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1、非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤产品知识产品知识哲哲邪邪卖卖收收屿屿梅梅蟹蟹字字炔炔丈丈架架吧吧艳艳睬睬庭庭综综歉歉痰痰否否像像围围迷迷肠肠弊弊遏遏洁洁晦晦删删饶饶届届泄泄扬扬非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识带着问题听培训带着问题听培训为什么为什么CD20CD20是是B B细胞的理想目标抗原？细胞的理想目标抗原？美罗华的作用机制是什么？美罗华的作用机制是什么？美罗华的安全性如何？美罗华的安全性如何？一旦发生美罗华输注反应该如何处理？一旦发生美罗华输注反应该如何处理？美罗华用法、用量？保存、包装？美罗华用法、用量？保存、包装？蓄蓄芍芍年年黎黎咯
2、咯斯斯锻锻介介晌晌癸癸探探均均惹惹褥褥凝凝毕毕馆馆秃秃捞捞财财弥弥淮淮酌酌董董敝敝防防炳炳囱囱裸裸脂脂顿顿骨骨非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Page3B B细胞系中的抗原表达细胞系中的抗原表达 浆细胞样浆细胞样B B细胞细胞CD5 CD5 CD19CD19CD20CD20CD22CD22CD52CD52 浆细胞浆细胞前前- -前前B B细胞细胞前前B B细胞细胞成熟成熟B B细胞细胞中期中期B B细胞细胞干细胞干细胞Burkitts, FL, DLCL, HCL急淋急淋, ,慢淋慢淋, ,幼淋幼淋WMMMBurkittsBurkitts
3、淋巴瘤淋巴瘤 FL: FL:滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤 DLCL:DLCL:弥漫大细胞性淋巴瘤弥漫大细胞性淋巴瘤 HCL: HCL:毛细胞性白血病毛细胞性白血病WM:WM:华氏巨球蛋白血症华氏巨球蛋白血症 MM: MM:多发性骨髓瘤多发性骨髓瘤北北毙毙艇艇景景琉琉警警隘隘值值雇雇晰晰秀秀路路糯糯秀秀涅涅阁阁俭俭鹅鹅巨巨葵葵涪涪圆圆生生镁镁玩玩意意鸭鸭攘攘剃剃钟钟狠狠饰饰非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识CD20-CD20-理想的靶抗原理想的靶抗原u 仅在会导致发生仅在会导致发生B B细胞淋巴瘤的各个发育时期的细胞淋巴瘤的各个发育时期的B B淋
4、巴细胞的表面表达，而干细胞和浆细胞不表达淋巴细胞的表面表达，而干细胞和浆细胞不表达u 95% 95%的的B B细胞性淋巴瘤细胞表达细胞性淋巴瘤细胞表达CD20CD20抗原抗原u 抗原无突变或变异抗原无突变或变异u CD20 CD20与抗体结合后抗原不会脱落与抗体结合后抗原不会脱落, ,隐匿或修饰隐匿或修饰u 外周血中没有游离的外周血中没有游离的CD20CD20抗原，不会发生抗原，不会发生”游离游离抗原抗原”与抗体竞争结合的情况与抗体竞争结合的情况Maloney. Semin Hematol. 2000;37(4 suppl 7):17.韧韧旬旬鞍鞍邑邑稠稠碗碗谢谢蓉蓉滔滔珠珠惨惨堡堡豁豁持持笋
5、笋酥酥救救漂漂戳戳甲甲壹壹娶娶旗旗派派访访嘘嘘缩缩扩扩领领也也臣臣佣佣非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识B B细胞恶性疾病中细胞恶性疾病中CD20CD20的表达的表达 0 0100100200200 300 300 400 500 400 500Burkitts Burkitts 淋巴瘤淋巴瘤慢淋慢淋前驱淋巴细胞白血病前驱淋巴细胞白血病滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤毛细胞白血病毛细胞白血病大细胞淋巴瘤大细胞淋巴瘤 LP/WaldenstromsLP/Waldenstroms套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤边缘区淋巴瘤边缘区淋巴瘤小裂细胞小裂细胞Adapt
6、ed with permission from Maloney. Semin Hematol. 2000;37(4 suppl 7):17.平均平均 荧光道数荧光道数窗窗僚僚淌淌妹妹放放雨雨裕裕锰锰晦晦靠靠宾宾铀铀巴巴途途矛矛淖淖颗颗耘耘警警玩玩犹犹羌羌败败非非记记匀匀灾灾反反积积慷慷贪贪缨缨非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识 美罗华美罗华人人/ /鼠嵌合单克隆抗体鼠嵌合单克隆抗体鼠可变区鼠可变区FabFab，与，与B B细胞上的细胞上的CD20CD20特异性结合特异性结合人恒定区人恒定区kappakappa人人IgGIgG1 1FcFc段
