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1、药学微生物基础教案上课时间上课时间: 200 年年 月月 日日授课内容：授课内容：微生物分布检测技术微生物分布检测技术授授 课课 人人: 汪穗福汪穗福任教班级任教班级: 2005 级级 班班课课 时时:课课 型型:新授课新授课教学媒体教学媒体:第五章第五章 微生物分布检测技术微生物分布检测技术教学目标教学目标： 1. 1. 熟熟知知微微生生物物在在自自然然界界和和正正常常人人体体的的分分布布规规律律, ,掌掌握握微微生生物物分分布布测测定定的的操操作作.2.2. .了了解解微微生生物物与与自自然然界界及及人人类类的的关关系系, ,建建立立有有菌菌观观念念.3.3. .熟熟知知微微生生物物对对药
2、药物物的的损损坏坏与与防防止止药药物物被被微微生物污染的方法生物污染的方法.4.4. .掌握中药霉变的防治技术掌握中药霉变的防治技术. .教学重点：教学重点： 1.1.微生物分布测定的操作技术微生物分布测定的操作技术. 2. . 2. 防止药物被污染的方防止药物被污染的方法法. 3. 3.防治药物霉变的技术防治药物霉变的技术.4.4.正常菌体正常菌体. .条件致病菌及菌群失调条件致病菌及菌群失调症等观念症等观念. .教学难点教学难点: : 1. 1.微生物分布测定操作技术微生物分布测定操作技术.2.2.防止药物被微生物污染的防止药物被微生物污染的方法方法. 3. 3.防治药物霉变的技术防治药物
3、霉变的技术. .第五章微生物分布检测技术第五章微生物分布检测技术微生物广泛分布于自然界及存在于正常人体的体表微生物广泛分布于自然界及存在于正常人体的体表及与外界相通的腔道中及与外界相通的腔道中, ,因此，了解微生物的分布规律因此，了解微生物的分布规律和掌握微生物分布的测定技术，在制药生产中具有十分和掌握微生物分布的测定技术，在制药生产中具有十分重要的意义。重要的意义。第一节理论基础第一节理论基础: :一、微生物在自然界中的分布一、微生物在自然界中的分布（一）微生物在土壤中的分布（一）微生物在土壤中的分布 土壤中含有各种丰富的营养土壤中含有各种丰富的营养, ,是微生物生长繁殖的良是微生物生长繁殖
4、的良好环境好环境. .在距地面在距地面10102020cmcm的农田耕作层微生物最多，的农田耕作层微生物最多，每克土壤中可含几亿至几十亿个。每克土壤中可含几亿至几十亿个。 土壤中的微生物主要有细菌、放线菌、真菌、病毒等。土壤中的微生物主要有细菌、放线菌、真菌、病毒等。 （二）微生物在水中的分布（二）微生物在水中的分布 无论清澈的水中还是污浊的水中无论清澈的水中还是污浊的水中, ,都有微生都有微生物存在物存在. .多数微生物可在水中存活数天甚至数月。多数微生物可在水中存活数天甚至数月。 水中的微生物主要有细菌、放线菌、真菌、水中的微生物主要有细菌、放线菌、真菌、螺旋体等螺旋体等。 检查水的污染，
5、通常采用测定水中细菌总检查水的污染，通常采用测定水中细菌总数和大肠菌群数作为判断水被污染的指标。数和大肠菌群数作为判断水被污染的指标。我国我国饮用水的卫生标准是：细菌总数每毫升不得超过饮用水的卫生标准是：细菌总数每毫升不得超过100100个；大肠菌群数每个；大肠菌群数每10001000毫升不得超过毫升不得超过3 3个。个。（三）微生物在空气中的分布（三）微生物在空气中的分布 空气中含有飞起的尘土，又受人和动物呼吸道空气中含有飞起的尘土，又受人和动物呼吸道及口腔分泌物等的污染，使得自然环境的空气中均及口腔分泌物等的污染，使得自然环境的空气中均有微生物分布。空气中的微生物主要附着在悬浮的有微生物分
