检测方法(fngf) -(fngf) -免疫沉淀试验检测CRP原始方法.将兔抗CRP血清吸入毛细管内。把它浸入被测血浆或血清内,因毛细管虹吸作用被吸入,与抗CRP血清形成接触界面。这种方法较粗糙,取得结果时间较长,也不

8、太正确(zhngqu)可靠.第12页/共33页第十二页，共34页。CRPCRP检测方法(fngf) -(fngf) -免疫浊度法 可溶性CRP-Ag与可溶性抗CRP-Ab反应,形成可见的网络状沉淀性IC复合物点.IC复合物对光具有散射作用,使溶液具有肉眼尚不可见的浊度。在被测样品中加抗血清后一定时间,测定反应系统散射光强度或浊度变化,可对被检物及其浊度加以检测。根据仪器的光学系统,浊度法分为散射浊度法和透射浊度法两类。许多(xdu)自动化生化分析仪和自动化免疫测定仪都可CRP测定项目。第13页/共33页第十三页，共34页。CRPCRP检测方法(fngf) -(fngf) -胶乳凝集试验(LAT

9、)(LAT)将强化的兔抗CRP抗体(kngt)固定于胶乳微粒上。加入被测样品后与CRP在3分钟内形成肉眼可见的凝集物。胶乳强化浊度法的灵敏度优于传统浊度法,试剂稳定性佳。第14页/共33页第十四页，共34页。检测(jin c)(jin c)方法 - - 标记免疫测定ELISA和免疫发光法和化学发光法等都可用于CRP的测定。化学发光法的灵敏度和定量精确度可与RIA媲美,而无同位素污染(wrn),试剂稳定,分析速度快。CRP-POCT(床边试验)法 ELISA干片法。把磷脂酰胆碱(PC)化学交联固定于载体。被测CRP与载体的PC结合。被酶标记的抗CRP单抗结合。可灵敏、特异性检测CRP,约5分钟可

10、得结果.。第15页/共33页第十五页，共34页。检测方法 - - 胶乳增强(zngqing)(zngqing)试验（shCRPshCRP）：常规CRP检验方法可在感染或组织损伤时检测出CRP10mg/L。该检测方法具有较高的灵敏度。这个(zh ge)水平（0.110mg/L）的C反应蛋白又被称为超敏C反应蛋白（hsCRP）。 第16页/共33页第十六页，共34页。CRP检测(jinc)的评估1、半定量：胶乳凝集试验等已弃用。2、定量：散射免疫比浊法、透射免疫比浊法：是目前常用方法。检测限度为5150 mgL ，CV5% 。胶乳增强试验-shCRP检测：很大程度提高了敏感度。酶免疫分析和荧光免疫

11、分析：有潜在的灵敏度优势。胶乳增强试验-shCRP检测方法很大程度提高了敏感度。CRP检测对标本的采集也无特殊要求。高浓度的类风湿因子可产生CRP假性升高。CRP筛查的费用远小于其他(qt)心血管检查的费用。第17页/共33页第十七页，共34页。临床应用(yngyng)_参考范围CRP参考范围中值成人和儿童0.0688.2 mg/L0.58 mg/L新生儿，脐血0.6 mg/L出生后第4天至1个月的婴儿1.6 mg/L分娩母亲47 mg/L第18页/共33页第十八页，共34页。临床意义器质性疾病的筛选急性或慢性炎症如伴有细菌(xjn)感染。自身免疫或免疫复合物病。组织坏死和恶性肿瘤。第19页/

12、共33页第十九页，共34页。临床意义感染的诊断(zhndun)与鉴别CRP在细菌感染(gnrn)发生后68h即开始升高，2448h达到高峰，在感染(gnrn)消除后其含量急骤下降，一周内可恢复正常。CRP在病毒感染(gnrn)时无显著升高。革兰阴性感染(gnrn)：可发生最高水平的CRP，有时高达500mgL。革兰阳性菌感染(gnrn)和寄生虫感染(gnrn)：通常引起中等程度的反应，典型的是在100mgL左右。病毒感染(gnrn)：引起的反应最轻，通常不超过50mgL，极少超过100mgL。在细菌感染(gnrn)的急性期，CRP显著升高，寡聚腺苷合成酶正常；在病毒感染(gnrn)时CRP水平

