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1、主要组织相容性复合物及其编码分主要组织相容性复合物及其编码分子子组员:王新苛组员:王新苛 张张 曼曼 疫课前讲MHCMHC一一. .在组织不相容引起的移植物排斥在组织不相容引起的移植物排斥中其主要作用中其主要作用二结构上为基因符合体二结构上为基因符合体在小鼠的第在小鼠的第1717染色体的染色体的H2H2基因基因人类人类MHCMHC又称又称HLAHLA即人类白细即人类白细胞抗原,属基因产物,位于第胞抗原,属基因产物,位于第六染色体短臂六染色体短臂疫课前讲HLA基因复合体定位HLA基因复合体位于人第六染色体短臂,约3,838,986 bp ,占人基因组的1/3000。基因结构224个基因座位,功能
2、性基因128个。功能分区经典HLA基因、免疫相关基因、免疫无关基因习惯分区HLA ,HLA, HLA疫课前讲Simplified map of the HLA regionHLA-IIIHLA- II DP LMP/TAPDM DQDR1B CAHLA- I453经典经典HLA基因基因:n经典经典HLA-类基因:类基因:HLA-A,B,CHLA-A,B,C基因基因n经典经典HLA -类基因:类基因:HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR HLA-DR 基因基因疫课前讲经典经典类基因(类基因(HLAaHLAa):):HLA-BHLA-B、HLA-CHLA-C
3、、HLA-AHLA-A非经典非经典类基因(类基因(HLAbHLAb):):HLA-E HLA-E 、HLA-F HLA-F 、HLA-GHLA-G疫课前讲HLAHLA分类分类位置位置包含座位包含座位/ /亚区亚区组成组成分布分布功能功能HLAHLA类类HLAHLA类类远离着丝点远离着丝点一端一端靠近着丝点靠近着丝点A A、B B、C C座座位位DP/DQ/DRDP/DQ/DR亚区亚区链链2-2-m m链链链链所有有核细胞所有有核细胞表面表面抗原提呈细胞抗原提呈细胞胸腺上皮胸腺上皮/ /活活化化T T细胞细胞识别提呈内源性抗原识别提呈内源性抗原肽、与受体肽、与受体CT8CT8结合,结合,CTL-
4、CTL-靶细胞限制性靶细胞限制性识别提呈外源性抗原肽、识别提呈外源性抗原肽、与受体与受体CD4CD4结合、结合、APC-APC-Th/Th-BTh/Th-B限制性结合限制性结合HLAHLA类亚基因包括:补体、类亚基因包括:补体、C4C4、BFBF、C2C2、热休克、热休克蛋白(蛋白(HSP70HSP70)、)、TNFTNF等基因,为补体成分编码,参等基因,为补体成分编码,参与补体反应和免疫性疾病的发生。与补体反应和免疫性疾病的发生。u2-2-m m编码基因位于编码基因位于1515号染色体上号染色体上疫课前讲HLA HLA 类分子结构类分子结构链(链(H H链)链)(HMCHMC编码)编码)胞外
5、区胞外区1 +1 + 2 2构成抗原结合槽,构成抗原结合槽,复合体被复合体被TCRTCR识别识别3 3(LgsFLgsF)与)与CD8CD8分子结合分子结合跨膜去:固定跨膜去:固定分子分子胞外区:信号传递胞外区:信号传递2-2-m m(L L链)链) 维持维持类分子稳定性和表达类分子稳定性和表达疫课前讲HLA HLA 类分子结构类分子结构链(胞外链(胞外区)区)1 12 2链(胞外区链(胞外区) )1 12 21 +1 + 1:1:构成构成抗原结合槽抗原结合槽1 + 1 + 2 2: LgsFLgsF,与,与CD4CD4分子分子结合结合疫课前讲HMCHMC免疫功能相关基因免疫功能相关基因血清补
6、体成分编码基因血清补体成分编码基因【属经典的属经典的HLA HLA 类类基因基因】抗原加工提呈相关基因抗原加工提呈相关基因非经典非经典类基因类基因 即即HLAbHLAb类类 :HLA-EHLA-E、HLA-FHLA-F、HLA-GHLA-G炎症相关基因炎症相关基因疫课前讲免疫功能相关基因举例血清补体成分编码基因( HLA-区)C4,BF,C2 抗原加工提呈相关基因(HLA-区)TAP1, TAP2, LMP2/LMP7, HLA-DM非经典HLA类基因HLA-E, HLA-G炎症相关基因 TNF, HSP疫课前讲免疫功能相关基因 基因产物产物功能低分子量多肽 (low molecular-weight polypeptide)基因,又称蛋白酶体亚单位(PSMB)基因LMP2和LMP7,也可写作PSMB8和PSMB9酶解内源性抗原抗原加工相关转运体基因(TAP1,2) (transporter associated with antigen processing) TAP(转运体)内源性抗原肽进入内质网HLA-DM基因、链在内体暴露 MHC -类抗原结合槽HLA-DO基因、链负向调节DMTAP相关蛋白基因tapasin协助TAP抗原加工提呈相关基因疫课前讲谢谢谢谢谢谢谢谢疫课前讲