6、布。空气中的微生物主要附着在悬浮的尘埃和液滴中随气流传播尘埃和液滴中随气流传播, ,并且分布不均没有固定的并且分布不均没有固定的类群。类群。 生产环境的空气中，微生物数量的多少直接影响生产环境的空气中，微生物数量的多少直接影响到药物制剂的质量。药物生产的优良操作规程到药物制剂的质量。药物生产的优良操作规程（GMPGMP）规定，生产不同剂型的药物必须在相应的空规定，生产不同剂型的药物必须在相应的空气质量级别下进行。气质量级别下进行。测定空气中沉降菌和浮游菌的测定空气中沉降菌和浮游菌的数量数量是判断空气质量级别的重要指标。是判断空气质量级别的重要指标。 微生物实验中应按进行必要的无菌操作微生物实验
7、中应按进行必要的无菌操作。 二、微生物在正常人体中的分布二、微生物在正常人体中的分布微生物除在自然界中有着广泛存在外微生物除在自然界中有着广泛存在外, ,在人在人体体表以及与外界相通的腔道中也有微生物存体体表以及与外界相通的腔道中也有微生物存在。在。 一般视机体防御能力或是否引起机体疾病一般视机体防御能力或是否引起机体疾病分为分为: :正常菌群正常菌群长期寄居于人体表或与外界长期寄居于人体表或与外界相通的腔道黏膜上，在机体防御机能正常时与相通的腔道黏膜上，在机体防御机能正常时与机体保持相对平衡状态，不引起疾病并且对机机体保持相对平衡状态，不引起疾病并且对机体有利的某些微生物称之。体有利的某些微
8、生物称之。正常菌群对人体主要有以下作用：正常菌群对人体主要有以下作用： 提供营养物质提供营养物质 如存在于人肠道中的大肠如存在于人肠道中的大肠杆菌可以利用食物残渣合成维生素杆菌可以利用食物残渣合成维生素B和维生和维生素素K供人体肠黏膜吸收；供人体肠黏膜吸收；生物拮抗作用生物拮抗作用 正常菌群可以产生抑菌或正常菌群可以产生抑菌或杀菌物质构成一种生物屏障帮助人体抵抗入杀菌物质构成一种生物屏障帮助人体抵抗入侵的病原微生物，如大肠杆菌可以产生大肠侵的病原微生物，如大肠杆菌可以产生大肠菌素有杀死痢疾杆菌的作用；菌素有杀死痢疾杆菌的作用；抗衰老作用抗衰老作用 如双歧杆菌能分解人体产生如双歧杆菌能分解人体产
9、生的有害物质帮助人体抵抗衰老。的有害物质帮助人体抵抗衰老。 在特定条件下这种平衡会被打破，使正常菌群发生数在特定条件下这种平衡会被打破，使正常菌群发生数量和种类的改变造成临床感染症状，称为量和种类的改变造成临床感染症状，称为“菌群失调症菌群失调症”。其条件有：其条件有：由于受凉、感冒、大面积烧伤、过度疲劳、患慢性由于受凉、感冒、大面积烧伤、过度疲劳、患慢性长期消耗性疾病、肿瘤等原因引起机体免疫力降低时；长期消耗性疾病、肿瘤等原因引起机体免疫力降低时；由于手术、外伤等原因引起正常菌群移位时，如寄由于手术、外伤等原因引起正常菌群移位时，如寄居于肠道的大肠杆菌，如果外科手术时进入腹腔就会居于肠道的大
10、肠杆菌，如果外科手术时进入腹腔就会引起腹膜炎；引起腹膜炎；不适当的长期大量使用广谱抗生素，引起正常菌群不适当的长期大量使用广谱抗生素，引起正常菌群中的某些细菌被杀死，导致原来各菌群间的平衡被打中的某些细菌被杀死，导致原来各菌群间的平衡被打破时。这种在一定条件下能引起感染的正常菌群又称破时。这种在一定条件下能引起感染的正常菌群又称为条件致病菌。为条件致病菌。1口、口、鼻、咽腔：鼻、咽腔：葡萄球菌、绿色链球菌、链球菌、肺炎嗜血杆菌、密螺旋体、梭形杆菌等 外耳：外耳：葡萄球菌、类白喉菌假单孢菌、肠道：肠道：葡萄球菌、梭形杆菌、厌氧菌、类白喉杆菌、大肠杆菌、肠链球菌、乳酸杆菌、等胃：胃：葡萄球菌、链球
11、菌、乳酸杆菌、消化链球菌尿道与阴道尿道与阴道：厌氧菌、变形杆菌、阴道加德纳菌、拟杆菌、消化链球菌、假丝酵母、白色念珠菌等皮肤皮肤:金葡菌、芽孢杆菌、类白喉杆菌、链球菌、假丝酵母等 三、微生物在药物生产环境中的分布三、微生物在药物生产环境中的分布（一）厂房建筑物中的微生物（一）厂房建筑物中的微生物建筑物的墙壁及内部构造均会黏附微生物。建筑物的墙壁及内部构造均会黏附微生物。 药药物物生生产产环环境境按按要要求求不不同同，划划分分为为一一般般生生产产区区、控制区和洁净区。控制区和洁净区。 要要定定期期进进行行清清洗洗、灭灭菌菌，即即符符合合100100级级或或1010，000000级的要求。级的要求