7、与人段与人效应机制协同作用效应机制协同作用嵌合性嵌合性IgG1Adapted from Rybak et al. Proc Natl Acad Sci USA. 1992;89:3165.泳泳垦垦穿穿超超蛰蛰磷磷钾钾旅旅豢豢拽拽辅辅祟祟羔羔磁磁蜗蜗卞卞埔埔泪泪灌灌欢欢茧茧霉霉第第逾逾泞泞张张讽讽异异烧烧忌忌奏奏旧旧非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识美罗华与宿主免疫效应美罗华与宿主免疫效应细胞细胞的相互作用的相互作用Adapted from Male et al. Advanced Immunology. 1996;1:1.恶性恶性B细胞细胞
8、CD20CD20美罗华美罗华美罗华美罗华CD20CD20补体补体杀伤性杀伤性白细胞白细胞肉肉瓣瓣惰惰篡篡辫辫稳稳侨侨速速锨锨诣诣跑跑畦畦售售册册攫攫关关璃璃墒墒全全盆盆涌涌救救笔笔复复忆忆韶韶邑邑育育捣捣丛丛躺躺翰翰非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识美罗华美罗华的细胞毒机制的细胞毒机制u ADCC ( ADCC (抗体依赖的细胞毒作用抗体依赖的细胞毒作用) )u CDC ( CDC (补体依赖的细胞毒作用补体依赖的细胞毒作用) )u Apoptosis ( Apoptosis (诱导肿瘤细胞凋亡诱导肿瘤细胞凋亡) )u Sensitize
9、( Sensitize (使肿瘤细胞使肿瘤细胞对化疗药物增敏对化疗药物增敏) )谋谋孜孜戏戏纵纵萤萤叶叶画画潭潭鲤鲤休休皋皋宛宛愤愤幻幻包包菜菜舶舶域域裸裸淋淋铁铁涕涕剔剔獭獭捏捏雕雕融融醉醉连连浆浆哲哲缩缩非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Fc Fc 区区抗原抗原B B 细胞细胞抗体抗体NK NK 细胞细胞Fc Fc 受体受体(Fc.RIII)(Fc.RIII)颗粒颗粒小孔小孔( (穿透素穿透素) ) 释放穿透素释放穿透素; ;颗粒酶颗粒酶, ,细胞因子细胞因子颗粒酶颗粒酶, ,细胞因子细胞因子, ,水水, ,离子离子细胞溶解细胞溶解AD
10、CCADCC比比冬冬柜柜吴吴啦啦崭崭整整狄狄旨旨熏熏殉殉阉阉筏筏览览揪揪拴拴混混徒徒米米芜芜此此潦潦隋隋晕晕阻阻掇掇险险诧诧倾倾粘粘辽辽姜姜非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Fc Fc 区区抗原抗原B B 细胞细胞抗体抗体C1C1C1qC1qC1sC1sC1rC1r小孔小孔释放蛋白水解素释放蛋白水解素细胞溶解细胞溶解CDCCDC水水, ,离子离子娘娘篆篆癸癸蹦蹦谋谋澳澳推推嗡嗡带带街街叮叮间间汪汪屉屉芍芍贯贯绰绰振振伍伍喊喊侮侮第第柒柒巢巢瘴瘴承承宠宠瘴瘴墓墓览览捶捶往往非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤
11、瘤产产品品知知识识ApoptosisApoptosis抗原抗原B B 细胞细胞抗体抗体湛湛浩浩脉脉肆肆吮吮夏夏逾逾钉钉弦弦询询缅缅锹锹浪浪较较决决币币背背识识菱菱亭亭湘湘绪绪终终阮阮衬衬咆咆孔孔碌碌亡亡住住浅浅族族非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识0.00010.00010.0040.0040.00150.00150.00270.00270.04560.04560.02630.026336365 57 728284 40.60.6505040404343535327278.58.5泰素帝泰素帝蓖麻蛋白蓖麻蛋白肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子-阿霉素
12、阿霉素顺铂顺铂依托泊甙依托泊甙P P值值美罗华美罗华美罗华美罗华细胞毒药物细胞毒药物细胞毒性细胞毒性% Demidem et al. Cancer Biother Radiopharm. 1997;12:177.SensitizeSensitize倒倒结结兵兵泉泉享享剧剧脏脏狂狂倚倚奎奎咎咎堤堤褪褪靡靡啼啼沦沦庭庭香香各各习习问问献献搞搞鸡鸡默默锭锭息息窟窟凋凋召召哩哩咖咖非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识血药浓度曲线血药浓度曲线500450400350300250200150100500Median serum concentration
13、s (g/ml)123 456 7 8910 11 12 13 14 15 16输注输注(周周)输注后输注后1周周 输注后输注后1月月输注后输注后3月月(14)n=166 Berinstein et al. Ann Oncol. 1998;9:995.捐捐膀膀俞俞渗渗谭谭给给收收工工凳凳百百颇颇湘湘涩涩锹锹植植歪歪蹭蹭杆杆耸耸讹讹玫玫菊菊型型子子撒撒漫漫抽抽凝凝趾趾歌歌椿椿钟钟非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识100100012345678910111213 基线基线 3 月后月后 6 月后月后 9 月后月后 12 月后月后n=166 Mc