13、正常或轻微升高，寡聚腺苷合酶水平升高。第20页/共33页第二十页，共34页。临床意义C反应蛋白是心血管疾病最强的危险指标，C反应蛋白水平可预测将来心肌梗塞及中风的危险性。C反应蛋白含量2.1mg/L的人与100mgL表示(biosh)严重的疾病过程并常表示(biosh)细菌感染的存在。第24页/共33页第二十四页，共34页。临床意义-抗生素的治疗(zhlio)监测系列血浆CRP的测定，可用来作为下列情况的治疗监测：在许多感染时最有效使用(shyng)抗生素治疗。根据CRP水平的变化来决定抗炎药物的剂量。在CRP下降至正常时，中断抗菌素治疗。在高危人群缺少微生物学诊断时，为抗生素治疗的指引。第2

14、5页/共33页第二十五页，共34页。临床意义-抗生素的治疗(zhlio)监测第26页/共33页第二十六页，共34页。临床意义-外科(wik) 患者施行手术后2472h,血中CRP水平明显升 高,约在第57天恢复正常。 凡骤升后持续(chx)高水平多预示合并感染。 对中、大手术患者,在术前和术后37天各作 常规检测一次。 凡术后57天CRP仍持续(chx)高水平者,理应怀疑 合并感染,并配合治疗作随访监测。第27页/共33页第二十七页，共34页。临床意义-内科(nik)肺炎:CRP100mg/L，强烈提示细菌感染，如化脓性支气管炎或肺炎;典型的病毒性肺炎不会(bhu)超过50mg/L。心血管病，

15、在痛疼开始后数小时内，CRP升高，3-4d达高峰，在CK-MB回到正常后7-10d也降至正常。代谢综合征代谢综合征分组，根据CRP水平可将为低危险组，3mg/第28页/共33页第二十八页，共34页。临床意义-妇产科 盆腔炎和子宫附件炎. CRP值升高 盆腔肿块和子宫肌瘤通常多为阴性。 诊断胎膜早破宫内感染. 胎膜早破时，如母亲CRP在产前6-19h超过50mg/L可作为出现AIS的标准；产后第一天出现的AIS的CRP将比正常分娩时高出2-3倍。 无并发症的CT和NG感染不会(b hu)引起CRP升高。 但扩散到盆腔可引起急时相反应。第29页/共33页第二十九页，共34页。临床意义-儿科(rk)

16、新生儿浓毒血症:出生3天前CRP10mg/L表示感染.如果CRP在24h内没有超过10mg/L，多无新生儿感染.小儿(xior)发热:患 病 超 过 12h， CRP显 著 40mg/L， ESR显 著 30mm/h应关注为细菌性感染。脑膜炎:CRP20mg/L提示为细菌感染的可能；100mg/L时具有细菌感染诊断价值。结脑CRP在20-60mg/L。成功的治疗可使CRP在一周内降至正常。第30页/共33页第三十页，共34页。小结CRP是一五球体结构的高度保守的急时相蛋白。CRP为一模式识别分子，与特殊的分子结构结合而发挥作用。为宿主先天性免疫应答的一部分，在机体平衡和自身保护中起着重要贡献。

17、血CRP浓度的升高在为炎症和组织损伤的标志。CRP生物学的作用似乎相当复杂的，且为多效的。CRP与许多疾病的发病机理有关。CRP对机体许多疾病的早期诊断、鉴别诊断、疗效观察、预后评估(pn )以及指导临床抗菌素的合理应用等有重要的意 义。CRP的检测，对于普通的炎症用常敏CRP检测即可，而对于心血管疾病、代谢综合征、自身免疫性疾病、新生儿 疾 病 检 测 等 则 需 用 超 敏 CRP检 测 方 法 方 可 。第31页/共33页第三十一页，共34页。第32页/共33页第三十二页，共34页。感谢您的观看(gunkn)！第33页/共33页第三十三页，共34页。内容(nirng)总结Protein Structure CRP结构。IC复合物对光具有散射作用,使溶液(rngy)具有肉眼尚不可见的浊度。根据仪器的光学系统,浊度法分为散射浊度法和透射浊度法两类。胶乳强化浊度法的灵敏度优于传统浊度法,试剂稳定性佳。散射免疫比浊法、透射免疫比浊法：是目前常用方法。酶免疫分析和荧光免疫分析：有潜在的灵敏度优势。自身免疫或免疫复合物病。临床意义自身免疫或免疫复合物病。感谢您的观看第三十四页，共34页。