12、。（二）生产设备中的微生物（二）生产设备中的微生物 药物生产过程中所药物生产过程中所使用的设备、工具等使用的设备、工具等也会黏附微生物，在也会黏附微生物，在生产过程中会直接或生产过程中会直接或间接污染药品。间接污染药品。要求要求药物生产的设备和工药物生产的设备和工具尽量结构简单，便具尽量结构简单，便于拆卸和清洗，生产于拆卸和清洗，生产前后都要清洗或消毒前后都要清洗或消毒灭菌灭菌 。（三）原材料中的微生物（三）原材料中的微生物 包括原材料、辅导料、添加剂、溶剂等会带包括原材料、辅导料、添加剂、溶剂等会带入微生物。入微生物。生产中应根据不同原材料以及不同药生产中应根据不同原材料以及不同药物剂型的要
13、求，采取相应的处理措施加以消毒或物剂型的要求，采取相应的处理措施加以消毒或灭菌。灭菌。如天然来源且未经处理的原材料含微生物数如天然来源且未经处理的原材料含微生物数量最多，象动植物来源的中药材、明胶、阿拉伯量最多，象动植物来源的中药材、明胶、阿拉伯胶、琼脂等；化学合成的原材料一般含微生物数胶、琼脂等；化学合成的原材料一般含微生物数量较少。量较少。 （四）包装物中的微生物（四）包装物中的微生物 包括包装材料包括包装材料, ,包装过程的操作。包装过程的操作。第二节微生物分布测定的操作第二节微生物分布测定的操作一、水中微生物测定的操作一、水中微生物测定的操作（一）操作目的（一）操作目的（二）测定项目（
14、二）测定项目 1 1细菌总数测定。细菌总数测定。 2 2大肠菌群数测定。大肠菌群数测定。（三）操作原理（三）操作原理1 1细菌总数测定（平板菌落计数法）细菌总数测定（平板菌落计数法） 2 2大肠菌群数测定大肠菌群数测定 （四）实验器材及药品（四）实验器材及药品 （五）前期准备（五）前期准备 1 1培养基配制培养基配制 2 2器材灭菌器材灭菌 （六）操作步骤（六）操作步骤 （七）操作要点（七）操作要点二、空气中微生物测定的操作二、空气中微生物测定的操作 最常用的方法最常用的方法:1:1沉降法沉降法 2 2气流撞击法气流撞击法 3 3滤过法滤过法三、人体表中微生物测定的操作三、人体表中微生物测定的
15、操作操作操作步骤步骤1 1手指表面微生物检查手指表面微生物检查 2 2咽喉部位的微生物检查咽喉部位的微生物检查第三节微生物对药物的损坏第三节微生物对药物的损坏微生物在自然界广泛的存在微生物在自然界广泛的存在. .药物制剂在生药物制剂在生产、运输、贮藏等环节，均有被微生物污染的产、运输、贮藏等环节，均有被微生物污染的可能。甚至引起药品霉变，降低、丧失疗效，可能。甚至引起药品霉变，降低、丧失疗效，或引起药源性疾病的发生。或引起药源性疾病的发生。 我们应了解药物中污染微生物的主要来源，我们应了解药物中污染微生物的主要来源，掌握判断药物被微生物损坏的标准和防止药物掌握判断药物被微生物损坏的标准和防止药
16、物被微生物污染的方法及中药防霉技术等。以保被微生物污染的方法及中药防霉技术等。以保证药品质量，确保人民用药安全。证药品质量，确保人民用药安全。 一、药物中微生物的来源一、药物中微生物的来源 主要来自于药物生产的原材料、生产用水、主要来自于药物生产的原材料、生产用水、生产环境、生产设备、操作人员、包装材料生产环境、生产设备、操作人员、包装材料及容器等及容器等. .（一）药物原材料（一）药物原材料（二）生产用水（二）生产用水 （三）生产环境（三）生产环境（四）生产设备及包装容器（四）生产设备及包装容器（五）操作人员（五）操作人员二、微生物对药物的损坏二、微生物对药物的损坏（一）判断药物被污染的标准