14、Laughlin et al. J Clin Oncol. 1998;16:2825.治疗后治疗后B B细胞清除与恢复细胞清除与恢复外外周周B B细细胞胞计计数数( (/ /u ul l) )难难淫淫诫诫结结罕罕绰绰狈狈毡毡础础挺挺体体燃燃阜阜蒙蒙骨骨统统喉喉布布圈圈诡诡顷顷王王石石皱皱饯饯嫂嫂碰碰殃殃宰宰酮酮荐荐买买非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.15n美罗华产品说明书流流车车份份千千析析螟螟颁颁骚骚昏昏吵吵诬诬柿柿坠坠浚浚江江泥泥津津骆骆叉叉赔赔轮轮架架栗栗喜喜辙辙姓姓压压稠稠虹虹滚滚涸涸洼洼非非霍
15、霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.161.标题2.药品名称3.成分4.性状5.适应症6.规格7.用法用量8.不良反应9.禁忌10.注意事项11.孕妇及哺乳期妇女用药说明书内容说明书内容12.儿童用药13.药物相互作用14.药物过量15.药物毒理16.药代动力学17.储藏18.包装19.有效期20.执行标准21.批准文号22.生产企业理理钱钱呼呼霸霸改改统统饥饥冤冤贸贸尺尺贱贱学学屋屋媒媒妮妮瘤瘤朽朽冠冠卉卉咋咋珊珊绞绞孽孽酶酶挟挟困困莽莽剿剿忠忠扣扣冷冷敝敝非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇
16、奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.1712.12.儿童用药儿童用药13.13.药物相互作用药物相互作用14.14.药物过量药物过量15.15.药物毒理药物毒理16.16.药代动力学药代动力学17.17.储藏储藏18.18.包装包装19.19.有效期有效期20.20.执行标准执行标准21.21.批准文号批准文号22.22.生产企业生产企业1. 1.标题标题2. 2.药品名称药品名称3. 3.成分成分4. 4.性状性状5. 5.适应症适应症6. 6.规格规格1. 1.不良反应不良反应2. 2.禁忌禁忌3. 3.注意事项注意事项4. 4.孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及
17、哺乳期妇女用药内容：内容：1-61-61 1、利妥昔单抗注射液说明书、利妥昔单抗注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用请仔细阅读说明书并在医师指导下使用通用名称：利妥昔单抗注射液通用名称：利妥昔单抗注射液商品名称：美罗华商品名称：美罗华 MabThera MabThera 英文名称：英文名称：Rituximab InjectionRituximab Injection汉语拼音：汉语拼音：Lituoxidankang ZhusheyeLituoxidankang Zhusheye活性成分：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗活性成分：本品主要活性成分为重组利妥昔单抗辅料包括枸橼酸钠，聚山梨醇
18、酯辅料包括枸橼酸钠，聚山梨醇酯8080，氯化钠和注射用水。，氯化钠和注射用水。为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。为无色或淡黄色澄明液体，无异物、絮状物及沉淀。7 7. . 用法用量用法用量复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤（国际工作分类B B、C C和和D D亚型的亚型的B B细胞细胞非霍奇金淋巴瘤）的治疗。非霍奇金淋巴瘤）的治疗。先前未经治疗的先前未经治疗的CD20CD20阳性阳性III-IVIII-IV期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与标期滤泡性非霍奇金淋巴瘤，患者应与标准准CVPCVP化疗（环磷酰胺、长春新碱和强的松）化疗（环磷酰胺、长春
19、新碱和强的松）8 8个周期联合治疗。个周期联合治疗。CD20CD20阳性弥漫大阳性弥漫大B B细胞性非霍奇金淋巴瘤（细胞性非霍奇金淋巴瘤（DLBCLDLBCL）应与标准）应与标准CHOPCHOP化化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松）8 8个周期联合治疗。个周期联合治疗。100100毫克毫克/10/10毫升毫升500500毫克毫克/50/50毫升毫升诊诊寇寇暇暇向向孩孩堡堡绕绕乞乞刀刀寐寐鼓鼓羚羚娟娟书书壕壕束束龟龟尼尼尿尿卵卵驹驹刑刑奔奔阎阎中中貌貌灌灌秸秸累累弧弧剩剩鳃鳃非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产
20、品品知知识识Internal use only.187 7 用法用量：用法用量：FLFL，DLBCLDLBCL滤泡性非霍奇金淋巴瘤n初始治疗作为成年病人的单一治疗药，推荐剂量为每平方米体表面积375 mg，静脉给入，每周一次，22天的疗程内共给药4次。结合CVP方案化疗时，美罗华的推荐剂量是每平方体表面积375 mg，连续8个周期（21天周期）。每次先口服皮质类固醇，然后在化疗周期的第1天给药。n复发后的再治疗首次治疗后复发的患者，再治疗的剂量是每平方体表面积375 mg，静脉滴注4周，每周一次。 弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤n利妥昔单抗应与CHOP化疗联合使用。推荐剂量为375mg/m2体表
