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1、第五章 胆碱能系统激动药和阻断药 M胆碱受体激动药：临床药物 较多，具有较好的临床实用 价值。 分类分类 N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 Nn、Nm受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。 胆碱受体激动药胆碱受体激动药第一节、第一节、M M胆碱受体激动药和拮抗药胆碱受体激动药和拮抗药一、激动药一、激动药 （一）胆碱酯类 在研究过的数百个衍生物中只有卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱已用于临床。 醋甲胆碱：醋甲胆碱：对M-R的选择性比乙酰胆碱高，主要 用于口腔粘膜干燥症。 卡巴胆碱：卡巴胆碱：属M、N受体激动药，主要局部用于青 光眼的治疗。 贝胆碱：贝胆碱：对M-R选择性高，尤其对
2、胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高用于术后腹气胀、尿潴留。( (二二) ) 生物碱类生物碱类 毛果芸香碱毛果芸香碱 (pilocarpine, (pilocarpine, 匹罗卡品匹罗卡品) ) 来源和历史来源和历史 是从一种南美灌木的叶子中提取的生物碱，当地人早就知道嚼这种叶子可以促进唾液分泌，1874年一位巴西大夫开始对这种叶子进行研究，1875分离得到生物碱。 药理作用药理作用 作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。 1.1.对眼睛的作用对眼睛的作用 (1)缩瞳：兴奋瞳孔括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。 (2)降低眼内压：下
3、图为房水产生及回流图：房水出路（箭头示房水回流方向）图：房水出路（箭头示房水回流方向）图：图：M M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用 (3)调节痉挛： 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛。 睫状肌睫状肌 悬韧带悬韧带 2.2.对腺体作用对腺体作用 皮下注射1015mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 临床应用临床应用 1.青光眼：毛果芸香碱是青光眼首选药物 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。 闭角型(angle-closure glauconma 充 血性
4、青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯 性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。 2.虹膜炎 与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥 口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。 4、对抗阿托品中毒的M样症状 不良反应不良反应 眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。 注意注意 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 胆碱受体阻断药是一类能阻断乙酰胆碱(ACh)与胆碱受体结合，从而拮抗乙酰胆碱和拟胆碱药作用的药物，其作用相当于胆碱能神经的功能被抑制。 二、胆碱受体阻
5、断药二、胆碱受体阻断药【体内过程】【体内过程】 口服吸收快，达血药峰浓度需1h，t1/2为4h，作用维持为34h。吸收后分布于全身组织，可透过胎盘屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收。im.12h内有80%以原形或代谢产物经尿排泄。阿托品（阿托品（a atropinetropine）M M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 【来源】【来源】 从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、洋金花、唐古特莨菪中提取。 阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断ACh对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。【作用机制】【作用机制】 3.3.解除内脏平滑
6、肌痉挛解除内脏平滑肌痉挛 松弛内脏平滑肌，对过度活动或痉挛的内脏平滑肌松弛作用更明显。 作用强度比较：胃肠道膀胱胆管、输尿管、支气管子宫【药理作用】【药理作用】 1.心脏：解除迷走神经对心脏的抑制作用(12mg) ，表现为心率加快，房室传导加速。青壮年与老幼不同。2.血管作用：扩张血管，降低血压，改善微循环：这与阻断M受体 作用无关。较大剂量阿托品：a.直接扩张皮肤血管；b. 解除小血管痉挛，改善微循环。(1)扩瞳：4.4.对眼的作用对眼的作用环状肌（胆碱能神环状肌（胆碱能神经支配）经支配）辐射肌（去甲肾上腺辐射肌（去甲肾上腺素能神经支配）素能神经支配） 阿托品阻断虹膜环状肌上的M受体，使环状
7、肌松弛退向四周边缘所致。(2)升高眼内压 扩瞳可使前房角间隙变窄，房水回流受阻。(3)调节麻痹 阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光度降低，视近物模糊不清，只能视远物。 治疗剂量（0.51mg）可轻度兴奋延脑及其高级中枢 较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。 持续的大剂量可见中枢由兴奋变为抑制。6.6.兴奋中枢神经系统兴奋中枢神经系统(1)对唾液腺、汗腺抑制作用最强；(2)对泪腺、呼吸道次之；(3)对胃酸分泌影响较小。
8、5.5.抑制腺体分泌抑制腺体分泌1 1. .缓解内脏绞痛：缓解内脏绞痛： 对胃肠绞痛疗效最好；对膀胱剌激症状疗效次之；对肾、胆绞痛常与度冷丁合用。【临床应用临床应用】 2 2. .抑制腺体分泌：抑制腺体分泌： (1)全身麻醉前给药：目的是减少呼吸道腺体 的分泌防止吸入性肺炎的发生； (2)严重盗汗和流涎症。3.3.眼科应用眼科应用 (1)虹膜睫状体炎：与缩瞳药合用； (2)检查眼底； (3)验光配镜。4.4.抗缓慢型心律失常抗缓慢型心律失常 用于迷走神经过度兴奋所致窦性心动过缓，房室传导阻滞等心律失常。 5.5.抗休克抗休克 用于暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致的休克。6.6.解救有机磷
9、酸酯类中毒解救有机磷酸酯类中毒 可以迅速消除中毒时的M样症状。用药原则：及早、足量、反复给药，以达“阿托品化”。【不良反应】【不良反应】 1.治疗量常见的副作用：口干、视力模糊、心 悸、皮肤干燥、体温升高、尿潴留等。 2.大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、多言、谵 妄、惊厥等反应。 3.严重中毒可由兴奋转入抑制，出现昏迷，最 终可因呼吸麻痹而致死。【禁忌证】【禁忌证】 前列腺肥大、青光眼患者禁用。【中毒解救】【中毒解救】 外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗；中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。【作用特点】【作用特点】东莨菪碱东莨菪碱( (s scop
10、olamine)copolamine)1. 抗M-R作用似阿托品。2. 对CNS抑制作用： (1)小剂量有明显镇静； (2)较大剂量，催眠、麻醉。3. 防晕止吐作用；4. 抗震颤麻痹作用；5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱。 临床用作麻醉前给药，治疗震颤麻痹症，晕动症、 妊娠及放射病所致的呕吐(预防给药或合用苯海拉明效果好)。 1.松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较高，毒副作用较小。 2.扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3.抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/201/10。 4.中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克。常用于胃肠绞痛、中毒性休克。【作用特点】【作用特点】山莨菪碱
11、山莨菪碱( (a anisodamine 654)nisodamine 654)1.散瞳和调节麻痹作用较阿托品弱、短暂、 维 持12天。2.临床应用眼科检查、验光。后马托品后马托品( (h homatropine)omatropine)2.阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品1.对胃肠道M受体选择性高，解痉作用强而持久；2.主要用于胃及十二指肠溃疡、胃肠痉挛等。溴丙胺太林（溴丙胺太林（p propantheline bromideropantheline bromide）选择性选择性M受体阻滞药受体阻滞药 哌仑西平（哌仑西平（p pirenzepineirenzepine）1.为选择性M1受体阻断药；2.抑制胃酸、胃蛋白酶的分泌。临床用于消化 性溃疡；3.不易进入中枢，故无阿托品样中枢兴奋作用。戊乙奎醚（戊乙奎醚（p penehyclidineenehyclidine）能透过血脑屏障，阻断ACh对脑内M、N受体的激动作用
