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1、肝素及低分子肝素的监测和副作用肝素及低分子肝素的监测和副作用重症医学科重症医学科抗凝药监测APTT：主要涉及内源性 、IX、XI、XIIPT：主要涉及外源性V、VII、X华法令：双香豆素类，结构类似VitK, 干扰依赖VitK的凝血因子合成。，肝素：激活血浆中的AT-,加强其抑制凝血因子a,a,a,a, a因子Xa抑制试验LMWH: Xa抑制肝素不良反应血液系统肝素不良反应血液系统-1-1DICDIC、出出血血，主主要要位位点点在在肠肠道道、皮皮肤肤和和生生殖殖泌泌尿尿道道，出出血血发发生生率率为为1.5%1.5%20%20%（尽尽管管常常规发生率报告为规发生率报告为5%5%10%10%）单独
2、监测凝血时间不能确保预防出血单独监测凝血时间不能确保预防出血停停药药可可减减少少出出血血，紧紧急急情情况况可可用用新新鲜鲜全全血血或新鲜冻血浆对抗（提供凝血因子）或新鲜冻血浆对抗（提供凝血因子）静注静注1 1硫酸鱼精蛋白中和硫酸鱼精蛋白中和免疫介导的肝素引起的血小板减少HIT为13%，而非免疫介导的肝素相关的血小板减少HAT近10% 因为这些并发症在开始治疗的最初几天并不常见，急性静脉栓塞或肺栓塞病人用肝素只是几天，然后就改为口服抗凝剂，这样就可预防90% 以上因肝素引起的血小板减少或血栓形成 肝素不良反应血液系统肝素不良反应血液系统-2-2 FDA曾警告临床医生如果因肝素（包括低分子肝素或肝
3、素样物质）产品引发的脊柱内出血（硬膜外麻醉或蛛网膜下腔麻醉、脊髓穿刺时），可有脊椎血肿和永久性麻痹（瘫痪）的潜在危险肝素、肝素、LMWHLMWH不良反应不良反应CNSCNS1 1肝素、肝素、LMWHLMWH不良反应不良反应CNSCNS2 2合并症的风险可在下述情况下增加脊椎管内置管以给止痛药合用其它影响凝血机制的药物如非甾体抗炎药、血小板抑制药或其它抗凝剂创伤或再次硬膜外或脊柱穿刺到1997年约有30份描述神经损伤的报告递交给FDA包括长期或永久性的麻痹，多数病人为进行矫正术的老年妇女肝素不良反应内分泌和代谢肝素不良反应内分泌和代谢高血钾高血钾醛固酮过少症醛固酮过少症脂代谢异常脂代谢异常垂体出
4、血垂体出血卟啉症卟啉症甲状腺激素水平升高甲状腺激素水平升高肝素不良反应高血钾肝素不良反应高血钾sc给药后78%会出现，停药和给聚苯乙烯磺酸钠并输液后血钾恢复正常，但再给药后又升高建议用普通肝素或低分子肝素都要监测血钾特别是慢性肾衰、DM或合用其它已知可造成高血钾的药时，钾会高于正常水平肝素不良反应其它肝素不良反应其它1 1泌尿生殖系统：阴茎异常勃起、尿变橙色或红色肝毒性59的用牛肝素的病人和27%用猪肝素的病人会有酶水平（ALT、AST）升高，与男性和基线酶水平较高相关，80%停药后酶水平恢复正常36的病人乳酸脱氢酶不正常，但未见肝功受损建议长期接受肝素治疗者应注意监测肝毒性症状肝素不良反应其它2眼睛：可能发生过敏性结膜炎眼睛：可能发生过敏性结膜炎骨骨骼骼肌肌骨骨质质疏疏松松：治治疗疗剂剂量量的的肝肝素素可可导导致致严严重重的的骨骨质质疏疏松松，可可能能与与肝肝素素影影响响VitDVitD和和钙钙代代谢谢或或酶酶抑抑制制有有关关。不不可可能能预预测测骨骨质质疏疏松松，但但低低剂剂量量相相对对安安全全些些，鉴鉴于于better better safe safe than than sorrysorry的的态态度度建建议议在在用用肝肝素素期期间间应应每每天天补补充充1 12g2g钙钙和和1500U1500U的的vitDvitD谢谢谢谢