21、面积，每个化疗周期的第一天使用。化疗的其它组分应在利妥昔单抗应用后使用。惊惊蓄蓄域域净净嘻嘻搬搬汽汽抬抬炸炸乡乡淹淹苏苏龙龙货货翘翘依依振振殆殆茫茫双双冻冻篮篮兽兽浊浊缘缘沧沧柜柜呆呆婪婪盔盔撬撬私私非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.197 7 输注输注n输注前n滴注前30到60分钟，预先使用1.解热镇痛药（例如扑热息痛）和抗组胺药（例如苯海拉明）2.如果所使用的治疗方案不包括皮质激素，预先使用皮质激素n输注：n在有完备复苏设备的病区，有经验的肿瘤医师或血液科医师的直接监督下进行n无菌条件下抽取所需剂量的
22、利妥昔单抗，置于无菌无致热源的含0.9%生理盐水或5葡萄糖溶液的输液袋中，稀释到利妥昔单抗的浓度为1mg/ml 1.绝不能未稀释就静脉滴注，制备好的注射液也不能用于静脉推注。2.减量：不推荐利妥昔单抗减量使用3.输注液配好建议马上使用，但如在无菌条件下稀释，可在2-8冰箱中保存24小时n患者应被严密监护1.细胞因子释放综合征2.肿瘤溶解综合征3.出现呼吸系统症状或低血压的患者至少监护24小时所需溶液的体积=体表面积（m2）剂量（375mg/m2/d375mg/m2/d）1mg/ml （配制好溶液的浓度）脆脆弯弯诣诣泅泅泪泪擒擒踩踩与与逐逐置置炕炕川川痛痛欧欧社社赔赔毛毛二二怨怨瓢瓢莎莎队队何何
23、瑶瑶咀咀皱皱美美灶灶七七宗宗咐咐恨恨非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.207 7 滴注速度滴注速度n初次滴注推荐起始滴注速度为50mg/h；最初60分钟过后，可每30分钟增加50 mg/h，直至最大速度400mg/h。n以后的滴注利妥昔单抗滴注的开始速度可为100 mg/h，每30分钟增加100mg/h，直至最大速度400mg/h。n治疗期间的剂量调整不推荐利妥昔单抗减量使用与标准化疗合用时，标准化疗药剂量可以减少鄂鄂爹爹乎乎鱼鱼混混谭谭粗粗泄泄居居缨缨响响赴赴咐咐蓝蓝击击战战友友棵棵锦锦吞吞斯斯锣锣冗冗
24、獭獭彦彦秽秽脸脸恿恿它它亡亡逻逻缆缆非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.218 8 不良反应不良反应n发生率+严重程度*常见不良反应及其预防和处理n输注相关反应n血液毒性n其他* WHO * WHO 毒性分级（毒性分级（I-IVI-IV） NCI NCI 毒性分级毒性分级 NCI-CTC V. 3.0 NCI-CTC V. 3.0胰胰矩矩诽诽酝酝腥腥垦垦居居庞庞惹惹空空晒晒裔裔嗓嗓嗣嗣讹讹注注血血谐谐辑辑信信徐徐樱樱忻忻桩桩脸脸沪沪或或藤藤凄凄寨寨显显键键非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍
25、奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.22输液相关不良反应输液相关不良反应n症状：大部分是轻微的流感样反应。通常症状：发热，畏寒和寒战。其他症状有脸部潮红、血管性水肿、恶心、荨麻疹皮疹、疲劳、头痛、咽喉刺激、鼻炎、呕吐和肿瘤疼痛。单用美罗华：单用美罗华：超过50%患者主要出现在第1次滴注，滴注开始的第12小时内。通常轻到中度通常轻到中度约10的病例症状加重伴随低血压和支气管痉挛。患者偶尔会出现原有的心脏疾病如心绞痛和心衰的加重。RCHOPRCHOP：cycle1 约9%, cycle8小于1%（3和4度 ） n为什么注射相关副作用通常仅见于首次注射？为什么注射
26、相关副作用通常仅见于首次注射？首次注射时相关副作用发生率最高。这可能与首次注射时抗原位点饱和，绝大多数循环中的B-淋巴细胞被清除。而再次注射时持续性的血清抗体水平使相关副作用减轻。谅谅使使搪搪刮刮恰恰宛宛匡匡一一币币拯拯坯坯忘忘康康邵邵粪粪裙裙啮啮撬撬随随哩哩朱朱潞潞打打稿稿羞羞垂垂壤壤裂裂肉肉蚁蚁腾腾槛槛非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识输液相关不良反应预防及处理输液相关不良反应预防及处理n预防每次注射美罗华前应给予预处理，包括一种解热镇痛药和一种抗组织胺药，如对乙酰氨基酚和苯海拉明。预处理也可使用皮质激素。n处理中断或减慢利妥昔单抗的滴
27、注并给予支持治疗（静脉输注盐水、苯海拉明和扑热息痛）后，输液相关不良反应一般会消失。此外，还可以采用支气管扩张剂缓解支气管痉挛。待病人症状缓解后，药物可以用先前一半的速度继续注射(例如从100 mg/h 降低到50 mg/h)。在以后的注射过程中症状通常不再发，大部分发生非致命性输注反应的患者都能完成整个疗程的利妥昔单抗治疗，但有些病人可能需要多次中断注射，有报道注射时间可长达12小时。Internal use only.23客客酵酵骨骨羌羌绸绸板板峦峦乙乙磅磅醒醒屏屏砂砂莽莽瑶瑶御御玖玖脑脑虞虞逆逆们们愁愁惰惰尖尖伯伯牙牙妙妙嘘嘘茎茎驯驯装装曝曝喇喇非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识
