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1、神经外科术后癫痫神经外科术后癫痫的的 预预 防防 与与 治治 疗疗注射用丙戊酸钠的应用注射用丙戊酸钠的应用 四川科瑞德制药有限公司四川科瑞德制药有限公司1要要 点点n n术术 后后 癫癫 痫痫 的的 相相 关关 信信 息息n n术后癫痫的发生率及相关因素术后癫痫的发生率及相关因素n n防治方法及安全性评价防治方法及安全性评价2术术 后后 癫癫 痫痫 的的 相相 关关 信信 息息n n癫痫的定义癫痫的定义n n术后癫痫的分类术后癫痫的分类n n术后癫痫的危害术后癫痫的危害n n术后癫痫的发生率术后癫痫的发生率n n术后癫痫发生率的影响因素术后癫痫发生率的影响因素3癫癫 痫痫 的的 定定 义义n
2、n癫痫是一种反复发作的神经元异常放电所致暂时性中枢神经系统功能障碍的临床综合征4术术 后后 癫癫 痫痫 分分 类类(按发作时限分类)(按发作时限分类)n n立即性癫痫:发生在术后数小时内;n n早期性癫痫:发生在术后7天内;n n晚期性癫痫:发生在术后7天后;n n癫痫的持续状态:5术术 后后 癫癫 痫痫 的的 危危 害害n n增加术后风险:术后癫痫引起全身骨骼肌收缩,血压升高,脑内出血风险上升。同时呼吸暂停导致脑缺氧加重脑水肿。如进一步发展为持续性癫痫状态可危及生命;n n严重影响病人康复:每次癫痫发作都会影响脑功能并会增加晚期癫痫发生;n n影响医患关系:降低患者术后生活质量。6术后癫痫发
3、生率和影响因素术后癫痫发生率和影响因素n神经外科术后癫痫的发生率n术后癫痫发生率的影响因素7术术 后后 癫癫 痫痫 的的 发发 生生 率率 n n幕上手术术后癫痫发生率为3-37%,多数为术后早期癫痫和立即性癫痫;n n外伤后引起的早期癫痫发生率为4-25%;n nTemkin报道根据手术原发病的不同开颅手术后约20-50%患者至少有一次术后癫痫。8术后术后 癫癫 痫痫 发发 生生 的的 影影 响响 因因 素素n n病理性质:火器伤、脑脓肿、血管畸形、病理性质:火器伤、脑脓肿、血管畸形、脑膜瘤、胶质瘤好发;脑膜瘤、胶质瘤好发;n n肿瘤位置:大脑镰旁、矢旁的脑膜瘤、中肿瘤位置:大脑镰旁、矢旁的
4、脑膜瘤、中动脉系统动脉瘤、额叶动脉系统动脉瘤、额叶顶叶病好发;顶叶病好发;n n手术情况:手术损伤呈正相关、手术时间大于手术情况:手术损伤呈正相关、手术时间大于4 4小小时的、手术入路有关时的、手术入路有关 ;n n术后并发症:术后并发症:与出血与出血水肿程度有关。水肿程度有关。9防治方法和安全性评价防治方法和安全性评价n n手术因素预防:利用脑池及蛛网膜下腔的间隙减少及避免大脑皮层的损伤,坚持微创手术减少并发症,恢复解剖结构,尽量减少手术时间;n n药物预防:选择一种高效、广谱,副作用小、安全性高,对患者意识没有影响的药物。10使使 用用 注注 射射 用用 丙丙 戊戊 酸酸 钠钠 预预 防防
5、 和和 治治 疗疗 术术 后后 癫癫 痫痫n n与其他抗癫痫药物的比较n n丙戊酸钠的药代动力学参数n n术后预防癫痫的使用原则与方法n n术后早期癫痫的治疗与使用方法n n使用中的常见不良反应n n使用中的注意事项11与其他抗癫痫药物的比较与其他抗癫痫药物的比较n n苯妥英钠:副作用大、早期有过敏、晚期有骨髓抑制;经大样本双盲法对照:注射用丙戊酸钠疗效与苯妥英钠疗效相当而副作用降低;n n卡马西平:剂型不全、抗癫痫谱窄;n n安定、鲁米那:静脉使用会影响病人意识,不利于病情判断。大剂量有呼吸抑制。12注射用丙戊酸钠的药代动力学注射用丙戊酸钠的药代动力学参数及安全性评价参数及安全性评价n n分
6、布:血浆蛋白结合率呈浓度依赖分布:血浆蛋白结合率呈浓度依赖呈正相关呈正相关但但不成线性正相关,脑脊液中浓度大约与本品在血不成线性正相关,脑脊液中浓度大约与本品在血浆中的游离药物浓度相当;浆中的游离药物浓度相当;n n代谢:几乎全部经肝脏代谢,代谢:几乎全部经肝脏代谢,30-50%30-50%与葡萄糖醛与葡萄糖醛酸结合从尿中排出,酸结合从尿中排出,40%40%由线粒体氧化,其他形由线粒体氧化,其他形式占式占15-20%15-20%;n n平均半衰期约为平均半衰期约为1616小时;小时;n n良好的耐受性:国外文献(良好的耐受性:国外文献(Nerol 99Nerol 99增刊)报道增刊)报道300
7、0mg3000mg(7 7支)支)1212分钟注入,使血中药物浓度达分钟注入,使血中药物浓度达4040微克微克/ /毫升。毫升。1010分钟内癫痫终止,无心血管、血液方面分钟内癫痫终止,无心血管、血液方面的副作用。的副作用。13术术 后后 丙丙 戊戊 酸酸 钠钠 预预 防防 癫癫 痫痫 的的 使使 用用 原原 则与方法则与方法n n使用原则:早期、足量、连续;n n使用方法:手术结束前30分钟静脉推注丙戊酸钠。Leeb报道术后80%的立即型癫痫发生于手术结束后20分钟内。按15-20mg/kg的剂量(3支,1200mg)5分钟左右静脉推注,以期达到75mg/L的有效浓度。30分钟后按1mg/k
8、g/h的剂量持续滴注,也可以按每次400mg静脉推注,每日3次。连用7天。14术后早期癫痫的治疗与使用方法术后早期癫痫的治疗与使用方法n n丙戊酸钠800mg(2支)静脉推注,同时丙戊酸钠2400mg(6支)加入5%GS500ml静脉维持24小时滴注;n n如20分钟内癫痫仍然不能控制,可再酌情静推800-1200mg(2-3支)再观察10分钟。有效者继续维持,无效者改用它药。15使用中常见的不良反应使用中常见的不良反应n n恶心、头痛和眩晕、与滴速有关;n n注射部位疼痛、与药物刺激性有关;n n肝酶升高;n n大约有2%的患者因不良反应终止使用本品。16使用中的注意事项使用中的注意事项n n患有肝脏疾病的;n n对本品过敏的;n n尿素循环障碍的;n n使用中出现恶心呕吐腹痛的;n n使用专用通道滴注;17总总 结结n n注射用丙戊酸钠是神经外科术后癫痫预防和治疗的首选药物;n n有资料报道:较大样本(2065例)对照实验表明用丙戊酸钠预防后的术后癫痫发生率为3.6%,对照组的发生率为14.2%;n n神经外科术后癫痫预防的适用患者:行幕上手术者,手术时间超过4小时者,有癫痫病史者;18总总 结结n n注射用丙戊酸钠预防和治疗癫痫具有高效、广谱、副作用小、耐受性好的特点。n n丙戊酸钠使用的原则:早期足量连续。19谢谢大家谢谢大家 20