17、（一）判断药物被污染的标准 不同剂型的药物有不同的污染判断标准。不同剂型的药物有不同的污染判断标准。 （1 1）规定灭菌药物）规定灭菌药物: :要检验微生物的毒性代谢产物要检验微生物的毒性代谢产物, ,不得不得检验出热原质。必须无菌。检验出热原质。必须无菌。 （2 2）非规定灭菌药物）非规定灭菌药物 : :允许含有活的微生物，但是微生允许含有活的微生物，但是微生物总数有限量要求，如果微生物总数超过限量规定即认物总数有限量要求，如果微生物总数超过限量规定即认为被污染；同时不得检验出病原菌或特定的控制菌。为被污染；同时不得检验出病原菌或特定的控制菌。（二）药物污染后理化性质的改变（二）药物污染后理
18、化性质的改变（1 1）物理性质的改变）物理性质的改变: :外观、颜色、气味、硬度、粘性外观、颜色、气味、硬度、粘性. .澄清度等。澄清度等。（2 2）化学性质的改变）化学性质的改变: :降解、产味、产气、失活等。降解、产味、产气、失活等。（三）影响微生物对药物损坏的因素（三）影响微生物对药物损坏的因素 微生物对药物的损害作用受很多因素的影响微生物对药物的损害作用受很多因素的影响( (即能即能影响微生物生长的一些主要因素影响微生物生长的一些主要因素),),主要的因素有主要的因素有: :（1 1）污染程度）污染程度 （2 2）药物化学成分）药物化学成分 （3 3）药物的）药物的pHpH值值 （4
19、4）贮藏条件）贮藏条件 （5 5）包装设计）包装设计三、防止药物被微生物污染的方法三、防止药物被微生物污染的方法（一）加强技术管理（一）加强技术管理 （二）加强卫生管理（二）加强卫生管理 （三）使用合适的防腐剂和抑菌剂（三）使用合适的防腐剂和抑菌剂 四、中药霉变的防治技术四、中药霉变的防治技术（一）中药发生霉变后的危害（一）中药发生霉变后的危害（1）有效成分被分解破坏，使疗效降低甚至失去）有效成分被分解破坏，使疗效降低甚至失去疗效。疗效。（2）霉变后再加工成药）霉变后再加工成药,其色泽转黯，气味变淡，其色泽转黯，气味变淡，品质降低，影响其成药质量。品质降低，影响其成药质量。（3）霉变后中药的组
20、织结构被破坏。）霉变后中药的组织结构被破坏。（4）增加中药的损耗，加大成本费用。）增加中药的损耗，加大成本费用。（5）某些产生真菌毒素的霉菌污染中药后）某些产生真菌毒素的霉菌污染中药后,会引起疾会引起疾病病,甚至引发癌症。甚至引发癌症。（二）易引起中药霉变的微生物类群（二）易引起中药霉变的微生物类群 1.1.霉菌霉菌 : :中药含水量在中药含水量在1515以上，空气相对湿度以上，空气相对湿度超过超过7070，温度在，温度在20203535范围内，最易引起霉变。范围内，最易引起霉变。常见的霉菌有常见的霉菌有: : 曲霉、青霉、毛霉曲霉、青霉、毛霉 、根霉、根霉 、木霉、木霉 2 2酵母菌酵母菌:
21、 : 酵母菌最易在含糖高的物质上生长繁殖。酵母菌最易在含糖高的物质上生长繁殖。1正确的采集加工处理正确的采集加工处理 2严格入库验收严格入库验收 3加强在库检查加强在库检查 4防止霉变的技术措施防止霉变的技术措施（三）中药霉变的防治方法（三）中药霉变的防治方法（四）霉变中药的救治和处理（四）霉变中药的救治和处理（1 1）刷洗法）刷洗法 （2 2）淘洗法）淘洗法 （3 3）吹霉法）吹霉法 （4 4）沸水喷洒法）沸水喷洒法 （5 5）醋洗法）醋洗法 总结总结: 1.微生物在自然界及人体中的分布及其分布测定微生物在自然界及人体中的分布及其分布测定的操作技术。的操作技术。 2.微生物对药物的损坏及防止药物被污染的方法。微生物对药物的损坏及防止药物被污染的方法。 3.防治霉变的技术。防治霉变的技术。作业作业: :1 1、解解词词：浮浮游游菌菌、沉沉降降菌菌、大大肠肠菌菌群群、正正常常菌菌群、菌群失调症。群、菌群失调症。2 2、对药物生产的环境有何要求？、对药物生产的环境有何要求？3 3、空气中微生物数量测定的操作要点有哪些？、空气中微生物数量测定的操作要点有哪些？4 4、简述判断药物被污染的标准。、简述判断药物被污染的标准。5 5、试述防止药物变质的措施。、试述防止药物变质的措施。6 6、试述防止中药霉变的措施。、试述防止中药霉变的措施。