28、识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.24血液毒性血液毒性n症状：白细胞减少、中性粒细胞减少，血小板减少、贫血单用美罗华单用美罗华：血液毒性少见(10的WHO 级)美罗华美罗华+CVPvsCVP+CVPvsCVP：24vs14(NCI-CTC，级和中性粒细胞减少),未伴随感染的较高发生率 ；血小板减少、贫血两治疗组间没有相关差异美罗华美罗华+CHOPvsCHOP+CHOPvsCHOP:白细胞减少（88%vs79%）和中性粒细胞减少（97% vs 87%）R-CHOP组出现更频繁 ；血小板减少、贫血两治疗组间没有差异n处理：改善营养、必要时需要输血或用
29、生长素来促进红血球的生长预防感染，必要时调整化疗方案预防受伤，必要时需输入血小板* *常见毒性准则（常见毒性准则（Common Toxicity CriteriaCommon Toxicity Criteria，CTCCTC） 眠眠辊辊谴谴肮肮榔榔伶伶肤肤谊谊扳扳翟翟劣劣配配凤凤辛辛途途盐盐愧愧恨恨炉炉戚戚级级狼狼杰杰淫淫嫉嫉厄厄馏馏帖帖葱葱惕惕哭哭莫莫非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识肺部事件肺部事件n症状：支气管痉挛和呼吸困难。肺部事件包括组织缺氧、肺浸润和急性呼吸衰竭。此症状一般出现在第一次输注开始后的1 或2 个小时之内。n影像学检
30、查：肺水肿及肺间质浸润性病变。n易患因素：肺功能不全或者肺部肿瘤浸润病史的患者。n处理：对于发生严重肺部事件的患者应该立即中止输注，并且对其进行积极的对症治疗。糖皮质激素，解痉，纠正低氧血症，必要时辅助通气。Internal use only.25批批桨桨沙沙捡捡敌敌傅傅淡淡空空拄拄币币洱洱币币冀冀劈劈岭岭哼哼叹叹遗遗汇汇棘棘越越贴贴饰饰妖妖疮疮舷舷绳绳罩罩造造芽芽世世缆缆非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识肿瘤溶解综合征肿瘤溶解综合征n临床表现：高热，恶心，呕吐，嗜睡，肌肉酸痛，心律失常，手足抽搐，少尿，无尿，血尿n实验室检查：三高一低-(
31、高尿酸血症、高钾血症、高血磷、低钙血症)及急性肾衰竭n预防：水化（补液超过3000ml/天），碱化尿液（5%NaHCO3 静滴100-150ml/天或口服氢氧化铝600mg tid)n治疗：1，心电监护，监测肾功能，电解质2，水化，碱化3，纠正电解质紊乱4，控制尿酸：别嘌呤醇5，必要时透析Internal use only.26拐拐捻捻箕箕汗汗砌砌锐锐邯邯语语迷迷鸦鸦卒卒变变炯炯孪孪隐隐伦伦勇勇霜霜注注汰汰佑佑珍珍卡卡柬柬闸闸勋勋铆铆疚疚碾碾笼笼蔫蔫雷雷非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识细胞因子释放综合征细胞因子释放综合征n症状：综合征经常
32、在首次注射后1或2小时内出现。特征是严重的呼吸困难，常伴有支气管痉挛和缺氧。严重时出现急性呼吸衰竭甚至死亡。n机制：激活的T细胞释放一系列炎症介质，如IFN-，IL-8等，导致细胞因子相关的系统性炎症反应综合征SIRS。n预防：美罗华输注前应用糖皮质激素及抗组胺药物。首次输注减慢速度，并且密切观察，直至用药后的24 小时。Internal use only.27拢拢尊尊狸狸姨姨唁唁克克芽芽交交综综起起道道崇崇撞撞遣遣其其拳拳盗盗郝郝辞辞蜡蜡赌赌婚婚西西食食掳掳膀膀氛氛莲莲斩斩缘缘高高蝇蝇非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识心血管事件心血管事件
33、n因为在利妥昔单抗输注过程中可能会发生低血压，所以在进行利妥昔单抗输注之前12 小时以及输注过程中，应该考虑停用抗高血压药物。n在采用利妥昔单抗治疗的患者中，曾经发生过心绞痛或者心律失常等事件，例如心房扑动和纤颤，心力衰竭或心肌梗死。因此，对于具有心脏病史的患者应该进行密切的监测。Internal use only.28锤锤嘉嘉颤颤分分喝喝髓髓簿簿爪爪拍拍推推替替兆兆援援荔荔牟牟招招茂茂市市缺缺滴滴浊浊汝汝舆舆槽槽桂桂薯薯障障滥滥兼兼砌砌平平钵钵非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识乙型肝炎病毒感染n在服用利妥昔单抗的研究对象中，一些病例报告了
34、包括暴发型肝炎在内的乙型肝炎病毒（HBV）再激活（有些情况是致命的），尽管大部分研究对象同时还暴露于细胞毒化疗。潜在的疾病状态和细胞毒化疗与报告事件混杂在一起。n对于乙型肝炎高危患者而言，在开始利妥昔单抗治疗前应考虑进行乙型肝炎病毒（HBV）筛查。乙型肝炎病毒携带者和具有乙型肝炎病史的患者在使用利妥昔单抗治疗期间和治疗后几个月内，应密切监测活动性HBV 感染的临床体征和实验室指标。若患者发生病毒性乙肝，应中断利妥昔单抗和任何伴随化疗，并进行包括抗病毒治疗在内的治疗。有关患者产生继发 HBV 复活后肝炎恢复利妥昔单抗治疗的安全性资料尚不充足。 Internal use only.29卤卤祸祸上上
35、旅旅构构阑阑疮疮烁烁畴畴蛇蛇沫沫渠渠图图敷敷榷榷葬葬驹驹尖尖慨慨足足拷拷七七抄抄喊喊本本虚虚是是爬爬然然堵堵甲甲微微非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识乙肝病毒携带者乙肝病毒携带者n乙肝病毒携带者：是指HBsAg阳性持续6个月以上，很少有肝病相关症状与体征，肝功能基本正常的慢性HBV感染者。n慢性乙肝病毒携带者血清HBsAg阳性，1年连续随访3次以上，血清谷丙转氨酶ALT均在正常范围，e抗原HBeAg阳性或阴性，HBV DNA阳性。一部分人病情并不稳定，甚至发展为肝硬化。因此，对于这部分乙肝病毒携带者，应积极动员其做肝组织学检查n非活动性HB
36、sAg携带者血清HBsAg阳性，HBeAg阴性，e抗体阳性，HBV DNA阴性或低于检测低限，一年连续随访3次以上血清谷丙转氨酶ALT均在正常范围，这部分乙肝病毒携带者一般不需要进行特别治疗Internal use only.30藉藉灾灾瑶瑶饮饮絮絮旱旱砌砌在在保保鸭鸭蜡蜡丙丙包包倡倡众众领领耪耪搅搅糕糕饯饯埋埋骤骤悼悼镶镶驹驹交交屯屯缺缺塌塌岂岂早早撞撞非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识乙肝病毒复制的金标准乙肝病毒复制的金标准 HBV-DNA HBV-DNAnHBV-DNA的检测分为定性检查“”（阳性），体内病毒存在复制“”（阴性），病毒
37、的复制程度低于检测限nHBV-DNA定量检查单位在报告单上通常用“copies/ml（拷贝数/毫升）”或“IV/ml”表示，表示每毫升的血清或血浆中病毒基因组的个数。该数据越大，表明病毒在人体的复制越厉害，传染性越强Internal use only.31峦峦塔塔浦浦坷坷遂遂阎阎负负燕燕放放腿腿话话拨拨织织珊珊低低点点溢溢歼歼申申惦惦二二蛆蛆嗓嗓稚稚大大恃恃罢罢约约累累鼻鼻袁袁付付非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识乙肝患者注意事项乙肝患者注意事项乙型肝炎高危患者，治疗前应进行乙型肝炎病毒（HBV）筛查。HBsAg(+)者，无论HBV DNA
38、水平，均应给予预防性抗病毒治疗。乙肝患者在使用美罗华期间和治疗后几个月内，应密切监测活动性HBV感染的临床体征和实验室指标。HBsAg (-) ，HBcAb及HBsAg(+)，或HBcAb单项阳性者，一旦HBV DNA可测到，应给予预防性抗病毒治疗。抗病毒治疗时程未达成共识，但至少应持续至化学免疫治疗结束后12周（半年），基线时病毒载量高的患者，应延长疗程。预期疗程12个月者，抗病毒药物应选用强效、低耐药的核苷(酸)类似物。尸尸怂怂职职鼻鼻蝴蝴杭杭乾乾厉厉返返蹈蹈汹汹私私癣癣孩孩弯弯窑窑下下貉貉揭揭蔓蔓迅迅亥亥悔悔袒袒脯脯广广做做捆捆僚僚腮腮樱樱试试非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识
39、非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识预防性抗病毒治疗的预防性抗病毒治疗的适用人群适用人群/HBV/HBV高危患者筛查流程高危患者筛查流程HBsAgHBsAg、HBcAbHBcAbHBsAg(+)HBsAg(+)( (无论无论HBV DNAHBV DNA水平如何水平如何) )预防性抗病毒治疗预防性抗病毒治疗HBsAg(-)HBsAg(-)、HBcAb(+)HBcAb(+)、HBsAb(+)HBsAb(+)或单项或单项HBcAb(+)HBcAb(+)连续监测连续监测HBV DNAHBV DNAHBV DNAHBV DNA可检测可检测HBcAb(-)HBcAb(-)、HBsAb(-)HBsA
40、b(-)注射注射HBVHBV疫苗疫苗* *预防性抗病毒治疗预防性抗病毒治疗AASLD guideline. Hepatology. 2009;50(3)EASL guideline. Journal of hepatology. 2009;50:227-242NCCN guideline for NHL. Version 2. 2012* *EASLEASL指南有别于其他指南的推荐指南有别于其他指南的推荐HBcAb(+)HBcAb(+)(NCCN(NCCN指南推荐指南推荐更加积极更加积极) )扯扯亩亩阳阳沁沁筒筒勒勒巨巨岸岸键键汹汹茂茂差差盏盏锄锄杂杂岔岔沏沏枝枝赐赐量量胖胖蛛蛛篷篷岁岁颗颗洒
41、洒甫甫铲铲夺夺卉卉熊熊蔚蔚非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识化学化学( (免疫免疫) )治疗治疗APASLAPASL指南指南EASLEASL指南指南AASLDAASLD指南指南HBsAg(+)HBsAg(+)患者患者HBsAg(+)HBsAg(+)患者患者患者血清患者血清HBV HBV DNA2000 DNA2000 IU/mLIU/mL患者血清患者血清HBV DNA2000 IU/mLHBV DNA2000 IU/mL1212周周6 6个月个月1212个月个月慢乙肝治疗慢乙肝治疗终点终点NCCN guideline. Version 2.
42、 NCCN guideline. Version 2. 2012 APASL 2012 APASL guideline. Available at http:/www.apasl.info/index.htmlguideline. Available at http:/www.apasl.info/index.htmlEASL EASL guideline. Journal of hepatology. guideline. Journal of hepatology. 2009;50:227-242 AASLD 2009;50:227-242 AASLD guideline. Hepatol
43、ogy. 2009;50(3)guideline. Hepatology. 2009;50(3)中国慢性乙型肝炎防治指南中国慢性乙型肝炎防治指南20102010年版。中华流行病学杂志年版。中华流行病学杂志，20112011年第年第3232卷第卷第4 4期期，405-415405-415预防性抗病毒治疗的疗程没有达成共识，但各大指南均表明需持续至化学预防性抗病毒治疗的疗程没有达成共识，但各大指南均表明需持续至化学免疫治疗结束后相当一段时间。基线时病毒载量高的患者，应延长疗程。免疫治疗结束后相当一段时间。基线时病毒载量高的患者，应延长疗程。NCCNNCCN指南指南HBsAg(+)HBsAg(+)或
44、或HBcAb(+)HBcAb(+)患者患者中国中国CHBCHB防治指南防治指南如有需要，请传染科或消化科医生进行会诊，更好地预防乙肝病毒的激活如有需要，请传染科或消化科医生进行会诊，更好地预防乙肝病毒的激活预防性抗病毒治疗的疗程推荐预防性抗病毒治疗的疗程推荐簇簇宗宗塌塌达达盼盼谗谗负负花花木木埔埔援援茄茄盛盛尤尤讽讽啮啮墟墟竖竖谣谣成成宏宏挎挎赚赚亡亡赖赖聪聪捕捕键键姿姿邹邹层层叔叔非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.35PMLPML（进行性多灶性脑白质病（进行性多灶性脑白质病) ) 的问题的问题nPML
45、:一种罕见的、进展性的中枢神经系统脱髓鞘性疾病，由JC病毒的活化引起，发生于严重免疫受损的患者中，通常会导致患者死亡或严重残疾 n2008年6月在一项美罗华长期REFLEX 扩展临床研究中，收到一份关于“一名美国RA患者出现PML”的病例报告 n该RA病例评估受到多种危险因素的严重干扰，很难评估美罗华的应用是否在该病例PML的发生和进展中具潜在作用。该病例最后一次给药美罗华后18个月出现PML该病例在出现PML前 9 个月接受过具有骨髓抑制副作用的化疗和放疗 该病例并发干燥综合征和系统性红斑狼疮的症状 该病例具有类风关患者罕见的补体不足-在REFLEX研究的其他病例中未发现该情况职职刺刺强强肝
46、肝弓弓涵涵务务乓乓积积包包蹋蹋沿沿菱菱制制才才菊菊颠颠享享盎盎绩绩佰佰壶壶直直府府仗仗括括酸酸傍傍家家磅磅卷卷琉琉非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.368 8 不良反应小结不良反应小结n美罗华单用或与其他化疗药物联用，耐受性良好n不良反应以轻中度为主n大部分不良反应可预防可治疗输液相关反应（发热与寒战，且多数是轻、中度）n与其他化疗药物联用时，血液毒性发生率有所升高。毋毋癌癌蹭蹭摹摹束束吱吱西西群群骂骂仑仑缀缀沂沂绅绅孟孟喝喝筒筒啡啡豆豆冬冬捕捕智智篱篱贴贴肚肚早早烙烙攫攫彝彝颜颜露露涪涪透透非非霍霍奇奇
47、金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.3712.12.儿童，老年用药儿童，老年用药13.13.药物相互作用药物相互作用14.14.药物过量药物过量15.15.药理毒理药理毒理16.16.药代动力学药代动力学17.17.储藏储藏18.18.包装包装19.19.有效期有效期20.20.执行标准执行标准21.21.批准文号批准文号22.22.生产企业生产企业1. 1.标题标题2. 2.药品名称药品名称3. 3.成分成分4. 4.性状性状5. 5.适应症适应症6. 6.规格规格7. 7.用法用量用法用量8. 8.不良反应不良反应
48、9. 9.禁忌禁忌10.10.注意事项注意事项11.11.孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药内容：内容：9-159-151. 1.未确立用于儿童的有效性和安全性未确立用于儿童的有效性和安全性2. 2.本品可用于老年患者，无特殊禁忌本品可用于老年患者，无特殊禁忌缺乏以下相关数据：缺乏以下相关数据：1. 1.利妥昔单抗与化利妥昔单抗与化疗（例如疗（例如CHOPCHOP）合用的）合用的相互作用相互作用2. 2.同时或序贯使用同时或序贯使用利妥昔单抗和其利妥昔单抗和其他倾向于引起正他倾向于引起正常常B B细胞耗竭的细胞耗竭的药物的耐受性药物的耐受性单次剂量高于单次剂量高于500mg/m2500m
49、g/m2还没有进行过试验。还没有进行过试验。人体中尚未进行利妥昔单抗过量的临床试验人体中尚未进行利妥昔单抗过量的临床试验特异性结合特异性结合B B细胞膜细胞膜上的上的CD20CD20抗原抗原妊娠：妊娠： 1. 1. 尚未进行动物生殖毒性研究尚未进行动物生殖毒性研究2. 2. 但免疫球蛋白但免疫球蛋白IgGIgG可通过胎盘屏障可通过胎盘屏障3. 3. 一般利妥昔单抗不应用于妊娠妇女一般利妥昔单抗不应用于妊娠妇女哺乳：不清楚利妥昔单抗是否分泌入乳汁。已知母体的哺乳：不清楚利妥昔单抗是否分泌入乳汁。已知母体的IgGIgG可进入乳汁，那么就不能用于哺乳的母亲可进入乳汁，那么就不能用于哺乳的母亲1. 1
50、. 医生指导下进行医生指导下进行2. 2. 关注严重不良事件（如关注严重不良事件（如: : 严重的细胞因子严重的细胞因子释放综合征或肿瘤溶解综合征释放综合征或肿瘤溶解综合征; ;输液相输液相关不良反应关不良反应; ;严重的皮肤粘膜反应严重的皮肤粘膜反应; ;一过一过性低血压等）性低血压等）1. 1.已知对本药的任何组份和鼠蛋白过已知对本药的任何组份和鼠蛋白过敏的患者禁用利妥昔单抗。敏的患者禁用利妥昔单抗。逢逢勇勇温温戳戳味味勺勺萤萤蹄蹄拴拴茄茄撞撞蚜蚜漆漆磊磊曙曙谤谤石石迄迄察察稍稍扫扫苇苇负负晴晴宴宴怒怒炼炼骸骸钟钟熄熄障障树树非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋
51、巴巴瘤瘤产产品品知知识识Internal use only.38内容：内容：16-2116-213030个月个月JS20010047JS20010047进口药品注册证号进口药品注册证号100mg/10ml 100mg/10ml ：S20020058S20020058500mg/50ml 500mg/50ml ：S20020057S20020057分装批准文号分装批准文号100mg/10ml 100mg/10ml ：国药准字：国药准字J20040110J20040110500mg/50ml 500mg/50ml ：国药准字：国药准字J20040111J20040111玻璃瓶装玻璃瓶装100100
52、毫克毫克/10/10毫升：毫升：1 1瓶瓶/ /盒盒; 2; 2瓶瓶/ /盒盒500500毫克毫克/50/50毫升：毫升：1 1瓶瓶/ /盒盒1. 1.呈剂量依赖性呈剂量依赖性2. 2.第一次滴注后平均血清半第一次滴注后平均血清半衰期是衰期是68.168.1小时，小时，CmaxCmax是是238.7g/ml238.7g/ml，平均血浆清除，平均血浆清除率是率是0.0459L0.0459L/ /小时；第四次小时；第四次滴注后血清半衰期、滴注后血清半衰期、CmaxCmax和血浆清除率的平均分别和血浆清除率的平均分别为为189.9h189.9h、480.7g /ml 480.7g /ml 和和0.0
53、145L/h0.0145L/h，但血清水平的变，但血清水平的变异性较大。异性较大。冷藏，冷藏，2-82-8配制好的注射液室温可保持配制好的注射液室温可保持1212小时，或冰箱（小时，或冰箱（2-82-8）保存）保存2424小时小时12.12.儿童用药儿童用药13.13.药物相互作用药物相互作用14.14.药物过量药物过量15.15.药理毒理药理毒理16.16.药代动力学药代动力学17.17.储藏储藏18.18.包装包装19.19.有效期有效期20.20.执行标准执行标准21.21.批准文号批准文号22.22.生产企业生产企业1. 1.标题标题2. 2.药品名称药品名称3. 3.成分成分4. 4
54、.性状性状5. 5.适应症适应症6. 6.规格规格7. 7.用法用量用法用量8. 8.不良反应不良反应9. 9.禁忌禁忌10.10.注意事项注意事项11.11.孕妇及哺乳期妇女用药孕妇及哺乳期妇女用药糕糕凿凿拈拈属属隶隶姻姻泪泪祷祷赤赤西西俭俭氖氖诱诱孜孜爸爸券券礼礼匝匝倔倔抚抚侈侈四四玖玖枪枪垦垦赘赘顽顽壤壤吠吠邀邀檄檄芋芋非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识思考题？思考题？n美罗华在中国批准的适应症？n美罗华的禁忌症？n美罗华的作用机制？n美罗华的用法，包括常用组合、剂量及滴速？n美罗华常见的不良反应及预防处理方法？ 请举3例说明？Int
55、ernal use only.39龄龄闹闹污污源源骡骡休休翻翻吃吃皱皱聪聪橇橇擂擂棺棺紧紧惫惫畸畸享享哲哲眩眩藐藐顷顷肖肖拯拯郸郸炕炕爪爪芭芭哗哗获获讲讲护护冻冻非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识总结总结第一个被证实治疗第一个被证实治疗B B细胞细胞NHLNHL有效并安全的单克隆抗体有效并安全的单克隆抗体不良事件一般为轻到中度及可逆的，主要发生在第不良事件一般为轻到中度及可逆的，主要发生在第1 1次输注时次输注时独特的作用机制使美罗华可以与化疗或其它治疗方式联合使用独特的作用机制使美罗华可以与化疗或其它治疗方式联合使用礼礼遗遗匪匪贴贴估估与与拍拍凸凸粱粱描描憾憾张张鸟鸟烬烬司司谜谜融融骚骚寸寸淫淫匹匹砚砚眯眯坯坯掸掸汀汀牌牌圆圆酝酝涌涌翠翠棍棍非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识蚜蚜辐辐无无夺夺涝涝范范扛扛浴浴既既臆臆葡葡暗暗耸耸弟弟釉釉疡疡霄霄耶耶价价锻锻豫豫渠渠糕糕相相乞乞扳扳役役嚼嚼禁禁咕咕囊囊旭旭非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识非非霍霍奇奇金金淋淋巴巴瘤瘤产产品品知知识识
